Platelefereza - Plateletpheresis

Platelefereza
Worek z krwią płytkową.jpg
Worek 250 ml nowo pobranych płytek krwi.
ICD-10-SZT 6A550Z2, 6A551Z2
ICD-9-CM 99,05
Siatka D010983

Platelefereza (dokładniej nazywana trombocytaferezą lub tromboferezą , choć te nazwy są rzadko używane) to proces zbierania trombocytów , częściej zwanych płytkami krwi, składnika krwi biorącego udział w krzepnięciu krwi . Termin ten w szczególności odnosi się do metody pobierania płytek krwi, która jest wykonywana przez urządzenie stosowane w oddawaniu krwi, które oddziela płytki i zwraca inne porcje krwi dawcy. Transfuzja płytek krwi może być procedurą ratującą życie w zapobieganiu lub leczeniu poważnych powikłań związanych z krwawieniem i krwotokiem u pacjentów z zaburzeniami objawiającymi się małopłytkowością (niską liczbą płytek krwi) lub dysfunkcją płytek. Proces ten może być również stosowany terapeutycznie do leczenia zaburzeń powodujących wyjątkowo wysoką liczbę płytek krwi, takich jak trombocytoza samoistna .

Transfuzja płytek krwi

Transfuzje płytek krwi są tradycyjnie podawane osobom poddawanym chemioterapii z powodu białaczki, szpiczaka mnogiego, osobom z niedokrwistością aplastyczną , AIDS , hipersplenizmem, idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP), posocznicą , przeszczepem szpiku kostnego, radioterapią , przeszczepem narządów lub zabiegami chirurgicznymi, takimi jak pomostowanie sercowo-płucne . Należy unikać transfuzji płytek krwi u osób z zakrzepową plamicą małopłytkową (TTP), ponieważ może to pogorszyć objawy neurologiczne i ostrą niewydolność nerek, prawdopodobnie z powodu tworzenia się nowych skrzeplin w miarę zużywania płytek krwi. Należy go również unikać u osób z małopłytkowością indukowaną heparyną (HIT) lub rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC).

U osób dorosłych płytki krwi są zalecane u osób, których poziom jest niższy niż 10 000/µl lub niższy niż 20 000/µl, jeśli zakładany jest cewnik do żyły centralnej, lub niższy niż 50 000/µl, jeśli wymagane jest nakłucie lędźwiowe lub poważny zabieg chirurgiczny.

Płytki krwi pełnej

Płytki krwi pobrane za pomocą aferezy w centrum donacji Amerykańskiego Czerwonego Krzyża .

Nie wszystkie transfuzje płytek krwi wykorzystują płytki krwi pobrane za pomocą automatycznej aferezy. Płytki krwi można również oddzielić od dawców krwi pełnej pobranej w tradycyjnym oddawaniu krwi , ale istnieje kilka zalet oddzielania płytek krwi w momencie pobrania . Pierwszą zaletą jest to, że płytki krwi pełnej, czasami nazywane „przypadkowymi” płytkami krwi, pochodzące z pojedynczej donacji, nie są wystarczająco liczne, aby można było podać dawkę dorosłemu pacjentowi. Muszą być zebrane od kilku dawców, aby utworzyć pojedynczą transfuzję, co komplikuje przetwarzanie i zwiększa ryzyko chorób, które mogą rozprzestrzeniać się w przetoczonej krwi, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności .

Pobranie płytek krwi od jednego dawcy upraszcza również dopasowanie ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA), co zwiększa szansę na pomyślną transfuzję. Ponieważ znalezienie nawet jednego zgodnego dawcy do transfuzji z dopasowanym HLA jest czasochłonne, pobranie pełnej dawki od jednego dawcy jest znacznie bardziej praktyczne niż znalezienie wielu zgodnych dawców.

Produkty do płytek krwi są również łatwiejsze do testowania pod kątem zanieczyszczenia bakteryjnego, będącego główną przyczyną zgonów związanych z transfuzją. Zbieranie płytek krwi pełnej często odbywa się w systemie „otwartym”, w którym pojemniki z płytkami krwi są połączone w sposób, który może wystawiać płytki krwi na działanie powietrza, a zebrane płytki krwi należy szybko przetoczyć, aby jakiekolwiek zanieczyszczenie nie miało czasu na wzrost.

Problemy z aferezą obejmują koszt sprzętu używanego do pobierania. Płytki krwi pełnej również nie wymagają dodatkowej rekrutacji dawców, ponieważ można je uzyskać z oddanych krwi, które są również wykorzystywane do pakowania czerwonych krwinek i składników osocza .

Małopłytkowość spowodowana niedoborem produkcji

Pacjenci w tej kategorii to osoby przechodzące chemioterapię, osoby z niedokrwistością szpikową , AIDS lub niedokrwistością aplastyczną . Jeśli jest to wskazane, transfuzje (jeden koncentrat do tromboferezy) należy podawać do czasu przywrócenia czynności płytek krwi, zazwyczaj około dwa razy w tygodniu. Krwawienie chirurgiczne spowodowane wyłącznie trombocytopenią występuje, gdy liczba płytek krwi < 50 000/µl, natomiast krwawienie spontaniczne występuje, gdy liczba płytek krwi < 10 000/µl. Pacjenci plamica może rozwijać się „na sucho”, czyli krwawienia, wybroczyny i wybroczyny tylko. Nie doznają śmiertelnych zdarzeń krwotocznych, chyba że najpierw wystąpią u nich rozległe krwawienie z błon śluzowych lub krwawienie „mokre”. Dlatego u osób bez krwawienia lub tylko z krwawieniem „suchym” próg transfuzji powinien wynosić od 5000 do 10 000/µl. U osób z gorączką lub innymi czynnikami ryzyka krwawienia należy zastosować bardziej zachowawczy próg 20 000/µl. Osoby z czynnym krwawieniem lub przed operacją powinny mieć próg 50 000/µl. Niepotwierdzonym, ale pomocnym sposobem ustalenia, czy pacjent wraca do zdrowia po trombocytopenii wywołanej chemioterapią, jest pomiar płytek „siatkowanych” lub płytek zawierających młode RNA, co oznacza, że ​​pacjent zaczyna wytwarzać nowe płytki.

Małopłytkowość immunologiczna

Odbiorcami w tej kategorii są osoby z idiopatyczną plamicą małopłytkową lub małopłytkowością polekową. Transfuzje płytek krwi na ogół nie są zalecane w tej grupie pacjentów, ponieważ podstawową przyczyną są przeciwciała niszczące płytki krwi, a zatem wszelkie nowo przetoczone płytki również zostaną zniszczone. Transfuzje płytek krwi mogą być stosowane w sytuacjach nagłych krwawień, w których płytki krwi mogą zostać wykorzystane przez organizm, zanim układ odpornościowy je zniszczy. Należy przeprowadzić więcej badań.

Zmienione funkcje płytek krwi

Zaburzenia czynności płytek krwi mogą być wrodzone lub nabyte. Większość z tych zaburzeń ma łagodny przebieg i może reagować na terapię desmopresyną (dDAVP). Transfuzja niekoniecznie jest wymagana. Jednak w przypadku niektórych poważniejszych zaburzeń, takich jak trombastenia Glanzmanna , może być konieczne przetoczenie dużej ilości płytek krwi. Liczba transfuzji może być zmniejszona, jeśli tym pacjentom podaje się rekombinowany ludzki czynnik VIIa, ponieważ podstawową przyczyną są przeciwciała przeciwko glikoproteinom płytkowym IIb/IIIa .

Operacja pomostowania krążeniowo-oddechowego

Operacja pomostowania krążeniowo-oddechowego może spowodować zniszczenie dużej części płytek krwi pacjenta i może sprawić, że pozostałe żywotne płytki krwi staną się dysfunkcyjne. Wskazania do transfuzji u takich pacjentów są kontrowersyjne. Ogólne wytyczne zalecają, aby pacjentom nie przetaczać się profilaktycznie, a tylko wtedy, gdy nadmiernie krwawią, a jednocześnie podawać desmopresynę.

Polekowa dysfunkcja płytek krwi

Najczęstszym z nich jest aspiryna i jej podobna klasa leków, NLPZ . Inne leki przeciwpłytkowe są często przepisywane pacjentom z ostrymi zespołami wieńcowymi, takie jak klopidogrel i tyklopidyna . W przypadku podjęcia operacji po podaniu tych leków krwawienie może być poważne. Transfuzja w tych okolicznościach nie jest jednoznaczna i w takich przypadkach należy kierować się oceną kliniczną.

Spodziewany wzrost liczby płytek krwi po transfuzji

Wzrost liczby płytek krwi, a także przeżywalność płytek krwi po przetoczeniu są związane z dawką podawanych płytek krwi oraz z powierzchnią ciała pacjenta (BSA). Zwykle wartości te są mniejsze niż oczekiwano.

  • Skorygowany przyrost liczby płytek (CCI) = przyrost liczby płytek po godzinie x powierzchnia ciała (m 2 ) / liczba płytek krwi x 10 11
  • Oczekiwany wzrost liczby płytek krwi (na μl) = liczba płytek we wlewie x CCI / BSA (m 2 )

Teoretyczna wartość CCI wynosi 20 000/μl, ale klinicznie wartość ta jest bliższa 10 000/μl. Jeśli CCI jest mniejsze niż 5000/μl, mówi się, że pacjenci mają „oporność” na transfuzję płytek krwi.

Pobieranie płytek krwi

Jednoliniowa maszyna wirówkowa oparta na kartridżach. W tym przypadku zbieranie „podwójnej jednostki”.

Oddzielenie poszczególnych składników krwi odbywa się za pomocą specjalistycznej wirówki (patrz afereza ). Najwcześniejsze manualne formy trombaferezy polegają na oddzieleniu płytek krwi od wielu worków pełnej krwi pobranej od dawców lub sprzedawców krwi. Ponieważ każdy woreczek z krwią (zwykle 250 ml lub 500 ml) zawiera stosunkowo niewielką liczbę płytek krwi, może on zmieścić nawet kilkanaście woreczków z krwią (zwykle od 5 do 10 woreczków, w zależności od wielkości woreczków i płytek krwi każdego dawcy). liczba), aby zgromadzić jedną jednostkę płytek krwi (wystarczającą dla jednego pacjenta). To znacznie zwiększa ryzyko transfuzji. Każda jednostka płytek krwi oddzielona od pełnej krwi dawcy nazywana jest „koncentratem płytek krwi”.

Nowoczesna automatyczna trombafereza umożliwia dawcom oddanie części płytek krwi, przy jednoczesnym zachowaniu krwinek czerwonych i przynajmniej części osocza krwi . W związku z tym, od jednego dawcy pobiera się nie więcej niż trzy jednostki płytek krwi. Większość dawców odda „pojedynczą” lub „podwójną” jednostkę, jednak liczba „potrójnych” wzrasta wraz z rekrutacją bardziej odpowiednich dawców.

Ponieważ płytki krwi mają okres ważności zaledwie 5 dni, zawsze potrzebna jest większa liczba dawców płytek krwi. Niektóre ośrodki eksperymentują z płytkami 7-dniowymi, ale wymaga to dodatkowych testów, a brak jakichkolwiek środków konserwujących sprawia, że ​​produkt jest o wiele skuteczniejszy na świeżym powietrzu.

Chociaż w tym procesie można również pobierać czerwone krwinki, wiele organizacji krwiodawstwa tego nie robi, ponieważ organizm ludzki potrzebuje znacznie więcej czasu na uzupełnienie ich utraty. Ponadto niektóre (choć nie wszystkie) ośrodki odraczają dalsze oddawanie płytek krwi do czasu uzupełnienia czerwonych krwinek.

W większości przypadków dawcy wraca również osocze krwi. Jednak w miejscach, w których znajdują się urządzenia do przetwarzania osocza, część osocza dawcy można również pobrać do oddzielnego worka na krew (patrz plazmafereza ). Na przykład, w Australii około 5,9 x 10 11 płytki i 580 ml osocza może być pobierana od dawcy 88kg.

Leukoredukcja

Ze względu na ich wyższą gęstość względną , białe krwinki są gromadzone jako niepożądany składnik z płytkami krwi. Ponieważ do wygenerowania dawki płytek krwi potrzeba do 3 litrów pełnej krwi (ilość kilkunastu torebek krwi), wraz z płytkami krwi zostaną również pobrane białe krwinki od jednego lub kilku dawców. 70 kg (154 funty) mężczyzna ma tylko około 6 litrów krwi. Jeśli wszystkie przypadkowo zebrane krwinki białe zostaną przetoczone wraz z płytkami krwi, mogą wystąpić poważne problemy z odrzuceniem. Dlatego standardową praktyką jest odfiltrowywanie białych krwinek przed transfuzją w procesie leukoredukcji .

