Di-deuterowany ester etylowy kwasu linolowego - Di-deuterated linoleic acid ethyl ester
Dane kliniczne | |
---|---|
Drogi administracji |
Doustny |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
UNII | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 20 H 34 D 2 O 2 |
Masa cząsteczkowa | 310,517 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
Gęstość | 0,88 g/cm 3 |
Temperatura wrzenia | 173-177°C (343-351°F) |
| |
| |
(co to jest?) |
Di-deuterowany linolenian etylu (znany również jako RT001 , ester etylowy kwasu linolowego di-deuterowany , 11,11- d 2 -etylo linolan lub etyl 11,11- d 2 -linoleate ) jest eksperymentalnym, doustnie biologicznie syntetyczny deuterowanym wielonienasyconych kwas tłuszczowy (PUFA), część wzmocnionych lipidów . Jest izotopologu z kwasu linolowego , niezbędne omega-6 PUFA. Deuterowany związek, chociaż identyczny z naturalnym kwasem linolowym, z wyjątkiem obecności deuteru, jest odporny na peroksydację lipidów, co sprawia, że warto badać jego właściwości chroniące komórki .
Mechanizm akcji
Dwu-deuterowany kwas linolowy jest rozpoznawany przez komórki jako identyczny z naturalnym kwasem linolowym. Jednak, gdy wprowadza się, to jest przekształcany w 13,13- d 2 -arachidonowy, ciężki wersji izotop kwasu arachidonowego , który zostaje włączony do błon lipidowych. Związek deuterowany jest odporny na nieenzymatyczną peroksydację lipidów (LPO) dzięki efektowi izotopowemu — mechanizmowi nie opartemu na przeciwutleniaczach, który chroni błony mitochondrialne, neuronalne i inne błony lipidowe, tym samym znacznie zmniejszając poziom licznych produktów toksycznych pochodzących z LPO, takich jak reaktywne karbonylki .
Rozwój kliniczny
Ataksja Friedreicha
W celu określenia profilu bezpieczeństwa i odpowiedniego dawkowania w kolejnych badaniach przeprowadzono podwójnie ślepą, kontrolowaną porównawczą próbę kliniczną fazy I/II dotyczącą ataksji Friedreicha , sponsorowaną przez Retrotope i Friedreich's Ataxia Research Alliance . RT001 został szybko wchłonięty i okazał się bezpieczny i tolerowany przez 28 dni przy maksymalnej dawce 9 g/dzień. Poprawił szczytowe obciążenie pracą i szczytowe zużycie tlenu w grupie testowej w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymała równe dawki normalnego, niedeuterowanego linoleinianu etylu. Kolejne randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne rozpoczęło się w 2019 roku.
Dziecięca dystrofia neuroaksonalna
Otwarte badanie kliniczne dotyczące dziecięcej dystrofii neuroaksonalnej oceniające długoterminową ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki RT001, który przyjmowany z jedzeniem może chronić komórki neuronalne przed degeneracją, rozpoczęło się latem 2018 roku.
Neurodegeneracja związana z fosfolipazą 2G6
W 2017 r. FDA przyznała oznaczenie leku sierocego RT001 w leczeniu neurodegeneracji związanej z fosfolipazą 2G6 ( PLAN ).
Stwardnienie zanikowe boczne
W 2018 r. RT001 podano pacjentowi ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) w ramach „programu współczucia”.
Postępujące porażenie nadjądrowe
W 2020 roku FDA przyznała oznaczenie leku sierocego RT001 do leczenia pacjentów z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP). PSP to choroba obejmująca modyfikację i dysfunkcję białka tau; Mechanizm działania RT001 zarówno obniża peroksydację lipidów, jak i zapobiega śmierci komórek mitochondrialnych neuronów, co jest związane z początkiem i progresją choroby.
Badania przedkliniczne
Choroba Alzheimera
Wykazano, że RT001 jest skuteczny w modelu choroby Alzheimera u myszy.