Prednizon - Prednisone

Prednizon
Prednison.svg
Prednizon-z-xtal-3D-bs-17.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Deltasone, Liquid Pred, Orasone, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601102
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 70%
Metabolizm prednizolon ( wątroba )
Okres półtrwania eliminacji 3 do 4 godzin u dorosłych. 1 do 2 godzin u dzieci
Wydalanie Nerka
Identyfikatory
  • 17,21-dihydroksypregna-1,4-dieno-3,11,20-trion
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.147 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 21 H 26 O 5
Masa cząsteczkowa 358,434  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • O=C(CO)[C@@]3(O)CC[C@H]2[C@H]4CC\C1=C\C(=O)\C=C/[C@]1( C)[C@H]4C(=O)C[C@@]23C
  • InChI=1S/C21H26O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20( 15,2)10-16(24)18(14)19/h5,7,9,14-15,18,22,26H,3-4,6,8,10-11H2,1-2H3/t14- ,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz:XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Prednizon jest lekiem glukokortykoidowym stosowanym głównie do tłumienia układu odpornościowego i zmniejszania stanu zapalnego w stanach takich jak astma , POChP i choroby reumatologiczne . Jest również stosowany w leczeniu wysokiego poziomu wapnia we krwi z powodu raka i niewydolności nadnerczy wraz z innymi sterydami . Jest przyjmowany doustnie.

Częste działania niepożądane przy długotrwałym stosowaniu obejmują zaćmę , utratę masy kostnej , łatwe powstawanie siniaków , osłabienie mięśni i pleśniawki . Inne działania niepożądane to przyrost masy ciała, obrzęk, wysoki poziom cukru we krwi , zwiększone ryzyko infekcji i psychozy . Jest ogólnie uważany za bezpieczny w ciąży, a niskie dawki wydają się bezpieczne podczas karmienia piersią . Po długotrwałym stosowaniu prednizon należy stopniowo odstawiać.

Prednizon jest lekiem pro i musi zostać przekształcony w prednizolon przez wątrobę, zanim stanie się aktywny. Następnie prednizolon wiąże się z receptorami glukokortykoidowymi , aktywując je i wywołując zmiany w ekspresji genów .

Prednizon został opatentowany w 1954 roku i dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1955 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to 27. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 22  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Prednizon jest stosowany do wielu różnych chorób autoimmunologicznych i stanów zapalnych, w tym astmy , dny moczanowej , POChP , CIDP , chorób reumatycznych , alergicznych chorób, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna , ziarniniak z wielonaczyniowe , niewydolności nadnerczy , hiperkalcemii powodu raka, zapalenie tarczycy , zapalenie krtani , ciężkie gruźlica , pokrzywka , lipidowego zapalenia płuc , zapalenie osierdzia , stwardnienie rozsiane , sarkoidoza, zespół nerczycowy , sarkoidoza , aby złagodzić skutki półpasiec , toczeń rumieniowaty , miastenia gravis , trucizna dąb stężenia, choroba Meniere'a , autoimmunologiczne zapalenie wątroby , zapalenie tętnic olbrzymiokomórkowego komórek The reakcji Herxheimer który jest wspólny podczas leczenia kiły , dystrofii mięśniowej Duchenne'a , zapalenia błony naczyniowej oka oraz jako część schematu leczenia zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu narządu .

Prednizon był również stosowany w leczeniu migrenowych bólów głowy i klasterowych bólów głowy oraz ciężkiego wrzodu aftowego . Jako lek przeciwnowotworowy stosuje się prednizon . Jest ważny w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej , chłoniaków nieziarniczych , chłoniaka Hodgkina , szpiczaka mnogiego i innych nowotworów wrażliwych na hormony, w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Prednizon może być stosowany w leczeniu niewyrównanej niewydolności serca w celu zwiększenia odpowiedzi nerek na leki moczopędne, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca z oporną opornością na leki moczopędne przy dużych dawkach diuretyków pętlowych. Pod względem mechanizmu działania w tym celu: prednizon, glukokortykoid , może poprawić odpowiedź nerek na przedsionkowy peptyd natriuretyczny poprzez zwiększenie gęstości receptora peptydu natriuretycznego typu A w wewnętrznym przewodzie zbiorczym rdzenia nerkowego, wywołując w ten sposób silną diurezę.

W dużych dawkach może być stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu po przeszczepieniu narządu.

Skutki uboczne

Uzyskanie mikrofotografii z stłuszczenie wątroby , jak można zobaczyć na skutek długotrwałego stosowania prednizonu. Bejca trichromowa .

Krótkoterminowe działania niepożądane, podobnie jak w przypadku wszystkich glikokortykosteroidów, obejmują wysoki poziom glukozy we krwi (szczególnie u pacjentów z cukrzycą lub innymi lekami zwiększającymi poziom glukozy we krwi, takimi jak takrolimus ) oraz działanie mineralokortykoidów, takie jak zatrzymanie płynów. Działanie mineralokortykoidów prednizonu jest niewielkie, dlatego nie stosuje się go w leczeniu niewydolności nadnerczy, chyba że jednocześnie podaje się silniejszy mineralokortykoid.

U niektórych osób może również powodować depresję lub objawy depresji i lęk .

Długotrwałe skutki uboczne obejmują zespół Cushinga , demencję sterydową , przyrost masy tułowia , osteoporozę , jaskrę i zaćmę , cukrzycę typu 2 i depresję po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia. Prednizon powoduje również leukocytozę .

Poważny

Źródło:

Mniejszy

Źródło:

Zależność

Supresja nadnerczy zacznie się pojawiać, jeśli prednizon będzie przyjmowany dłużej niż siedem dni. W końcu może to spowodować, że organizm chwilowo utraci zdolność do wytwarzania naturalnych kortykosteroidów (zwłaszcza kortyzolu), co skutkuje uzależnieniem od prednizonu. Z tego powodu prednizon nie powinien być nagle odstawiany, jeśli jest przyjmowany dłużej niż siedem dni; zamiast tego dawkę należy stopniowo zmniejszać. Ten proces odstawiania od piersi może trwać kilka dni, jeśli cykl prednizonu był krótki, ale może trwać tygodnie lub miesiące, jeśli pacjent był leczony długoterminowo. Nagłe wycofanie może prowadzić do kryzysu Addisona . W przypadku osób leczonych przewlekle, podawanie co drugi dzień może zachować czynność nadnerczy, a tym samym zmniejszyć skutki uboczne.

Glikokortykosteroidy hamują sprzężenie zwrotne zarówno podwzgórza , zmniejszając hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), jak i kortykotropów w przednim płacie przysadki mózgowej, zmniejszając ilość hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Z tego powodu analogi glukokortykoidów, takie jak prednizon, zmniejszają naturalną syntezę glukokortykoidów. Mechanizm ten w krótkim czasie prowadzi do uzależnienia i może być niebezpieczny, jeśli leki zostaną odstawione zbyt szybko. Organizm musi mieć czas na rozpoczęcie syntezy CRH i ACTH oraz na ponowne normalne funkcjonowanie nadnerczy.

Prednizon może powodować zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), jeśli jest stosowany przez kilka tygodni w dawkach 7–10 mg lub wyższych. Jest to w przybliżeniu równa ilości endogennego kortyzolu wytwarzanego przez organizm każdego dnia. W związku z tym oś HPA zaczyna ulegać tłumieniu i atrofii . W takim przypadku należy powoli odstawiać prednizon, aby nadnercza miały wystarczająco dużo czasu na odzyskanie funkcji i endogenną produkcję sterydów. Dodatkowe dawki lub „dawki stresu” mogą być wymagane u osób z tłumieniem osi HPA, które doświadczają większego stresu (np. choroba, operacja, uraz itp.). Niezastosowanie się do tego w takich sytuacjach może zagrażać życiu.

Wycofanie

Wielkość i szybkość zmniejszania dawki po odstawieniu kortykosteroidów należy ustalać indywidualnie dla każdego przypadku, biorąc pod uwagę leczony stan podstawowy oraz indywidualne czynniki pacjenta, takie jak prawdopodobieństwo nawrotu i czas trwania leczenia kortykosteroidami. Należy rozważyć stopniowe odstawianie ogólnoustrojowych kortykosteroidów u osób, u których nawrót choroby jest mało prawdopodobny i którzy:

  • otrzymywał więcej niż 40 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę przez ponad 1 tydzień
  • podawano powtórne dawki wieczorem
  • otrzymał więcej niż 3 tygodnie leczenia
  • niedawno otrzymały powtarzające się kursy (zwłaszcza jeśli trwają dłużej niż 3 tygodnie)
  • odbył krótki kurs w ciągu 1 roku od zaprzestania długotrwałej terapii
  • inne możliwe przyczyny zahamowania czynności kory nadnerczy

Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe można nagle przerwać u osób, u których nawrót choroby jest mało prawdopodobny i którzy otrzymywali leczenie przez 3 tygodnie lub krócej i którzy nie zostali zaliczeni do opisanych powyżej grup pacjentów.

Podczas odstawiania kortykosteroidów dawkę można szybko zmniejszać do dawek fizjologicznych (co odpowiada 7,5 mg prednizolonu na dobę), a następnie zmniejszać ją wolniej. Ocena choroby może być potrzebna podczas odstawienia, aby upewnić się, że nie nastąpi nawrót.

Farmakologia

Prednizon jest syntetycznym glukokortykoidem stosowanym ze względu na jego właściwości przeciwzapalne i immunosupresyjne. Prednizon jest prolekiem; jest metabolizowany w wątrobie przez 11-β-HSD do prednizolonu, aktywnego leku. Prednizon nie ma istotnego działania biologicznego, dopóki nie zostanie przekształcony na drodze metabolizmu wątrobowego do prednizolonu .

Farmakokinetyka

Prednizon jest wchłaniany w przewodzie pokarmowym i ma okres półtrwania 2-3 godziny. ma objętość dystrybucji 0,4–1 l/kg. Lek jest usuwany przez metabolizm wątrobowy przy użyciu enzymów cytochromu P450. Metabolity są wydalane z żółcią i moczem.

Lodotra

„Lodotra” to nazwa handlowa preparatu doustnego, który uwalnia prednizon cztery godziny po aplikacji. Jest wskazany w reumatoidalnym zapaleniu stawów ze sztywnością poranną. Podjęta o 22.00 uwalnia lek około 2 w nocy. Szczytowy poziom w osoczu osiągany jest o godzinie 4 rano, co uważa się za optymalny czas na złagodzenie porannej sztywności. Lek został dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej w styczniu 2009 roku.

Przemysł

Prednizon 20 mg tabletka doustna

Farmaceutyczne zastosowania przemysłowe prednizon tabletek do kalibrowania z badania rozpuszczania urządzenia według Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP).

Chemia

Prednizon jest syntetyczny pregnan kortykosteroid i pochodną o kortyzonu i znany jest również jako hemibursztynianu 1 -cortisone lub 1,2-dehydrocortisone lub 17a, 21-dwuhydroksypregnadieno-1,4-dien-3,11,20-trion.

Historia

Pierwszej izolacji i identyfikacji struktury prednizonu i prednizolonu dokonał w 1950 roku Arthur Nobile . Pierwszą komercyjnie wykonalną syntezę prednizonu przeprowadzono w 1955 r. w laboratoriach firmy Schering Corporation, która później przekształciła się w Schering-Plough Corporation , przez Arthura Nobile i współpracowników. Odkryli, że bakteria Corynebacterium simplex może mikrobiologicznie utleniać kortyzon do prednizonu . Ten sam proces zastosowano do przygotowania prednizolonu z hydrokortyzonu .

U myszy wykazano zwiększoną aktywność adrenokortykosteroidową tych związków w porównaniu z kortyzonem i hydrokortyzonem.

Prednizon i prednizolon zostały wprowadzone w 1955 roku przez Schering i Upjohn, odpowiednio pod markami Meticorten i Delta-Cortef. Te leki na receptę są obecnie dostępne u wielu producentów jako leki generyczne.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki