Di-deuterowany ester etylowy kwasu linolowego - Di-deuterated linoleic acid ethyl ester

Di-deuterowany ester etylowy kwasu linolowego
Di-deuterowany linoleinian ester.png
Dane kliniczne
Drogi
administracji
Doustny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • Etylu (9 Z 12 Z ) -9,12-11,11- d 2-octadecadienoate
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
UNII
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 20 H 34 D 2 O 2
Masa cząsteczkowa 310,517  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Gęstość 0,88 g/cm 3
Temperatura wrzenia 173-177°C (343-351°F)
  • CCCCCC=CCC=CCCCCCCC(=O)OCC
  • InChI=1S/C20H36O2/c1-3-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20(21)22-4-2/ h8-9,11-12H,3-7,10,13-19H2,1-2H3/b9-8-,12-11-/i10D2
  • Klucz: FMMOOAYVCKXGMF-XMCVDNGOSA-N
 ☒NczekTak (co to jest?)

Di-deuterowany linolenian etylu (znany również jako RT001 , ester etylowy kwasu linolowego di-deuterowany , 11,11- d 2 -etylo linolan lub etyl 11,11- d 2 -linoleate ) jest eksperymentalnym, doustnie biologicznie syntetyczny deuterowanym wielonienasyconych kwas tłuszczowy (PUFA), część wzmocnionych lipidów . Jest izotopologu z kwasu linolowego , niezbędne omega-6 PUFA. Deuterowany związek, chociaż identyczny z naturalnym kwasem linolowym, z wyjątkiem obecności deuteru, jest odporny na peroksydację lipidów, co sprawia, że warto badać jego właściwości chroniące komórki .

Mechanizm akcji

Animowana ilustracja reakcji łańcuchowej z wolnymi elementami

Dwu-deuterowany kwas linolowy jest rozpoznawany przez komórki jako identyczny z naturalnym kwasem linolowym. Jednak, gdy wprowadza się, to jest przekształcany w 13,13- d 2 -arachidonowy, ciężki wersji izotop kwasu arachidonowego , który zostaje włączony do błon lipidowych. Związek deuterowany jest odporny na nieenzymatyczną peroksydację lipidów (LPO) dzięki efektowi izotopowemu — mechanizmowi nie opartemu na przeciwutleniaczach, który chroni błony mitochondrialne, neuronalne i inne błony lipidowe, tym samym znacznie zmniejszając poziom licznych produktów toksycznych pochodzących z LPO, takich jak reaktywne karbonylki .

Rozwój kliniczny

Ataksja Friedreicha

W celu określenia profilu bezpieczeństwa i odpowiedniego dawkowania w kolejnych badaniach przeprowadzono podwójnie ślepą, kontrolowaną porównawczą próbę kliniczną fazy I/II dotyczącą ataksji Friedreicha , sponsorowaną przez Retrotope i Friedreich's Ataxia Research Alliance . RT001 został szybko wchłonięty i okazał się bezpieczny i tolerowany przez 28 dni przy maksymalnej dawce 9 g/dzień. Poprawił szczytowe obciążenie pracą i szczytowe zużycie tlenu w grupie testowej w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymała równe dawki normalnego, niedeuterowanego linoleinianu etylu. Kolejne randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne rozpoczęło się w 2019 roku.

Dziecięca dystrofia neuroaksonalna

Otwarte badanie kliniczne dotyczące dziecięcej dystrofii neuroaksonalnej oceniające długoterminową ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki RT001, który przyjmowany z jedzeniem może chronić komórki neuronalne przed degeneracją, rozpoczęło się latem 2018 roku.

Neurodegeneracja związana z fosfolipazą 2G6

W 2017 r. FDA przyznała oznaczenie leku sierocego RT001 w leczeniu neurodegeneracji związanej z fosfolipazą 2G6 ( PLAN ).

Stwardnienie zanikowe boczne

W 2018 r. RT001 podano pacjentowi ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) w ramach „programu współczucia”.

Postępujące porażenie nadjądrowe

W 2020 roku FDA przyznała oznaczenie leku sierocego RT001 do leczenia pacjentów z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP). PSP to choroba obejmująca modyfikację i dysfunkcję białka tau; Mechanizm działania RT001 zarówno obniża peroksydację lipidów, jak i zapobiega śmierci komórek mitochondrialnych neuronów, co jest związane z początkiem i progresją choroby.

Badania przedkliniczne

Choroba Alzheimera

Wykazano, że RT001 jest skuteczny w modelu choroby Alzheimera u myszy.

Bibliografia