Wczesne transfuzje płytek krwi wykorzystywały filtr do usuwania białych krwinek w momencie transfuzji. Montaż sprzętu zajmuje przeszkolonej osobie około 10 minut, a nie jest to najbezpieczniejszy i najskuteczniejszy sposób filtracji, ponieważ żywe krwinki białe mogą uwalniać cytokiny podczas przechowywania, a martwe krwinki białe mogą rozpadać się na mniejsze fragmenty, które nadal mogą stymulować niebezpieczna reakcja układu odpornościowego. Ponadto prosta filtracja może prowadzić do zwiększonego ryzyka infekcji i utraty cennych płytek krwi. Nowsze, bardziej zaawansowane urządzenia do tromboferezy mogą filtrować białe krwinki podczas separacji.

Na przykład przy marginalnie akceptowalnej krwi pełnej (białe krwinki: < 10 000/mm³; płytki krwi: > 150 000/mm³), dawka (3× 1011 ) płytek krwi zawiera około 2× 1010 białych krwinek. Może to poważnie zaszkodzić zdrowiu pacjenta. Dawka płytek krwi od pojedynczego dawcy przygotowana przy użyciu najnowszych filtrów może zawierać zaledwie 5× 106 białych krwinek.

Afereza

Istnieją dwa rodzaje ręcznej aferezy płytek krwi. Osocze bogatopłytkowe (PRP) jest szeroko stosowane w Ameryce Północnej, a kożuszek leukocytarny (BC) jest szerzej stosowany w Europie.

Osocze można pobrać jednocześnie z donacją płytek krwi.
Osocze można pobrać jednocześnie z donacją płytek krwi.

Płytki krwi są komórkami krzepnięcia krwi, a po oddaniu często trafiają do pacjentów z rakiem, ponieważ z powodu chemioterapii wielu pacjentów z rakiem nie jest w stanie samodzielnie wytworzyć wystarczającej liczby płytek krwi.

Podstawowe zasady automatycznej aferezy płytek krwi są takie same jak w przypadku zabiegu manualnego, ale cały zabieg wykonywany jest przez maszynę sterowaną komputerowo. Ponieważ krew dawcy jest przetwarzana w sterylnej wirówce jednorazowego użytku, niepożądane składniki można bezpiecznie zwrócić dawcy. Umożliwia to maszynie do aferezy powtórzenie cyklu wyciąganie-wirówka-powrót w celu uzyskania większej liczby płytek krwi. Duża część maszyny i długość procesu dawstwa oznacza, że ​​większość dawstwa płytek krwi odbywa się w ośrodkach krwiodawstwa, a nie w ruchomych napędach krwi.

Każdy kraj ma własne zasady ochrony bezpieczeństwa zarówno dawcy, jak i biorcy. W typowym zestawie zasad dawca płytek krwi musi ważyć co najmniej 50 kg (110 funtów) i mieć liczbę płytek krwi co najmniej 150 x 10 9 /l (150 000 płytek na mm³).

Jedna jednostka jest większa niż 3 x 10 11 płytki. Dlatego do wyprodukowania jednej jednostki płytek krwi potrzeba 2 litrów krwi o liczbie płytek krwi wynoszącej 150 000/mm³. Niektórzy regularni dawcy mają wyższą liczbę płytek krwi (ponad 300 000/mm³); dla tych dawców do wyprodukowania jednostki wystarczy około jednego litra ich krwi. Ponieważ maszyna używana do wykonywania zabiegu wykorzystuje ssanie do pobierania krwi z ciała dawcy, niektóre osoby, które mogą oddać krew pełną, mogą mieć żyły zbyt małe, aby można było oddawać płytki krwi. Ośrodki krwi oceniają żyły każdego dawcy przed oddaniem.

Krew stanowi około 8% masy ciała, więc dawca o wadze 50 kg (110 funtów) ma około czterech litrów krwi. Nie więcej niż 50% płytek krwi dawcy jest pobieranych podczas jednego posiedzenia, a organizm może je uzupełnić w ciągu około trzech dni.

Większość nowszych aparatów do aferezy może oddzielić maksymalną donację płytek krwi w około 60 do 120 minut, w zależności od stanu zdrowia dawcy.

Dawstwo płytek krwi

Po krótkim badaniu fizykalnym dawca zostaje zabrany do sali dawczej i siada na krześle obok maszyny. Technik czyści jedno lub oba ramiona jodyną lub innym środkiem dezynfekującym i wprowadza cewnik do żyły w ramieniu. W niektórych procedurach używa się obu ramion, jednego do pobierania krwi, a drugiego do jej zwrotu. Proces trwa około jednej do dwóch godzin, podczas gdy krew jest wciągana do urządzenia, mieszana z antykoagulantem, takim jak cytrynian sodu , wirowana i zwracana dawcy. Procedury „podwójnej igły” z użyciem obu ramion są zwykle krótsze, ponieważ krew jest pobierana i zwracana przez różne cewniki; przy procedurach „pojedynczej igły” ustalona objętość jest pobierana i przetwarzana w pierwszej części cyklu i zwracana w drugiej części. Krew dawcy przechodzi powtarzające się cykle pobierania i zwracania.

Dawstwo płytek krwi za pomocą jednoliniowej automatycznej separacji i urządzenia do aferezy redukcji leukocytów w australijskim centrum donacji
Dawstwo płytek krwi za pomocą jednoliniowej automatycznej separacji i maszyny do aferezy redukcji leukocytów w australijskim centrum dawstwa w 2020 r.

Skutki uboczne dawstwa płytek krwi można ogólnie podzielić na trzy kategorie: zmiany ciśnienia krwi, problemy z dostępem do żył oraz wpływ antykoagulantu na poziom wapnia dawcy. Zmiany ciśnienia krwi mogą czasami powodować nudności, zmęczenie i zawroty głowy. Problemy z dostępem żylnym mogą powodować siniaki, zwane krwiakami . Podczas dawstwa zwykle trzyma się w pobliżu zapas tabletek zobojętniających wapń, aby uzupełnić utracony wapń. Ponieważ antykoagulant działa poprzez wiązanie się z wapniem we krwi, poziom wapnia u dawcy – a zwłaszcza aktywnych jonów wapnia – spada podczas procesu dawstwa. Wargi mogą zacząć mrowić lub może pojawić się metaliczny posmak; ponieważ wapń umożliwia funkcjonowanie układu nerwowego, obszary gęste zakończeń nerwowych (takie jak usta) są podatne, przynajmniej podczas procesu dawstwa. Niezwykle niski poziom wapnia może powodować poważniejsze problemy, takie jak omdlenia, podrażnienie nerwów i krótkotrwała tężyczka . Taka ostra hipokalcemia jest zwykle spowodowana niskim poziomem wapnia przed oddaniem krwi, nasilonym przez antykoagulant. Hipokalcemię można ograniczyć, nieznacznie zwiększając spożycie wapnia w diecie w dniach poprzedzających dawstwo. Poważne problemy są niezwykle rzadkie, ale dawcy aferezy zazwyczaj nie mogą spać podczas długiego procesu dawstwa, aby można było ich monitorować.

Poza procedurą, oddawanie płytek krwi różni się od oddawania krwi na kilka sposobów.

Po pierwsze, nie ma dawcy aspirynę lub inne przeciwciało płytek leki, takie jak klopidogrel (Plavix) w dowolnym miejscu od 36 do 72 godzin przed oddaniem. (Wytyczne różnią się w zależności od ośrodka krwi.) Powodem jest to, że aspiryna może zapobiegać przyleganiu płytek krwi do krwawienia zakrzepowego. Niektóre ośrodki krwiodawstwa zabraniają również przyjmowania jakichkolwiek NLPZ (niesteroidowych leków przeciwzapalnych) na 36 godzin przed.

Po drugie, zazwyczaj można oddawać płytki krwi w dowolnym miejscu co 3–28 dni. Stanowi to wyraźny kontrast w stosunku do dawstwa pełnej krwi, które ma ośmiotygodniowy (lub dłuższy) okres oczekiwania między dawcami. W związku z tym, ponieważ oddawanie płytek krwi tymczasowo usuwa pełną krew z organizmu, może być konieczne odczekanie ośmiu tygodni po oddaniu krwi pełnej, chociaż dwa tygodnie są bardziej powszechne. W Stanach Zjednoczonych dawca może oddawać tylko 24 razy w roku i nie może stracić więcej czerwonych krwinek lub osocza w ciągu roku niż w przypadku maksymalnej dopuszczalnej liczby oddanych krwi pełnej. W Indiach, zgodnie z Ministerstwem Zdrowia, kryterium odstępu od krwi do aferezy wymaga co najmniej 48-godzinnego odstępu po aferezie płytkowej/osocza. Darowizna nie powinna być dokonywana częściej niż 2 razy w tygodniu, a także powinna być ograniczona do 24 razy w ciągu roku.

