Psilocybina - Psilocybin
|
|
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
3- [2- (dimetyloamino) etylo] -1 H -indol-4-ylo diwodorofosforan |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| 273158 | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.007.542 
|
| Numer WE | |
| KEGG | |
| Siatka | psilocybina |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| Numer RTECS | |
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Farmakologia | |
| Niski | |
| Doustnie , dożylnie | |
| Farmakokinetyka : | |
| Wątrobiany | |
| doustnie: 163±64 min dożylnie: 74,1±19,6 min |
|
| Nerkowy | |
| Status prawny | |
| Nieruchomości | |
| C 12 H 17 N 2 O 4 P | |
| Masa cząsteczkowa | 284,252 g·mol -1 |
| Temperatura topnienia | 220–228 ° C (428–442 ° F) |
| rozpuszczalny | |
| Rozpuszczalność | rozpuszczalny w metanolu słabo rozpuszczalny w etanolu znikomy w chloroformie , benzenie |
| Zagrożenia | |
| Dawka lub stężenie śmiertelne (LD, LC): | |
|
LD 50 ( mediana dawki )
|
285 mg/kg (mysz, dożylnie ) 280 mg/kg (szczur, dożylnie) 12,5 mg/kg (królik, dożylnie) |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
Psilocybina ( / ˌ s aɪ l ə s aɪ b ɪ n / SY lə- SY -bin ) jest naturalnie występującym psychodeliczny prolek związkiem wytwarzanym przez ponad 200 gatunków z grzybów . Najsilniejsi są przedstawiciele rodzaju Psilocybe , tacy jak P. azurescens , P. semilanceata i P. cyanescens , lecz psilocybina została również wyizolowana z około tuzina innych rodzajów . Jako prolek, psilocybina jest szybko przekształcana przez organizm w psylocynę , która ma odmieniające umysł efekty podobne pod pewnymi względami do efektów LSD , meskaliny i DMT . Ogólnie rzecz biorąc, efekty obejmują euforię , halucynacje wzrokowe i umysłowe , zmiany w percepcji , zniekształcone poczucie czasu i postrzegane doświadczenia duchowe . Może również obejmować możliwe reakcje niepożądane, takie jak nudności i ataki paniki .
Wyobrażenia znalezione na prehistorycznych malowidłach ściennych i malowidłach naskalnych współczesnej Hiszpanii i Algierii sugerują, że ludzkie stosowanie grzybów psilocybinowych poprzedza udokumentowaną historię. W Mezoameryce grzyby były długo spożywane w ceremoniach duchowych i wróżbiarskich, zanim hiszpańscy kronikarze po raz pierwszy udokumentowali ich stosowanie w XVI wieku. W 1959 szwajcarski chemik Albert Hofmann wyizolował aktywną substancję psilocybinę z grzyba Psilocybe mexicana . Pracodawca Hofmanna, Sandoz, sprzedawał i sprzedawał czystą psilocybinę lekarzom i klinicystom na całym świecie do użytku w psychoterapii psychedelicznej . Chociaż coraz bardziej restrykcyjne prawa narkotykowe z późnych lat 1960 ograniczyły badania naukowe nad efektami psilocybiny i innych halucynogenów, jego popularność jako enteogenu (środka wzmacniającego duchowość) wzrosła w następnej dekadzie, głównie dzięki zwiększonej dostępności informacji o tym, jak uprawiać grzyby psilocybinowe.
Intensywność i czas trwania efektów psilocybiny są zmienne, w zależności od gatunku lub odmiany grzybów, dawki, indywidualnej fizjologii, oraz nastawienia i otoczenia , jak wykazano w eksperymentach prowadzonych przez Timothy'ego Leary'ego na Uniwersytecie Harvarda we wczesnych latach sześćdziesiątych. Po spożyciu psilocybina jest szybko metabolizowana do psylocyny, która następnie działa na receptory serotoninowe w mózgu. Zmieniające umysł efekty psilocybiny zazwyczaj trwają od dwóch do sześciu godzin, chociaż dla osób pod wpływem psilocybiny efekty mogą wydawać się trwać znacznie dłużej, ponieważ lek może zniekształcić postrzeganie czasu. Psilocybina ma niską toksyczność i niski potencjał szkodliwy. Pomimo tego, posiadanie grzybów zawierających psilocybinę zostało zakazane w większości krajów i zostało sklasyfikowane jako narkotyk zaklasyfikowany przez wiele krajowych przepisów antynarkotykowych .
Od 2021 roku badania prowadzone nad terapią psilocybiną obejmowały potencjalny wpływ na lęk i depresję u osób z diagnozą raka, zaburzeniem używania alkoholu i depresją oporną na leczenie.
Efekty
Efekty psilocybiny są bardzo zmienne i zależą od nastawienia i środowiska, w którym użytkownik ma doznanie, czynników powszechnie określanych jako nastawienie i otoczenie . We wczesnych latach sześćdziesiątych, Timothy Leary i współpracownicy z Uniwersytetu Harvarda zbadali rolę nastawienia i otoczenia na efekty psilocybiny. Podali lek 175 ochotnikom z różnych środowisk w środowisku, które miało przypominać wygodny salon. Dziewięćdziesięciu ośmiu badanych otrzymało kwestionariusze do oceny ich doświadczeń oraz wkładu czynników tła i sytuacyjnych. Osoby, które miały doznanie z psilocybiną przed badaniem, sprawozdały przyjemniejsze doznania niż te, dla których lek był nowatorski. Wielkość grupy, dawkowanie, przygotowanie i oczekiwanie były ważnymi wyznacznikami odpowiedzi na lek. Ogólnie rzecz biorąc, osoby w grupach liczących więcej niż osiem osób czuły, że grupy były mniej wspierające, a ich doświadczenia mniej przyjemne. Odwrotnie, mniejsze grupy (mniej niż sześć) były postrzegane jako bardziej wspierające i zgłaszały więcej pozytywnych reakcji na lek w tych grupach. Leary i współpracownicy zaproponowali, że psilocybina zwiększa podatność na sugestię , czyniąc jednostkę bardziej podatną na interakcje interpersonalne i bodźce środowiskowe. Odkrycia te zostały potwierdzone w późniejszym przeglądzie Jos ten Berge (1999), który wywnioskował, że dawkowanie, ustawienie i ustawienie były podstawowymi czynnikami w określaniu wyników eksperymentów, które testowały wpływ leków psychedelicznych na kreatywność artystów.
Po spożyciu psilocybiny można doświadczyć szerokiego zakresu efektów subiektywnych: uczucia dezorientacji , letargu , zawrotów głowy , euforii , radości i depresji . W jednym badaniu 31% ochotników, którym podano wysoką dawkę, zgłosiło uczucie znacznego strachu, a 17% doświadczyło przejściowej paranoi . W badaniach w Johns Hopkins wśród osób, którym podano umiarkowaną dawkę (ale wciąż wystarczającą, aby „dać wysokie prawdopodobieństwo głębokiego i korzystnego doświadczenia”) negatywne doświadczenia były rzadkie, podczas gdy 1/3 osób, którym podano wysoką dawkę doświadczała lęku lub paranoi. Niskie dawki mogą wywoływać efekty halucynacyjne. Mogą wystąpić halucynacje przy zamkniętych oczach , w których osoba dotknięta chorobą widzi wielokolorowe kształty geometryczne i żywe, pomysłowe sekwencje. Niektóre osoby zgłaszają synestezję , na przykład wrażenia dotykowe podczas oglądania kolorów. Przy wyższych dawkach psilocybina może prowadzić do "intensyfikacji reakcji afektywnych , zwiększonej zdolności do introspekcji, regresji do prymitywnego i dziecięcego myślenia, oraz aktywacji żywych śladów pamięciowych z wyraźnymi podtekstami emocjonalnymi". Halucynacje wzrokowe przy otwartym oku są powszechne i mogą być bardzo szczegółowe, choć rzadko mylone z rzeczywistością.
Prospektywne badanie z 2011 roku Rolanda R. Griffithsa i współpracowników sugeruje, że pojedyncza wysoka dawka psilocybiny może spowodować długoterminowe zmiany w osobowości jej użytkowników. Około połowa uczestników badania – określanych jako zdrowi, „aktywni duchowo” i wielu z wykształceniem podyplomowym – wykazała wzrost osobowościowego wymiaru otwartości (ocenianego za pomocą Zrewidowanego Inwentarza Osobowości NEO ), a ten pozytywny efekt był widoczny bardziej niż rok po sesji psilocybinowej. Według autorów badania, odkrycie to jest znaczące, ponieważ „żadne badanie prospektywnie nie wykazało zmiany osobowości u zdrowych dorosłych po eksperymentalnie zmanipulowanym dyskretnym zdarzeniu”. Dalsze badanie przeprowadzone przez Griffiths w 2017 r. wykazało, że dawki 20 do 30 mg/70 kg psilocybiny wywołujące doznania typu mistycznego przyniosły trwalsze zmiany cech obejmujących altruizm, wdzięczność, przebaczenie i uczucie bliskości z innymi, gdy zostały połączone z regularną praktyką medytacyjną oraz rozbudowany program wsparcia praktyki duchowej. Chociaż inni badacze opisali przypadki stosowania dragów psychedelicznych prowadzące do nowego zrozumienia psychologicznego i osobistych wglądów, nie wiadomo, czy te wyniki eksperymentalne można uogólnić na większe populacje.
Efekty fizyczne
Częste odpowiedzi to rozszerzenie źrenic (93%); zmiany częstości akcji serca (100%), w tym wzrosty (56%), spadki (13%) i odpowiedzi zmienne (31%); zmiany ciśnienia krwi (84%), w tym niedociśnienie (34%), nadciśnienie (28%) i ogólna niestabilność (22%); zmiany w odruchu rozciągania (86%), w tym wzrosty (80%) i spadki (6%); nudności (44%); drżenie (25%); oraz dysmetria (16%) (niezdolność do prawidłowego kierowania lub ograniczania ruchów). Przejściowy wzrost ciśnienia krwi spowodowany przez lek może być czynnikiem ryzyka dla użytkowników z istniejącym wcześniej nadciśnieniem. Te jakościowe efekty somatyczne wywołane psilocybiną zostały potwierdzone przez kilka wczesnych badań klinicznych. Ankieta magazynu 2005 wśród bywalców klubów w Wielkiej Brytanii wykazała, że nudności lub wymioty doświadczyła ponad jedna czwarta tych, którzy stosowali grzyby psilocybinowe w ostatnim roku, chociaż efekt ten jest spowodowany raczej przez grzyb niż samą psilocybinę. W jednym badaniu, podawanie stopniowo rosnących dawek psilocybiny codziennie przez 21 dni nie miało mierzalnego wpływu na poziomy elektrolitów , poziom cukru we krwi, lub testy toksyczności wątroby .
Zniekształcenia percepcyjne
Wiadomo, że psilocybina silnie wpływa na subiektywne doświadczenie upływu czasu . Użytkownicy często mają wrażenie, że czas jest spowolniony, co powoduje wrażenie, że „minuty wydają się godzinami” lub „czas stoi w miejscu”. Badania wykazały, że psilocybina znacząco osłabia zdolność badanych do mierzenia interwałów czasowych dłuższych niż 2,5 sekundy, osłabia ich zdolność do synchronizacji z interwałami między uderzeniami dłuższymi niż 2 sekundy, oraz zmniejsza preferowaną szybkość pukania . Wyniki te są zgodne z rolą leku we wpływaniu na aktywność kory przedczołowej oraz z rolą, jaką kora przedczołowa odgrywa w postrzeganiu czasu. Jednakże neurochemiczne podstawy efektów psilocybiny na percepcję czasu nie są znane z całą pewnością.
Użytkownicy mający przyjemne wrażenia mogą odczuwać połączenie z innymi, naturą i wszechświatem; często nasilone są również inne percepcje i emocje. Użytkownicy mający nieprzyjemne doświadczenie („ bad trip ”) opisują reakcję, której towarzyszy strach, inne nieprzyjemne odczucia, a czasami niebezpieczne zachowanie. Na ogół określenie „bad trip” jest używane do opisania reakcji, która charakteryzuje się przede wszystkim strachem lub innymi nieprzyjemnymi emocjami, a nie tylko przejściowym przeżywaniem takich uczuć. Różnorodne czynniki mogą przyczyniać się do doświadczania przez użytkownika psilocybiny bad tripa, w tym "tripping" podczas emocjonalnego lub fizycznego dołka lub w niewspierającym środowisku (patrz: nastawienie i otoczenie ). Spożywanie psilocybiny w połączeniu z innymi narkotykami, w tym alkoholem, może również zwiększyć prawdopodobieństwo bad tripu. Poza czasem trwania doznania, efekty psilocybiny są podobne do porównywalnych dawek LSD lub meskaliny. Jednakże w Psychedelics Encyclopedia autor Peter Stafford zauważył: "Doświadczenie psilocybinowe wydaje się cieplejsze, nie tak silne i mniej izolujące. Ma tendencję do budowania połączeń między ludźmi, którzy generalnie są znacznie bardziej w komunikacji niż gdy używają LSD."
Postrzeganie grupowe
Poprzez dalsze badania antropologiczne dotyczące "osobistych wglądów" i psychospołecznych skutków psilocybiny, można zauważyć w wielu tradycyjnych społeczeństwach, że potężne rośliny aktywne umysłowo, takie jak psilocybina, są regularnie "spożywane rytualnie w celach terapeutycznych lub w celu przekroczenia normalnej, codziennej rzeczywistości". ”. Pozytywny wpływ psilocybiny na jednostki można zaobserwować przyjmując podejście antropologiczne i odchodząc od zachodniego społeczeństwa biomedycznego; wspomagają to badania wykonane przez Leary'ego. Jak zauważył wcześniej Lévi-Strauss, „ szamani są zawodowymi abreacto ”, ponieważ usuwają choroby, dolegliwości i ból z ciała. W pewnych tradycyjnych społeczeństwach, gdzie stosowanie psilocybiny jest częste do szamańskich rytuałów uzdrawiania, kolektywy grupowe chwalą swojego przewodnika, uzdrowiciela i szamana za pomoc w łagodzeniu bólu, bólu i zranienia. Robią to poprzez grupową praktykę rytualną, gdzie uczestnicy, lub po prostu przewodnik, spożywają psilocybinę, aby pomóc wydobyć wszelkie " toksyczne pozostałości psychiczne lub magiczne implanty " znalezione w ciele. Terapie grupowe wykorzystujące klasyczne psychedeliki są coraz powszechniej stosowane w świecie zachodnim w praktyce klinicznej. Może on nadal rosnąć, o ile dowody będą nadal wskazywać na bezpieczeństwo i skuteczność. W sensie społecznym grupa jest kształtowana przez ich doświadczenia otaczające psilocybinę i to, jak zbiorowo postrzegają roślinę. Jak wspomniano w artykule antropologa, grupa uczestniczy w „podróży” razem, wzbogacając w ten sposób ciało duchowe, społeczne, w którym role, hierarchie i płeć są subiektywnie rozumiane.
Zastosowania
Medyczny
Grzyby psilocybinowe są głównie używane do celów medycznych w rdzennych kontekstach wilgotnych lasów subtropikalnych. Użycie psilocybiny pozwala szamanowi lub jego pacjentowi osiągnąć kosmiczne zrozumienie ich "choroby" i umożliwia wyleczenie. Zazwyczaj stosowana w małej społeczności, sukces psilocybiny można przypisać kompleksowi szamanistycznemu. Poprzez manifestację ze społeczności szaman leczy pacjenta poprzez odreagowanie. Podczas gdy ten psychedelik ma fizyczne efekty, takie jak tworzenie głębszej świadomości, placebo może wpływać na przekonanie społeczności o wpływie szamana na ich wyobrażenie. Psilocybina potencjalnie umożliwia osobie pogłębienie związku między sobą a naturą, wzmacniając fakty społeczne społeczności. Znaczący nacisk kładzie się na stosowanie psilocybiny przez ciało społeczne, aw kontekście zachodnim podkreślanie doznań religijnych lub duchowych. Europejskie odkrycie halucynogenów było pod wpływem chrześcijańskich ram określających tubylcze praktyki duchowe, uzdrowicielskie i rytualne jako kult diabła. Bardziej współczesne odkrycie potencjału duchowego i terapeutycznego, jaki mogą mieć halucynogeny. Uniwersalne lub zachodnie praktyki medyczne, które nie aprobują psilocybiny, opisują psychedelik jako wytwarzający "delirium toksyn", które może być błędnie rozumiane jako posiadające głębszą świadomość lub połączenie z ziemią. Cechy te można początkowo przyrównać do cech pacjenta psychiatrycznego. Jeśli jednak pacjent, szaman i społeczność wierzą w proces uzdrawiania, rzeczywistość kulturowa staje się rzeczywistością materialną.
Grzyby psilocybinowe były i nadal są stosowane w rdzennych kulturach Nowego Świata w kontekstach religijnych, wróżbiarskich lub duchowych . Odzwierciedlając znaczenie słowa enteogen ("bóg wewnątrz"), grzyby są czczone jako potężne duchowe sakramenty, które zapewniają dostęp do świętych światów. Zwykle używane w małych grupach społecznościowych, zwiększają spójność grupy i potwierdzają tradycyjne wartości. Terence McKenna udokumentował światowe praktyki stosowania grzybów psilocybinowych jako część etosu kulturowego związanego z Ziemią i tajemnicami natury, i zasugerował, że grzyby wzmocniły samoświadomość i poczucie kontaktu z "Transcendentną Innością"—odzwierciedlając głębsze zrozumienie nasz związek z naturą.
Leki psychedeliczne mogą wywoływać stany świadomości, które mają trwałe znaczenie osobiste i znaczenie duchowe u osób o skłonnościach religijnych lub duchowych; stany te nazywane są przeżyciami mistycznymi . Niektórzy uczeni sugerowali, że wiele cech doznania mistycznego wywołanego lekiem jest nie do odróżnienia od doznań mistycznych osiąganych poprzez techniki nielekowe , takie jak medytacja czy holotropowa praca z oddechem . W latach sześćdziesiątych Walter Pahnke i współpracownicy systematycznie oceniali doznania mistyczne (które nazwali "świadomością mistyczną") poprzez kategoryzowanie ich wspólnych cech. Kategorie te, według Pahnke'go, "opisują rdzeń uniwersalnego doznania psychologicznego, wolnego od kulturowo zdeterminowanych interpretacji filozoficznych lub teologicznych" i pozwalają badaczom ocenić doznania mistyczne na jakościowej, numerycznej skali.
W 1962 Marsh Chapel Eksperymentu , który był prowadzony przez Pahnke w Harvard Divinity School pod nadzorem Timothy Leary, prawie wszystkie Wyższe boskość wolontariuszy studentów, którzy otrzymali psylocybinę zgłaszane głębokich doświadczeń religijnych. Jednym z uczestników był religioznawca Huston Smith , autor kilku podręczników na temat religii porównawczej ; później opisał swoje doświadczenie jako „najpotężniejszy kosmiczny powrót do domu, jakiego kiedykolwiek doświadczyłem”. W 25-letnim uzupełnieniu eksperymentu, wszyscy badani, którym podano psilocybinę opisali swoje doznanie jako posiadające elementy "prawdziwej natury mistycznej i scharakteryzowali je jako jeden z najwyższych punktów ich życia duchowego". Badacz psychedelików Rick Doblin uznał badanie za częściowo wadliwe z powodu nieprawidłowego wdrożenia procedury podwójnie ślepej próby oraz kilku nieprecyzyjnych pytań w kwestionariuszu doznania mistycznego. Niemniej jednak powiedział, że badanie poddaje "poważną wątpliwość twierdzenie, że mistyczne doznania katalizowane przez narkotyki są w jakikolwiek sposób gorsze od nielekowych doznań mistycznych, zarówno pod względem bezpośredniej treści, jak i długoterminowych skutków". To odczucie zostało powtórzone przez psychiatrę Williama A. Richardsa, który w przeglądzie z 2007 roku stwierdził, że "stosowanie grzybów [psychedelicznych] może stanowić jedną technologię do wywoływania doznań objawieniowych, które są podobne, jeśli nie identyczne, do tych, które występują poprzez tak zwane spontaniczne zmiany Chemia mózgu."
Grupa badaczy z Johns Hopkins School of Medicine kierowana przez Griffithsa przeprowadziła badanie w celu oceny natychmiastowych i długoterminowych efektów psychologicznych doznania psilocybinowego, stosując zmodyfikowaną wersję kwestionariusza doznania mistycznego i rygorystyczną procedurę podwójnie ślepej próby. Zapytany w wywiadzie o podobieństwo jego pracy z Leary'm, Griffiths wyjaśnił różnicę: "Przeprowadzamy rygorystyczne, systematyczne badania z psilocybiną w starannie monitorowanych warunkach, drogę, którą dr Leary porzucił na początku lat sześćdziesiątych." Badanie finansowane przez Narodowy Instytut Nadużywania Narkotyków , opublikowane w 2006 roku, zostało pochwalone przez ekspertów za solidność projektu eksperymentalnego. W eksperymencie, 36 ochotników bez wcześniejszego doświadczenia z halucynogenami otrzymało w oddzielnych sesjach psilocybinę i metylofenidat (Ritalin); sesje z metylofenidatem służyły jako kontrolne i psychoaktywne placebo . Stopień doznania mistycznego został zmierzony za pomocą kwestionariusza opracowanego przez Ralpha W. Hooda; 61% badanych sprawozdało "kompletne doznanie mistyczne" po ich sesji psilocybinowej, podczas gdy tylko 13% sprawozdało taki wynik po swoim doznaniu z metylofenidatem. Dwa miesiące po zażyciu psilocybiny, 79% uczestników zgłosiło umiarkowanie znacznie zwiększoną satysfakcję z życia i poczucie dobrostanu. Około 36% uczestników miało również silne do skrajnego "doświadczenie strachu" lub dysforii (tj. "bad trip") w pewnym momencie sesji psilocybinowej (co nie zostało zgłoszone przez żadnego badanego podczas sesji metylofenidatu); około jedna trzecia z nich (13% całości) zgłosiła, że ta dysforia zdominowała całą sesję. Badacze donosili, że te negatywne skutki są łatwe do opanowania i nie mają trwałego negatywnego wpływu na samopoczucie osoby badanej.
Badanie uzupełniające przeprowadzone 14 miesięcy po pierwotnej sesji psilocybinowej potwierdziło, że uczestnicy nadal przypisywali doznaniu głębokie osobiste znaczenie. Prawie jedna trzecia badanych sprawozdała, że doznanie było pojedynczym najbardziej znaczącym lub duchowo istotnym wydarzeniem w ich życiu, a ponad dwie trzecie sprawozdało je wśród ich pięciu najbardziej znaczących duchowo wydarzeń. Około dwie trzecie wskazało, że doświadczenie zwiększyło ich samopoczucie lub satysfakcję życiową. Nawet po 14 miesiącach ci, którzy sprawozdali doznania mistyczne, punktowali średnio o 4 punkty procentowe wyżej pod względem cechy osobowości Otwartości/Intelektu ; cechy osobowości są zwykle stabilne przez całe życie dorosłych. Podobnie, w niedawnym (2010) badaniu ankietowym opartym na sieci, zaprojektowanym w celu zbadania postrzegania przez użytkowników korzyści i szkód stosowania dragów halucynogennych, 60% z 503 użytkowników psilocybiny sprawozdało, że ich stosowanie psilocybiny miało długoterminowy pozytywny wpływ na ich dobre samopoczucie.
Chociaż wiele ostatnich badań wykazało, że psilocybina może powodować doznania typu mistycznego, mające istotne i trwałe znaczenie osobiste i znaczenie duchowe, nie cała społeczność medyczna jest na pokładzie. Paul R. McHugh , poprzednio dyrektor Departamentu Psychiatrii i Nauk Behawioralnych w Johns Hopkins, odpowiedział w recenzji książki następująco: „Nie wymienionym faktem w The Harvard Psychedelic Club jest to, że LSD, psilocybina, meskalina i tym podobne nie wytwarzają „wyższa świadomość”, ale raczej szczególny rodzaj „niższej świadomości”, dobrze znany psychiatrom i neurologom – mianowicie „ toksyczne majaczenie ”. , badacz Johns Hopkins i autor wielu badań stwierdzający, że doświadczenia wielu uczestników w rzeczywistości obejmowały istotne i trwałe osobiste znaczenie przynosząc trwałe pozytywne zmiany w funkcjonowaniu psychologicznym. Według Pollana, Griffiths przyznaje, że osoby przyjmujące psilocybinę mogą napotkać na przejściową psychozę, ale zauważa, że pacjenci, których opisuje McHugh, raczej nie zgłoszą po latach swoich doznań: „Wow, to było jedno z największych i najbardziej znaczących doświadczeń w moim życiu ”. Takie odpowiedzi dowodzą, że nie jest właściwe automatyczne zrównywanie wywołanego psilocybiną doznania głębokiego wglądu z powierzchownie podobnymi doświadczeniami pacjentów psychiatrycznych (scharakteryzowanych jako zwykłe toksyczne majaczenie), gdy raportowany jest tylko "wgląd" osiągnięty w doznaniu psilocybinowym często prowadzić do głębokich, korzystnych i trwałych zmian życiowych dla danej osoby.
W 2011 roku Griffiths i współpracownicy opublikowali wyniki dalszych badań zaprojektowanych, aby dowiedzieć się więcej o optymalnych dawkach psilocybiny potrzebnych do pozytywnych, zmieniających życie doznań, jednocześnie minimalizując prawdopodobieństwo negatywnych reakcji. W 14-miesięcznym uzupełnieniu naukowcy odkryli, że 94% ochotników oceniło swoje doświadczenia z narkotykiem jako jedno z pięciu najbardziej znaczących duchowo w ich życiu (44% stwierdziło, że był to jeden z najbardziej znaczących). Żadna z 90 sesji, które odbyły się w trakcie badania, nie została oceniona jako zmniejszająca samopoczucie lub zadowolenie z życia. Ponadto 89% zgłosiło pozytywne zmiany w swoich zachowaniach w wyniku doświadczeń. Warunki projektu eksperymentalnego obejmowały jedno doświadczenie lekowe miesięcznie, na kanapie, w otoczeniu podobnym do salonu, z osłonami na oczy i starannie dobraną muzyką (muzyka klasyczna i world music). Jako dodatkowy środek ostrożności, aby pokierować doświadczeniem, podobnie jak w badaniu z 2006 r., badanie z 2011 r. zawierało „monitorującego” lub „przewodnika”, któremu ochotnicy rzekomo ufali. Obserwatorzy zapewniali delikatne wsparcie, gdy ochotnicy odczuwali niepokój. Wszyscy ochotnicy i obserwatorzy nie znali dokładnych dawek do celów eksperymentu.
Dostępne formy
Chociaż psilocybina może być przygotowana syntetycznie, poza środowiskiem badawczym zazwyczaj nie jest używana w tej formie. Psylocybinę obecną w niektórych gatunkach grzybów można spożywać na kilka sposobów: spożywając świeże lub suszone owoce, przygotowując herbatę ziołową lub łącząc z innymi pokarmami w celu zamaskowania gorzkiego smaku. W rzadkich przypadkach ludzie wstrzykują ekstrakty z grzybów dożylnie .
Niekorzystne skutki
Większość ze stosunkowo nielicznych śmiertelnych wypadków zgłoszonych w literaturze, które są związane ze stosowaniem grzybów psychedelicznych, obejmuje jednoczesne stosowanie innych leków, zwłaszcza alkoholu . Prawdopodobnie najczęstszą przyczyną przyjęć do szpitala wynikających ze stosowania grzybów psychedelicznych są "bad tripy" lub reakcje paniki , w których dotknięte osoby stają się wyjątkowo niespokojne, zdezorientowane, poruszone lub zdezorientowane. Wypadki, samookaleczenia lub próby samobójcze mogą wynikać z poważnych przypadków ostrych epizodów psychotycznych . Chociaż żadne badania nie powiązały psilocybiny z wadami wrodzonymi , zaleca się, aby kobiety w ciąży unikały jej stosowania.
Toksyczność
Toksyczność psylocybiny jest niska. U szczurów średnia dawka śmiertelna (LD 50 ), gdy podawano doustnie 280 mg na kilogram (mg / kg), w przybliżeniu półtora razy większy od kofeiny . Przy podawaniu dożylnym u królików psilocybiny LD 50 wynosi około 12,5 mg / kg. Psilocybina zawiera około 1% masy grzybów Psilocybe cubensis , a więc prawie 1,7 kilograma (3,7 funta) suszonych grzybów, lub 17 kilogramów (37 funtów) świeżych grzybów, byłoby wymaganych na 60-kilogramową (130 funtów) osobę dotrzeć do 280 mg / kg LD 50 wartość szczurów. W oparciu o wyniki badań na zwierzętach, śmiertelna dawka psilocybiny została ekstrapolowana na 6 gramów, 1000 razy większa niż skuteczna dawka 6 miligramów. Registry of Toxic Effects of Chemical Substances cesjonariuszy psilocybinowych stosunkowo wysokim indeksie terapeutycznym z 641 (wyższe wartości odpowiadają lepszym profilu bezpieczeństwa); dla porównania, indeksy terapeutyczne aspiryny i nikotyny wynoszą odpowiednio 199 i 21. Śmiertelna dawka wynikająca z samej toksyczności psilocybiny jest nieznana na poziomach rekreacyjnych lub leczniczych i rzadko była dokumentowana — od 2011 roku w literaturze naukowej odnotowano tylko dwa przypadki przypisywane przedawkowaniu grzybów halucynogennych (bez jednoczesnego stosowania innych dragów) i może obejmować inne czynniki oprócz psilocybiny.
Psychiatryczny
Reakcje paniki mogą wystąpić po spożyciu grzybów zawierających psilocybinę, szczególnie jeśli spożycie jest przypadkowe lub w inny sposób nieoczekiwane. W literaturze opisywano reakcje charakteryzujące się gwałtownym zachowaniem, myślami samobójczymi, psychozą schizofrenopodobną i drgawkami . Ankieta z 2005 roku przeprowadzona w Wielkiej Brytanii wykazała, że prawie jedna czwarta tych, którzy stosowali grzyby psilocybinowe w ubiegłym roku, doświadczyła ataku paniki. Inne rzadziej zgłaszane działania niepożądane obejmują paranoję, splątanie , przedłużoną derealizację (odłączenie od rzeczywistości) i manię . Stosowanie psilocybiny może tymczasowo wywołać stan zaburzenia depersonalizacji . Stosowanie przez osoby ze schizofrenią może wywołać ostre stany psychotyczne wymagające hospitalizacji.
W 2016 roku Roland Griffiths i inni przeprowadzili badanie w Johns Hopkins, w którym 1993 osoby wypełniły ankietę online na temat ich pojedynczego najtrudniejszego psychologicznie lub wymagającego doświadczenia (najgorszy "bad trip") po spożyciu grzybów psilocybinowych. 11% naraża siebie lub innych na ryzyko obrażeń fizycznych. 2,6% zachowywało się w sposób agresywny fizycznie lub agresywnie, a 2,7% otrzymało pomoc medyczną. Spośród tych, których doświadczenie miało miejsce > 1 rok wcześniej, 7,6% szukało leczenia z powodu trwałych objawów psychicznych. Pojawiły się trzy przypadki związane z wystąpieniem trwałych objawów psychotycznych i trzy przypadki z próbą samobójczą. Trudność doświadczenia była pozytywnie związana z dawką. Pomimo trudności 84% poparło skorzystanie z doświadczenia. Wywnioskowano, że występowanie ryzykownego zachowania lub trwałego cierpienia psychicznego jest niezwykle niskie, gdy psilocybina jest podana w badaniach laboratoryjnych przebadanym, przygotowanym i wspieranym uczestnikom. Zabezpieczenia przed tymi zagrożeniami w badaniach klinicznych w Johns Hopkins obejmują wykluczenie ochotników z osobistą lub rodzinną historią zaburzeń psychotycznych lub innych poważnych zaburzeń psychicznych.
Analiza informacji z National Survey on Drug Use and Health wykazała, że stosowanie leków psychedelicznych, takich jak psilocybina, wiąże się ze znacznie zmniejszonymi prawdopodobieństwem cierpienia psychicznego zeszłego miesiąca, myślami samobójczymi zeszłego roku, planowaniem samobójczym zeszłego roku i próbą samobójczą zeszłego roku. .
Podobieństwo objawów wywołanych psilocybiną do objawów schizofrenii uczyniło z leku użyteczne narzędzie badawcze w badaniach behawioralnych i neuroobrazowych tego zaburzenia psychotycznego. W obu przypadkach uważa się, że objawy psychotyczne wynikają z „niedostatecznego bramkowania informacji sensorycznych i poznawczych” w mózgu, co ostatecznie prowadzi do „fragmentacji poznawczej i psychozy”. Retrospekcje (spontaniczne nawroty poprzedniego doznania psilocybinowego) mogą wystąpić długo po zastosowaniu grzybów psilocybinowych. Zaburzenie percepcji utrzymującej się halucynogennie (HPPD) charakteryzuje się ciągłą obecnością zaburzeń widzenia podobnych do tych generowanych przez substancje psychodeliczne. Ani retrospekcje, ani HPPD nie są powszechnie związane ze stosowaniem psilocybiny, a korelacje między HPPD a psychedelikami są dodatkowo zaciemnione przez stosowanie wielu leków i innych zmiennych.
Tolerancja i uzależnienie
Tolerancja na psilocybinę szybko się buduje i zanika; przyjmowanie psilocybiny częściej niż raz w tygodniu może prowadzić do zmniejszonych efektów. Tolerancja zanika po kilku dniach, więc dawki można rozłożyć kilka dni, aby uniknąć efektu. Tolerancja tego mogą powstać pomiędzy psilocybinie i podobnych farmakologicznie LSD pomiędzy psilocybinie i fenyloetyloaminy takie jak meskaliny i DOM .
Wielokrotne użycie psilocybiny nie prowadzi do uzależnienia fizycznego . Badanie z 2008 roku konkludowało, że w oparciu o dane z USA z okresu 2000-2002, początek w wieku młodzieńczym (zdefiniowanym tutaj jako wiek 11-17) stosowanie leków halucynogennych (w tym psilocybiny) nie zwiększyło ryzyka uzależnienia od narkotyków w wieku dorosłym; było to sprzeczne z używaniem przez młodzież konopi indyjskich , kokainy , środków wziewnych , leków przeciwlękowych i środków pobudzających , z których wszystkie wiązały się z „nadmiernym ryzykiem rozwoju objawów klinicznych związanych z uzależnieniem od narkotyków”. Podobnie, holenderskie badanie z 2010 r. oceniło względną szkodliwość grzybów psilocybinowych w porównaniu z wyborem 19 narkotyków rekreacyjnych , w tym alkoholu, marihuany, kokainy, ekstazy , heroiny i tytoniu . Grzyby psilocybinowe zostały sklasyfikowane jako nielegalny narkotyk o najniższej szkodliwości, potwierdzając wnioski wyciągnięte wcześniej przez grupy ekspertów w Wielkiej Brytanii.
Farmakologia
Farmakodynamika
Psilocybina jest szybko defosforylowana w organizmie do psylocyny , która jest agonistą kilku receptorów serotoninowych , znanych również jako receptory 5-hydroksytryptaminy (5-HT). U szczurów psylocynę wiąże się z wysokim powinowactwem do 5-HT 2A receptorów i niskie powinowactwo do 5-HT 1 receptorów , w tym 5-HT 1A i 5-HT 1D ; w efektach pośredniczą również receptory 5- HT2C . Na psychozomimetycznym (psychozy) naśladując działanie psilocyny mogą być blokowane w zależny od dawki sposób, przez 5-HT 2A antagonisty leku ketanseryna . Kilka linii dowodów wykazały, że interakcje z non-5-HT 2 przyczyniają się także do receptorów subiektywnych i behawioralnych efektów leku. Na przykład, psylocyna pośrednio zwiększa stężenie neuroprzekaźnika dopaminy w jądrach podstawnych , a niektóre psychotomimetyczne objawy psylocyny są redukowane przez haloperidol , nieselektywnego antagonistę receptora dopaminy. Podsumowując, sugerują one, że może istnieć pośredni wkład dopaminergiczny do efektów psychotomimetycznych psylocyny. Psilocybina i psylocyna nie mają powinowactwa do receptora dopaminy D2, w przeciwieństwie do innego popularnego agonisty receptora 5-HT, LSD. Psilocyna antagonizuje receptory H1 z umiarkowanym powinowactwem, w porównaniu do LSD, które ma mniejsze powinowactwo. Receptory serotoninowe znajdują się w wielu częściach mózgu, w tym w korze mózgowej i biorą udział w szerokim zakresie funkcji, w tym regulacji nastroju , motywacji , temperatury ciała , apetytu i seksu .
Psilocybina indukuje zależne od regionu zmiany w glutaminianie, które mogą powodować subiektywne doznania rozpadu ego .
Farmakokinetyka
Działanie leku rozpoczyna się 10-40 minut po spożyciu i trwa 2-6 godzin w zależności od dawki, gatunku i indywidualnego metabolizmu. Okres półtrwania psilocybiny wynosi 163 ± 64 minuty przy wstrzyknięciu doustnym, lub 74,1 ± 19,6 minuty przy wstrzyknięciu dożylnym.
Psilocybina jest metabolizowana głównie w wątrobie . Gdy przekształca się w psylocynę, podlega efektowi pierwszego przejścia , przez co jej stężenie jest znacznie zmniejszone, zanim dotrze do krążenia ogólnoustrojowego . Psilocyna jest rozkładana przez enzym oksydazę monoaminową, aby wytworzyć kilka metabolitów, które mogą krążyć w osoczu krwi, w tym 4-hydroksyindolo-3-acetaldehyd, 4-hydroksytryptofil i kwas 4-hydroksyindolo-3-octowy. Niektóre psylocyny nie są rozkładane przez enzymy i zamiast tego tworzą glukuronid ; jest to mechanizm biochemiczny, który zwierzęta wykorzystują do eliminacji substancji toksycznych poprzez łączenie ich z kwasem glukuronowym , który następnie może być wydalany z moczem. Psilocyna jest glukuronowana przez enzymy glukuronozylotransferazy UGT1A9 w wątrobie oraz przez UGT1A10 w jelicie cienkim. Bazując na badaniach na zwierzętach , około 50% przyjętej psilocybiny jest wchłaniane przez żołądek i jelita. W ciągu 24 godzin około 65% zaabsorbowanej psilocybiny jest wydalane z moczem, a dalsze 15-20% wydalane jest z żółcią i kałem. Chociaż większość pozostałego leku jest wydalana w ten sposób w ciągu 8 godzin, po 7 dniach jest nadal wykrywalny w moczu. Badania kliniczne pokazują, że stężenia psylocyny w osoczu dorosłych średnio około 8 µg/litr w ciągu 2 godzin po spożyciu pojedynczej 15 mg doustnej dawki psilocybiny; Efekty psychologiczne występują przy stężeniu w osoczu krwi wynoszącym 4–6 µg/litr. Psilocybina jest około 100 razy słabsza niż LSD w przeliczeniu na wagę, a efekty fizjologiczne trwają o połowę krócej.
Wiadomo, że inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) przedłużają i wzmacniają efekty DMT, a jedno badanie zakładało, że wpływ na psilocybinę będzie podobny, ponieważ jest ona strukturalnym analogiem DMT. Spożycie alkoholu może wzmocnić efekty psilocybiny, ponieważ aldehyd octowy , jeden z głównych metabolitów rozkładu spożywanego alkoholu, reaguje z aminami biogennymi obecnymi w organizmie, wytwarzając MAOI związane z tetrahydroizochinoliną i β-karboliną . Palacze tytoniu mogą również doświadczyć silniejszych efektów psilocybiny, ponieważ ekspozycja na dym tytoniowy zmniejsza aktywność MAO w mózgu i narządach obwodowych.
Chemia i biosynteza
Psilocybina ( O -fosforylo-4-hydroksy- N,N - dimetylotryptamina , 4-PO-Psilocin lub 4-PO-HO-DMT) jest prolekiem, który jest przekształcany w farmakologicznie aktywny związek psylocyna w organizmie przez reakcję defosforylacji . Ta reakcja chemiczna zachodzi w silnie kwaśnych warunkach lub w warunkach fizjologicznych organizmu, poprzez działanie enzymów zwanych fosfatazami alkalicznymi .
Psilocybina jest związkiem tryptaminy o strukturze chemicznej zawierającej pierścień indolowy połączony z podstawnikiem etyloaminy . Jest chemicznie spokrewniony z aminokwasem tryptofanem i strukturalnie podobny do neuroprzekaźnika serotoniny . Psilocybina jest członkiem ogólnej klasy związków na bazie tryptofanu, które pierwotnie działały jako przeciwutleniacze we wcześniejszych formach życia, zanim przejęły bardziej złożone funkcje w organizmach wielokomórkowych, w tym u ludzi. Inne pokrewne związki psychedeliczne zawierające indol obejmują dimetylotryptaminę , występującą w wielu gatunkach roślin i w śladowych ilościach u niektórych ssaków, oraz bufoteninę , występującą w skórze psychoaktywnych ropuch .
Psilocybina jest alkaloidem , który jest rozpuszczalny w wodzie, metanolu i etanolu w wodzie , lecz nierozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych , takich jak chloroform i eteru naftowego . Szacuje się, że jego wartości pKa wynoszą 1,3 i 6,5 dla dwóch kolejnych fosforanowych grup OH i 10,4 dla azotu dimetyloaminy, więc ogólnie istnieje jako struktura dwubiegunowa . Ekspozycja na światło jest szkodliwa dla stabilności wodnych roztworów psilocybiny i spowoduje jej szybkie utlenienie – ważna uwaga przy stosowaniu jej jako standardu analitycznego . Osamu Shirota i współpracownicy sprawozdali metodę wielkoskalowej syntezy psilocybiny bez oczyszczania chromatograficznego w 2003 roku. Zaczynając od 4-hydroksyindolu, wygenerowali psilocybinę z psylocyny z wydajnością 85% , wyraźną poprawę w stosunku do wydajności odnotowanych z poprzednich syntez. Oczyszczona psilocybina jest białym, przypominającym igłę krystalicznym proszkiem o temperaturze topnienia między 220-228 °C (428-442 °F), i lekko przypominającym amoniak smaku.
Biosyntetycznie, biochemiczne Przekształcenie tryptofanu psilocybinie obejmuje kilka reakcji enzymatycznej: dekarboksylacji , metylowanie w pozycji N 9 pozycji 4- hydroksylacji i O - fosforylacji . Eksperymenty ze znakowaniem izotopowym z lat sześćdziesiątych sugerowały, że dekarboksylacja tryptofanu jest początkowym etapem biosyntezy, a O- fosforylacja jest etapem końcowym, ale ostatnie analizy wyizolowanych enzymów pokazują, że O- fosforylacja jest trzecim etapem w P. cubensis. Wykazano, że sekwencja pośrednich etapów enzymatycznych obejmuje 4 różne enzymy (PsiD, PsiH, PsiK i PsiM) w P. cubensis i P. cyanescens , chociaż szlak biosyntezy może różnić się między gatunkami. Enzymy te są kodowane w klastrach genów w Psilocybe, Panaeolus i Gymnopilus .
Naukowcy zmodyfikowali genetycznie Escherichia coli, która może wytwarzać duże ilości psilocybiny. Psilocybinę można wytwarzać de novo w drożdżach.
Metody analityczne
Do oceny obecności psilocybiny w ekstraktach przygotowanych z grzybów można zastosować kilka stosunkowo prostych testów chemicznych — dostępnych w handlu jako zestawy do testowania odczynników . Lek reaguje w teście Marquisa, tworząc żółty kolor, a zielony kolor w odczynniku Mandelina . Żaden z tych testów nie jest jednak specyficzny dla psilocybiny; na przykład test Marquisa będzie reagował z wieloma klasami kontrolowanych leków, takich jak te zawierające pierwszorzędowe grupy aminowe i niepodstawione pierścienie benzenowe , w tym amfetaminę i metamfetaminę . Odczynnikiem Ehrlicha i odczynnik DMACA są stosowane w aerozolach chemicznych do wykrywania leku po chromatografii cienkowarstwowej . Do ilościowego określenia poziomów psilocybiny w próbkach grzybów zastosowano wiele nowoczesnych technik chemii analitycznej . Chociaż najwcześniejsze metody powszechnie stosowały chromatografię gazową , wysoka temperatura wymagana do odparowania próbki psilocybiny przed analizą powoduje, że spontanicznie traci ona swoją grupę fosforylową i staje się psylocyną - utrudniając chemiczne rozróżnienie między dwoma lekami. W toksykologii sądowej techniki obejmujące chromatografię gazową sprzężoną ze spektrometrią mas (GC-MS) są najszerzej stosowane ze względu na ich wysoką czułość i zdolność do rozdzielania związków w złożonych mieszaninach biologicznych. Techniki te obejmują spektrometrię ruchliwości jonów , elektroforezę stref kapilarnych , spektroskopię w ultrafiolecie i spektroskopię w podczerwieni . Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) jest stosowana z metodami wykrywania w ultrafiolecie, fluorescencji , elektrochemii i elektrorozpylaniu metodą spektrometrii masowej.
Opracowano różne metody chromatograficzne do wykrywania psylocyny w płynach ustrojowych : system szybkiej identyfikacji leków w nagłych wypadkach (REMEDi HS), metoda przesiewowa leków oparta na HPLC; HPLC z detekcją elektrochemiczną; GC-MS; oraz chromatografia cieczowa sprzężona ze spektrometrią masową . Chociaż określenie poziomów psylocyny w moczu można wykonać bez oczyszczania próbki (tj. usuwania potencjalnych zanieczyszczeń, które utrudniają dokładną ocenę stężenia), analiza w osoczu lub surowicy wymaga wstępnej ekstrakcji , po której następuje derywatyzacja ekstraktów w przypadek GC-MS. Opracowano również specyficzny test immunologiczny do wykrywania psylocyny w próbkach pełnej krwi. Publikacja z 2009 roku donosiła o użyciu HPLC do szybkiego oddzielenia nielegalnych leków ważnych sądowo, w tym psilocybiny i psylocyny, które były możliwe do zidentyfikowania w ciągu około pół minuty czasu analizy. Te analityczne techniki do określenia stężeń psilocybiny w płynach ustrojowych nie są jednak rutynowo dostępne i nie są zazwyczaj stosowane w warunkach klinicznych .
Naturalne występowanie
| Gatunek | % psilocybiny |
|---|---|
| P. azurescens | 1,78 |
| P. serbica | 1.34 |
| P. semilanceata | 0,98 |
| P. baeocystis | 0,85 |
| P. cyanescens | 0,85 |
| P. tampanensis | 0,68 |
| P. cubensis | 0,63 |
| P. weili | 0,61 |
| P. hoogshagenii | 0,60 |
| P. stuntzii | 0,36 |
| P. cyanofibrillosa | 0,21 |
| P. liniformans | 0,16 |
Psilocybina występuje w różnych stężeniach w ponad 200 gatunkach grzybów Basidiomycota . W przeglądzie z 2000 roku dotyczącym światowej dystrybucji grzybów halucynogennych, Gastón Guzmán i współpracownicy uznali, że są one rozmieszczone wśród następujących rodzajów : Psilocybe (116 gatunków), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6 ), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) i Galerina (1 gatunek). Guzmán zwiększył swoje oszacowanie liczby Psilocybe zawierających psilocybinę do 144 gatunków w przeglądzie z 2005 roku. Większość z nich znajduje się w Meksyku (53 gatunki), a reszta występuje w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie (22), Europie (16), Azji (15), Afryce (4) oraz Australii i powiązanych wyspach (19). . Doniesiono, że różnorodność grzybów psilocybowych została zwiększona przez poziomy transfer zgrupowania genów psilocybiny pomiędzy niepowiązanymi gatunkami grzybów. Generalnie, gatunki zawierające psilocybinę są ciemnymi, skrzelowymi grzybami, które rosną na łąkach i lasach subtropikalnych i tropikalnych , zwykle w glebach bogatych w próchnicę i szczątki roślinne. Grzyby psilocybinowe występują na wszystkich kontynentach, ale większość gatunków znajduje się w wilgotnych lasach subtropikalnych . Gatunki Psilocybe powszechnie spotykane w tropikach obejmują P. cubensis i P. subcubensis . P. semilanceata — uważany przez Guzmána za najszerzej rozpowszechniony na świecie grzyb psilocybinowy — występuje w Europie, Ameryce Północnej, Azji, Ameryce Południowej, Australii i Nowej Zelandii, lecz jest całkowicie nieobecny w Meksyku. Chociaż obecność lub nieobecność psilocybiny nie jest zbyt użyteczna jako marker chemotaksonomiczny na poziomie rodzinnym lub wyższym, jest używana do klasyfikacji taksonów niższych grup taksonomicznych.
Zarówno kapelusze, jak i łodygi zawierają związki psychoaktywne, chociaż czapki konsekwentnie zawierają ich więcej. Te zarodniki tych grzybów nie zawierają psylocybinę lub psylocynę. Całkowita moc różni się znacznie między gatunkami, a nawet między okazami gatunku zebranymi lub wyhodowanymi z tego samego szczepu. Ponieważ większość biosyntezy psilocybiny zachodzi wcześnie w tworzeniu owocników lub sklerocjów , młodsze, mniejsze grzyby mają tendencję do wyższego stężenia leku niż większe, dojrzałe grzyby. Ogólnie zawartość psilocybiny w grzybach jest dość zmienna (w zakresie od prawie zera do 1,5% suchej masy ) i zależy od gatunku, odmiany, warunków wzrostu i suszenia oraz wielkości grzyba. Uprawiane grzyby mają mniejszą zmienność zawartości psilocybiny niż grzyby dzikie. Lek jest bardziej stabilny w suszonych niż świeżych grzybach; suszone grzyby zachowują swoją moc przez miesiące lub nawet lata, podczas gdy grzyby przechowywane świeże przez cztery tygodnie zawierają jedynie ślady oryginalnej psilocybiny.
Zawartość psilocybiny w wysuszonych okazach zielnikowych Psilocybe semilanceata w jednym badaniu wykazała spadek wraz ze wzrostem wieku próbki: kolekcje datowane na 11, 33 lub 118 lat zawierały 0,84%, 0,67% i 0,014% (cała sucha masa) , odpowiednio. Dojrzała grzybnia zawiera trochę psilocybiny, podczas gdy młode grzybnie (niedawno wykiełkowane z zarodników) nie mają znaczących ilości. Wiele gatunków grzybów zawierających psilocybinę zawiera również mniejsze ilości związków analogowych baeocystyny i norbaeocystyny , związków chemicznych uważanych za prekursory biogenne . Chociaż większość gatunków grzybów zawierających psilocybinę siniakuje przy obchodzeniu się lub uszkodzeniu z powodu utlenienia związków fenolowych, reakcja ta nie jest ostateczną metodą identyfikacji lub określenia mocy grzyba.
Historia
Wczesny
Istnieją dowody sugerujące, że grzyby psychoaktywne były używane przez ludzi w ceremoniach religijnych od tysięcy lat. 6000-letnie piktogramy odkryte w pobliżu hiszpańskiego miasta Villar del Humo ilustrują kilka grzybów, które zostały wstępnie zidentyfikowane jako Psilocybe hispanica , halucynogenny gatunek rodzimy na tym obszarze.
Artefakty archeologiczne z Meksyku , jak również tak zwane "kamienie grzybowe" Majów z Gwatemali były również interpretowane przez niektórych uczonych jako dowód na rytualne i ceremonialne stosowanie grzybów psychoaktywnych w kulturach Majów i Azteków Mezoameryki . W nahuatl , języku Azteków, grzyby nazywano teonanácatl , czyli "ciałem Boga". Po przybyciu hiszpańskich odkrywców do Nowego Świata w XVI wieku kronikarze donosili o stosowaniu grzybów przez tubylców do celów ceremonialnych i religijnych. Zdaniem dominikanina brata Diego Duran w Historii Indii Nowej Hiszpanii (opublikowane c. 1581), grzyby były spożywane w uroczystości prowadzonych przy okazji przystąpienia do tronu cesarza Azteków Montezuma II w 1502. franciszkański zakonnik Bernardino de Sahagún napisał o byciu świadkiem użycia grzybów w swoim kodeksie florenckim (opublikowanym 1545-1590) i opisał, jak niektórzy kupcy świętowaliby po powrocie z udanej podróży służbowej, jedząc grzyby w celu wywołania rewelacyjnych wizji. Po klęsce Azteków Hiszpanie zakazali tradycyjnych praktyk religijnych i rytuałów, które uważali za "pogańskie bałwochwalstwo", w tym ceremonialnego używania grzybów. Przez następne cztery stulecia Indianie z Mezoameryki ukrywali swoje użycie enteogenów przed władzami hiszpańskimi.
Chociaż w Europie znaleziono dziesiątki gatunków grzybów psychodelicznych, w historii Starego Świata niewiele jest udokumentowanych zastosowań tych gatunków, poza stosowaniem Amanita muscaria wśród ludów syberyjskich. Nielicznym istniejącym historycznym relacjom o grzybach psilocybinowych zazwyczaj brakuje wystarczających informacji, aby umożliwić identyfikację gatunku, i zazwyczaj odnoszą się do natury ich efektów. Na przykład flamandzki botanik Carolus Clusius (1526–1609) opisał bolond gomba (szalony grzyb), używany na wiejskich Węgrzech do przygotowywania mikstur miłosnych. Angielski botanik John Parkinson zawarł szczegóły na temat „głupiego grzyba” w swoim ziołowym Theatricum Botanicum z 1640 roku . Pierwsze rzetelnie udokumentowane sprawozdanie o zatruciu Psilocybe semilanceata — najpowszechniejszym i najbardziej rozpowszechnionym w Europie grzybem psychodelicznym — dotyczyło brytyjskiej rodziny w 1799 roku, która przygotowała posiłek z grzybami, które zebrali w londyńskim Green Park .
Nowoczesny
Amerykański bankier i etnomikolog amator R. Gordon Wasson i jego żona Valentina P. Wasson , lekarz, badali rytualne stosowanie grzybów psychoaktywnych przez rdzenną ludność w mazateckiej wiosce Huautla de Jiménez w Meksyku. W 1957, Wasson opisał wizje psychedeliczne , których doświadczył podczas tych rytuałów w " Szukając Magicznego Grzyba ", artykule opublikowanym w popularnym amerykańskim tygodniku Life . Później tego samego roku towarzyszył im w wyprawie uzupełniającej francuski mikolog Roger Heim , który zidentyfikował kilka grzybów jako gatunki Psilocybe . Heim uprawiał grzyby we Francji i wysłał próbki do analizy Albertowi Hofmannowi , chemikowi zatrudnionemu przez szwajcarską międzynarodową firmę farmaceutyczną Sandoz (obecnie Novartis). Hofmann, który w 1938 stworzył LSD , kierował grupą badawczą, która wyizolowała i zidentyfikowała związki psychoaktywne z Psilocybe mexicana . Hofmannowi pomogła w procesie odkrycia chęć spożywania ekstraktów z grzybów, aby pomóc zweryfikować obecność aktywnych związków. On i jego koledzy zsyntetyzowali później szereg związków chemicznie powiązanych z naturalnie występującą psilocybiną, aby zobaczyć, jak zmiany strukturalne wpłyną na psychoaktywność. Nowe cząsteczki różnią się od psilocybinie w pozycji fosforylu lub hydroksylowymi grupy na szczycie pierścienia indolowego , a liczby metylowych grup (CH 3 ) oraz inne dodatkowe łańcuchy węglowe .
Hofmann zsyntetyzował dwa analogi dietylowe (zawierające dwie grupy etylowe w miejsce dwóch grup metylowych) psilocybiny i psylocyny: 4-fosforyloksy-N,N-dietylotryptamina , zwana CEY-19, i 4-hydroksy-N,N-dietylotryptamina , zwany CZ-74. Ponieważ ich efekty fizjologiczne trwają tylko około trzech i pół godziny (około połowy długości psilocybiny), okazały się łatwiejsze do opanowania w europejskich klinikach przy użyciu " terapii psycholitycznej " - formy psychoterapii obejmującej kontrolowane stosowanie leków psychedelicznych. Sandoz sprzedawał i sprzedawał czystą psilocybinę pod nazwą Indocybin lekarzom i klinicystom na całym świecie. Nie było doniesień o poważnych komplikacjach, kiedy psilocybina została użyta w ten sposób.
We wczesnych latach sześćdziesiątych, Uniwersytet Harvarda stał się poligonem doświadczalnym dla psilocybiny, dzięki wysiłkom Timothy'ego Leary'ego i jego współpracowników Ralpha Metznera i Richarda Alperta (który później zmienił nazwisko na Ram Dass ). Leary uzyskał zsyntetyzowaną psilocybinę od Hofmanna przez firmę Sandoz Pharmaceutical. Niektóre badania, takie jak Eksperyment Więzienie Concord , zasugerowały obiecujące wyniki przy użyciu psilocybiny w psychiatrii klinicznej . Jednak według przeglądu wytycznych bezpieczeństwa w badaniach halucynogennych na ludziach z 2008 roku, dobrze nagłośnione zakończenie Leary'ego i Alperta z Harvardu i późniejsze popieranie stosowania halucynogenów "dalsze podważyło obiektywne naukowe podejście do badania tych związków". W odpowiedzi na obawy dotyczące wzrostu nieautoryzowanego stosowania leków psychedelicznych przez ogół społeczeństwa, psilocybina i inne środki halucynogenne ucierpiały w negatywnej prasie i stanęły w obliczu coraz bardziej restrykcyjnych przepisów. W Stanach Zjednoczonych w 1966 uchwalono prawa zakazujące produkcji, handlu lub spożywania środków halucynogennych; Sandoz przestał produkować LSD i psilocybinę w tym samym roku. Dalszy sprzeciw wobec używania LSD przesunął psilocybinę wraz z nią do kategorii nielegalnych narkotyków Wykazu I w 1970 roku. Późniejsze ograniczenia stosowania tych leków w badaniach na ludziach sprawiły, że finansowanie takich projektów było trudne do uzyskania, a naukowcy, którzy pracowali z lekami psychedelicznymi stanęli w obliczu bycia „zawodowo zmarginalizowany”.
Pomimo prawnych ograniczeń stosowania psilocybiny, lata siedemdziesiąte były świadkami pojawienia się psilocybiny jako "enteogenu z wyboru". Wynikało to w dużej mierze z szerokiego rozpowszechnienia informacji na ten temat, które obejmowały prace takie jak autor Carlos Castaneda , oraz kilka książek, które nauczały techniki uprawy grzybów psilocybinowych. Jedna z najpopularniejszych z tej ostatniej grupy została opublikowana w 1976 roku pod pseudonimami OT Oss i ON Oeric przez Jeremy'ego Bigwooda, Dennisa J. McKenna , K. Harrisona McKenna i Terence'a McKenna, zatytułowana Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide . Do 1981 roku sprzedano ponad 100 000 egzemplarzy. Jak wyjaśnia etnobiolog Jonathan Ott , „Autorzy ci zaadaptowali technikę San Antonio (do produkcji jadalnych grzybów przez okrywanie kultur grzybni na podłożu z ziarna żyta; San Antonio 1971) do produkcji Psilocybe [Stropharia] cubensis . Nowa technika obejmowała użycie zwykłych narzędzi kuchennych i po raz pierwszy laik był w stanie wyprodukować silny enteogen we własnym domu, bez dostępu do wyrafinowanej technologii, sprzętu lub środków chemicznych. Technika San Antonio opisuje metodę uprawy pospolitego grzyba jadalnego Agaricus bisporus
Z powodu braku jasności co do przepisów dotyczących grzybów psilocybinowych, detaliści pod koniec lat 90. i na początku 2000 skomercjalizowali je i sprzedali w smartshopach w Holandii i Wielkiej Brytanii oraz w Internecie. Powstało kilka stron internetowych, które przyczyniły się do dostępności informacji na temat opisu, użytkowania, efektów i wymiany doświadczeń między użytkownikami. Od 2001 roku sześć krajów UE zaostrzyło swoje ustawodawstwo dotyczące grzybów psilocybinowych w odpowiedzi na obawy dotyczące ich rozpowszechnienia i rosnącego użycia. W latach 90. halucynogeny i ich wpływ na ludzką świadomość były ponownie przedmiotem badań naukowych, szczególnie w Europie. Postępy w neurofarmakologii i neuropsychologii , oraz dostępność technik obrazowania mózgu dostarczyły impulsu do stosowania leków takich jak psilocybina do zbadania "nerwowych podstaw powstawania symptomów psychotycznych, w tym zaburzeń ego i halucynacji". Ostatnie badania w Stanach Zjednoczonych przyciągnęły uwagę popularnej prasy i pchnęły psilocybinę z powrotem na światło dzienne.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
W Stanach Zjednoczonych psylocybina (i psylocyna) zostały po raz pierwszy poddane federalnym regulacjom przez Poprawki do Kontroli Nadużywania Narkotyków z 1965 roku, produkt ustawy sponsorowanej przez senatora Thomasa J. Dodda . Ustawa – uchwalona w lipcu 1965 i wprowadzona w życie 1 lutego 1966 – była poprawką do federalnej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach i miała regulować nielicencjonowane „posiadanie, produkcję lub sprzedaż leków depresyjnych, pobudzających i halucynogennych”. Same statuty nie wymieniały jednak „narkotyków halucynogennych”, które były regulowane. Zamiast tego, termin „leki halucynogenne” miał odnosić się do tych substancji, które uważano za mające „halucynogenny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy”.
Mimo pozornie surowych przepisów prawa wiele osób zostało zwolnionych z oskarżeń. Statuty „pozwalają […] ludziom na posiadanie takich narkotyków, o ile były one przeznaczone do osobistego użytku posiadacza, [dla] członka jego gospodarstwa domowego lub do podawania zwierzęciu”. Prawo federalne, które konkretnie zakazywało psilocybiny i psylocyny, zostało uchwalone 24 października 1968. Substancje te miały "wysoki potencjał nadużyć", "brak obecnie akceptowanego zastosowania medycznego" i "brak akceptowanego bezpieczeństwa". 27 października 1970, zarówno psilocybina jak i psylocyna zostały sklasyfikowane jako leki z Wykazu I i jednocześnie zostały oznaczone jako "halucynogeny" w sekcji Ustawy o Kompleksowym Zapobieganiu i Kontroli Narkotyków znanej jako Ustawa o Substancjach Kontrolowanych . Leki z Wykazu I są nielegalnymi lekami, o których twierdzi się, że nie przynoszą żadnych znanych korzyści terapeutycznych. Badacze z Johns Hopkins sugerują, że jeśli psilocybina przejdzie obecną fazę III badań klinicznych, powinna zostać przeklasyfikowana na lek z harmonogramu IV, taki jak środki nasenne na receptę, ale z ściślejszą kontrolą.
Narodów Zjednoczonych Konwencja o substancjach psychotropowych (przyjęte w 1971 roku) wymaga od swoich członków, aby zakazać psylocybinę i stronami traktatu są konieczne, aby ograniczyć stosowanie leku do badań medycznych i naukowych w ściśle kontrolowanych warunkach. Jednak grzyby zawierające ten narkotyk nie zostały konkretnie uwzględnione w konwencji, głównie z powodu nacisków ze strony rządu meksykańskiego .
Większość krajowych przepisów antynarkotykowych została zmieniona w celu odzwierciedlenia warunków konwencji; przykłady obejmują brytyjską ustawę o nadużywaniu narkotyków z 1971 r. , amerykańską ustawę o substancjach psychotropowych z 1978 r., Australia Poisons Standard (październik 2015 r.), kanadyjską ustawę o środkach i substancjach kontrolowanych z 1996 r. oraz japońską ustawę o kontroli środków odurzających i psychotropowych z 2002 r. stosowanie psilocybiny jest zabronione w prawie wszystkich okolicznościach i często niesie za sobą surowe kary prawne.
Posiadanie i stosowanie grzybów psilocybinowych, w tym niebieszczącego gatunku Psilocybe , jest zatem przez rozszerzenie zabronione. Jednakże, w wielu krajowych, stanowych i prowincjonalnych przepisach narkotykowych, było wiele niejasności co do statusu prawnego grzybów psilocybinowych, jak również silny element selektywnego egzekwowania w niektórych miejscach. Większość sądów stanowych w Stanach Zjednoczonych uznała grzyby za „pojemnik” nielegalnych narkotyków, a zatem nielegalne. Luka dodatkowo komplikuje sytuację prawną-zarodniki grzybów psylocybiny nie zawierają leki, a są legalne posiadanie w wielu dziedzinach. Jurysdykcje, które specjalnie uchwaliły lub zmieniły prawa w celu kryminalizacji posiadania zarodników grzybów psilocybinowych obejmują Niemcy (od 1998) oraz Kalifornię , Georgię i Idaho w Stanach Zjednoczonych. W konsekwencji istnieje aktywna podziemna gospodarka zajmująca się sprzedażą zarodników i materiałów uprawnych oraz internetowa sieć społecznościowa wspierająca nielegalną działalność.
Pomimo tego, że jest to nielegalne w wielu typowo zachodnich krajach, takich jak Wielka Brytania, Australia i niektóre stany USA, mniej konserwatywne rządy optują za pielęgnowaniem legalnego stosowania psilocybiny i innych środków psychodelicznych. W Amsterdamie w Holandii władze zapewniają edukację i promocję bezpiecznego stosowania leków psychedelicznych, takich jak psilocybina, w celu zmniejszenia szkód publicznych. Podobnie, grupy religijne, takie jak amerykańska Uniao do Vegetal, UDV, używają psychodelików w tradycyjnych ceremoniach, zasadniczo przyczyniając się do pokojowego współdziałania ludzi w tych społecznościach. Obecna jurysdykcja otaczająca psilocybinę w Australii nie zajmuje się właściwymi podstawami dla negatywnych wpływów, ponieważ nie stwierdzono, aby miała ona wpływ na zdrowie psychiczne wśród innych materialnych konstrukcji zdrowia. Stwierdzono, że psilocybina u niektórych osób ma minimalne szkodliwe efekty i przynosi korzyści niektórym osobom cierpiącym na depresję. Jednakże, ponieważ są one nielegalne, mimo że oferują alternatywy dla kilku w leczeniu stanów psychicznych, bardzo trudno jest je zbadać. Kryminalizacja posiadania lub używania psilocybiny w krajach takich jak Australia, USA, Wielka Brytania i Japonia powoduje separację między cywilami w większym sensie – tymi, którzy przestrzegają prawa i tymi, którzy tego nie robią i dlatego powinni zostać uwięzieni. Legalizacja psilocybiny może pomóc w objęciu niektórych pozytywnych skutków przyjmowania substancji, takich jak „rozpuszczenie ego” i może zmniejszyć formy kulturowej dyskryminacji tradycyjnych właścicieli.
Stosowanie
Krajowe badanie użycia narkotyków przeprowadzone w 2009 roku przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych wykazało, że liczba osób, które po raz pierwszy użyły grzyba psilocybinowego w Stanach Zjednoczonych była z grubsza równoważna liczbie osób, które po raz pierwszy użyły konopi. W krajach europejskich szacunkowe jednokrotne rozpowszechnienie stosowania grzybów psychedelicznych wśród młodych dorosłych (15-34 lat) waha się od 0,3% do 14,1%.
We współczesnym Meksyku tradycyjnych uroczysty użytku przeżyje wśród kilku miejscowych grup, w tym Nahuas , w Matlatzinca , w Totonacs , w Mazateków , Mixes , Zapoteków , a Chatino . Chociaż halucynogenne gatunki Psilocybe są obfite w nisko położonych obszarach Meksyku, najbardziej ceremonialne użycie ma miejsce na obszarach górskich o wysokości większej niż 1500 metrów (4900 stóp). Guzmán sugeruje, że jest to pozostałość hiszpańskich wpływów kolonialnych sprzed kilkuset lat, kiedy stosowanie grzybów było prześladowane przez Kościół katolicki .
Badania
Psilocybina była przedmiotem wstępnych badań od wczesnych lat 1960, kiedy Harvard Psilocybin Project ocenił potencjalną wartość terapeutyczną psilocybiny dla zaburzeń osobowości . Począwszy od dekady 2000, prowadzono badania nad zaburzeniami lękowymi , depresją i różnymi uzależnieniami . Psilocybina została przetestowana pod kątem jej potencjału do opracowania leków na receptę do leczenia uzależnienia od narkotyków , lęku lub zaburzeń nastroju . Istnieją dowody, że psilocybina i LSD wywołują adaptacje molekularne i komórkowe związane z neuroplastycznością i że mogą one potencjalnie leżeć u podstaw korzyści terapeutycznych.
W latach 2018-19 Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała Oznaczenie Przełomowej Terapii dla terapii wspomaganej psilocybiną depresji odpornej na leczenie i ciężkiego zaburzenia depresyjnego, procesu przeglądu umożliwiającego FDA wdrożenie przyspieszonego przeglądu, jeśli wyniki badań klinicznych dla stosowanie psilocybiny w leczeniu depresji jest przekonujące. Przegląd z 2021 r. wykazał, że stosowanie psilocybiny było związane ze zmniejszoną intensywnością objawów depresji.
Od 2021 r. uruchomiono wiele nowych ośrodków badań psychedelicznych badających zastosowanie psilocybiny, w tym Centrum Badań Psychodelicznych w Imperial College London , Centrum Nauki o Psychodelikach UC Berkeley, Centrum Badań Psychodelicznych i Świadomości w Johns Hopkins Uniwersytet oraz Instytut Psychae w Melbourne .
Zobacz też
- Lista enteogenów
- O- acetylopsylocyna
- Lek psychoaktywny
- Doświadczenie psychodeliczne
- Mikrodozowanie psychedelików
- Rośliny psychodeliczne
- Soma (napój)
Notatki wyjaśniające
Bibliografia
Cytaty