Zespół Pradera-Williego - Prader–Willi syndrome

Zespół Pradera-Williego
Inne nazwy Zespół Labharta-Williego, zespół Pradera, zespół Pradera-Labharta-Williego-Fanconiego
PWS8.png
8-letnie dziecko z zespołem Pradera-Williego z charakterystyczną otyłością
Wymowa
Specjalność Genetyka medyczna , psychiatria , pediatria
Objawy Niemowlęta : słabe mięśnie , złe odżywianie, powolny rozwój
Dzieci : wiecznie głodne, upośledzenie umysłowe , problemy behawioralne
Komplikacje Otyłość , cukrzyca typu 2
Czas trwania Trwający całe życie
Powoduje Zaburzenie genetyczne (zazwyczaj nowa mutacja)
Diagnostyka różnicowa Rdzeniowy zanik mięśni , wrodzona dystrofia miotoniczna , otyłość rodzinna
Leczenie Karmienie rurkami , ścisły nadzór nad jedzeniem, program ćwiczeń, poradnictwo
Lek Terapia hormonem wzrostu
Częstotliwość 1 na 10 000–30 000 osób

Zespół Pradera-Williego ( PWS ) jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym utratą funkcji określonych genów na chromosomie 15 . U noworodków objawy obejmują osłabienie mięśni , złe odżywianie i powolny rozwój. Już w dzieciństwie chorzy stają się stale głodni, co często prowadzi do otyłości i cukrzycy typu 2 . Typowe dla zaburzenia są również łagodne do umiarkowanego upośledzenie umysłowe i problemy behawioralne. Często osoby dotknięte chorobą mają wąskie czoło, małe dłonie i stopy, niski wzrost, jasną skórę i włosy. Większość nie może mieć dzieci .

Około 74% przypadków występuje, gdy część chromosomu 15 ojca zostaje usunięta. W kolejnych 25% przypadków osoba dotknięta chorobą ma dwie kopie matczynego chromosomu 15 od matki i nie ma kopii ojcowskiej. Ponieważ części chromosomu matki są wyłączane przez imprinting , kończą się brakiem kopii roboczych niektórych genów. PWS na ogół nie jest dziedziczony , ale zmiany genetyczne zachodzą podczas formowania się komórki jajowej , nasienia lub we wczesnym rozwoju. Nie są znane żadne czynniki ryzyka tego zaburzenia. Ci, którzy mają jedno dziecko z PWS, mają mniej niż 1% szans na to, że następne dziecko zostanie dotknięte chorobą. Podobny mechanizm występuje w zespole Angelmana , z wyjątkiem tego, że wadliwy chromosom 15 pochodzi od matki lub dwie kopie pochodzą od ojca.

Zespół Pradera-Williego nie ma lekarstwa. Leczenie może poprawić wyniki, zwłaszcza jeśli zostanie przeprowadzone wcześnie. U noworodków trudności w karmieniu można wspomóc za pomocą zgłębników . Zazwyczaj wymagany jest ścisły nadzór nad jedzeniem, począwszy od około trzeciego roku życia, w połączeniu z programem ćwiczeń. Terapia hormonem wzrostu również poprawia wyniki. Poradnictwo i leki mogą pomóc w niektórych problemach behawioralnych. Domy grupowe są często niezbędne w wieku dorosłym.

PWS dotyka od 1 na 10 000 do 30 000 osób na całym świecie. Stan chorobowy został nazwany na cześć szwajcarskich lekarzy Andrei Prader i Heinricha Williego, którzy wraz z Alexis Labhart opisali go szczegółowo w 1956 roku. Wcześniejszego opisu dokonał w 1887 roku brytyjski lekarz John Langdon Down .

Symptomy i objawy

Fenotyp zespołu Pradera-Williego w wieku 15 lat: Należy zauważyć brak typowych rysów twarzy PWS i obecność łagodnej otyłości tułowia.

Objawy PWS mogą wahać się od słabego napięcia mięśniowego w okresie niemowlęcym po problemy behawioralne we wczesnym dzieciństwie. Niektóre objawy zwykle występujące u niemowląt, oprócz słabego napięcia mięśniowego, to brak koordynacji oczu, niektóre rodzą się z oczami w kształcie migdałów, a ze względu na słabe napięcie mięśniowe niektóre mogą nie mieć silnego odruchu ssania. Ich płacz jest słaby i trudno im się obudzić. Inną oznaką tego stanu jest cienka górna warga.

Więcej aspektów widocznych w przeglądzie klinicznym obejmuje hipotonię i nieprawidłową funkcję neurologiczną, hipogonadyzm, opóźnienia rozwojowe i poznawcze, hiperfagię i otyłość, niski wzrost oraz zaburzenia behawioralne i psychiatryczne.

Holm i in. (1993) opisują następujące cechy i znaki jako wskaźniki PWS, chociaż nie wszystkie będą obecne.

Macica i poród

Dzieciństwo

Wiek dojrzały

  • Niepłodność (mężczyźni i kobiety)
  • Hipogonadyzm
  • Rzadkie włosy łonowe
  • Otyłość
  • Hipotonia (niskie napięcie mięśni)
  • Trudności w uczeniu się/graniczne funkcjonowanie intelektualne (ale niektóre przypadki przeciętnej inteligencji)
  • Podatny na cukrzycę
  • Ekstremalna elastyczność

Wygląd fizyczny

  • Wyraźny mostek nosowy
  • Małe dłonie i stopy ze zwężającymi się palcami
  • Miękka skóra, która łatwo ulega siniakom
  • Nadmiar tłuszczu, szczególnie w centralnej części ciała
  • Wysokie, wąskie czoło
  • Cienka górna warga
  • Opuszczone usta
  • Oczy w kształcie migdałów
  • Jasna skóra i włosy w stosunku do innych członków rodziny
  • Brak pełnego rozwoju seksualnego
  • Częste zbieranie skóry
  • Rozstępy
  • Opóźniony rozwój motoryczny

Neurokognitywna

Osoby z PWS są zagrożone trudnościami w uczeniu się i koncentracji uwagi. Curfs i Fryns (1992) przeprowadzili badania nad różnymi stopniami trudności w uczeniu się w PWS.

Cassidy odkrył, że 40% osób z PWS ma graniczną/niską średnią inteligencję, co jest liczbą wyższą niż 32% stwierdzone w badaniu Curfsa i Frynsa. Jednak oba badania sugerują, że większość osób (50–65%) mieści się w przedziale inteligencji łagodnej/pogranicznej/niskiej średniej.

Dzieci z PWS wykazują niezwykły profil poznawczy. Często mają silną organizację wizualną i percepcję, w tym czytanie i słownictwo, ale ich język mówiony (czasami dotknięty nadwrażliwością nosa ) jest ogólnie gorszy niż ich rozumienie. Zauważono wyraźną umiejętność układania puzzli , ale może to być efekt wzmożonej praktyki.

Przetwarzanie informacji słuchowych i przetwarzanie sekwencyjne są stosunkowo słabe, podobnie jak umiejętności arytmetyczne i pisania, krótkotrwała pamięć wzrokowa i słuchowa oraz koncentracja uwagi słuchowej . Czasami poprawiają się one z wiekiem, ale deficyty w tych obszarach utrzymują się przez całe dorosłość.

PWS może być związany z psychozą.

Behawioralne

PWS często wiąże się ze stałym nienasyconym apetytem, ​​który utrzymuje się bez względu na to, ile pacjent je, co często prowadzi do chorobliwej otyłości . Opiekunowie muszą ściśle ograniczać dostęp pacjentów do żywności, zwykle instalując zamki w lodówkach oraz we wszystkich szafach i szafkach, w których przechowuje się żywność. Jest to najczęstsza genetyczna przyczyna olbrzymiej otyłości u dzieci. Obecnie nie ma zgody co do przyczyny tego objawu, chociaż nieprawidłowości genetyczne w chromosomie 15 zakłócają normalne funkcjonowanie podwzgórza . Biorąc pod uwagę, że jądro łukowate podwzgórza reguluje wiele podstawowych procesów, w tym apetyt, może istnieć powiązanie. W podwzgórzu osób z zespołem Pradera-Williego komórki nerwowe wytwarzające oksytocynę , hormon, który uważa się za przyczyniający się do sytości, okazały się nieprawidłowe.

Osoby z PWS mają wysoki poziom greliny , który uważa się, że bezpośrednio przyczynia się do zwiększonego apetytu, hiperfagii i otyłości obserwowanych w tym zespole. Cassidy stwierdza potrzebę jasnego nakreślenia oczekiwań behawioralnych, wzmocnienia behawioralnych granic i ustanowienia regularnych rutyn.

Główne problemy ze zdrowiem psychicznym doświadczane przez osoby z zespołem Pradera-Williego to zachowania kompulsywne (zwykle objawiające się dłubaniem w skórze) i lęk. W niektórych przypadkach opisano objawy psychiatryczne, na przykład halucynacje, paranoję i depresję, które dotyczą około 5–10% młodych dorosłych. Pacjenci są również często bardzo uparci i skłonni do gniewu. Najczęstszą przyczyną hospitalizacji są problemy psychiatryczne i behawioralne.

Zazwyczaj 70–90% dotkniętych chorobą osób rozwija wzorce behawioralne we wczesnym dzieciństwie. Aspekty tych wzorców mogą obejmować upór, napady złości, zachowania kontrolne i manipulacyjne, trudności ze zmianą rutyny i zachowania podobne do kompulsywnych.

Wewnątrzwydzielniczy

Kilka aspektów PWS wspiera koncepcję niedoboru hormonu wzrostu. W szczególności osoby z PWS mają niski wzrost, są otyłe i mają nieprawidłową budowę ciała, mają zmniejszoną masę beztłuszczową, mają zmniejszoną beztłuszczową masę ciała i całkowity wydatek energetyczny oraz mają zmniejszoną gęstość kości.

PWS charakteryzuje się hipogonadyzmem. Objawia się to niezstąpionymi jądrami u mężczyzn i łagodnym przedwczesnym adrenarche u kobiet. Jądra mogą z czasem opadać lub można je leczyć chirurgicznie lub zastępować testosteronem. Adrenarche można leczyć hormonalną terapią zastępczą.

Okulistyka

PWS jest powszechnie kojarzony z rozwojem zeza . W jednym badaniu ponad 50% pacjentów miało zeza, głównie esotropię .

Genetyka

Angelman.PNG

PWS jest związany z epigenetycznym zjawiskiem znanym jako imprinting . Zwykle płód dziedziczy wdrukowaną matczyną kopię genów PW i funkcjonalną kopię ojcowskich genów PW. Dzięki imprintingowi odziedziczone po matce kopie tych genów są praktycznie nieme, a zatem płód polega na ekspresji ojcowskich kopii genów. Jednak w PWS występuje mutacja/delecja ojcowskich kopii genów PW, pozostawiając płód bez funkcjonujących genów PW. Geny PW to geny SNRPN i NDN , wraz z klastrami snoRNA : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 i dwiema kopiami SNORD109, 29 kopiami SNORD116 (HBII-85) i 48 kopiami SNORD115 (HBII-52). Geny te znajdują się na chromosomie 15 zlokalizowanym w regionie 15q11-13. Ten tak zwany region PWS/AS w chromosomie ojcowskim 15 może zostać utracony przez jeden z kilku mechanizmów genetycznych, który w większości przypadków zachodzi w wyniku przypadkowej mutacji. Inne, mniej powszechne mechanizmy obejmują disomię jednorodzicielską , sporadyczne mutacje , translokacje chromosomów i delecje genów.

Region 15q11-13 jest powiązany zarówno z zespołem PWS, jak i zespołem Angelmana (AS). Podczas gdy PWS wynika z utraty genów PW w tym regionie na chromosomie ojcowskim, utrata innego genu ( UBE3A ) w tym samym regionie na chromosomie matki powoduje ZA. PWS i AS reprezentują pierwsze zgłoszone przypadki zaburzeń związanych z imprintingiem u ludzi.

Ryzyko wystąpienia zespołu PWS u rodzeństwa chorego dziecka zależy od mechanizmu genetycznego, który spowodował zaburzenie. Ryzyko dla rodzeństwa wynosi <1%, jeśli dotknięte dziecko ma delecję genu lub disomię jednorodzicielską, do 50%, jeśli dotknięte dziecko ma mutację w regionie kontrolnym imprintingu i do 25%, jeśli występuje rodzicielska translokacja chromosomowa. Testy prenatalne są możliwe dla każdego ze znanych mechanizmów genetycznych.

Mikrodelecję w jednej rodzinie snoRNA HBII-52 wykluczyła go z gry główną rolę w tej chorobie.

Badania na modelach ludzkich i mysich wykazały, że delecja 29 kopii C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) jest główną przyczyną PWS.

Diagnoza

Tradycyjnie charakteryzuje się hipotonią, niskim wzrostem, hiperfagią, otyłością, problemami behawioralnymi (szczególnie zachowaniami podobnymi do zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych ), małymi rękami i stopami, hipogonadyzmem i łagodną niepełnosprawnością intelektualną. Jednak wraz z wczesną diagnozą i wczesnym leczeniem (takim jak terapia hormonem wzrostu) rokowanie dla osób z zespołem Pradera-Williego zaczyna się zmieniać. Podobnie jak autyzm, PWS jest zaburzeniem ze spektrum, a objawy mogą wahać się od łagodnych do ciężkich i mogą zmieniać się przez całe życie danej osoby. Dotknięte są różne układy narządów.

Tradycyjnie PWS rozpoznawano na podstawie obrazu klinicznego. Obecnie zespół diagnozuje się na podstawie badań genetycznych; badanie jest zalecane u noworodków z wyraźną hipotonią. Wczesna diagnoza PWS pozwala na wczesną interwencję i wczesne przepisanie hormonu wzrostu . Codzienne zastrzyki z rekombinowanego hormonu wzrostu (GH) są wskazane dla dzieci z PWS. GH wspiera wzrost liniowy i zwiększoną masę mięśniową, a także może zmniejszyć zaabsorbowanie jedzeniem i przyrost masy ciała.

