Białko C - Protein C
Białko C , znane również jako autoprotrombina IIA i czynnik XIX krzepnięcia krwi , jest zymogenem , którego aktywowana forma odgrywa ważną rolę w regulacji antykoagulacji , zapalenia i śmierci komórek oraz utrzymywaniu przepuszczalności ścian naczyń krwionośnych u ludzi i innych zwierząt. Aktywowane białko C ( APC ) wykonuje operacje te głównie proteolitycznie inaktywacji białka czynnika V i czynnik VIII . APC klasyfikowane jako proteazy serynowej , ponieważ zawiera pozostałość z seryny na swoim miejscu aktywnym . U ludzi białko C jest kodowane przez gen PROC , który znajduje się na chromosomie 2 .
Zymogenna forma białka C jest glikoproteiną zależną od witaminy K, która krąży w osoczu krwi . Jego struktura jest strukturą dwułańcuchowego polipeptydu składającego się z łańcucha lekkiego i łańcucha ciężkiego połączonych wiązaniem dwusiarczkowym . Zymogen białka C jest aktywowany, gdy wiąże się z trombiną , innym białkiem silnie zaangażowanym w krzepnięcie, a aktywacja białka C jest silnie wspierana przez obecność trombomoduliny i receptorów śródbłonka białka C (EPCR). Ze względu na rolę EPCR, aktywowane białko C znajduje się głównie w pobliżu komórek śródbłonka (tj. tych, które tworzą ściany naczyń krwionośnych) i to na te komórki i leukocyty (białe krwinki) oddziałuje APC. Ze względu na kluczową rolę, jaką białko C odgrywa jako antykoagulant , osoby z niedoborami białka C lub z pewnego rodzaju opornością na APC, cierpią na znacznie zwiększone ryzyko tworzenia niebezpiecznych skrzepów krwi ( zakrzepicy ).
Badania nad zastosowaniem klinicznym rekombinowanej formy ludzkiego aktywowanego białka C (rhAPC) znanej jako Drotrecogin alfa-activated , pod marką Xigris przez firmę Eli Lilly and Company , wzbudzają kontrowersje. Eli Lilly przeprowadziła agresywną kampanię marketingową, aby promować jego stosowanie u osób z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym oraz sponsorowała Wytyczne kampanii na rok 2004 Surviving Sepsis Campaign Guidelines. Jednak przegląd Cochrane z 2012 r. wykazał, że jego stosowanie nie jest zalecane, ponieważ nie poprawia przeżycia i zwiększa ryzyko krwawienia. W październiku 2011 r. Xigris został wycofany z rynku przez Eli Lilly z powodu wyższej śmiertelności w badaniu wśród dorosłych.
Historia
Rolę antykoagulacyjną białka C w organizmie człowieka po raz pierwszy zauważyli Seegers i in. w 1960 roku, który nadał białku C jego pierwotną nazwę, autoprotrombina II-a . Białko C po raz pierwszy wyizolowana przez Johan Stenflo z bydlęcego osocza w 1976 roku, a Stenflo określono, że jest ona białkiem zależnym od witaminy K . Nazwał je białkiem C, ponieważ było to trzecie białko („pik C”), które eluowało z chromatografu jonowymiennego DEAE-Sepharose . Seegers poszukiwał w tym czasie czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, niewykrytych przez testy krzepnięcia , które mierzą globalną funkcję krzepnięcia. Wkrótce potem Seegers uznał, że odkrycie Stenflo było identyczne z jego własnym. Aktywowane białko C została odkryta w tym samym roku, a w 1977 roku został po raz pierwszy uznano, że APC inaktywuje czynnik V . W 1980 r. Vehar i Davie odkryli, że APC dezaktywuje również czynnik VIII a , a wkrótce potem białko S zostało rozpoznane przez Walkera jako kofaktor . W 1982 r. badanie rodzinne przeprowadzone przez Griffina i in . pierwszy związany niedobór białka C z objawami zakrzepicy żylnej . Niedobór homozygotycznego białka C i wynikające z niego poważne skutki zdrowotne zostały opisane w 1984 roku przez kilku naukowców. Klonowanie cDNA białka C zostało po raz pierwszy przeprowadzone w 1984 roku przez Beckmann et al. który wytworzył mapę genu odpowiedzialnego za produkcję białka C w wątrobie. W 1987 roku przeprowadzono eksperyment nasienia (Taylor i in. ), Przy czym wykazano, że aktywowane białko C, zapobiega koagulopatia i śmierć u pawianów infuzji ze stężeniami śmiertelnymi E. coli .
W 1993 r. Dahlbäck i in. wykryli dziedziczną oporność na APC . i związane z rodzinną trombofilią . W 1994 r. zauważono stosunkowo powszechną mutację genetyczną, która wytwarza czynnik V Leiden (Bertina i wsp. ). Dwa lata później bezdomenowy APC Gla został sfotografowany w rozdzielczości 2,8 Ångströms . Począwszy od badania klinicznego PROWESS z 2001 roku, uznano, że wiele objawów sepsy może być złagodzonych przez infuzję APC, a śmiertelność pacjentów z sepsą może być znacznie zmniejszona. Pod koniec tego roku, Drotrekogina alfa (aktywowana) , rekombinowane ludzkie aktywowane białko C, stała się pierwszym lekiem zatwierdzonym przez amerykańską FDA do leczenia ciężkiej sepsy . W 2002 r. Science opublikował artykuł, w którym po raz pierwszy wykazano, że białko C aktywuje receptor 1 aktywowany przez proteazę (PAR-1) i ten proces odpowiada za modulację układu odpornościowego przez białko.
Genetyka
Instrukcje biologiczne dotyczące syntezy białka C u ludzi są zakodowane w genie oficjalnie nazwanym „białko C (inaktywator czynników krzepnięcia Va i VIIIa)”. Symbol genu za zatwierdzone przez HUGO Gene Nomenclature Committee to "PROC" z " pro TEIN C ". Znajduje się na drugim chromosomie (2q13-q14) i składa się z dziewięciu eksonów . Sekwencja nukleotydowa kodująca ludzkie białko C ma długość około 11 000 zasad.
Struktura
Ludzkie białko C jest zależną od witaminy K glikoproteiną, strukturalnie podobny do innych białek zależnych od witaminy K, wpływające na krzepliwość krwi, takie jak protrombiny , czynnika VII , czynnika IX i czynnika X . Synteza białka C zachodzi w wątrobie i rozpoczyna się od jednołańcuchowej cząsteczki prekursorowej: 32-aminokwasowego N-końcowego peptydu sygnałowego poprzedzającego propeptyd . Białko C powstaje po usunięciu dipeptydu Lys 198 i Arg 199 ; powoduje to przekształcenie w heterodimer z N- połączonymi węglowodanami w każdym łańcuchu. Białko ma jeden łańcuch lekki (21 kDa ) i jeden łańcuch ciężki (41 kDa), połączoną wiązaniem dwusiarczkowym pomiędzy resztami Cys 183 i Cys 319 .
Nieaktywne białko C zawiera 419 aminokwasów w wielu domenach : jedna domena Gla (reszty 43-88); spiralny segment aromatyczny (89–96); dwie domeny podobne do naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) (97–132 i 136–176); peptyd aktywacyjny (200-211); i trypsyno- podobna domena proteazy serynowej (212-450). Łańcuch lekki zawiera domeny Gla- i EGF-podobne oraz segment aromatyczny. Łańcuch ciężki zawiera domenę proteazy i petyd aktywacyjny. W tej formie 85–90% białka C krąży w osoczu jako zymogen , czekając na aktywację. Pozostały zymogen białka C zawiera nieznacznie zmodyfikowane formy białka. Aktywacja enzymu następuje, gdy cząsteczka trombiny odcina peptyd aktywacyjny od N-końca łańcucha ciężkiego. Miejsce aktywne zawiera katalityczną triadę typową dla proteaz serynowych (His 253 , Asp 299 i Ser 402 ).
Domena Gla jest szczególnie użyteczna do wiązania ujemnie naładowanych fosfolipidów w celu antykoagulacji iz EPCR do cytoprotekcji . Jeden szczególny exosite zwiększa zdolność białka C do inaktywacji czynnika V sprawnie. Inny jest niezbędny do interakcji z trombomoduliną.
Fizjologia
Aktywacja białka C jest silnie promowana przez trombomodulinę i receptor białka C śródbłonka (EPCR), z których ten ostatni znajduje się głównie na komórkach śródbłonka (komórki wewnątrz naczyń krwionośnych). Obecność trombomoduliny przyspiesza aktywację o kilka rzędów wielkości, a EPCR przyspiesza aktywację 20-krotnie. Jeśli w próbkach mysich nie ma żadnego z tych dwóch białek , mysz umiera z powodu nadmiernego krzepnięcia krwi, będąc jeszcze w stanie embrionalnym . Na śródbłonku APC odgrywa główną rolę w regulowaniu krzepnięcia krwi, stanów zapalnych i śmierci komórek ( apoptoza ). Ze względu na przyspieszający wpływ trombomoduliny na aktywację białka C można powiedzieć, że białko to jest aktywowane nie przez trombinę, ale przez kompleks trombina–trombomodulina (lub nawet trombina–trombomodulina–EPCR). W postaci aktywnej APC może, ale nie musi, pozostać związany z EPCR, do którego ma w przybliżeniu takie samo powinowactwo jak białko zymogen.
Białko C w postaci zymogenu jest obecne w normalnym osoczu krwi dorosłego człowieka w stężeniu od 65 do 135 IU / dl . Aktywowane białko C znajduje się na poziomie około 2000 razy niższym niż ten. Łagodny niedobór białka C odpowiada poziomom w osoczu powyżej 20 IU/dl, ale poniżej normy. Umiarkowanie ciężkie niedobory opisują stężenia we krwi od 1 do 20 IU/dl; poważne niedobory dają poziomy białka C, które są poniżej 1 IU/dl lub są niewykrywalne. Poziom białka C u zdrowego niemowlęcia urodzonego w terminie wynosi średnio 40 IU/dL. Stężenie białka C wzrasta do sześciu miesięcy, kiedy średni poziom wynosi 60 IU/dl; poziom utrzymuje się na niskim poziomie przez całe dzieciństwo, dopóki nie osiągnie poziomu dorosłego po okresie dojrzewania . Okres półtrwania aktywowanego białka C wynosi około 15 minut.
Ścieżki
Szlaki białka C to specyficzne reakcje chemiczne, które kontrolują poziom ekspresji APC i jego aktywność w organizmie. Białko C jest plejotropowe , z dwiema głównymi klasami funkcji: antykoagulacją i cytoprotekcją (jego bezpośredni wpływ na komórki). To, jaką funkcję pełni białko C, zależy od tego, czy APC pozostaje związane z EPCR po jego aktywacji; działanie przeciwzakrzepowe APC występuje wtedy, gdy tak nie jest. W tym przypadku, funkcje białka C jako antykoagulant poprzez nieodwracalne proteolitycznie inaktywacji czynnika V A i czynnik VIII , przekształcając je na czynnik V ı i czynnik VIII ı odpowiednio. Gdy nadal jest związane z EPCR, aktywowane białko C wykonuje swoje działanie cytoochronne, działając na substrat efektorowy PAR-1, receptor 1 aktywowany proteazą . Do pewnego stopnia właściwości antykoagulacyjne APC są niezależne od właściwości cytoprotekcyjnych, ponieważ istnienie drugiego nie wpływa na ekspresję jednego szlaku.
Aktywność białka C mogą być regulowane w dół poprzez zmniejszenie albo ilości dostępnego trombomoduliny lub EPCR. Mogą tego dokonać cytokiny zapalne , takie jak interleukina-1β (IL-1β) i czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α). Aktywowane leukocyty uwalniają te mediatory zapalne podczas zapalenia, hamując tworzenie zarówno trombomoduliny, jak i EPCR oraz indukując ich złuszczanie z powierzchni śródbłonka. Oba te działania obniżają aktywację białka C. Sama trombina również może mieć wpływ na poziom EPCR. Ponadto białka uwalniane z komórek mogą hamować aktywację białka C, na przykład eozynofil , co może wyjaśniać zakrzepicę w hipereozynofilowej chorobie serca. Poziom białka C może być podwyższony przez czynnik płytkowy 4 . Ta cytokina przypuszcza się, aby poprawić aktywacja białka C, tworząc mostek elektrostatycznego z białka C w domenie Gla do glikozaminoglikanów (GAG) domenę trombomoduliny, zmniejszenie stałej Michaelisa (K M ) w ich reakcji. Ponadto, białko C jest hamowany przez inhibitory białka C .
Efekty przeciwzakrzepowe
Białko C jest głównym składnikiem antykoagulacji w ludzkim ciele. Działa on jako proteazę serynową zymogenu : proteolizy APC wiązania peptydowe w aktywowanych czynnik V i czynnik VIII (czynnika V i czynnik VIII w ), a jeden z aminokwasów w wiązaniu jest seryna . Te białka APC, który inaktywuje czynnik V i czynnik VIII są bardzo prokoagulacyjną kofaktorów w generacji trombiny , który jest istotnym elementem w krzepnięciu krwi; razem są częścią kompleksu protrombinazy . Kofaktorów w inaktywacji czynnika V o i czynnik VIII obejmują białka S , czynnik V, lipoproteiny o wysokiej gęstości , anionowych fosfolipidów i glikolipidów .
Czynnik V A wiąże się z protrombiny i czynnika X , zwiększając szybkość, z jaką trombinę wytwarza się o cztery rzędy wielkości (10,000x). Inaktywacja czynnika Va w ten sposób praktycznie zatrzymuje produkcję trombiny. Z drugiej strony czynnik VIII jest kofaktorem w produkcji aktywowanego czynnika X, który z kolei przekształca protrombinę w trombinę. Czynnik VIII a zwiększa aktywację czynnika X około 200 000 razy. Ze względu na ich znaczenie w procesie krzepnięcia, czynnik VIII jest również znany jako czynnik przeciw hemofilii i niedoborami czynnika VIII przyczyną hemofilii A .
APC inaktywuje czynnik V poprzez trzy podziałów (Arg 306 Arg 506 Arg 679 ). W podziały w obu Arg 306 a Arg 506 Zmniejszają przyciągania cząsteczka do czynnika X i że pierwszy z tych miejsc jest powoli być cięte, to jest całkowicie niezbędne do działania czynnika V. Białko S wspomaga to proces katalizowania proteoliza przy Arg 306 , w której domena A2 czynnika V jest oddzielona od reszty białka. Białko S, także wiąże się z czynnikiem X A , hamując drugi osłabiać inaktywacji APC czynnika V w .
Inaktywacji czynnika VIII również nie jest poznana. Okres półtrwania czynnika VIII wynosi tylko około dwóch minut, chyba że czynnik IX jest doprowadzone do jego stabilizacji. Niektórzy kwestionowali znaczenie APC inaktywacji czynnika VIII a , i nie wiadomo, w jakim stopniu czynnik V i białka S są kofaktorów w jej proteolizy. Wiadomym jest, że APC działa na czynnik VIII jest przez rozszczepianie w dwóch miejscach, Arg 336 i Arg 562 , z których każdy jest wystarczające do wyłączenia czynnika VIII a i przekształcić go czynnika VIII í .
Efekty cytoprotekcyjne
Gdy APC jest związany z EPCR, spełnia szereg ważnych funkcji cytoochronnych (tj. ochrony komórek), z których większość wymaga EPCR i PAR-1. Obejmują one regulację ekspresji genów, działanie przeciwzapalne, działanie przeciwapoptotyczne i ochronę funkcji bariery śródbłonkowej.
Traktowanie komórek APC pokazuje, że modulacja ekspresji genów skutecznie kontroluje główne szlaki zachowań zapalnych i apoptotycznych. Istnieje około 20 genów, które są regulowane w górę przez białko C i 20 genów, które są regulowane w dół: te pierwsze są na ogół szlakami przeciwzapalnymi i przeciwapoptotycznymi, podczas gdy te drugie mają tendencję do prozapalnych i proapoptotycznych. Mechanizmy APC do zmiany profili ekspresji genów nie są dobrze poznane, ale uważa się, że przynajmniej częściowo obejmują one hamujący wpływ na aktywność czynnika transkrypcyjnego . Do ważnych białek, które APC podwyższa, należą Bcl-2 , eNOS i IAP . APC wpływa na znaczną regulację w dół p53 i Bax .
APC działa przeciwzapalnie na komórki śródbłonka i leukocyty . APC wpływa na komórki śródbłonka poprzez hamowanie uwalniania mediatorów zapalnych i obniżanie poziomu cząsteczek adhezji naczyń . Zmniejsza to adhezję leukocytów i infiltrację do tkanek, jednocześnie ograniczając uszkodzenia leżącej poniżej tkanki. APC wspiera funkcję bariery śródbłonkowej i zmniejsza chemotaksję . APC hamuje uwalnianie mediatorów odpowiedzi zapalnej w leukocytach, jak również w komórkach śródbłonka, poprzez zmniejszenie odpowiedzi cytokin i być może zmniejszenie ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, takiej jak obserwowana w posocznicy . Badania na szczurach i ludziach wykazały, że APC zmniejsza uszkodzenia płuc i stany zapalne wywołane przez endotoksyny .
Naukowcy rozpoznają antyapoptotyczne działanie aktywowanego białka C, ale nie są jasne, jakie dokładnie mechanizmy hamują apoptozę. Wiadomo, że APC ma działanie neuroprotekcyjne . Antyapoptozę osiąga się przy zmniejszonej aktywacji kaspazy 3 i kaspazy 8 , poprawionym stosunku Bax/Bcl-2 i obniżeniu poziomu p53.
Aktywowane białko C zapewnia również znaczną ochronę funkcji bariery śródbłonkowej. Uszkodzenie bariery śródbłonkowej i odpowiadający temu wzrost przepuszczalności śródbłonka są związane z obrzękiem , niedociśnieniem i stanem zapalnym, czyli wszystkimi problemami sepsy. APC chroni funkcję bariery śródbłonkowej poprzez indukcję zależnej od PAR-1 aktywacji kinazy sfingozyny-1 i regulację w górę fosforanu sfingozyny-1 za pomocą kinazy sfingozynowej .
Kilka badań wykazało, że aktywność proteolityczna APC przyczynia się do obserwowanych właściwości cytoprotekcyjnych APC, ale warianty, które są nieaktywne proteolitycznie, są również zdolne do regulowania tworzenia aktywatorów PAR, trombiny i czynnika Xa oraz wyrażają właściwości cytoochronne in vitro i in vivo.
Rola w chorobie
Genetyczny niedobór białka C , w swojej łagodnej postaci, związany z prostą heterozygotycznością , powoduje znacznie zwiększone ryzyko zakrzepicy żylnej u dorosłych. Jeśli płód jest homozygotyczny lub heterozygotyczny z powodu niedoboru, może wystąpić plamica piorunująca , ciężkie rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i jednoczesna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w macicy; jest to bardzo ciężkie i zwykle śmiertelne. Usunięcie genu białka C u myszy powoduje śmierć płodu w okolicach porodu. Myszy płodowe bez białka C początkowo rozwijają się normalnie, ale doświadczają silnego krwawienia, koagulopatii , odkładania się fibryny i martwicy wątroby.
Częstość występowania niedoboru białka C wśród osób bezobjawowych wynosi od 1 na 200 do 1 na 500. Natomiast istotne objawy niedoboru są wykrywalne u 1 na 20 000 osób. Nie wykryto uprzedzeń rasowych ani etnicznych.
Oporność na aktywowane białko C występuje, gdy APC nie jest w stanie wykonywać swoich funkcji. Ta choroba ma podobne objawy jak niedobór białka C. Najczęstsza mutacja prowadząca do oporności na aktywowane białko C wśród rasy białej występuje w miejscu cięcia w czynniku V dla APC. Tam Arg 506 zostaje zastąpiony przez Gln, produkując Factor V Leiden . Ta mutacja jest również nazywana R506Q. Mutacja ta prowadzi do utraty miejsca cięcia dla tej rzeczywiście zatrzymuje APC z skutecznie inaktywację zarówno czynnik V A i czynnik VIII . W ten sposób krew osoby krzepnie zbyt szybko i jest on stale narażony na zwiększone ryzyko zakrzepicy. U osób heterozygotycznych z mutacją czynnika V Leiden ryzyko zakrzepicy żylnej jest 5–7 razy większe niż w populacji ogólnej. Osoby homozygotyczne mają 80-krotnie większe ryzyko. Ta mutacja jest również najczęstszym dziedzicznym ryzykiem zakrzepicy żylnej wśród rasy białej .
Około 5% oporności na APC nie jest związane z powyższą mutacją i czynnikiem V Leiden . Inne mutacje genetyczne powodują oporność na APC, ale żadne w takim stopniu jak czynnik V Leiden . Mutacje te obejmują różne inne wersje czynnika V, spontaniczne wytwarzanie autoprzeciwciał skierowanych na czynnik V oraz dysfunkcję któregokolwiek z kofaktorów APC. Ponadto niektóre nabyte stany mogą zmniejszać skuteczność APC w wykonywaniu jego funkcji przeciwzakrzepowych. Badania sugerują, że od 20% do 60% pacjentów z trombofilią cierpi na jakąś formę oporności na APC.
Martwica warfarynowa to nabyty niedobór białka C spowodowany leczeniem warfaryną , która jest antagonistą witaminy K i samym antykoagulantem. Jednak leczenie warfaryną może powodować paradoksalne zmiany skórne podobne do tych obserwowanych w przypadku plamicy piorunującej. Wariantem tej odpowiedzi jest zgorzel kończyn żylnych, gdy warfaryna jest stosowana w leczeniu zakrzepicy żył głębokich związanej z rakiem. W takich sytuacjach warfarynę można ponownie rozpocząć w małych dawkach, aby upewnić się, że niedobór białka C nie wystąpi przed zahamowaniem czynników krzepnięcia witaminy K II, IX i X.
Aktywowane białko C rozszczepia histony Plasmodium falciparum, które są uwalniane podczas infekcji: rozszczepienie tych histonów eliminuje ich działanie prozapalne.
Rola w medycynie
W listopadzie 2001 roku Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Drotrecogin alfa-activated (DrotAA) do klinicznego leczenia dorosłych cierpiących na ciężką sepsę i z wysokim ryzykiem śmierci. Drotrecogin alfa-activated jest rekombinowaną formą ludzkiego aktywowanego białka C (rhAPC). Jest sprzedawany jako Xigris przez Eli Lilly and Company ,
Aktywowana drotrekoginą alfa była przedmiotem istotnych kontrowersji, gdy została zatwierdzona do użytku klinicznego, ponieważ stwierdzono, że zwiększa krwawienie, a nie zmniejsza śmiertelność. W październiku 2011 rhAPC (Xigris) został wycofany z rynku przez Eli Lilly ze względu na wyższą śmiertelność w badaniu wśród dorosłych.
APC badano jako sposób leczenia uszkodzenia płuc , po tym jak badania wykazały, że u pacjentów z uszkodzeniem płuc, obniżone poziomy APC w określonych częściach płuc korelowały z gorszymi wynikami. Rozważano również zastosowanie APC do poprawy wyników leczenia pacjentów z udarem niedokrwiennym , stanem nagłym, w którym zablokowanie tętnicy pozbawia region mózgu tlenu, powodując śmierć tkanek. Obiecujące badania sugerują, że APC można połączyć z jedyną obecnie zatwierdzoną terapią, tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA), aby chronić mózg przed bardzo szkodliwymi skutkami ubocznymi tPA , a także zapobiegać śmierci komórek z powodu braku tlenu ( niedotlenienie ). Zaproponowano również zastosowanie kliniczne APC w celu poprawy wyników przeszczepu wysp trzustkowych w leczeniu cukrzycy typu I .
Ceprotyna została dopuszczona do użytku medycznego w Unii Europejskiej w lipcu 2001 roku. Ceprotin jest wskazany w przypadku plamicy piorunującej i martwicy skóry wywołanej kumaryną u osób z ciężkim wrodzonym niedoborem białka C.
Uwagi
-
^ α: Białko C bez domeny GLA jest wytwarzane przez selektywną proteolizę między resztami 82 i 83 w celu usunięciaN-końcowejczęści białka, która obejmuje zasadniczo całądomenę GLA(reszty 47-88). Koniec N usunięto w celu ułatwienia krystalizacji białka.
-
^ β: W hipereozynofilii nadmiar białek ziarnistych specyficznych dla eozynofili (takich jakgłówne białko zasadowe,erytropoetynaibiałko kationowe eozynofili) na powierzchni śródbłonka wiąże się z trombomoduliną i hamuje jej udział w aktywacji białka C przez oddziaływanie elektrostatyczne na powierzchni trombomoduliny .
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Merops bazy danych online peptydaz i ich inhibitorów: S01.218
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P04070 (białko C zależne od witaminy K) w PDBe-KB .
