Lek psychodeliczny - Psychedelic drug

Meskalina syntetyczna . Normalnie biosyntetyzowany z pejotlu i niektórych innych kaktusów, meskalina była pierwszym wyekstrahowanym i wyizolowanym związkiem psychodelicznym.

Psychodeliki są klasą leków halucynogennych, których głównym efektem jest wyzwalanie nietypowych stanów świadomości (znanych jako doświadczenia psychedeliczne lub "podróże") poprzez agonizm receptora serotoninowego 2A . Powoduje to określone zmiany psychologiczne, wzrokowe i słuchowe, a często znacznie zmieniony stan świadomości . "Klasyczne" psychedeliki, psychedeliki o największym wpływie naukowym i kulturowym, to meskalina , LSD , psilocybina i DMT .

Większość leków psychedelicznych należy do jednej z trzech rodzin związków chemicznych: tryptaminy , fenetylamin lub lizergamidów . Wszystkie te chemikalia wiążą się z receptorami serotoninowymi 5-HT 2A , które modulują aktywność kluczowych obwodów w mózgu związanych z percepcją sensoryczną i poznawaniem, jednak dokładna natura tego, w jaki sposób psychedeliki wywołują zmiany w percepcji i poznaniu za pośrednictwem receptora 5-HT 2A , jest wciąż nieznany, chociaż fakt, że psychedeliki redukują w rezultacie aktywność sieci trybu domyślnego i zwiększoną łączność między regionami w mózgu, jest prawdopodobnie jednym z najbardziej istotnych mechanizmów farmakologicznych leżących u podstaw doznania psychedelicznego , szczególnie śmierci ego . Doświadczenie psychodeliczne jest często porównywana do nie-zwykłych form świadomości, takich jak te, doświadczenie w medytacji , mistycznych przeżyć i doświadczeń bliskich śmierci , które również wydają się być częściowo poparte zmieniony domyślny tryb sieciowej aktywności. Zjawisko śmierci ego jest często opisywane jako kluczowa cecha doznania psychedelicznego.

Wiele środków psychodelicznych jest nielegalnych na całym świecie zgodnie z konwencjami ONZ , z okazjonalnymi wyjątkami dla zastosowań religijnych lub kontekstów badawczych. Pomimo tych kontroli, rekreacyjne stosowanie psychedelików jest powszechne. Bariery prawne utrudniły naukowe badanie psychodelików. Przeprowadzono jednak badania, które pokazują, że psychedeliki są fizjologicznie bezpieczne i nie prowadzą do uzależnienia . Badania przeprowadzone z użyciem psilocybiny w otoczeniu psychoterapeutycznym ujawniają, że leki psychedeliczne mogą pomagać w leczeniu depresji i uzależnienia od alkoholu , a być może także uzależnienia od nikotyny . Chociaż potrzebne są dalsze badania, istniejące wyniki pokazują, że psychedeliki mogą być przydatne w leczeniu pewnych form psychopatologii.

Etymologia i nazewnictwo

5-HT 2A receptora

Termin psychedelik został ukuty przez psychiatrę Humphreya Osmonda podczas korespondencji pisemnej z autorem Aldousem Huxleyem i przedstawiony Nowojorskiej Akademii Nauk przez Osmonda w 1957 roku. Pochodzi od greckich słów ψυχή ( psychḗ , "dusza, umysł") i δηλείν ( dēleín , "manifestować"), co oznacza "manifestowanie umysłu", co oznacza, że ​​psychedeliki mogą rozwinąć niewykorzystane potencjały ludzkiego umysłu. Termin ten był znienawidzony przez amerykańskiego etnobotanika Richarda Schultesa, ale bronił go amerykański psycholog Timothy Leary .

Aldous Huxley sugerował jego własnej monety phanerothyme (gr phaneroein - „widzialne” i grecki Thymos „duszę”, a zatem „widoczny duszy”), aby Osmond w roku 1956. Ostatnio termin enteogeniczna doszła do użytkowania do określenia wykorzystania psychodelicznych, a także różne inne rodzaje substancji psychoaktywnych, w kontekście religijnym, duchowym i mistycznym.

W 2004 roku David E. Nichols napisał o nomenklaturze stosowanej dla leków psychedelicznych:

Na przestrzeni lat zaproponowano wiele różnych nazw dla tej klasy leków. Słynny niemiecki toksykolog Louis Lewin użył nazwy phantastica na początku tego stulecia i jak zobaczymy później, taki opis nie jest tak naciągany. Najpopularniejsze nazwy – halucynogen, psychotomimetyk i psychedelik („objawiający się umysł”) – były często używane zamiennie. Halucynogen jest obecnie jednak najczęstszym określeniem w literaturze naukowej, chociaż jest to niedokładny opis rzeczywistych skutków tych leków. W prasie świeckiej termin „ psychedelik” jest nadal najpopularniejszy i dominuje od prawie czterech dekad. Ostatnio w kręgach nienaukowych pojawił się ruch, aby rozpoznać zdolność tych substancji do wywoływania mistycznych doświadczeń i wywoływania uczuć o duchowym znaczeniu. Tak więc termin enteogen , wywodzący się z greckiego słowa entheos , co oznacza „bóg wewnątrz”, został wprowadzony przez Ruck et al. i odnotował rosnące wykorzystanie. Termin ten sugeruje, że substancje te ujawniają lub umożliwiają połączenie z „boskim wnętrzem”. Choć wydaje się mało prawdopodobne, że nazwa ta zostanie kiedykolwiek zaakceptowana w formalnych kręgach naukowych, jej użycie w popularnych mediach i na stronach internetowych dramatycznie wzrosło. Rzeczywiście, w większości kontrkultury, która używa tych substancji, enteogen zastąpił psychedelikę jako nazwę z wyboru i możemy oczekiwać kontynuacji tego trendu.

Robin Carharta-Harris i Guy Goodwin zapisu, że termin psychodeliczny korzystnie halucynogenów do opisu klasyczne psychedelików powodu termin halucynogenów " s«prawdopodobnie mylące nacisk na te związki properties halucynogennych».

Przykłady

  • LSD (Dietyloamid kwasu lizergowego) jest pochodną kwasu lizergowego , który jest otrzymywany z hydrolizy z ergotaminy . Alkaloid znaleziony w grzyb purpurea Claviceps , która infekuje głównie żyto. LSD jest zarówno prototypowym psychodelikiem, jak i prototypowym lizergamidem . Jako lizergamid, LSD zawiera w swojej strukturze zarówno grupę tryptaminy, jak i fenetylaminy . W wyniku zawierania grupy fenetylaminowej LSD agonizuje receptory dopaminy, jak również receptory serotoniny, czyniąc je bardziej energetycznymi w działaniu w przeciwieństwie do bardziej uspokajających efektów psylocyny, która nie jest agonistą dopaminy.
  • Psylocyna (4-HO- DMT ) jest defosforylowany aktywny metabolit z indolu alkaloidu psilocybinie i tryptaminy , która jest wytwarzana w ponad 200 gatunków grzybów . Spośród klasycznych psychedelików psilocybina przyciągnęła największe zainteresowanie akademickie ze względu na jej zdolność do manifestowania doznań mistycznych. Chociaż wszystkie psychodeliki są w stanie to robić w różnym stopniu.
  • Meskalina (3,4,5-trimetoksyfenetylamina) to alkaloid fentylaminowy występujący w różnych gatunkach kaktusów, z których najbardziej znanym jest pejotl ( Lophophora williamsii ). Meskalina ma efekty porównywalne do LSD i psilocybiny, aczkolwiek z większym naciskiem na kolory i wzory.
  • DMT (N,N-dimetylotryptamina) to alkaloid indolowy występujący w różnych gatunkach roślin. Tradycyjnie spożywana jest przez plemiona Ameryki Południowej w postaci ayahuaski . Używany jest napar składający się z roślin zawierających DMT, a także roślin zawierających MAOI , w szczególności harmalinę , która pozwala na spożywanie DMT doustnie bez dezaktywacji przez enzymy oksydazy monoaminowej w układzie pokarmowym. W świecie zachodnim DMT jest częściej zużywane poprzez waporyzację DMT w postaci wolnej zasady. Podczas gdy ayahuasca zwykle trwa kilka godzin, inhalacja ma początek mierzony w sekundach, a efekty mierzone w minutach, są znacznie bardziej intensywne. Szczególnie w formie waporyzowanej, DMT może spowodować, że użytkownicy wejdą do sfery halucynacyjnej całkowicie oderwanej od rzeczywistości, charakteryzując się zazwyczaj hiperboliczną geometrią i opisywaną jako sprzeczną z opisem wizualnym lub werbalnym. Użytkownicy zgłaszali również spotykanie i komunikowanie się z istotami w tym stanie halucynacyjnym. DMT jest archeipalową podstawioną tryptaminą , będącą strukturalnym rusztowaniem psilocybiny i - w mniejszym stopniu - lizergamidów.
  • 2C-B (2,5-dimetoksy-4-bromofenetyloamina) to podstawiona fentyloamina zsyntetyzowana po raz pierwszy w 1974 roku przez Alexandra Shulgina . 2C-B jest zarówno psychodelikiem, jak i łagodnym entaktogenem , przy czym jego efekty psychedeliczne wzrastają, a efekty entaktogenne zmniejszają się wraz z dawką. 2C-B jest najbardziej znanym związkiem z rodziny 2C , ich ogólna struktura została odkryta w wyniku modyfikacji struktury meskaliny.

Zastosowania

Tradycyjny

Psychodeliki mają długą historię stosowania w tradycyjnej medycynie i tradycyjnej religii , ze względu na ich postrzeganą zdolność do promowania uzdrowienia fizycznego i psychicznego. W tym kontekście są one często nazywane enteogenami . Rdzenni amerykańscy praktykujący używający kaktusów zawierających meskalinę (przede wszystkim pejotl , San Pedro i peruwiańska pochodnia ) zgłosili sukces w leczeniu alkoholizmu , a praktykujący Mazateków rutynowo stosują grzyby psilocybinowe do wróżenia i leczenia. Psychoaktywny napar ayahuasca jest używany w Peru i innych częściach Ameryki Południowej do duchowego i fizycznego uzdrawiania, a także podczas świąt religijnych.

Terapia psychodeliczna

Wiele obecnie znanych psychedelików jest klasyfikowanych jako nie mające zaakceptowanego zastosowania medycznego w Stanach Zjednoczonych. Jednak w 2018 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała przełomowe oznaczenie terapii wspomaganej psilocybiną w leczeniu opornych na leczenie zaburzeń depresyjnych. W 2019 roku FDA przyznała również przełomowe oznaczenie terapii dla terapii psilocybinowej bardziej ogólnie leczącej poważne zaburzenia depresyjne.

Rekreacyjny

Powszechne jest rekreacyjne stosowanie psychodelików.

Mikrodozowanie

Mikrodawkowanie psychedelików to praktyka stosowania podprogowych dawek ( mikrodawek ) psychedelików w celu poprawy kreatywności, zwiększenia poziomu energii fizycznej, równowagi emocjonalnej, zwiększenia wydajności w zadaniach rozwiązywania problemów oraz w leczeniu lęku, depresji i uzależnień. Praktyka mikrodozowania stała się bardziej powszechna w XXI wieku, a coraz więcej osób domaga się długotrwałych korzyści z tej praktyki.

Farmakologia

Psychodeliki są agonistami receptora 5-HT 2A ( agoniści receptora serotoninowego 2A).

Tryptaminy

Tryptaminy , wraz z innymi aminami śladowych , znajduje się w ośrodkowym układzie nerwowym z ssaków . Przypuszcza się, że odgrywa rolę neuromodulatora klasycznych neuroprzekaźników monoaminowych , takich jak dopamina , serotonina i norepinefryna ( adrenalina ). Tryptamina działa jako nieselektywny agonista receptora serotoninowego do aktywacji receptorów serotoninowych oraz jako środek uwalniający serotoninę-norepinefrynę-dopaminę (SNDRA) do uwalniania większej ilości neuroprzekaźników monoaminowych, z preferencją do wywoływania uwalniania serotoniny i dopaminy niż uwalniania norepinefryny (epinefryny). Psychodeliczne tryptaminy występujące w naturze obejmują psylocynę , DMT , 5-MeO-DMT , a tryptaminy, które zostały zsyntetyzowane w laboratorium obejmują 4-HO-MET i 5-MeO-DALT .

meskalina

Fenetylaminy

Fenetylamina jest również aminą śladową, ale w mniejszym stopniu działa jako neuroprzekaźnik w ludzkim ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Fenetylamina reguluje natomiast neurotransmisję monoamin poprzez wiązanie się z receptorem 1 związanym z aminami śladowymi (TAAR1), który odgrywa znaczącą rolę w regulacji neurotransmisji w neuronach dopaminy, norepinefryny i serotoniny w OUN oraz hamowaniu pęcherzykowego transportera monoaminy 2 (VMAT2) w neuronach monoaminowych . Gdy VMAT2 jest zahamowany, neuroprzekaźniki monoaminowe, takie jak dopamina, nie mogą być uwalniane do synapsy przez typowe mechanizmy uwalniania. Meskalina jest naturalnie występującym protoalkaloidem psychedelicznym z klasy podstawionej fenetylaminy .

Lizergamidy

Dietyloamid kwasu lizerginowego (LSD)

Amidów z kwasu lizergowego są zbiorczo określane jako lizergamidy i obejmują wiele związków o silnych agonistów i / lub aktywność antagonisty w różnych serotoniny i dopaminy, receptorów . LSD jest jednym z wielu lizergamidów. W ostatnich latach pojawiła się szeroka gama lizergamidów, inspirowana istniejącą literaturą naukową. Inne pojawiły się z badań chemicznych. 1P LSD jest pochodną i funkcjonalny analog LSD i homologi z ALD-52 . Modyfikuje cząsteczkę LSD poprzez dodanie grupy propionylowej do cząsteczki azotu indolu LSD .

Doświadczenia psychodeliczne

Chociaż podjęto kilka prób, począwszy od XIX i XX wieku, aby zdefiniować wspólne struktury fenomenologiczne efektów wytwarzanych przez klasyczne psychedeliki, powszechnie akceptowana taksonomia jeszcze nie istnieje. Przy niższych dawkach, cechy doznań psychedelicznych obejmują zmiany sensoryczne, takie jak wypaczenie powierzchni, podatność na sugestię kształtu i wariacje kolorów. Użytkownicy często zgłaszają intensywne kolory, których wcześniej nie doświadczyli, a powtarzające się kształty geometryczne są powszechne. Wyższe dawki często powodują intensywne i fundamentalne zmiany percepcji sensorycznej, takie jak synestezja lub doświadczanie dodatkowych wymiarów przestrzennych lub czasowych.

Klasyczne psychedeliki uznaje się te, które występują w przyrodzie, takich jak psilocybinowego , DMT , meskaliny i LSD , która pochodzi z naturalnie występującego ergotamina i nie klasyczne psychedeliki są uważane za nowe analogi i pochodne farmakoforu lizergamidy , tryptaminy i fenyloetyloaminy struktury, takie jak 2C-B . Wiele z tych psychedelików powoduje niezwykle podobne efekty, pomimo ich odmiennej budowy chemicznej. Jednak wielu użytkowników zgłasza, że ​​trzy główne rodziny mają subiektywnie różne cechy w „odczuciu” doświadczenia, które są trudne do opisania. Niektóre związki, takie jak 2C-B, mają wyjątkowo ciasne „krzywe dawki”, co oznacza, że ​​różnica w dawce między brakiem zdarzenia a przytłaczającym odłączeniem od rzeczywistości może być bardzo niewielka. Mogą również występować bardzo istotne różnice między lekami; na przykład 5-MeO-DMT rzadko wytwarza efekty wizualne typowe dla innych psychodelików. Tryptaminy są dobrze udokumentowane jako powodujące klasyczne stany psychedeliczne, takie jak zwiększona empatia, zniekształcenia wzrokowe (dryfowanie, morfing, oddychanie, topienie różnych powierzchni i obiektów), halucynacje słuchowe, rozpad ego lub śmierć ego przy odpowiednio wysokiej dawce, mistyczne i duchowe doświadczenia, halucynacje przy zamkniętych oczach i całkowite oderwanie się od rzeczywistości przy odpowiednio dużej dawce.

Potencjalne negatywne skutki

Pomimo odmiennego postrzegania większości społeczeństwa, leki psychodeliczne nie uzależniają i są fizjologicznie bezpieczne. Od 2016 roku nie było znanych zgonów z powodu przedawkowania LSD, psilocybiny lub meskaliny.

Jednakże podczas nienadzorowanego doznania psychedelicznego istnieje ryzyko; Ira Byock napisał w 2018 roku w Journal of Palliative Medicine, że psilocybina jest bezpieczna, gdy jest podawana odpowiednio przebadanemu pacjentowi i nadzorowana przez wykwalifikowanego profesjonalistę z odpowiednim ustawieniem i otoczeniem . Wezwał jednak do „dużej ostrożności”, ponieważ przy braku tych warunków możliwy jest szereg negatywnych reakcji, w tym „strach, przedłużające się poczucie lęku lub pełna panika”. Zauważa, że ​​prowadzenie samochodu lub nawet chodzenie w miejscach publicznych może być niebezpieczne podczas doznania psychodelicznego ze względu na upośledzoną koordynację ręka-oko i kontrolę motoryczną . W niektórych przypadkach osoby przyjmujące psychedeliki dokonywały niebezpiecznych lub śmiertelnych czynów, ponieważ wierzyły, że posiadają nadludzkie moce.

