Układ grup krwi Rh - Rh blood group system

Układ grup krwi Rh jest układem grup krwi człowieka . Zawiera białka na powierzchni czerwonych krwinek. Jest to drugi najważniejszy układ grup krwi, po układzie grup krwi ABO . Układ grup krwi Rh składa się z 49 zdefiniowanych antygenów grup krwi , wśród których najważniejsze jest pięć antygenów D, C, c, E i e. Nie ma antygenu d. Status Rh(D) osobnika jest zwykle opisywany przyrostkiem dodatnim lub ujemnym po typie ABO (np. osoba A-pozytywna ma antygen A i antygen Rh(D), podczas gdy osoba A-ujemna nie ma Rh (D) antygen). Terminy czynnik Rh , Rh dodatni i Rh ujemny odnoszą się wyłącznie do antygenu Rh(D). Przeciwciała przeciwko antygenom Rh mogą brać udział w hemolitycznych reakcjach transfuzyjnych, a przeciwciała przeciwko antygenom Rh(D) i Rh niosą ze sobą znaczne ryzyko choroby hemolitycznej płodu i noworodka .

Nomenklatura

Notacja haplotypu Rh
Fisher-Race Parówka
Dce R 0
DCe R 1
DcE R 2
DCE R Z
dce r
dCe r'
dcE r"
dCE r y

Układ grup krwi Rh ma dwa zestawy nomenklatur: jeden opracowany przez Ronalda Fishera i RR Race , drugi przezWienera . Oba systemy odzwierciedlały alternatywne teorie dziedziczenia. System Fisher-Race, który jest obecnie częściej używany, wykorzystuje nomenklaturę CDE. System ten był oparty na teorii, że oddzielny gen kontroluje produkt każdego odpowiadającego antygenu (np. „gen D” wytwarza antygen D i tak dalej). Jednak gen d był hipotetyczny, a nie rzeczywisty.

System Wienera wykorzystywał nomenklaturę Rh–Hr. System ten opierał się na teorii, że w jednym locus na każdej z 2 kopii chromosomu 1 znajduje się jeden gen, z których każda przyczynia się do wytwarzania wielu antygenów. W tej teorii gen R 1 ma dawać początek „czynnikom krwi” Rh 0 , rh′ i rh” (odpowiada nowoczesnej nomenklaturze antygenów D, C i E), a gen r wytwarzający hr ′ i hr″ (odpowiada nowoczesnej nomenklaturze antygenów c i e).

Oznaczenia obu teorii są używane zamiennie w bankowaniu krwi (np. Rho(D) oznacza RhD dodatni). Notacja Wienera jest bardziej złożona i nieporęczna do rutynowego użytku. Ponieważ jest to prostsze do wyjaśnienia, teoria Fishera-Race'a stała się szerzej stosowana.

Testy DNA wykazały, że oba są częściowo poprawne: w rzeczywistości istnieją dwa powiązane geny, gen RHD, który wytwarza pojedynczą swoistość immunologiczną (anty-D) i gen RHCE o wielu swoistościach (anty-C, anty-c, anty- E, anty-e). Tak więc postulat Wienera, że ​​gen może mieć wiele swoistości (coś, czemu wielu początkowo nie wierzyło) okazało się słuszne. Z drugiej strony, teoria Wienera, że ​​istnieje tylko jeden gen, okazała się błędna, podobnie jak teoria Fishera-Race'a, że ​​istnieją trzy geny, a nie 2. Notacja CDE stosowana w nomenklaturze Fishera-Race'a jest czasami zmieniana do DCE w celu dokładniejszego przedstawienia kolokacji kodowania C i E w genie RhCE i ułatwienia interpretacji.

Antygeny

Białka niosące antygeny Rh są białkami transbłonowymi , których budowa sugeruje, że są kanałami jonowymi . Główne antygeny D, C, E, C i E, które są kodowane przez dwa sąsiednie loci genie RHD genu, który koduje białko RhD z antygenem D (i wariantów) oraz RHCE genu, który koduje białko RHCE z Antygeny C, E, c i e (i warianty). Nie ma antygenu d. Małe „d” wskazuje na brak antygenu D (gen jest zwykle usunięty lub w inny sposób niefunkcjonalny).

