Kwasica propionowa - Propionic acidemia

kwasica propionowa
Inne nazwy Hiperglicynemia z kwasicą ketonową i leukopenią
Struktura kwasu propionowego.png
Kwas propionowy
Specjalność Endokrynologia Edytuj to na Wikidanych
Objawy Słabe napięcie mięśniowe, letarg, wymioty
Metoda diagnostyczna Badania genetyczne; wysoki poziom kwasu propionowego w moczu
Leczenie Dieta niskobiałkowa
Rokowanie Rozwój może być normalny lub pacjenci mogą mieć trudności w uczeniu się przez całe życie

Kwasica propionowa , znana również jako kwasica propionowa lub niedobór karboksylazy propionylo- CoA ( niedobór PCC ) jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym , klasyfikowanym jako kwasica organiczna o rozgałęzionych łańcuchach .

Zaburzenie objawia się we wczesnym okresie noworodkowym ze słabym karmieniem, wymiotami, letargiem i brakiem napięcia mięśniowego. Bez leczenia śmierć może nastąpić szybko z powodu wtórnej hiperamonemii , infekcji, kardiomiopatii lub uszkodzenia mózgu.

Objawy i oznaki

Kwasica propionowa charakteryzuje się niemal natychmiast u noworodków. Objawy obejmują trudności w karmieniu, wymioty , odwodnienie , kwasicę , niskie napięcie mięśniowe ( hipotonia ), drgawki i letarg . Skutki kwasicy propionowej szybko zagrażają życiu.

Powikłania długoterminowe mogą obejmować przewlekłą chorobę nerek, kardiomiopatię i wydłużony odstęp QTc.

Patofizjologia

Metylomalonowego acidemia spowodowane przez wadę w witaminę B 12 zależnej od enzymu metylomalonylo-CoA mutase.
Kwasica propionowa ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia .

U zdrowych osób enzym karboksylaza propionylo-CoA przekształca propionylo-CoA w metylomalonylo-CoA . To jeden z wielu etapów w procesie przekształcania niektórych aminokwasów i tłuszczów w energię. Osoby z kwasicą propionową nie mogą przeprowadzić tej konwersji, ponieważ enzym karboksylaza propionylo-CoA nie działa. Niezbędne aminokwasy walina , metionina , izoleucyna i treonina nie mogą zostać przekształcone, co prowadzi do nagromadzenia propionylo-CoA. Zamiast przekształcać się w metylomalonyl-CoA, propionylo-CoA jest następnie przekształcany w kwas propionowy , który gromadzi się w krwiobiegu. To z kolei powoduje nagromadzenie niebezpiecznych kwasów i toksyn, które mogą spowodować uszkodzenie narządów.

W wielu przypadkach kwasica propionowa może uszkadzać mózg, serce, nerki, wątrobę, powodować drgawki i opóźnienia w normalnym rozwoju, takim jak chodzenie lub mówienie. Pacjent może wymagać hospitalizacji, aby zapobiec rozkładowi białek w organizmie. Potrzeby żywieniowe muszą być ściśle kontrolowane.

Mutacje w obu kopiach genów PCCA lub PCCB powodują kwasicę propionową. Geny te zawierają instrukcje tworzenia podjednostek alfa i beta PCC, enzymu zwanego karboksylazą propionylo-CoA.

PCC jest niezbędny do normalnego rozkładu niezbędnych aminokwasów waliny, izoleucyny, treoniny i metioniny, a także niektórych nieparzystych kwasów tłuszczowych. Mutacje w genach PCCA lub PCCB zaburzają działanie enzymu, uniemożliwiając metabolizm tych kwasów. W rezultacie propionylo-CoA , kwas propionowy , ketony , amoniak i inne toksyczne związki gromadzą się we krwi , wywołując oznaki i objawy kwasicy propionowej .

Diagnoza

Podwyższone metabolity kwasu propionowego (na przykład 3-hydroksypropionian, cytrynian metylu, tigliloglicyna, propionyloglicyna) występujące we krwi i moczu wraz z prawidłowymi poziomami biotynidazy.

Kierownictwo

Pacjenci z kwasicą propionową powinni jak najszybciej rozpocząć dietę niskobiałkową. Oprócz mieszanki białkowej pozbawionej metioniny, treoniny, waliny i izoleucyny pacjent powinien również otrzymywać leczenie L- karnityną i przez 10 dni w miesiącu otrzymywać antybiotyki w celu usunięcia propiogennej flory jelitowej. Pacjent powinien mieć przygotowane dla niego protokoły żywieniowe zawierające „dietę dobrego dnia” o niskiej zawartości białka, „dietę połowiczną doraźną” zawierającą połowę zapotrzebowania na białko oraz „dietę doraźną” bez zawartości białka. Pacjenci ci są narażeni na ciężką hiperamonemię podczas infekcji, która może prowadzić do stanów śpiączki.

Przeszczep wątroby zyskuje na znaczeniu w leczeniu tych pacjentów, a małe serie pokazują poprawę jakości życia.

Epidemiologia

Kwasica propionowa jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny i występuje w około 1 na 35 000 żywych urodzeń w Stanach Zjednoczonych . Choroba wydaje się być bardziej powszechna w Arabii Saudyjskiej , z częstotliwością około 1 na 3000. Choroba wydaje się być również powszechna w populacjach Amiszów , menonitów i innych o większej częstości pokrewieństwa.

Historia

W 1957 r. urodziło się dziecko płci męskiej ze słabym rozwojem umysłowym, powtarzającymi się atakami kwasicy oraz wysokim poziomem ketonów i glicyny we krwi. Po przeprowadzeniu testów dietetycznych dr Barton Childs odkrył, że jego objawy pogorszyły się, gdy podano mu aminokwasy: leucynę, izoleucynę, walinę, metioninę i treoninę. W 1961 roku, zespół medyczny w Johns Hopkins Hospital w Baltimore , Maryland opublikowane sprawę, wywołując zaburzenia hiperglicynemia ketotic . W 1969 roku, korzystając z danych siostry pierwszego pacjenta, naukowcy ustalili, że kwasica propionowa jest zaburzeniem recesywnym, a kwasica propionowa i kwasica metylomalonowa są spowodowane niedoborem tej samej ścieżki enzymatycznej.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne