Farmakokinetyka - Pharmacokinetics

Farmakokinetyka (od starożytnego greckiego pharmakon „lek” i kinetikos „poruszanie, wprawianie w ruch”; patrz kinetyka chemiczna ), czasami w skrócie PK , to dział farmakologii poświęcony określaniu losów substancji podawanych organizmowi żywemu. Interesujące substancje obejmują wszelkie chemiczne ksenobiotyki, takie jak: leki , pestycydy , dodatki do żywności , kosmetyki , itp. Próbuje analizować metabolizm chemiczny i odkrywać losy substancji chemicznej od momentu podania do momentu, w którym jest całkowicie eliminowany z organizmu . Farmakokinetyka to badanie wpływu organizmu na lek, natomiast farmakodynamika (PD) to badanie wpływu leku na organizm. Oba razem wpływają na dawkowanie , korzyści i działania niepożądane , jak widać w modelach PK/PD .

Definicja IUPAC

Farmakokinetyka :

  1. Proces wchłaniania leków przez organizm, ich biotransformacja, dystrybucja leków i ich metabolitów w tkankach oraz eliminacja leków i ich metabolitów z organizmu na przestrzeni czasu.
  2. Badanie większej liczby takich powiązanych procesów

Przegląd

Farmakokinetyka opisuje, w jaki sposób organizm wpływa na określony ksenobiotyk/substancję chemiczną po podaniu poprzez mechanizmy wchłaniania i dystrybucji, a także zmiany metaboliczne substancji w organizmie (np. przez enzymy metaboliczne , takie jak cytochrom P450 lub enzymy glukuronozylotransferazy ) oraz skutki i drogi wydalania metabolitów leku. Na właściwości farmakokinetyczne chemikaliów wpływa droga podania i dawka podawanego leku. Mogą one wpływać na szybkość wchłaniania.

Tematy farmakokinetyki

Opracowano modele w celu uproszczenia konceptualizacji wielu procesów zachodzących w interakcji między organizmem a substancją chemiczną. Jeden z nich, model wieloprzedziałowy , jest najczęściej używanym przybliżeniem rzeczywistości; jednak złożoność związana z dodawaniem parametrów przy tym podejściu do modelowania oznacza, że najczęściej używane są modele jednokompartmentowe, a przede wszystkim modele dwukompartmentowe . Różne przedziały, na które podzielony jest model, są powszechnie określane jako schemat ADME (określany również jako LADME, jeśli uwalnianie jest uwzględnione jako oddzielny etap od absorpcji):

  • L iberation- proces uwalniania leku zpreparatu farmaceutycznego. Zobacz takżeIVIVC.
  • Bsorption- proces substancji wprowadzanych do obiegu krwi.
  • D istribution- dyspersja lub rozpowszechniania przez substancje w płynach i tkankach organizmu.
  • M etabolism(lub biotransformacji lub inaktywacja) - ujęcie przez organizm, że obca substancja jest obecna i nieodwracalnego przekształcenia związków macierzystych do pochodnych metabolitów.
  • E xcretion- usunięcie substancji z organizmu. W rzadkich przypadkach niektórelekinieodwracalnie gromadzą się wtkankach ciała.

Dwie fazy metabolizmu i wydalania można również zgrupować razem pod tytułową eliminacją. Badanie tych odrębnych faz obejmuje wykorzystanie i manipulację podstawowymi pojęciami w celu zrozumienia dynamiki procesu. Z tego powodu, aby w pełni zrozumieć kinetykę leku, konieczna jest szczegółowa wiedza na temat szeregu czynników, takich jak: właściwości substancji pełniących rolę substancji pomocniczych , charakterystyka odpowiednich błon biologicznych oraz sposób, w jaki mogą przez nie przechodzić substancje lub charakterystyka reakcji enzymatycznych, które dezaktywują lek.

Wszystkie te pojęcia można przedstawić za pomocą wzorów matematycznych, które mają odpowiednią reprezentację graficzną . Zastosowanie tych modeli pozwala zrozumieć charakterystykę cząsteczki , a także sposób zachowania się danego leku na podstawie informacji dotyczących niektórych jego podstawowych cech, takich jak stała dysocjacji kwasu (pKa), biodostępność i rozpuszczalność , zdolność wchłaniania i dystrybucja w organizmie.

Dane wyjściowe modelu dla leku można wykorzystać w przemyśle (na przykład przy obliczaniu biorównoważności podczas projektowania leków generycznych) lub w klinicznym zastosowaniu pojęć farmakokinetycznych. Farmakokinetyka kliniczna dostarcza wielu wskazówek dotyczących skutecznego i wydajnego stosowania leków przez pracowników służby zdrowia i weterynarii .

Metryka

Poniżej przedstawione są najbardziej powszechnie mierzone dane farmakokinetyczne Jednostki dawki podane w tabeli są wyrażone w molach (mol) i molowym (M). Aby wyrazić metryki tabeli w jednostkach masy, zamiast Ilość substancji , po prostu zamień „mol” na „g” i „M” na „g/dm3”. Podobnie inne jednostki w tabeli mogą być wyrażone w jednostkach o równoważnym wymiarze poprzez skalowanie.

Metryki farmakokinetyczne
Charakterystyka Opis Symbol Jednostka Formuła Przepracowana przykładowa
wartość
Dawka Ilość podanego leku. Parametr projektu 500 mmol
Interwał dozowania Czas między podaniem dawki leku. Parametr projektu 24 godz
C maks Maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu. Pomiar bezpośredni 60,9 mmol/L
t max Czas na osiągnięcie C max . Pomiar bezpośredni 3,9 godz
C min Najniższe ( minimalne ) stężenie, jakie osiąga lek przed podaniem kolejnej dawki. Pomiar bezpośredni 27,7 mmol/l
Wielkość dystrybucji Pozorna objętość, w której rozprowadzany jest lek (tj. parametr odnoszący stężenie leku w osoczu do ilości leku w organizmie). 6,0 litra
Stężenie Ilość leku w danej objętości osocza . 83,3 mmol/l
Okres półtrwania absorpcji Czas potrzebny na wchłonięcie 50% podanej dawki leku do krążenia ogólnoustrojowego. 1,0 godz
Stała szybkości absorpcji Szybkość, z jaką lek przedostaje się do organizmu drogą doustną i innymi drogami pozanaczyniowymi. 0,693  -1
Eliminacja ‍okres półtrwania Czas potrzebny do osiągnięcia przez stężenie leku połowy pierwotnej wartości. 12 godzin
Stała szybkości eliminacji Szybkość, z jaką lek jest usuwany z organizmu. 0,0578 godz. −1
Szybkość infuzji Szybkość infuzji wymagana do zrównoważenia eliminacji. 50 mmol/h
Obszar pod krzywą Integralną krzywej stężenie-czas (po podaniu pojedynczej dawki lub w stanie stałym). 1320 mmol/L·h
Luz Objętość osocza oczyszczona z leku na jednostkę czasu. 0,38 l/h
Biodostępność Ogólnoustrojowo dostępna frakcja leku. Bez jednostek 0,8
Fluktuacja Szczytowe fluktuacje minimalne w jednym przedziale dawkowania w stanie stacjonarnym.
gdzie
41,8%

W farmakokinetyce stan stacjonarny odnosi się do sytuacji, w której całkowite spożycie leku pozostaje w dynamicznej równowadze z jego eliminacją. W praktyce ogólnie uważa się, że stan stacjonarny osiąga się, gdy rozpoczyna się czas 3 do 5 razy dłuższy niż okres półtrwania leku po rozpoczęciu regularnego dawkowania.

Modele farmakokinetyczne

Przebieg w czasie stężeń leku w osoczu w ciągu 96 godzin po podaniu doustnym co 24 godziny. Należy zauważyć, że w stanie stacjonarnym i farmakokinetyce liniowej AUCτ=AUC∞. Stan stacjonarny osiągany jest po około 5 × 12 = 60 godzinach. Wykres przedstawia typowy przebieg czasowy stężenia leku w osoczu i ilustruje główne parametry farmakokinetyczne

Modelowanie farmakokinetyczne przeprowadza się metodami niekompartmentowymi lub kompartmentowymi . Metody niekompartmentowe szacują ekspozycję na lek przez oszacowanie pola pod krzywą wykresu stężenie-czas. Metody kompartmentowe szacują wykres stężenie-czas przy użyciu modeli kinetycznych. Metody niekompartmentowe są często bardziej wszechstronne, ponieważ nie zakładają żadnego konkretnego modelu kompartmentowego i dają dokładne wyniki, które są również akceptowalne w badaniach biorównoważności. Ostateczny wynik przemian, jakie przechodzi lek w organizmie oraz zasady, które determinują ten los, zależą od wielu powiązanych ze sobą czynników. Opracowano szereg modeli funkcjonalnych w celu uproszczenia badania farmakokinetyki. Modele te opierają się na rozważeniu organizmu jako szeregu powiązanych przedziałów. Najprostszym pomysłem jest myślenie o organizmie jako o jednym, jednorodnym przedziale. Ten jednokompartmentowy model zakłada, że stężenia leku w osoczu krwi są rzeczywistym odzwierciedleniem stężenia leku w innych płynach lub tkankach i że eliminacja leku jest wprost proporcjonalna do stężenia leku w organizmie ( kinetyka pierwszego rzędu ).

Jednak modele te nie zawsze odzwierciedlają rzeczywistą sytuację w organizmie. Na przykład nie wszystkie tkanki organizmu mają taki sam ukrwienie , więc dystrybucja leku będzie w tych tkankach wolniejsza niż w innych, które mają lepsze ukrwienie. Ponadto istnieją pewne tkanki (takie jak tkanka mózgowa ), które stanowią prawdziwą barierę dla dystrybucji leków, którą można z większą lub mniejszą łatwością przełamać w zależności od właściwości leku. Jeśli rozważy się te względne warunki dla różnych typów tkanek wraz z szybkością eliminacji, można uznać, że organizm zachowuje się jak dwa przedziały: jeden, który możemy nazwać przedziałem centralnym, który ma szybszą dystrybucję, zawierający narządy i układy z dobrze rozwinięty ukrwienie; oraz przedział peryferyjny składający się z narządów o mniejszym przepływie krwi. Inne tkanki, takie jak mózg, mogą zajmować zmienną pozycję w zależności od zdolności leku do przekraczania bariery oddzielającej narząd od dopływu krwi.

Ten dwukompartmentowy model będzie się różnić w zależności od tego, w którym kompartmentu zachodzi eliminacja. Najczęstszą sytuacją jest eliminacja w kompartmencie centralnym, ponieważ wątroba i nerki są narządami o dobrym ukrwieniu. Jednak w niektórych sytuacjach może się zdarzyć, że eliminacja nastąpi w przedziale peryferyjnym lub nawet w obu. Może to oznaczać, że istnieją trzy możliwe warianty modelu dwukomorowego, które nadal nie obejmują wszystkich możliwości.

Model ten może nie mieć zastosowania w sytuacjach, gdy niektóre enzymy odpowiedzialne za metabolizowanie leku ulegają wysyceniu lub gdy występuje mechanizm aktywnej eliminacji, który jest niezależny od stężenia leku w osoczu. W świecie rzeczywistym każda tkanka będzie miała swoją własną charakterystykę dystrybucji i żadna z nich nie będzie ściśle liniowa. Jeśli oznaczymy objętość dystrybucji leku w organizmie Vd F i jego objętość dystrybucji w tkance Vd T, to będzie ona opisana równaniem uwzględniającym wszystkie tkanki, które działają w różny sposób, czyli:

Reprezentuje to model wieloprzedziałowy z wieloma krzywymi, które wyrażają skomplikowane równania w celu uzyskania ogólnej krzywej. Opracowano szereg programów komputerowych do wykreślania tych równań. Jakkolwiek skomplikowany i precyzyjny może być ten model, nadal nie odzwierciedla on rzeczywistości, pomimo wysiłku włożonego w uzyskanie różnych wartości dystrybucji leku. Dzieje się tak, ponieważ pojęcie wielkości dystrybucji jest pojęciem względnym, które nie jest prawdziwym odzwierciedleniem rzeczywistości. Wybór modelu sprowadza się zatem do decyzji, który oferuje najniższy margines błędu dla danego leku.

Wykres przedstawiający jednoprzedziałowy model działania.

Analiza niekompartmentowa

Niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna w dużym stopniu zależy od oszacowania całkowitej ekspozycji na lek. Całkowitą ekspozycję na lek szacuje się najczęściej metodami pola pod krzywą (AUC), przy czym najczęstszą metodą jest reguła trapezów ( całkowanie numeryczne ). Ze względu na zależność od długości x w regule trapezoidalnej oszacowanie powierzchni jest silnie uzależnione od harmonogramu pobierania próbek krwi/osocza. Oznacza to, że im bliższe są punkty czasowe, tym bardziej trapezy odzwierciedlają rzeczywisty kształt krzywej stężenie-czas. Liczba punktów czasowych dostępnych w celu przeprowadzenia skutecznej analizy NCA powinna wystarczyć na pokrycie fazy wchłaniania, dystrybucji i eliminacji w celu dokładnego scharakteryzowania leku. Poza pomiarami ekspozycji AUC, parametry takie jak Cmax (stężenie maksymalne), Tmax (czas przy maksymalnym stężeniu), CL i Vd mogą być również zgłaszane przy użyciu metod NCA.

Analiza kompartmentowa

Analiza kompartmentowa PK wykorzystuje modele kinetyczne do opisu i przewidywania krzywej stężenie-czas. Modele kompartmentowe PK są często podobne do modeli kinetycznych stosowanych w innych dyscyplinach naukowych, takich jak kinetyka chemiczna i termodynamika . Zaletą analizy kompartmentowej nad niektórymi analizami niekompartmentowymi jest możliwość przewidywania stężenia w dowolnym momencie. Wadą jest trudność w opracowaniu i walidacji właściwego modelu. Modelowanie bezprzedziałowe oparte na usuwaniu krzywych nie ma tego ograniczenia. Najprostszym modelem PK kompartmentowym jest jednokompartmentowy model PK z dożylnym bolusem i eliminacją pierwszego rzędu . Najbardziej złożone modele PK (nazywane modelami PBPK ) opierają się na wykorzystaniu informacji fizjologicznych w celu ułatwienia rozwoju i walidacji.

Model jednokomorowy

Farmakokinetyka liniowa jest tak zwana, ponieważ wykres zależności między różnymi zaangażowanymi czynnikami ( dawką , stężeniem w osoczu krwi, eliminacją itp.) przedstawia linię prostą lub przybliżenie do jednej. Aby leki były skuteczne, muszą być zdolne do szybkiego przemieszczania się z osocza krwi do innych płynów ustrojowych i tkanek.

Zmianę stężenia w czasie można wyrazić jako

Modele wielokomorowe

Wykresy absorpcji i eliminacji dla nieliniowego modelu farmakokinetycznego.

Wykres nieliniowej zależności między różnymi czynnikami jest reprezentowany przez krzywą ; zależności między czynnikami można następnie znaleźć, obliczając wymiary różnych obszarów pod krzywą. Modele stosowane w farmakokinetyce nieliniowej są w dużej mierze oparte na kinetyce Michaelisa-Mentena . Czynniki nieliniowości reakcji obejmują:

  • Absorpcja wielofazowa: Leki wstrzyknięte dożylnie są usuwane z osocza za pomocą dwóch podstawowych mechanizmów: (1) dystrybucji do tkanek organizmu oraz (2) metabolizmu + wydalania leków. Wynikający z tego spadek stężenia leku w osoczu przebiega dwufazowo (patrz rysunek).
    Stężenie leku w osoczu w funkcji czasu po podaniu dożylnym
    • Faza alfa: początkowa faza gwałtownego spadku stężenia w osoczu. Spadek ten przypisuje się przede wszystkim dystrybucji leku z kompartmentu centralnego (krążenie) do kompartmentów obwodowych (tkanek ciała). Faza ta kończy się, gdy pomiędzy kompartmentem centralnym i obwodowym ustali się pseudorównowaga stężenia leku.
    • Faza beta: Faza stopniowego spadku stężenia w osoczu po fazie alfa. Spadek ten przypisuje się przede wszystkim eliminacji leku, czyli metabolizmowi i wydalaniu.
    • Czasami widoczne są dodatkowe fazy (gamma, delta itp.).
  • Charakterystyka leku pozwala na wyraźne rozróżnienie między tkankami o wysokim i niskim przepływie krwi.
  • Nasycenie enzymatyczne : Gdy dawka leku, którego eliminacja zależy od biotransformacji, zostanie zwiększona powyżej pewnego progu, enzymy odpowiedzialne za jego metabolizm ulegają wysyceniu. Stężenie leku w osoczu wzrośnie wówczas nieproporcjonalnie, a jego eliminacja nie będzie już stała.
  • Indukcja lub inhibicja enzymatyczna : Niektóre leki mają zdolność hamowania lub stymulacji własnego metabolizmu poprzez reakcje ujemnego lub dodatniego sprzężenia zwrotnego . Tak jak w przypadku fluwoksaminy , fluoksetyny i fenytoiny . W miarę podawania większych dawek tych środków farmaceutycznych stężenie niezmetabolizowanego leku w osoczu wzrasta, a okres półtrwania w fazie eliminacji wzrasta. Dlatego konieczne jest dostosowanie dawki lub innych parametrów leczenia, gdy wymagana jest wysoka dawka.
  • Nerki mogą również ustanowić mechanizmy aktywnej eliminacji niektórych leków, niezależnie od stężenia w osoczu.

Można zatem zauważyć, że nieliniowość może wystąpić z przyczyn wpływających na całą sekwencję farmakokinetyczną: wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację.

Biodostępność

Różne postacie tabletek, które będą wykazywać różne właściwości farmakokinetyczne po ich podaniu.

Na poziomie praktycznym biodostępność leku można zdefiniować jako proporcję leku, która dociera do miejsca działania. Z tej perspektywy dożylne podawanie leku zapewnia największą możliwą biodostępność, a ta metoda jest uważana za biodostępność 1 (lub 100%). Biodostępność innych metod dostarczania porównuje się z tą po wstrzyknięciu dożylnym (biodostępność bezwzględna) lub z wartością standardową związaną z innymi metodami dostarczania w danym badaniu (biodostępność względna).

Po ustaleniu biodostępności leku można obliczyć zmiany, jakie należy wprowadzić w jego dawkowaniu, aby osiągnąć wymagane poziomy w osoczu krwi. Biodostępność jest zatem czynnikiem matematycznym dla każdego indywidualnego leku, który wpływa na podawaną dawkę. Za pomocą wzoru można obliczyć ilość leku w osoczu krwi, która ma realny potencjał wywołania jego działania:

gdzie De jest dawką skuteczną , B biodostępnością, a Da podawaną dawką.

Dlatego jeśli lek ma biodostępność 0,8 (lub 80%) i jest podawany w dawce 100 mg, równanie wykaże, co następuje:

De = 0,8 × 100 mg = 80 mg

Oznacza to, że podawane 100 mg reprezentuje stężenie w osoczu krwi wynoszące 80 mg, które ma zdolność wywoływania efektu farmaceutycznego.

Ta koncepcja zależy od szeregu czynników właściwych dla każdego leku, takich jak:

Pojęcia te, szczegółowo omówione w odpowiednich artykułach zatytułowanych, można matematycznie określić ilościowo i zintegrować w celu uzyskania ogólnego równania matematycznego:

gdzie Q to czystość leku.

gdzie jest szybkością podawania leku i szybkością, z jaką wchłonięty lek dociera do układu krążenia.

Wreszcie, korzystając z równania Hendersona-Hasselbalcha i znając lek ( pH, przy którym istnieje równowaga między jego zjonizowanymi i niezjonizowanymi cząsteczkami), można obliczyć niezjonizowane stężenie leku, a zatem stężenie, które będzie poddane do wchłaniania:

Gdy dwa leki mają taką samą biodostępność, mówi się, że są biologicznymi odpowiednikami lub biorównoważnikami. Ta koncepcja biorównoważności jest ważna, ponieważ jest obecnie wykorzystywana jako punkt odniesienia przy zatwierdzaniu leków generycznych w wielu krajach.

LADME

Po wejściu leku w kontakt z organizmem zachodzi kilka faz, które opisano skrótem LADME:

Niektóre podręczniki łączą dwie pierwsze fazy, ponieważ lek jest często podawany w postaci aktywnej, co oznacza, że ​​nie ma fazy wyzwolenia. Inne obejmują fazę, która łączy dystrybucję, metabolizm i wydalanie w fazę dyspozycji. Inni autorzy włączają aspekt toksykologiczny leku do tzw. ADME-Tox lub ADMET .

Każda z faz podlega oddziaływaniom fizykochemicznym między lekiem a organizmem, które można wyrazić matematycznie. Farmakokinetyka opiera się zatem na równaniach matematycznych, które umożliwiają przewidywanie zachowania leku i które kładą duży nacisk na związki między stężeniami leku w osoczu a czasem, jaki upłynął od podania leku.

Analiza

Metody bioanalityczne

Do skonstruowania profilu stężenie-czas niezbędne są metody bioanalityczne . Do pomiaru stężenia leków w matrycy biologicznej , najczęściej w osoczu, stosuje się techniki chemiczne . Właściwe metody bioanalityczne powinny być selektywne i czułe. Na przykład termoforezę w mikroskali można zastosować do ilościowego określenia, jak biologiczna matryca/ciecz wpływa na powinowactwo leku do jego celu.

Spekrtometria masy

Farmakokinetyka jest często badana za pomocą spektrometrii masowej ze względu na złożoną naturę matrycy (często osocza lub moczu) i potrzebę wysokiej czułości w celu obserwowania stężeń po małej dawce i długim okresie czasu. Najpopularniejszym instrumentem używanym w tej aplikacji jest LC-MS z potrójnym kwadrupolowym spektrometrem mas . W celu zwiększenia swoistości zwykle stosuje się spektrometrię mas tandemową . Krzywe wzorcowe i wzorce wewnętrzne są wykorzystywane do oznaczania ilościowego zwykle pojedynczego środka farmaceutycznego w próbkach. Próbki reprezentują różne punkty czasowe, gdy środek farmaceutyczny jest podawany, a następnie metabolizowany lub usuwany z organizmu. Próbki ślepe pobrane przed podaniem są ważne w określaniu tła i zapewnianiu integralności danych przy tak złożonych matrycach próbek. Dużo uwagi poświęca się liniowości krzywej standardowej; jednak powszechnie stosuje się dopasowywanie krzywych z bardziej złożonymi funkcjami, takimi jak kwadraty, ponieważ odpowiedź większości spektrometrów mas nie jest liniowa w dużych zakresach stężeń.

Obecnie istnieje duże zainteresowanie wykorzystaniem spektrometrii mas o bardzo wysokiej czułości do badań mikrodozowania , które są postrzegane jako obiecująca alternatywa dla doświadczeń na zwierzętach . Ostatnie badania pokazują, że wtórna jonizacja przez elektrorozpylanie (SESI-MS) może być stosowana w monitorowaniu leków, co ma zaletę unikania ofiar ze zwierząt.

Farmakokinetyka populacyjna

Farmakokinetyka populacyjna to badanie źródeł i korelatów zmienności stężeń leku wśród osób będących docelową populacją pacjentów otrzymujących klinicznie istotne dawki leku będącego przedmiotem zainteresowania. Niektóre cechy demograficzne, patofizjologiczne i terapeutyczne pacjenta, takie jak masa ciała, funkcje wydalnicze i metaboliczne oraz obecność innych terapii, mogą regularnie zmieniać zależności dawka-stężenie i wyjaśniać zmienność ekspozycji. Na przykład, stężenia leków w stanie stacjonarnym eliminowanych głównie przez nerki są zwykle większe u pacjentów cierpiących na niewydolność nerek niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek otrzymujących tę samą dawkę leku. Farmakokinetyka populacyjna ma na celu identyfikację mierzalnych czynników patofizjologicznych i wyjaśnienie źródeł zmienności, które powodują zmiany w zależności dawka-stężenie oraz zakres tych zmian, tak aby, jeśli takie zmiany są związane z klinicznie istotnymi i istotnymi zmianami ekspozycji, które wpływają na indeks terapeutyczny dawkowanie można odpowiednio modyfikować. Zaletą modelowania farmakokinetyki populacyjnej jest możliwość analizy rzadkich zestawów danych (czasami dostępny jest tylko jeden pomiar stężenia na pacjenta).

Farmakokinetyka kliniczna

Leki, dla których zalecane jest monitorowanie farmakokinetyki
Przeciwpadaczkowe

lek

Kardioaktywny

lek

Immunosupresor

lek

Antybiotyk

lek

lek rozszerzający oskrzela

lek

Cytostatyka

lek

Środek przeciwwirusowy

(HIV) leki

Czynniki krzepnięcia
+ Efawirenza

Farmakokinetyka kliniczna (wynikająca z klinicznego zastosowania farmakokinetyki populacyjnej) to bezpośrednie zastosowanie do sytuacji terapeutycznej wiedzy dotyczącej farmakokinetyki leku i charakterystyki populacji, do której pacjent należy (lub można ją przypisać).

Przykładem jest wznowienie stosowania cyklosporyny jako immunosupresora ułatwiającego przeszczepianie narządów. Początkowo wykazano właściwości terapeutyczne leku, ale prawie nigdy nie stosowano go po tym, jak stwierdzono, że powoduje nefrotoksyczność u wielu pacjentów. Jednak zdano sobie wtedy sprawę, że możliwe jest zindywidualizowanie dawki cyklosporyny przez pacjenta poprzez analizę stężeń w osoczu pacjentów (monitorowanie farmakokinetyki). Ta praktyka pozwoliła na ponowne użycie tego leku i ułatwiła wiele przeszczepów narządów.

Monitorowanie kliniczne jest zwykle prowadzone przez określenie stężeń w osoczu, ponieważ dane te są zwykle najłatwiejsze do uzyskania i najbardziej wiarygodne. Główne powody określania stężenia leku w osoczu to:

  • Wąski zakres terapeutyczny (różnica między stężeniami toksycznymi i terapeutycznymi)
  • Wysoka toksyczność
  • Wysokie zagrożenie życia.

Ekotoksykologia

Ekotoksykologia to dziedzina nauki zajmująca się naturą, skutkami i interakcjami substancji szkodliwych dla środowiska.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Oprogramowanie

Nieprzedziałowy
W oparciu o przedział
Oparte na fizjologii
Populacja PK
Symulacja

Wszystkie powyższe oprogramowanie oparte na modelu.

Ośrodki edukacyjne

Globalne centra o najwyższych profilach zapewniania dogłębnych szkoleń obejmują uniwersytety w Buffalo , na Florydzie , Göteborgu , Leiden , Otago , San Francisco , Pekinie , Tokio , Uppsali , Waszyngtonie , Manchesterze , Monash University i University of Sheffield .

  1. ^ Tucker GT (czerwiec 2012). „Priorytety badawcze w farmakokinetyce” . Brytyjski Czasopismo Farmakologii Klinicznej . 73 (6): 924–6. doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04238.x . PMC  3391520 . PMID  22360418 .