Inhibitor aktywatora plazminogenu-1 - Plasminogen activator inhibitor-1

SERPINE1
Dostępne konstrukcje
PDB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	1A7C , 1B3K , 1C5G , 1DB2 , 1DVM , 1DVN , 1LJ5 , 1OC0 , 3CVM , 3EOX , 3PB1 , 3Q02 , 3Q03 , 3R4L , 3UT3 , 4AQH , 4G8O , 4G8R , 4IC0 , 9PAI , 5BRR %% s 1C5G
Identyfikatory
Skróty	SERPINE1 , PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, serpin rodzina E członek 1
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 GeneCards: SERPINE1
Lokalizacja genu (człowiek)
Chr.	Chromosom 7 (człowiek)
Koniec	101 139 247 pz
Lokalizacja genu (mysz)
Chr.	Chromosom 5 (mysz)
Koniec	137 072 268 pz
Wzorzec ekspresji RNA
	; ;
	Więcej danych dotyczących wyrażeń referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• aktywność inhibitora peptydazy ; • wiązanie proteazy ; • GO: 0001948 wiązanie białka ; • wiązanie receptora ; • aktywność inhibitora endopeptydazy serynowej ;
Składnik komórkowy	• macierzy zewnątrzkomórkowej ; • membranowy ; • zewnątrzkomórkowej exosome ; • płytek alfa granulat strumienia ; • Region zewnątrzkomórkowy ; • zewnątrzkomórkowej ; • zawierających kolagen macierzy zewnątrzkomórkowej ;
Proces biologiczny	• negatywna regulacja procesu apoptozy komórek śródbłonka ; • pozytywna regulacja endocytozy za pośrednictwem receptora ; • negatywna regulacja aktywności peptydazy ; • negatywna regulacja fibrynolizy ; • pozytywna regulacja odpowiedzi zapalnej ; • negatywna regulacja aktywacji plazminogenu ; • fibrynoliza ; • negatywna regulacja macierzy komórek mięśni gładkich adhezja ; • negatywna regulacja krzepnięcia krwi ; • negatywna regulacja gojenia się ran naczyniowych ; • regulacja aktywności receptorów ; • negatywna regulacja migracji komórek mięśni gładkich ; • pozytywna regulacja chemotaksji monocytów ; • degranulacja płytek krwi ; • organizacja macierzy zewnątrzkomórkowej ; • pozytywna regulacja angiogenezy ; • negatywna regulacja komórek migracja ; • chronologiczne starzenie się komórek ; • pozytywna regulacja krzepnięcia krwi ; • odpowiedź obronna na bakterie Gram-ujemne ; • negatywna regulacja zewnętrznej apoptotycznej ścieżki sygnalizacyjnej poprzez receptory domeny śmierci ; • rytm dobowy ; • angiogeneza ; • pozytywna regulacja produkcja leukiny-8 ; • negatywna regulacja gojenia się ran ; • odpowiedź komórkowa na lipopolisacharydy ; • negatywna regulacja adhezji komórkowej za pośrednictwem integryny ; • negatywna regulacja aktywności endopeptydazy ; • pozytywna regulacja transkrypcji przez promotor polimerazy RNA II ; • pozytywna regulacja produkcji leukotrienów biorących udział w odpowiedzi zapalnej ; • starzenie replikacyjne ; • zębinogeneza ; • pozytywna regulacja różnicowania odontoblastów ;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	5054
	18787
	ENSG00000106366
	ENSMUSG00000037411
	P05121
	P22777
	NM_001165413 ; NM_000602
	NM_008871
	NP_000593 ; NP_000593.1
	NP_032897
	Wikidata
Wyświetl / edytuj człowieka	Wyświetl / edytuj mysz

Inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1), znany również jako śródbłonkowy inhibitor aktywatora plazminogenu lub serpina E1, to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen SERPINE1 . Podwyższony poziom PAI-1 jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy i miażdżycy

PAI-1 jest inhibitorem proteazy serynowej ( serpina ), który działa jako główny inhibitor tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA) i urokinazy (uPA), aktywatorów plazminogenu, a tym samym fibrynolizy (fizjologicznego rozpadu skrzepów krwi ). Jest to białko inhibitora proteazy serynowej (serpiny) (SERPINE1).

Drugi PAI, inhibitor aktywatora plazminogenu-2 (PAI-2), jest wydzielany przez łożysko i występuje tylko w znaczących ilościach podczas ciąży . Ponadto proteaza neksyna działa jako inhibitor tPA i urokinazy. Jednak PAI-1 jest głównym inhibitorem aktywatorów plazminogenu.

Genetyka

Gen PAI-1 to SERPINE1 , zlokalizowany na chromosomie 7 (7q21.3-q22). W regionie promotora występuje powszechny polimorfizm znany jako 4G / 5G. Allel 5G jest nieco mniej aktywny transkrypcyjnie niż 4G.

Funkcjonować

Główną funkcją PAI-1 jest hamowanie aktywatora urokinazy plazminogenu (uPA), enzymu odpowiedzialnego za rozpad plazminogenu do plazminy . Plazmina pośredniczy w degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej samodzielnie lub w połączeniu z metaloproteinazami macierzy. W tym scenariuszu PAI-1 hamuje uPA poprzez wiązanie z miejscem aktywnym, zapobiegając tworzeniu się plazminy. Dodatkowe hamowanie odbywa się za pośrednictwem wiązania PAI-1 z kompleksem receptora uPA / uPA, co powoduje jego degradację. Zatem można powiedzieć, że PAI hamuje proteazy serynowe tPA i uPA / urokinazę, a zatem jest inhibitorem fibrynolizy , fizjologicznego procesu, który rozkłada skrzepy krwi. Ponadto PAI-1 hamuje aktywność metaloproteinaz macierzy, które odgrywają kluczową rolę w inwazji komórek złośliwych przez blaszkę podstawną .

PAI-1 jest wytwarzany głównie przez śródbłonek (komórki wyściełające naczynia krwionośne ), ale jest również wydzielany przez inne typy tkanek, np . Tkankę tłuszczową .

Fibrynoliza (uproszczona). Niebieskie strzałki oznaczają stymulację, a czerwone - hamowanie.

Rola w chorobie

Zgłoszono wrodzony niedobór PAI-1; ponieważ fibrynoliza nie jest odpowiednio hamowana, prowadzi do skazy krwotocznej (skłonność do krwotoków).

PAI-1 występuje w podwyższonych poziomach w różnych stanach chorobowych (takich jak wiele postaci raka ), a także w otyłości i zespole metabolicznym . Jest to związane ze zwiększonym występowaniem zakrzepicy u pacjentów z tymi schorzeniami.

W stanach zapalnych, w których fibryna odkłada się w tkankach, PAI-1 wydaje się odgrywać znaczącą rolę w progresji do zwłóknienia (patologiczne tworzenie się tkanki łącznej ). Przypuszczalnie niższe poziomy PAI prowadziłyby do mniejszego hamowania fibrynolizy i odwrotnie do szybszej degradacji fibryny.

Angiotensyna II zwiększa syntezę inhibitora aktywatora plazminogenu-1, dzięki czemu przyspiesza rozwój miażdżycy .

Farmakologia

Tiplaxtinin (PAI-039) jest drobnocząsteczkowym inhibitorem, który jest badany pod kątem osłabienia przebudowy naczyń krwionośnych, będącej wynikiem nadciśnienia tętniczego i aktywacji układu renina-angiotensyna .
Annonacinone to naturalnie występujący inhibitor PAI-1 występujący w roślinach z rodziny Annonaceae .

Interakcje

Wykazano, że inhibitor-1 aktywatora plazminogenu oddziałuje z ORM1 .

Bibliografia

Dalsza lektura

Mimuro J (maj 1991). „[Inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1: jego rola w reakcjach biologicznych]”. [Rinshō Ketsueki] The Japanese Journal of Clinical Hematology . 32 (5): 487–9. PMID 1870265 .
Binder BR, Christ G, Gruber F, Grubic N, Hufnagl P, Krebs M, Mihaly J, Prager GW (kwiecień 2002). „Inhibitor aktywatora plazminogenu 1: role fizjologiczne i patofizjologiczne”. Nowości w naukach fizjologicznych . 17 : 56–61. PMID 11909993 .
Eddy AA (sierpień 2002). „Inhibitor aktywatora plazminogenu-1 a nerki”. American Journal of Physiology. Fizjologia nerek . 283 (2): F209–20. doi : 10,1152 / ajprenal.00032.2002 . PMID 12110504 .
Wang J, Li J, Liu Q (sierpień 2005). „Związek między aktywacją płytek krwi a fibrynolizą u pacjentów z ostrym udarem mózgu”. Neurosci. Lett . 384 (3): 305–9. doi : 10.1016 / j.neulet.2005.04.090 . PMID 15916851 . S2CID 22979258 .
Schroeck F, Arroyo de Prada N, Sperl S, Schmitt M, Viktor M (2003). „Interakcja inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 (PAI-1) z witronektyną (Vn): mapowanie miejsc wiązania na PAI-1 i Vn”. Chemia biologiczna . 383 (7–8): 1143–9. doi : 10.1515 / BC.2002.125 . PMID 12437099 . S2CID 37813055 .
Gils A, Declerck PJ (marzec 2004). „Strukturalne podstawy patofizjologicznego znaczenia PAI-I w chorobach układu sercowo-naczyniowego oraz rozwój potencjalnych inhibitorów PAI-I”. Zakrzepica i hemostaza . 91 (3): 425–37. doi : 10.1160 / TH03-12-0764 . PMID 14983217 .
Durand MK, Bødker JS, Christensen A, Dupont DM, Hansen M, Jensen JK, Kjelgaard S, Mathiasen L, Pedersen KE, Skeldal S, Wind T, Andreasen PA (marzec 2004). „Inhibitor aktywatora plazminogenu-I oraz wzrost guza, inwazja i przerzuty”. Zakrzepica i hemostaza . 91 (3): 438–49. doi : 10.1160 / TH03-12-0784 . PMID 14983218 .
Harbeck N, Kates RE, Gauger K, Willems A, Kiechle M, Magdolen V, Schmitt M (marzec 2004). „Aktywator plazminogenu typu urokinazowego (uPA) i jego inhibitor PAI-I: nowe czynniki pochodzenia nowotworowego o dużym znaczeniu prognostycznym i predykcyjnym w raku piersi”. Zakrzepica i hemostaza . 91 (3): 450–6. doi : 10.1160 / TH03-12-0798 . PMID 14983219 .
Hertig A, Rondeau E (styczeń 2004). „Inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1: dwie strony tej samej monety”. Aktualna opinia w nefrologii i nadciśnieniu . 13 (1): 39–44. doi : 10.1097 / 00041552-200401000-00006 . PMID 15090858 . S2CID 30785986 .
Hoekstra T, Geleijnse JM, Schouten EG, Kluft C (maj 2004). „Inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1: jego determinanty w osoczu i związek z ryzykiem sercowo-naczyniowym”. Zakrzepica i hemostaza . 91 (5): 861–72. doi : 10.1160 / TH03-08-0546 . PMID 15116245 .
Lijnen HR (styczeń 2005). „Funkcje plejotropowe inhibitora aktywatora plazminogenu-1” . Dziennik zakrzepicy i hemostazy . 3 (1): 35–45. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00827.x . PMID 15634264 . S2CID 37085650 .
De Taeye B, Smith LH, Vaughan DE (kwiecień 2005). „Inhibitor aktywatora plazminogenu-1: wspólny mianownik w otyłości, cukrzycy i chorobach sercowo-naczyniowych”. Aktualna opinia w farmakologii . 5 (2): 149–54. doi : 10.1016 / j.coph.2005.01.007 . PMID 15780823 .
Dellas C, Loskutoff DJ (kwiecień 2005). „Analiza historyczna PAI-1 od jego odkrycia do jego potencjalnej roli w ruchliwości komórek i chorobach”. Zakrzepica i hemostaza . 93 (4): 631–40. doi : 10.1160 / TH05-01-0033 . PMID 15841306 .
Könsgen D, Mustea A, Lichtenegger W, Sehouli J (czerwiec 2005). „[Rola PAI-1 w nowotworach ginekologicznych]”. Zentralblatt für Gynäkologie . 127 (3): 125–31. doi : 10.1055 / s-2005-836407 . PMID 15915389 .
Hermans PW, Hazelzet JA (listopad 2005). „Polimorfizm genu inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 i posocznica” . Kliniczne choroby zakaźne . 41 Suppl 7: S453–8. doi : 10.1086 / 431996 . PMID 16237647 .
Alessi MC, Poggi M, Juhan-Vague I (czerwiec 2007). „Inhibitor aktywatora plazminogenu-1, tkanka tłuszczowa i insulinooporność”. Aktualna opinia w dziedzinie lipidologii . 18 (3): 240–5. doi : 10.1097 / MOL.0b013e32814e6d29 . PMID 17495595 . S2CID 27667588 .

Linki zewnętrzne

Merops bazy danych online peptydaz i ich inhibitorów: I04.020
Plazminogen + aktywator + inhibitor + 1 w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P05121 (inhibitor aktywatora plazminogenu 1) w PDBe-KB .

Languages

In other projects