Po trzecie, przed zostaniem dawcą po raz pierwszy mogą być wymagane dodatkowe badania. Testy te mogą ustalić liczbę płytek krwi. Nowsze automatyczne urządzenia do ferezy płytek krwi robią to na początku dawstwa i odpowiednio dostosowują ilość płytek do pobrania. Testy mogą również określić zgodność dawcy z konkretnymi biorcami za pomocą testu HLA (ang. Human Leukocyte Antigen ). Wieloródek kobiety mogą być wyłączone z darczyńcami stają powodu zwiększonej TRALI ryzyka. Testy te zwykle obejmują jedynie pobranie kilku probówek krwi.

Zdarzenia niepożądane

Krwiak spowodowany przemieszczeniem igły podczas dawstwa płytek krwi.
Krwiak spowodowane wysuwaniu igły podczas oddawania trombafereza.

Niepożądane stany, które mogą wystąpić podczas dawstwa płytek krwi, to hipokalcemia , powstawanie krwiaków i reakcje wazowagalne . Ryzyko wystąpienia tych stanów można zmniejszyć lub zapobiec poprzez edukację dawców przed dawstwem i zmianę konfiguracji aparatu do aferezy.

bliznowacenie żył

Wielokrotne oddawanie płytek krwi w krótkich odstępach czasu spowoduje bliznę w miejscu nakłucia żyły. Chociaż pod względem kosmetycznym jest praktycznie niewidoczny, blizny występują również na samej żyle, co utrudnia wkłucie igły w przyszłości. Anegdotyczne doniesienia mówią, że wcieranie oleju witaminy E (lub wnętrza kapsułki witaminy E) w miejsce nakłucia żyły może zmniejszyć blizny. Jednak badanie przeprowadzone przez Wydział Dermatologii i Chirurgii Skórnej Uniwersytetu w Miami w 1999 r. nie wykazało pozytywnego wpływu stosowania miejscowej witaminy E.

Bliznowacenie żył może również powodować problemy przy dalszych próbach pobrania krwi, na przykład przy zabiegach medycznych. Może to zmylić flebotomów, którzy mogą sądzić, że ominęli żyłę z powodu wyższego ciśnienia potrzebnego do przebicia tkanki bliznowatej.

Zobacz też

Bibliografia

  1. ^ Kaufman, RM; Djulbegović, B; Gernsheimer, T; Kleinman, S; Tinmouth, AT; Capocelli, KE; Cipolle, doktor medycyny; Cohn, CS; Grzyb, MK; Grossman, BJ; Mintz, PD; Sesok-Pizzini, DA; Shander, A; Stos, GE; Weberta, KE; Weinstein, R; Welch, BG; Whitman, GJ; Wong, WE; Tobian, AA (11 listopada 2014). „Transfuzja płytek krwi: wytyczne praktyki klinicznej od AABB” . Roczniki Chorób Wewnętrznych . 162 (3): 205–13. doi : 10.7326/M14-1589 . PMID  25383671 .
  2. ^ „Kryteria akceptacji dawców” . Źródło 2008-02-25 .
  3. ^ „Wszystko, co musisz wiedzieć przed oddaniem krwi – Times of India” . Czasy Indii . Źródło 2020-05-16 .
  4. ^ „Wytyczne dotyczące doboru dawców krwi i skierowania do dawców krwi” (PDF) . rządowy Indii, Ministerstwo Zdrowia i Opieki nad Rodziną, Krajowe Służby Transfuzji Krwi . 11 października 2017 r.
  5. ^ Gopal, Kumar Patidar; Ratti Ram Sharma; Neelam Marwaha (08.07.2013). „Częstotliwość zdarzeń niepożądanych u dawców płytek krwi w regionalnym centrum transfuzji w północnych Indiach” . Nauka o transfuzji i aferezie . 49 (2): 244–8. doi : 10.1016/j.transci.2013.06.003 . PMID  23830186 . Źródło 19.09.2013 .
  6. ^ Baumann LS, Spencer J (25.04.1999). „Wpływ witaminy E miejscowo na kosmetyczny wygląd blizn”. Chirurgia dermatologiczna . 25 (4): 311–5. doi : 10.1046/j.1524-4725.1999.08223.x . PMID  10417589 .

Linki zewnętrzne