Pralidoksym - Pralidoxime
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | Oksym 1-metylopirydyno-6-karboaldehydu |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
Kategoria ciąży |
|
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.027.080 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 7 H 9 N 2 O + |
| Masa cząsteczkowa | 137,162 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Pralidoksym (chlorek metylowy 2-pirydynaldoksymu) lub 2-PAM , zwykle w postaci soli chlorkowych lub jodkowych , należy do rodziny związków zwanych oksymami, które wiążą się z acetylocholinoesterazy inaktywowanej fosforoorganicznymi . Jest stosowany w leczeniu zatrucia fosforoorganicznymi w połączeniu z atropiną i diazepamem lub midazolamem . Jest to białe ciało stałe.
Synteza chemiczna
Pralidoksymu, 2-pyridinaldoxime metylochlor, wytwarza się przez traktowanie pirydyno-2-karboksyaldehyd z hydroksyloaminą . Powstały pirydyno-2-aldoksym jest alkilowany jodkiem metylu, dając pralidoksym jako sól jodkową.
Mechanizm akcji
Pralidoksym jest zwykle stosowany w przypadkach zatrucia fosforoorganicznymi. Organofosforany, takie jak saryna, wiążą się ze składnikiem hydroksylowym (miejscem estrowym) w miejscu aktywnym enzymu acetylocholinoesterazy , blokując w ten sposób jego aktywność. Pralidoksym wiąże się z drugą połową (niezablokowane, anionowe miejsce) centrum aktywnego, a następnie wypiera fosforan z reszty seryny. Następnie połączona trucizna / antidotum odłącza się od miejsca, a tym samym regeneruje w pełni funkcjonalny enzym.
Niektóre koniugaty fosforanowo-acetylocholinoesterazy nadal reagują po przyłączeniu fosforanu do miejsca estrowego, ewoluując do bardziej opornego stanu. Ten proces jest znany jako starzenie. Starzejący się koniugat fosforanu i acetylocholinoesterazy jest odporny na antidotum, takie jak pralidoksym. Pralidoksym jest często stosowany z atropiną (antagonistą receptorów muskarynowych), aby pomóc zmniejszyć przywspółczulne skutki zatrucia fosforoorganicznymi. Pralidoksym jest skuteczny tylko w przypadku toksyczności fosforoorganicznej. Nie ma korzystnego wpływu, jeśli enzym acetylocholinoesteraza jest karbamylowany, jak to ma miejsce w przypadku neostygminy , pirydostygminy lub insektycydów, takich jak karbaryl .
Pralidoksym odgrywa ważną rolę w odwracaniu porażenia mięśni oddechowych, ale z powodu słabej penetracji bariery krew-mózg ma niewielki wpływ na centralną depresję oddechową. Atropina, która jest lekiem z wyboru do antagonizowania muskarynowego działania fosforanów organicznych, jest podawana nawet przed pralidoksymem podczas leczenia zatrucia fosforoorganicznego. Chociaż skuteczność atropiny została dobrze ugruntowana, doświadczenie kliniczne z pralidoksymem wywołało powszechne wątpliwości co do jego skuteczności w leczeniu zatrucia fosforoorganicznymi.
Dawkowanie
- Dorośli: 30 mg / kg (zazwyczaj 1–2 g), podawane w terapii dożylnej trwającej 15–30 minut, powtarzane 60 minut później. Może być również podawany jako ciągły wlew dożylny 500 mg / h.
- Dzieci: 20–50 mg / kg, a następnie wlew podtrzymujący 5–10 mg / kg / h.
Wlewy dożylne mogą prowadzić do zatrzymania oddechu lub serca, jeśli zostaną podane zbyt szybko.
Interakcje
W przypadku jednoczesnego stosowania atropiny i pralidoksymu objawy atropinizacji ( zaczerwienienie , rozszerzenie źrenic , tachykardia , suchość ust i nosa) mogą wystąpić wcześniej, niż można by się spodziewać w przypadku stosowania samej atropiny. Jest to szczególnie prawdziwe, jeśli całkowita dawka atropiny była duża, a podanie pralidoksymu było opóźnione.
Podczas leczenia zatrucia antycholinesterazą należy pamiętać o następujących środkach ostrożności, chociaż nie mają one bezpośredniego związku ze stosowaniem pralidoksymu: ponieważ antycholinoesterazy nasila barbiturany , należy je stosować ostrożnie w leczeniu drgawek; u pacjentów z zatruciem fosforoorganicznymi należy unikać stosowania morfiny , teofiliny , aminofiliny , sukcynylocholiny , rezerpiny i środków uspokajających typu fenotiazyny .
Przeciwwskazania
Nie są znane bezwzględne przeciwwskazania do stosowania pralidoksymu. Względne przeciwwskazania obejmują stwierdzoną nadwrażliwość na lek oraz inne sytuacje, w których ryzyko jego stosowania wyraźnie przeważa nad możliwymi korzyściami.