Fentermina/topiramat - Phentermine/topiramate

Fentermina/topiramat
Fentermina i topiramat.svg
Kombinacja
Fentermina Tłumiący apetyt / stymulator z klasy amfetaminy i fenetylaminy
Topiramat Przeciwdrgawkowy (stosuje się preparat o przedłużonym uwalnianiu)
Dane kliniczne
Wymowa / K JU a ɪ m ı ə / kew-SIM jest EE
Nazwy handlowe Qsymia
AHFS / Drugs.com Profesjonalne fakty dotyczące leków
Drogi
administracji
Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
KEGG
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
  (zweryfikować)

Fentermina/topiramat sprzedawany pod marką Qsymia to połączenie fenterminy i topiramatu stosowane w leczeniu otyłości . Stosuje się go razem ze zmianami diety i ćwiczeniami. Jeśli po 3 miesiącach obserwuje się spadek masy ciała o mniej niż 3%, zaleca się odstawienie leku. Utrata wagi jest skromna. Wpływ na problemy zdrowotne związane z sercem lub śmierć jest niejasny.

Częste działania niepożądane to mrowienie, zawroty głowy, problemy ze snem i zaparcia. Poważne działania niepożądane mogą obejmować samobójstwo , nadużycia . Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży . Fentermina jest środkiem pobudzającym i tłumiącym apetyt . Topiramat jest lekiem przeciwdrgawkowym, który ma skutki uboczne związane z utratą wagi. Dokładny mechanizm działania obu leków nie jest znany.

Fentermina/topiramat został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2012 roku. W Europie odmówiono zatwierdzenia ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Zastosowania medyczne

W badaniach klinicznych osoby leczone najwyższą dawką fenterminy/topiramatu ER w połączeniu z programem diety i ćwiczeń traciły od 10% do 11% swojej masy ciała w porównaniu z 1% do 2% w przypadku osób, które otrzymywały placebo. Ponadto 62% do 70% pacjentów otrzymujących zalecaną dawkę lub najwyższą dawkę fenterminy/topiramatu ER osiągnęło ≥5% redukcję masy ciała do 56 tygodnia (ITT-LOCF) w porównaniu z 17% do 21% osób otrzymujących placebo .

Przegląd Cochrane dotyczący długoterminowego wpływu leków zmniejszających masę ciała na osoby z nadciśnieniem wykazał, że fentermina/topiramat zmniejszają masę ciała (w porównaniu z orlistatem i naltreksonem/bupropionem ), a także obniżają ciśnienie krwi.

Niekorzystne skutki

W badaniach klinicznych najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi, które występowały z częstością ≥5% i ≥1,5 razy po placebo, były parestezje (mrowienie w palcach rąk/stóp), zawroty głowy, zaburzenia smaku , bezsenność , zaparcia i suchość w ustach .

W Stanach Zjednoczonych etykieta leku zawiera ostrzeżenia dotyczące zwiększonego tętna, zachowań i myśli samobójczych, jaskry, zaburzeń nastroju i snu, podwyższonego poziomu kreatyny i kwasicy metabolicznej. Niektóre z tych ostrzeżeń są oparte na historycznych obserwacjach pacjentów z padaczką przyjmujących topiramat. FDA wymaga od firmy przeprowadzenia porejestracyjnego badania wyników sercowo-naczyniowych, częściowo ze względu na obserwację zwiększonej częstości akcji serca u niektórych osób przyjmujących lek w badaniach klinicznych.

Ciąża

Fentermina i topiramat mogą powodować uszkodzenie płodu. Dane z rejestrów ciąż i badań epidemiologicznych wskazują, że płód narażony na topiramat w pierwszym trymestrze ciąży ma zwiększone ryzyko rozszczepu jamy ustnej (rozszczep wargi z lub bez rozszczepu podniebienia). Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania doraźnej terapii fenterminą/topiramatem, leczenie należy natychmiast przerwać, a pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia fenterminą/topiramatem ER, a następnie co miesiąc podczas leczenia fenterminą/topiramatem ER. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii fenterminą/topiramatem ER.

Ocena ryzyka i strategia łagodzenia

Fentermina i topiramat zostały zatwierdzone wraz z programem oceny ryzyka i strategii łagodzenia (REMS) w celu zapewnienia, że ​​korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Ze względu na ryzyko teratogenne związane z terapią ER fenterminą/topiramatem, ER fentermina/topiramat jest dystrybuowany przez certyfikowane apteki.

Przeciwwskazania

Fentermina/topiramat ER jest przeciwwskazany w ciąży, jaskrze, nadczynności tarczycy, podczas lub w ciągu 14 dni od przyjmowania inhibitorów monoaminooksydazy oraz u pacjentów z nadwrażliwością lub idiosynkrazją na aminy sympatykomimetyczne . Fentermina/topiramat ER może powodować wzrost tętna spoczynkowego.

Historia

Fentermina i topiramat zostały opracowane przez Vivus , kalifornijską firmę farmaceutyczną.

W grudniu 2009 r. VIVUS, Inc. złożył wniosek o nowy lek (NDA) do FDA, a 1 marca 2010 r. VIVUS, Inc. ogłosił, że FDA zaakceptowała NDA do rozpatrzenia.

W październiku 2010 r. FDA ogłosiła decyzję o niezatwierdzeniu fenterminy/topiramatu w obecnej formie i wydała list z pełną odpowiedzią do VIVUS z powodu braku danych długoterminowych i obaw związanych z działaniami niepożądanymi, w tym podwyższoną częstością akcji serca, poważnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i wady wrodzone.

FDA wyraziła zaniepokojenie możliwością, że fentermina/topiramat ER może powodować wady wrodzone i zwróciła się do firmy Vivus o ocenę wykonalności analizy istniejących baz danych dotyczących opieki zdrowotnej w celu ustalenia historycznej częstości występowania rozszczepu jamy ustnej u potomstwa kobiet leczonych topiramatem w profilaktyce migreny (100 mg) .

W październiku 2011 r. VIVUS ponownie przesłał NDA do FDA wraz z odpowiedziami na problemy poruszone w CRL. FDA zaakceptowała NDA w listopadzie 2011 roku.

18 września 2012 r. Qsymia pojawiła się na rynku amerykańskim.

Bibliografia

Linki zewnętrzne