Stosowanie większości psychedelików pociąga za sobą pewne ryzyko wywołania retrospekcji doznania lekowego nawet po ustąpieniu efektów, aczkolwiek rzadko. Mogą również wystąpić HPPD lub inne następstwa. Wywołane psilocybiną stany umysłu mają wspólne cechy ze stanami doświadczanymi w psychozie , i chociaż związek przyczynowy między psilocybiną a początkiem psychozy nie został ustalony od 2011 roku, badacze wezwali do zbadania tego związku. Badanie populacyjne na temat powiązań między stosowaniem psychedelików a chorobą psychiczną opublikowane w 2013 nie znalazło dowodów, że stosowanie psychedelików było związane ze zwiększoną częstością występowania jakiejkolwiek choroby psychicznej.

Potencjalne efekty terapeutyczne

Sesja psilocybinowa w Johns Hopkins

Substancje psychedeliczne, które mogą mieć zastosowania terapeutyczne obejmują psilocybinę, LSD i meskalinę. W latach pięćdziesiątych i sześćdziesiątych brak świadomej zgody w niektórych badaniach naukowych nad psychedelikami doprowadził do znacznej, długotrwałej szkody u niektórych uczestników. Od tego czasu badania dotyczące skuteczności terapii psychedelicznej były prowadzone zgodnie ze ścisłymi wytycznymi etycznymi, przy w pełni świadomej zgodzie i wstępnym skriningu, aby uniknąć udziału osób z psychozą . Chociaż historia tych substancji utrudniała badania nad ich potencjalną wartością leczniczą, naukowcy są teraz w stanie prowadzić badania i wznawiać badania, które zostały wstrzymane w latach 70. XX wieku. Niektóre badania wykazały, że substancje te pomogły osobom z takimi zaburzeniami psychicznymi, jak zaburzenie obsesyjno-kompulsywne (OCD), zespół stresu pourazowego (PTSD), alkoholizm , depresja i klasterowe bóle głowy .

Od dawna wiadomo, że psychedeliki promują wzrost neurytów i plastyczność synaptyczną. Istnieją dowody, że psychedeliki indukują adaptacje molekularne i komórkowe związane z neuroplastycznością i że mogą one potencjalnie leżeć u podstaw korzyści terapeutycznych. Wykazano również, że psychedeliki mają silną aktywność przeciwzapalną i efekty terapeutyczne w zwierzęcych modelach chorób zapalnych, w tym astmy, choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy.

Zastosowanie szamańskie, duchowe i religijne

Przygotowanie Ayahuaski , Prowincja Pastaza , Ekwador .

Szereg często wspominanych lub tradycyjnych psychedelików, takich jak Ayahuasca (zawierająca DMT ), San Pedro (zawierająca meskalinę ), grzyby Psilocybe (zawierające psylocynę / psylocybinę ) i Tabernanthe iboga (zawierająca unikalną psychodeliczną ibogainę ) obszerna historia duchowego , szamańskiego i tradycyjnego użycia przez ludy tubylcze w różnych regionach świata, szczególnie w Ameryce Łacińskiej, ale w przypadku iboga, Gabon , Afryka .

Różne kraje zaczęły być kojarzone ze szczególnymi psychedelicznymi enteogenami, takimi jak duchowe znaczenie ayahuaski w regionach Peru w pobliżu dorzecza Amazonki oraz enteogenne stosowanie grzybów psilocybe przez rdzennych Mazateków z Oaxaca w Meksyku .

Kultura otoczenia

Kultura psychodeliczny obejmuje objawy takie jak psychedelic , techniki psychedelicznej , literatury psychedelicznej , psychedelicznej folii i psychedelicznymi świąt . Przykładami muzyki psychodelicznej mogą być zespoły rockowe, takie jak Grateful Dead i Jefferson Airplane . Wiele psychedelicznych zespołów i elementów subkultury psychedelicznej powstało w San Francisco od połowy do późnych lat 60.

Status prawny

Wiele psychedelików jest sklasyfikowanych w Wykazie I Konwencji Narodów Zjednoczonych o Substancjach Psychotropowych z 1971 roku jako leki o największym potencjale powodowania szkód i bez akceptowalnych zastosowań medycznych. Ponadto w wielu krajach obowiązują przepisy dotyczące analogów; Na przykład w Stanach Zjednoczonych , analogowe ustawa federalna z 1986 automatycznie zabrania jakichkolwiek leków o podobnych struktur chemicznych lub preparatów chemicznych do nielegalnych lub niedozwolonych substancji, jeśli sprzedawane do spożycia przez ludzi.

Zobacz też

Kategorie

Uwagi

Dalsza lektura