Polisiarczan pentozanu - Pentosan polysulfate

Polisiarczan pentozanu
Polisiarczan pentozanu.svg
Dane kliniczne
Inne nazwy (1->4)-β-Xylan 2,3-bis(wodorosiarczan) z 4 O-metylo-α-D-glukuronianem
AHFS / Drugs.com Informacje o narkotykach konsumenckich

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie , domięśniowo , dostawowo , dokomorowo
Kod ATC
Dane farmakokinetyczne
Wydalanie Mocz
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła (C 5 H 6 Na 2 O 10 S 2 ) n
  (zweryfikować)

Polisiarczan pentozanu ( PPS ) jest lekiem stosowanym w śródmiąższowym zapaleniu pęcherza moczowego , chorobie zwyrodnieniowej stawów i ewentualnie chorobie prionowej . Jest to półsyntetyczny polisiarczan ksylanu .

Zastosowania medyczne

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza/zespół bolesnego pęcherza

Polisiarczan pentozanu może być stosowany doustnie lub do pęcherza moczowego w leczeniu śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego/zespołu bolesnego pęcherza moczowego (IC/PBS). W starszym przeglądzie stwierdzono poprawę w zakresie bólu (36%), parcia naglącego (28%) i częstotliwości (54%), ale nie zmienia to częstotliwości oddawania moczu w nocy. Jednak nowsze badania wykazały, że nie przynosi to żadnych korzyści.

Zapalenie kości i stawów

PPS był badany w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego , chociaż dowody na poparcie takiego stosowania są słabe od 2003 roku. Istnieją pewne teoretyczne dowody, że powinien on pomóc.

Niekorzystne skutki

Pacjenci, którzy przyjmowali PPS doustnie, zgłaszają różne skutki uboczne, głównie dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka , zgaga i ból brzucha. Zgłaszano również wypadanie włosów , ból głowy , wysypkę i bezsenność . Ze względu na działanie przeciwzakrzepowe Elmirona, niektórzy pacjenci zgłaszają siniaki łatwiej. W niektórych przypadkach pacjenci są proszeni o zaprzestanie przyjmowania leku przed jakimikolwiek poważnymi zabiegami chirurgicznymi, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo krwawienia. Niedawny raport oparty na obserwacji klinicznej stawia hipotezę, że przewlekła ekspozycja na PPS może powodować toksyczność siatkówkową , naśladując dystrofię wzorca barwnikowego .

Mechanizm akcji

Schemat przedstawia cykl choroby zwyrodnieniowej stawów w odniesieniu do miejsca działania PPS

Uważa się, że w IC PPS działa poprzez zapewnienie powłoki ochronnej na uszkodzonej ścianie pęcherza moczowego . PPS ma podobną strukturę do naturalnej glikozaminoglikanowej powłoki wewnętrznej wyściółki pęcherza i może zastąpić lub naprawić wyściółkę, zmniejszając jej przepuszczalność .

Historia

Sól wapniowa PPS była jednym z pierwszych zgłoszonych leków modyfikujących przebieg choroby zwyrodnieniowej stawów (DMOAD).

Nazwy

Nazwa IUPAC dla polisiarczanu pentozanu to [(2R,3R,4S,5R)-2-hydroksy-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-hydroksy-3,4-disulfooksyoksan-2-ylo]oksy wodorosiarczan 3-sulfooksyoksan-4-ylo] .

W PubChem znajduje się 40 synonimów dla polisiarczanu pentozanu, w tym BAY-946, HOE-946, pentozanowy poliester siarkowy, siarczan polipentozy, polisiarczan ksylanu, PZ-68, SP-54, ksylan SP54 i siarczan ksylanu.

Różne marki to Elmiron (jako sól sodowa), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid i SP54. Kapsułki PPS są sprzedawane w Indiach pod markami Comfora, Pentossan-100, Cystopen i For-IC. W dziedzinie weterynarii polisiarczan pentozanu jest sprzedawany jako Cartrophen Vet i Sylvet przez Biopharm Australia, Pentosan przez Naturevet Australia, Anarthron przez Randlab Australia i Zydax przez Parnell.

Badania

Pasażowalne encefalopatie gąbczaste

PPS jest badany jako potencjalne leczenie choroby Creutzfeldta-Jakoba (CJD). Uzasadnienie takiego leczenia było niejasne, ale później wykazano w mysich komórkach nerwiaka niedojrzałego zakażonych prionami, że PPS może szybko obniżyć poziomy nieprawidłowych prionów (scrapie) bez wpływu na prawidłową izoformę komórkową. Ponieważ PPS może wiązać się z komórkową izoformą białka prionowego, może stabilizować tę formę i zapobiegać jej konwersji do izoformy patologicznej (scrapie).

Prasa doniosła o leczeniu jednego pacjenta w Irlandii Północnej i około sześciu innych pacjentów w Wielkiej Brytanii.

Inne zwierzęta

Psy

Przeczytaj i in. (1996) zastosowali trzy różne dawki soli sodowej PPS do leczenia 40 psów w podeszłym wieku z dobrze znanymi klinicznymi objawami przewlekłej choroby zwyrodnieniowej stawów po podaniu podskórnym. Najskuteczniejsza była dawka 3 mg/kg. W badaniu przeprowadzonym na 10 starszych psach z chorobą zwyrodnieniową stawów, którym podawano wapń PPS (3 mg/kg domięśniowo) raz w tygodniu przez cztery tygodnie, stwierdzono, że złagodzenie objawów (obserwowane po 1, 2, 3 i 7 tygodniach od rozpoczęcia leczenia) było skorelowane z osoczowymi wskaźnikami aktywności fibrynolitycznej i profilami lipidowymi. W badaniu na psach z chorobą zwyrodnieniową stawów wtórną do niedoboru więzadła krzyżowego czaszki (CCL), chociaż nie stwierdzono różnic ani w wyniku czynnościowym, ani w progresji radiologicznej przy użyciu doustnego PPS wapnia w porównaniu z placebo, stwierdzono znacznie niższe poziomy produktów rozpadu proteoglikanów w maziówce. płyn stawów z chorobą zwyrodnieniową stawów. Skuteczność podskórnej soli sodowej PPS (3 mg/kg) została przetestowana na 40 psach z niestabilnością więzadła krzyżowego czaszki (CCL) i stwierdzono, że przyspiesza regenerację, mierzoną przez szybszą poprawę sił reakcji podłoża (GRF) w ciągu 48 tygodni.

Konie

Istnieje kilka opublikowanych raportów opisujących zastosowanie PPS w chorobie stawów koni; jednak lek jest stosowany w tym wskazaniu w Australii. Przy podawaniu wyścigowym koniom pełnej krwi z przewlekłą chorobą zwyrodnieniową stawów (2 do 3 mg/kg, domięśniowo, raz w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie zgodnie z wymaganiami), leczenie PPS poprawiło się, ale nie wyeliminowało klinicznych objawów choroby stawów. Migotanie chrząstki stawowej zostało znacznie zmniejszone przez podobne domięśniowe leczenie NaPPS u dziewięciu koni z eksperymentalnie wywołanym zapaleniem kości i stawów nadgarstka. Pomimo ograniczonych opublikowanych badań dotyczących wpływu PPS na konie, większość ankietowanych właścicieli i trenerów w Australii stwierdziła, że ​​domięśniowe leczenie PPS jest wysoce skuteczne, gdy jest stosowane profilaktycznie przed zawodami.

Bibliografia

Zewnętrzne linki