Podstawą diagnozy są testy genetyczne , w szczególności testy metylacji DNA w celu wykrycia braku regionu PWS/AS, który został wniesiony przez ojca na chromosomie 15q11-q13. Takie testy wykrywają ponad 97% przypadków. Testy swoiste dla metylacji są ważne dla potwierdzenia rozpoznania PWS u wszystkich osób, ale zwłaszcza u tych, którzy są zbyt młodzi, aby wykazać cechy wystarczające do postawienia diagnozy na podstawie klinicznej lub u osób z nietypowymi objawami.

PWS jest często błędnie diagnozowany jako inne zespoły ze względu na nieznajomość tego zespołu w środowisku medycznym. Czasami jest błędnie diagnozowany jako zespół Downa , po prostu ze względu na względną częstotliwość występowania zespołu Downa w porównaniu z zespołem Downa.

Leczenie

PWS nie ma lekarstwa; dostępnych jest kilka metod leczenia, aby złagodzić objawy choroby. W okresie niemowlęcym badani powinni przejść terapie poprawiające siłę mięśni. Wskazane jest również logopedia i terapia zajęciowa. W latach szkolnych dzieci korzystają z wysoce ustrukturyzowanego środowiska uczenia się i dodatkowej pomocy. Największym problemem związanym z zespołem jest ciężka otyłość. Dostęp do żywności musi być ściśle nadzorowany i ograniczany, zwykle poprzez instalowanie zamków we wszystkich miejscach przechowywania żywności, w tym w lodówkach. Aktywność fizyczna osób z zespołem Pradera-Williego w każdym wieku jest potrzebna do optymalizacji siły i promowania zdrowego stylu życia.

Przepisywanie codziennych zastrzyków rekombinowanego GH jest wskazane dla dzieci z PWS. GH wspiera wzrost liniowy i zwiększoną masę mięśniową, a także może zmniejszyć zaabsorbowanie jedzeniem i przyrost masy ciała.

Z powodu ciężkiej otyłości obturacyjny bezdech senny jest częstym następstwem i często potrzebna jest maszyna z dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych . Osoba, u której zdiagnozowano PWS, może zostać poddana zabiegom chirurgicznym. Jedną z operacji, która okazała się nieskuteczna w leczeniu otyłości, jest pomostowanie żołądka.

Aby uzyskać najlepsze wyniki, należy wcześnie wykryć problemy behawioralne i psychiatryczne. Te problemy są najlepsze, gdy są traktowane z edukacją i szkoleniem rodziców. Czasami wprowadzane są również leki. Agoniści serotoniny są najbardziej skuteczni w zmniejszaniu napadów złości i poprawianiu kompulsywności.

Epidemiologia

PWS dotyka jednego na 10 000 do jednego na 25 000 noworodków. Ponad 400 000 osób mieszka z PWS.

Społeczeństwo i kultura

Akt przedstawiający ciemnowłosą, otyłą dziewczynę o różowych policzkach, opartą o stół: W lewej ręce trzyma winogrona i liście winogron, które zakrywają jej genitalia.
Obraz z 1680 r. autorstwa Juana Carreño de Mirandy przedstawiający Eugenię Martínez Vallejo , dziewczynę, która prawdopodobnie ma PWS

Pomimo swojej rzadkości, PWS jest często przywoływana w kulturze popularnej, częściowo ze względu na ciekawość związaną z nienasyconym apetytem i fascynację charakterystyczną dla tego zespołu otyłością.

Powieść 2021: Ślepe oko (Ninestar Press) Davida Jacksona Ambrose'a przedstawia dziecko z zespołem Pradera Williego i opisuje środki zapobiegawcze podjęte przez jego matkę w celu ochrony jego zdrowia.

Ślepe oko-f.jpg

Zespół był wielokrotnie przedstawiany i dokumentowany w telewizji. Fikcyjna osoba z PWS występująca w odcinku „Dog Eat Dog” serialu telewizyjnego CSI: Crime Scene Investigation , który został wyemitowany w USA w dniu 24 listopada 2005 roku. W lipcu 2007 roku Channel 4 wyemitował dokument z 2006 roku zatytułowany Can't Stop Eating , otaczającej codzienne życie dwojga ludzi z PWS, Joe i Tamarą. W odcinku Extreme Makeover: Home Edition z 2010 roku , Sheryl Crow pomogła Ty Penningtonowi odbudować dom dla rodziny, której najmłodszy syn, Ethan Starkweather, żył z tym syndromem. W odcinku Mystery Diagnosis z 2012 roku na kanale Discovery Health Conor Heybach, który ma zespół Pradera-Williego, podzielił się tym, jak go zdiagnozowano.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne