Zespół Reye'a - Reye syndrome

Zespół Reye'a
Inne nazwy zespół Reye'a
Zespół Reye'a histologia wątroby.jpg
Wygląd wątroby dziecka zmarłego na zespół Reye'a widziany pod mikroskopem . Hepatocyty bledną z powodu wewnątrzkomórkowych kropelek tłuszczu.
Wymowa
Specjalność Pediatria
Objawy Wymioty , zmiany osobowości, splątanie, drgawki , utrata przytomności
Komplikacje Trwały stan wegetatywny , śpiączka
Powoduje Nieznany
Czynniki ryzyka Stosowanie aspiryny u dzieci, infekcja wirusowa
Leczenie Leczenie podtrzymujące
Lek Mannitol
Rokowanie 1/3rd długoterminowa niepełnosprawność
Częstotliwość Mniej niż jedno dziecko na milion rocznie
Zgony ~30% szansa na śmierć

Zespół Reye'a to szybko pogarszająca się choroba mózgu . Objawy mogą obejmować wymioty , zmiany osobowości, splątanie, drgawki i utratę przytomności . Podczas gdy toksyczność wątroby zwykle występuje, żółtaczka zwykle nie. Śmierć występuje u 20-40% osób dotkniętych chorobą, a około jedna trzecia tych, którzy przeżyją, ma znaczny stopień uszkodzenia mózgu .

Przyczyna zespołu Reye'a jest nieznana. Zwykle zaczyna się wkrótce po wyzdrowieniu z infekcji wirusowej , takiej jak grypa lub ospa wietrzna . Około 90% przypadków u dzieci jest związanych ze stosowaniem aspiryny (salicylanów). Czynnikiem ryzyka są również wrodzone błędy metabolizmu . Zmiany w wynikach badań krwi mogą obejmować wysoki poziom amoniaku we krwi , niski poziom cukru we krwi i wydłużony czas protrombinowy . Często wątroba jest powiększona .

Zapobieganie polega zazwyczaj na unikaniu stosowania aspiryny u dzieci. Po wycofaniu aspiryny do stosowania u dzieci zaobserwowano spadek o ponad 90% częstości występowania zespołu Reye'a. Wczesna diagnoza poprawia wyniki. Leczenie ma działanie wspomagające . Mannitol może być stosowany w celu złagodzenia obrzęku mózgu .

Pierwszy szczegółowy opis zespołu Reye'a został opublikowany w 1963 roku przez australijskiego patologa Douglasa Reye'a . Najczęściej dotyczy to dzieci. Dotyka mniej niż jedno dziecko na milion rocznie. Ogólne zalecenie stosowania aspiryny u dzieci zostało wycofane z powodu zespołu Reye'a, a stosowanie aspiryny jest zalecane tylko w chorobie Kawasaki .

Symptomy i objawy

Zespół Reye'a przebiega przez pięć etapów:

Powoduje

Przyczyna zespołu Reye'a jest nieznana. Zwykle zaczyna się wkrótce po wyzdrowieniu z infekcji wirusowej , takiej jak grypa lub ospa wietrzna . Około 90% przypadków u dzieci jest związanych ze stosowaniem aspiryny (salicylanów). Czynnikiem ryzyka są również wrodzone błędy metabolizmu .

Związek z aspiryną wykazano w badaniach epidemiologicznych. Diagnoza „zespołu Reye'a” znacznie spadła w latach 80., kiedy w krajach rozwiniętych pojawiły się badania genetyczne pod kątem wrodzonych wad metabolizmu . Retrospektywne badanie 49 osób, które przeżyły przypadki zdiagnozowane jako „zespół Reye'a” wykazało, że większość pacjentów, którzy przeżyli, miało różne zaburzenia metaboliczne, w szczególności zaburzenie utleniania kwasów tłuszczowych, niedobór średniołańcuchowej dehydrogenazy acylo-CoA .

Aspiryna

Istnieje związek między przyjmowaniem aspiryny w chorobach wirusowych a rozwojem zespołu Reye'a, ale nie opracowano modelu zwierzęcego zespołu Reye'a, w którym aspiryna powoduje chorobę.

Poważne objawy zespołu Reye'a wydają się wynikać z uszkodzenia mitochondriów komórkowych , przynajmniej w wątrobie, i istnieje wiele sposobów, w jakie aspiryna może powodować lub nasilać uszkodzenia mitochondriów. Potencjalne zwiększone ryzyko rozwoju zespołu Reye'a jest jednym z głównych powodów, dla których aspiryna nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży, w grupie wiekowej, w której ryzyko trwałych poważnych skutków jest największe.

W niektórych krajach doustny produkt do higieny jamy ustnej Bonjela (nie forma przeznaczona specjalnie do ząbkowania) ma na etykiecie ostrzeżenie przed jego stosowaniem u dzieci ze względu na zawartość salicylanów . Nie było żadnych przypadków zespołu Reye'a po jego zastosowaniu, a środek jest środkiem ostrożności. Inne leki zawierające salicylany są często podobnie oznaczone jako środki ostrożności.

W Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC), amerykański chirurg Generalny, American Academy of Pediatrics (AAP) i Food and Drug Administration (FDA) zaleca, że aspiryna i kombinacji produktów zawierających kwas acetylosalicylowy nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 19 lat wiek podczas epizodów chorób wywołujących gorączkę. Dlatego w Stanach Zjednoczonych zaleca się zasięgnąć opinii lekarza lub farmaceuty przed podaniem osobie poniżej 19 roku życia jakiegokolwiek leku zawierającego aspirynę (znanego również na niektórych etykietach leków jako acetylosalicylan, salicylan, kwas acetylosalicylowy, ASA). lub kwas salicylowy).

Obecna rada w Zjednoczonym Królestwie przez Komisję Bezpieczeństwa Leków jest to, że aspiryna nie należy podawać osobom w wieku poniżej 16 lat, chyba że wyraźnie wskazano w chorobie Kawasaki lub w zapobieganiu powstawania zakrzepów krwi.

Diagnoza

Diagnostyka różnicowa

Przyczyny podobnych objawów obejmują

Leczenie

Leczenie ma działanie wspomagające . Mannitol może być stosowany w celu złagodzenia obrzęku mózgu .

Rokowanie

Udokumentowane przypadki zespołu Reye'a u dorosłych są rzadkie. Wyzdrowienie dorosłych z zespołem jest na ogół całkowite, a czynność wątroby i mózgu powraca do normy w ciągu dwóch tygodni od wystąpienia.

U dzieci możliwe jest łagodne do ciężkiego trwałego uszkodzenia mózgu, zwłaszcza u niemowląt. Ponad trzydzieści procent przypadków zgłoszonych w Stanach Zjednoczonych w latach 1981-1997 zakończyło się śmiercią.

Epidemiologia

Zespół Reye'a występuje prawie wyłącznie u dzieci. Chociaż na przestrzeni lat zgłoszono kilka przypadków dorosłych, przypadki te zazwyczaj nie wykazują trwałego uszkodzenia nerwów lub wątroby. W przeciwieństwie do Wielkiej Brytanii, nadzór nad zespołem Reye'a w Stanach Zjednoczonych koncentruje się na osobach poniżej 18 roku życia.

W 1980 roku, po CDC zaczął przestrzegając lekarzy i rodziców o związku między zespołem Reye'a i stosowania salicylanów u dzieci z ospą wietrzną lub wirus podobny do choroby, częstość występowania zespołu Reye'a w Stanach Zjednoczonych zaczęły spadać, przed FDA ' wydaniu etykiet ostrzegawczych dotyczących aspiryny w 1986 roku. W Stanach Zjednoczonych w latach 1980-1997 liczba zgłoszonych przypadków zespołu Reye'a spadła z 555 przypadków w 1980 roku do około dwóch przypadków rocznie od 1994 roku. W tym okresie 93% zgłoszonych przypadków przypadki, dla których dostępne były dane rasowe, dotyczyły osób rasy białej, a mediana wieku wynosiła sześć lat. W 93% przypadków choroba wirusowa wystąpiła w okresie poprzedzających trzech tygodni. W latach 1991–1994 roczny wskaźnik hospitalizacji z powodu zespołu Reye'a w Stanach Zjednoczonych oszacowano na 0,2–1,1 na milion osób w wieku poniżej 18 lat.

W latach 80. badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w Wielkiej Brytanii również wykazało związek między zespołem Reye'a a narażeniem na aspirynę. W czerwcu 1986 r. brytyjski Komitet ds. Bezpieczeństwa Leków wydał ostrzeżenia przed stosowaniem aspiryny u dzieci poniżej 12 roku życia oraz wprowadzono etykiety ostrzegawcze na lekach zawierających aspirynę. Nadzór nad zespołem Reye'a w Wielkiej Brytanii udokumentował spadek zachorowalności na tę chorobę po 1986 roku. Zgłaszany wskaźnik zachorowalności na zespół Reye'a spadł z wysokiego 0,63 na 100 000 osób w wieku poniżej 12 lat w latach 1983-1984 do 0,11 w latach 1990-1991 .

Od listopada 1995 do listopada 1996 we Francji, ogólnokrajowe badanie oddziałów pediatrycznych dla dzieci poniżej 15 roku życia z niewyjaśnioną encefalopatią i trzykrotnym (lub większym) wzrostem aminotransferazy w surowicy i/lub amoniaku doprowadziło do zidentyfikowania dziewięciu określonych przypadków Reye'a zespół (0,79 przypadków na milion dzieci). Okazało się, że ośmioro z dziewięciorga dzieci z zespołem Reye'a było narażonych na działanie aspiryny. Częściowo z powodu wyników tego badania, Francuska Agencja Leków zwróciła międzynarodową uwagę na związek między aspiryną a zespołem Reye'a, wydając własne ostrzeżenia publiczne i zawodowe dotyczące tego związku.

Historia

Zespół nosi imię Douglasa Reye'a , który wraz z innymi lekarzami Graemem Morganem i Jimem Baralem opublikował pierwsze badanie zespołu w 1963 roku w The Lancet . Z perspektywy czasu wystąpienie tego zespołu mogło zostać zgłoszone po raz pierwszy w 1929 r. Również w 1964 r. George Johnson i współpracownicy opublikowali dochodzenie dotyczące wybuchu epidemii grypy B, w którym opisano 16 dzieci, u których rozwinęły się problemy neurologiczne, z których cztery miały bardzo podobny profil na zespół Reye'a. Niektórzy badacze określają to zaburzenie jako zespół Reye-Johnsona, chociaż częściej nazywa się to zespołem Reye'a. W 1979 roku Karen Starko i współpracownicy przeprowadzili badanie kliniczno-kontrolne w Phoenix w Arizonie i odkryli pierwszy statystycznie istotny związek między stosowaniem aspiryny a zespołem Reye'a. Badania w Ohio i Michigan wkrótce potwierdziły jej odkrycia wskazujące na stosowanie aspiryny podczas infekcji górnych dróg oddechowych lub ospy wietrznej jako możliwego wyzwalacza tego zespołu. Począwszy od 1980 roku CDC ostrzegało lekarzy i rodziców przed powiązaniem zespołu Reye'a ze stosowaniem salicylanów u dzieci i nastolatków z ospą wietrzną lub chorobami wirusopodobnymi. W 1982 r. amerykański chirurg generalny wydał zalecenie, aw 1986 r. Agencja ds. Żywności i Leków zażądała etykiety ostrzegawczej związanej z zespołem Reye'a dla wszystkich leków zawierających aspirynę.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne