Reslizumab - Reslizumab
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Rodzaj | Całe przeciwciało |
| Źródło | Humanizowany (od szczura ) |
| Cel | IŁ-5 |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Cinqair (USA), Cinqaero (UE) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
| Drogi administracji |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Metabolizm | Proteoliza |
| Okres półtrwania eliminacji | ~24 dni |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Reslizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko ludzkiej interleukinie-5 (IL-5). Reslizumab wiąże się swoiście z IL-5, kluczową cytokiną odpowiedzialną za różnicowanie, dojrzewanie, rekrutację i aktywację ludzkich eozynofili . Wiążąc się z ludzką IL-5, blokuje jej funkcję biologiczną; w konsekwencji przeżycie i aktywność eozynofili są zmniejszone. Korzyści ze stosowania reslizumabu to jego zdolność do zmniejszania częstości zaostrzeń i poprawy czynności płuc i jakości życia związanej z astmą u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową (z liczbą eozynofilów we krwi ≥ 400 komórek/μl) oraz z co najmniej jednym wcześniejszym zaostrzeniem astmy w poprzedzający rok. Najczęstsze działania niepożądane to zwiększona aktywność kinazy kreatynowej we krwi , bóle mięśniowe i reakcje anafilaktyczne .
FDA zatwierdziła reslizumab (US nazwa handlowa Cinqair ) do stosowania z innymi lekami na astmę do podtrzymującego leczenia ciężkiej astmy u pacjentów w wieku 18 lat i starszych w dniu 23 marca 2016 roku został zatwierdzony Cinqair dla pacjentów, którzy mają historię ciężkich ataków astmy ( zaostrzeń ).
W dniu 23 czerwca 2016 r. Europejska Agencja Leków zaleciła przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu reslizumabu (nazwa handlowa UE Cinqaero ) przeznaczonego do leczenia dodatkowego u dorosłych pacjentów z ciężką astmą eozynofilową.
Reslizumab jest dostarczany w postaci schłodzonego, sterylnego, jednorazowego użytku, wolnego od środków konserwujących roztworu do infuzji dożylnej. Roztwór reslizumabu jest lekko zamglonym/opalizującym, lekko żółtym płynem i jest dostarczany w postaci 100 mg w 10 ml fiolce szklanej. Każda fiolka reslizumabu jednorazowego użytku jest formułowana jako 10 mg/ml reslizumabu w roztworze wodnym zawierającym 2,45 mg/ml trihydratu octanu sodu, 0,12 mg/ml lodowatego kwasu octowego i 70 mg/ml sacharozy o pH 5,5.
Zastosowania medyczne
Astma eozynofilowa
Reslizumab został po raz pierwszy zastosowany w astmie eozynofilowej w 2008 roku. W badaniu klinicznym fazy II obejmującym 106 pacjentów naukowcy wykazali, że reslizumab był skuteczny w zmniejszaniu liczby eozynofilów w plwocinie . Ponadto pacjenci otrzymujący reslizumab wykazywali poprawę czynności dróg oddechowych i zaobserwowano ogólny trend w kierunku większej kontroli astmy niż u pacjentów otrzymujących placebo . Duże badanie kliniczne III fazy obejmujące 981 pacjentów wykazało, że reslizumab był skuteczny w poprawie czynności płuc, kontroli astmy i jakości życia w porównaniu z placebo. Wyniki te doprowadziły do zatwierdzenia przez FDA leczenia podtrzymującego ciężkiej astmy u pacjentów w wieku 18 lat i starszych z fenotypem eozynofilowym w dniu 23 marca 2016 r.
Niekorzystne skutki
Typowe działania niepożądane obejmują:
Mniej powszechne działania niepożądane obejmują:
- ból mięśniowo-szkieletowy
- ból szyi
- skurcze mięśni
- ból kończyn
- zmęczenie mięśni
- anafilaksja
- złośliwość
Najczęstszym działaniem niepożądanym reslizumabu był ból jamy ustnej i gardła (usta i gardła). Zgodnie z danymi z badań klinicznych III fazy, ból jamy ustnej i gardła występował u ≥2% osób wraz z podwyższoną wyjściową aktywnością fosfokinazy kreatynowej (CPK), która występowała częściej u pacjentów leczonych reslizumabem w porównaniu z placebo. Ból mięśni był również zgłaszany częściej u pacjentów w grupie reslizumabu 3 mg/kg w porównaniu z grupą placebo, jak również niektóre działania niepożądane dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego. Wreszcie, niektóre poważne działania niepożądane, które wystąpiły u osób leczonych reslizumabem, ale nie u osób leczonych placebo, obejmowały anafilaksję i nowotwór złośliwy.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Reslizumab jest antagonistą interleukiny-5 przeciwciałem monoklonalnym. IL-5 jest główną cytokiną odpowiedzialną za wzrost i różnicowanie, rekrutację, aktywację i przeżycie eozynofili. Eozynofile odgrywają rolę w pośredniczeniu zapalenia w drogach oddechowych. Astma eozynofilowa to fenotyp astmy, który charakteryzuje się wyższą niż normalnie obecnością eozynofili w płucach i plwocinie. Wykazano, że liczba eozynofili we krwi i płynie oskrzelowym może korelować z nasileniem astmy. Reslizumab wiąże się z IL-5 ze stałą dysocjacji 81 pM i hamuje sygnalizację IL-5, co zmniejsza produkcję i przeżycie eozynofili. Jednak mechanizm działania reslizumabu w astmie nie został ostatecznie ustalony.
Farmakodynamika
Po podaniu pierwszej dawki reslizumabu zaobserwowano zmniejszenie liczby eozynofili we krwi, które utrzymywało się przez 52 tygodnie leczenia. W badaniach klinicznych III fazy średnia liczba eozynofili na początku badania wynosiła 696 komórek/ µl (n=245) i 624 komórek/µl (n=244). Po 52 tygodniach leczenia reslizumabem zliczono komórki eozynofili i zgłoszono ich liczbę 55 komórek/µl (92% redukcja, n=212) i 496 komórek/µl (21% redukcja, n=212) w grupach leczonych reslizumabem i placebo , odpowiednio. Ponadto liczba eozynofili powróciła do wartości wyjściowych u pacjentów leczonych reslizumabem, którzy ukończyli ocenę kontrolną (n=35, 480 komórek/µl), około 120 dni po podaniu ostatniej dawki reslizumabu. Dlatego zmniejszenie liczby eozynofili we krwi było związane z poziomem reslizumabu w surowicy.
Farmakokinetyka
Właściwości farmakokinetyczne reslizumabu są podobne u dzieci i dorosłych. Maksymalne stężenie w surowicy obserwuje się pod koniec infuzji i zmniejsza się dwufazowo. Średni obserwowany współczynnik akumulacji reslizumabu po podaniu wielokrotnym mieścił się w zakresie od 1,5 do 1,9-krotnie. Reslizumab ma objętość dystrybucji około 5 l, klirens około 7 ml/godzinę i okres półtrwania około 24 dni. Reslizumab jest rozkładany w wyniku proteolizy enzymatycznej na małe peptydy i aminokwasy , podobnie jak inne przeciwciała monoklonalne.
Historia
Reslizumab został początkowo opracowany przez Chuan-Chu Chou w Schering-Plough i był wcześniej znany jako SCH-55700. W 1993 roku Chou i jego grupa w Schering-Plough otrzymali patent na projekt, klonowanie i ekspresję leku reslizumabu. Ception Therapeutics nabył lek i kontynuował jego rozwój pod nazwą CTx55700. W 2010 roku Ception Therapeutics został przejęty przez Cephalon za 250 milionów dolarów, a lek był nadal rozwijany pod kryptonimem CEP-38072. W 2011 r. Teva Pharmaceuticals nabyła Cephalon za 6,8 mld USD i kontynuowała rozwój reslizumabu.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Reslizumab” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.