1. To jest Rh-dodatnia krwinka.
2. To jest krwinka Rh-ujemna.
3. Są to antygeny na krwinkach Rh-dodatnich, które czynią ją dodatnią. Antygeny umożliwiają pozytywnym krwinkom przyłączenie się do specyficznych przeciwciał.

Fenotypy Rh są łatwo identyfikowane przez obecność lub brak antygenów powierzchniowych Rh. Jak widać w poniższej tabeli, większość fenotypów Rh może być wytwarzana przez kilka różnych genotypów Rh . Dokładny genotyp każdego osobnika można zidentyfikować tylko za pomocą analizy DNA. Jeśli chodzi o leczenie pacjenta, tylko fenotyp ma zwykle znaczenie kliniczne, aby zapewnić, że pacjent nie jest narażony na antygen, przeciwko któremu prawdopodobnie wytworzą przeciwciała. Prawdopodobny genotyp można spekulować na podstawie statystycznych rozkładów genotypów w miejscu pochodzenia pacjenta.

R 0 (cDe lub Dce) jest obecnie najbardziej rozpowszechniony w Afryce. W związku z tym we wczesnych analizach grup krwi często zakładano, że allel jest typowy dla populacji na kontynencie; szczególnie na obszarach poniżej Sahary. Ottensooser i in. (1963) sugerują, że wysokie R 0 częstotliwości były prawdopodobnie cechą starożytnych Judei Żydów, którzy wyemigrowali z Egiptu przed ich rozproszeniem całej basenu Morza Śródziemnego i Europy w oparciu o wysokiej R 0 procenty wśród sefardyjskich i aszkenazyjskich Żydów w porównaniu z natywnym europejskich populacje i względna izolacja genetyczna Aszkenazyjczyków. Jednak nowsze badania wykazały, R 0 częstotliwości tak niskie, jak 24,3% wśród niektórych Afroasiatic -speaking grup w Rogu Afryki, a także wyższym R 0 częstotliwości między niektórymi innymi głośnikami Afroasiatic w Afryce Północnej (37,3%), a wśród niektórych Palestyńczyków w Lewancie (30,4%).

Fenotypy i genotypy Rh (Wielka Brytania, 1948)
Fenotyp wyrażony na komórce Genotyp wyrażony w DNA Częstość występowania
(%)
notacja Fisher-Race notacja Wienera
D+ C+ E+ C+ E+ (RhD+) DCE/DCE R 0 R Z 0,0125
Dce/dCE R 0 r Y 0,0003
DCe/DcE R 1 R 2 11,8648
DCe/dcE R 1 r″ 0,9992
DcE/dCE R 2 r′ 0,2775
DCE/dce R Z r 0,1893
D+ C+ E+ c+ e− (RhD+) DcE/DCE R 2 R Z 0,0687
DcE/dCE R 2 r Y 0,0014
DCE/dcE R Z r″ 0,0058
D+ C+ E+ c− e+ (RhD+) DCe/dCE R 1 r Y 0,0042
DCE/dCE R Z r′ 0,0048
DCe/DCE R 1 R Z 0,2048
D+ C+ E+ c− e− (RhD+) DCE/DCE R Z R Z 0,0006
DCE/dCE R Z r Y <0,0001
D+ C+ E− c+ e+ (RhD+) Dce/dCe R 0 r′ 0,0505
DCe/dce R 1 r 32.6808
DCe/Dce R 1 R 0 2.1586
D+ C+ E− c− e+ (RhD+) DCe/DCe R 1 R 1 17.6803
DCe/dCe R 1 R ' 0,8270
D+ C− E+ c+ e+ (RhD+) DcE/Dce R 2 R 0 0,7243
Dce/dcE R 0 r″ 0,0610
DcE/dce R 2 r 10.9657
D+ C− E+ c+ e− (RhD+) DcE/DcE R 2 R 2 1.9906
DcE/dcE R 2 r″ 0,3353
D+ C− E− c+ e+ (RhD+) Dce/Dce R 0 R 0 0,0659
dce/dce R 0 r 1.950
D− C+ E+ c+ e+ (RhD−) dce/dCE rr Y 0,0039
dCe/dcE r′r″ 0,0234
D− C+ E+ c+ e− (RhD−) dcE/dCE r″r Y 0,0001
D− C+ E+ c− e+ (RhD−) dCe/dCE r′r Y 0,0001
D− C+ E+ c− e− (RhD−) dCE/dCE r Y r Y <0,0001
D− C+ E− c+ e+ (RhD−) dce/dce rr′ 0,7644
D− C+ E− c− e+ (RhD−) dCe/dCe r′r′ 0,0097
D− C− E+ c+ e+ (RhD−) dce/dcE rr″ 0,9235
D− C− E+ c+ e− (RhD−) dcE/dcE r″r″ 0,0141
D− C− E− c+ e+ (RhD−) dce/dce rr 15.1020

• Dane zaczerpnięte z badania przeprowadzonego w 1948 r. na próbie 2000 osób w Wielkiej Brytanii.

Fenotypy Rh u pacjentów i dawców w Turcji
Fenotyp Rh CDE Pacjenci (%) Dawcy (%)
R 1 r CcDe 37,4 33,0
R 1 R 2 CcDEe 35,7 30,5
R 1 R 1 CDe 5,7 21,8
rr Ce 10.3 11,6
R 2 r cDEe 6,6 10,4
R 0 R 0 cDe 2,8 2,7
R 2 R 2 cDE 2,8 2,4
rr″ cEe 0,98
R Z R Z CDE 0,03
rr′ Cce 0,8

Przeciwciała Rh

Przeciwciała Rh to przeciwciała IgG, które są nabywane przez ekspozycję na krew Rh-dodatnią (ogólnie przez ciążę lub transfuzję produktów krwiopochodnych). Antygen D jest najbardziej immunogenny ze wszystkich antygenów innych niż ABO. Około 80% osób, które są D-ujemne i narażone na pojedynczą jednostkę D-dodatnią, wytworzy przeciwciało anty-D. Odsetek alloimmunizacji jest znacznie zmniejszony u pacjentów, którzy aktywnie wykrwawiają .

Wszystkie przeciwciała Rh z wyjątkiem D wykazują dawkowanie (przeciwciało silniej reaguje z krwinkami czerwonymi homozygotycznymi dla antygenu niż komórkami heterozygotycznymi dla antygenu (reakcja silniejsza EE vs. Ee).

W przypadku wykrycia przeciwciała anty-E, należy mocno podejrzewać obecność przeciwciała anty-c (z powodu złożonego dziedziczenia genetycznego). Dlatego często wybiera się krew c-ujemną i E-ujemną dla pacjentów po transfuzji, którzy mają przeciwciało anty-E. Anty-c jest częstą przyczyną opóźnionych hemolitycznych reakcji poprzetoczeniowych.

Choroba hemolityczna noworodka

Stan hemolityczny występuje, gdy występuje niezgodność między grupami krwi matki i płodu. Istnieje również potencjalna niezgodność, jeśli matka jest Rh ujemna, a ojciec dodatni. W przypadku wykrycia jakiejkolwiek niezgodności matka często otrzymuje zastrzyk w 28. tygodniu ciąży i po urodzeniu, aby uniknąć rozwoju przeciwciał przeciwko płodowi. Terminy te nie wskazują, która konkretna niezgodność antygen-przeciwciało jest implikowana. Zaburzenie płodu spowodowane niezgodnością Rh D jest znane jako erytroblastoza płodowa .

  • Hemolityk pochodzi od dwóch słów: „ hema ” (krew) i „ liza ” (roztwór) lub rozpad czerwonych krwinek
  • Erytroblastoza odnosi się do wytwarzania niedojrzałych czerwonych krwinek
  • Fetalis odnosi się do płodu.

Gdy stan jest spowodowany niezgodnością antygen-przeciwciało Rh D, nazywa się to chorobą hemolityczną Rh D noworodka lub chorobą Rh. W tym przypadku uczulenie na antygeny Rh D (zwykle poprzez transfuzję płodowo-matczyną w czasie ciąży) może prowadzić do wytwarzania matczynych przeciwciał IgG anty-D, które mogą przejść przez łożysko . Ma to szczególne znaczenie w przypadku kobiet D-ujemnych w wieku rozrodczym lub poniżej, ponieważ każda kolejna ciąża może być dotknięta chorobą hemolityczną Rh D noworodka, jeśli dziecko jest D-dodatnie. Ogromnej większości chorób Rh można zapobiec we współczesnej opiece przedporodowej poprzez wstrzyknięcia przeciwciał IgG anty-D ( Rho(D) Immune Globulin ). Częstość występowania choroby Rh jest matematycznie powiązana z częstością osobników D-ujemnych w populacji, więc choroba Rh jest rzadka w populacjach starodrzewu Afryki i wschodniej części Azji oraz rdzennej ludności Oceanii i obu Ameryk, ale nie tylko. powszechne w innych grupach genetycznych, zwłaszcza zachodnioeuropejskich, ale także innych zachodnioeuroazjatyckich, w mniejszym stopniu rdzennych Syberyjczyków, a także mieszańców o znaczącym lub dominującym pochodzeniu (np. zdecydowana większość Latynosów i Azji Środkowej).

  • Objawy i oznaki u płodu:
    • Powiększona wątroba, śledziona lub nagromadzenie płynu w jamie brzusznej płodu, widoczne w badaniu ultrasonograficznym.
  • Objawy i oznaki u noworodka:
    • Niedokrwistość, która powoduje bladość noworodka (bladość wyglądu).
    • Żółtaczka lub żółte przebarwienie skóry, twardówki lub błony śluzowej noworodka. Może to być widoczne zaraz po urodzeniu lub po 24–48 godzinach po urodzeniu. Jest to spowodowane przez bilirubinę (jeden z końcowych produktów niszczenia krwinek czerwonych).
    • Powiększenie wątroby i śledziony noworodka.
    • Noworodek może mieć silny obrzęk całego ciała.
    • Duszność (trudności w oddychaniu)

Dane o populacji

Według obszernych badań, ogólnoświatowa częstość występowania grup krwi Rh-dodatnich i Rh-ujemnych wynosi odpowiednio około 94% i 6%. W tym samym badaniu stwierdzono, że udział populacji z grupą krwi Rh-ujemną ma w przyszłości dalej spadać, głównie z powodu niskiego wzrostu populacji w Europie . Częstość występowania grup krwi czynnika Rh i genu allelu RhD neg różni się w różnych populacjach.

Dane populacyjne dla czynnika Rh D i allelu RhD neg
Populacja Rh(D) Ujemny Rh(D) Pozycja Allele Rh(D) Neg
Afroamerykanie 7% 93% ∼ 26%
Albania 10,86% 89% słaby D 1,4%
Baskowie 21%-36% 65% ∼ 60%
Brytania 17% 83%
Chiny < 1% > 99%
Etiopczycy 1%-21% 99%-79%
Europejczycy (inni) 16% 84% 40%
Indie 0,6%-8,4% 99,4%–91,6%
Indonezja < 1% > 99%
Japonia < 1% > 99%
Koreańczycy < 1% > 99%
Madagaskar 1% 99%
Marokańczycy 9,5% 90,5%
Marokańczycy ( Atlas Wysoki ) ∼ 29% 71%
Rdzenni Amerykanie 1% 99% ∼ 10%
Nigeria 6% 94%
Arabia Saudyjska 8,8% 91,2% 29,5%
Afryka podrównikowa 1%-3% 99%-97%
Stany Zjednoczone 15% 85%

Dziedzictwo

To jest kwadrat Punneta dla dziedziczenia czynnika Rh. Ten kwadrat pokazuje w szczególności dwóch heterozygotycznych rodziców Rh dodatnich i możliwe genotypy/fenotypy, jakie może mieć potomstwo.

Antygen D jest dziedziczony jako jeden gen ( RHD ) (na krótkim ramieniu pierwszego chromosomu , p36.13-p34.3) z różnymi allelami. Choć bardzo uproszczone, można pomyśleć o allelach, które są dodatnie lub ujemne dla antygenu D. Gen koduje białko RhD na błonie krwinek czerwonych. Osoby z grupy D−, które nie posiadają funkcjonalnego genu RHD , nie wytwarzają antygenu D i mogą być immunizowane krwią D+.

Antygen D jest cechą dominującą. Jeśli oboje rodzice dziecka mają Rh ujemne, dziecko na pewno będzie Rh ujemne . W przeciwnym razie dziecko może być Rh dodatnie lub Rh ujemne, w zależności od specyficznych genotypów rodziców.

Te epitopy dla 4 najczęściej antygenów Rh C, c, E i e wyrażoną w bardzo podobnym białkiem RHCE że jest genetycznie kodowaną w RHCE genu również na chromosomie 1. Wykazano, że RHD gen powstał przez duplikację genu RHCE podczas ewolucji naczelnych. Myszy mają tylko jeden gen RH.

Gen RHAG, który jest odpowiedzialny za kodowanie glikoproteiny związanej z Rh (RhAG), znajduje się na chromosomie 6a.

Polipeptydy wytwarzane z genów RHD i RHCE tworzą kompleks na błonie krwinek czerwonych z glikoproteiną związaną z Rh.

Funkcjonować

Polipeptyd Rh C/E/D grupy krwi
Identyfikatory
Symbol ?
InterPro IPR002229

Na podstawie homologii strukturalnej zaproponowano, że produkt genu RHD, białko RhD, jest błonowym białkiem transportowym o niepewnej swoistości (CO 2 lub NH 3 ) i nieznanej roli fizjologicznej. Trójwymiarowa struktura powiązanego białka RHCG i analiza biochemiczna kompleksu białkowego RhD wskazują, że białko RhD jest jedną z trzech podjednostek transportera amoniaku . W trzech ostatnich badaniach doniesiono o ochronnym działaniu fenotypu RhD-dodatniego, zwłaszcza heterozygotyczności RhD , przeciwko negatywnemu wpływowi utajonej toksoplazmozy na sprawność psychomotoryczną u zakażonych osobników. RhD-ujemny w porównaniu do RhD-dodatnich osób bez anamnestycznych mian przeciwciał przeciwko Toxoplasma ma krótszy czas reakcji w testach prostych czasów reakcji. I odwrotnie, osoby Rh-ujemne z anamnestycznymi mianami (tj. z utajoną toksoplazmozą) wykazywały znacznie dłuższe czasy reakcji niż ich odpowiedniki RhD-dodatnie. Opublikowane dane sugerowały, że tylko ochrona heterozygot RhD-dodatnich miała charakter długoterminowy; ochrona homozygot RhD-dodatnich zmniejszała się wraz z czasem trwania infekcji, podczas gdy działanie homozygot RhD-ujemnych zmniejszało się bezpośrednio po infekcji. Ogólna zmiana czasów reakcji była zawsze większa w grupie RhD-ujemnej niż w grupie RhD-dodatniej.

Polimorfizm RHD

Pochodzenie polimorfizmu RHD

Przez długi czas pochodzenie polimorfizmu RHD było ewolucyjną zagadką. Przed nastaniem współczesnej medycyny nosiciele rzadszych alleli (np. kobiety Rh-ujemne w populacji RhD-dodatnich lub RhD-dodatni mężczyźni w populacji RhD-ujemnych) byli w gorszej sytuacji, ponieważ niektóre ich dzieci (RhD-dodatnie dzieci urodzonych przez matki wstępnie uodpornione RhD-ujemne) były bardziej narażone na śmierć płodu lub noworodka lub pogorszenie stanu zdrowia spowodowane chorobą hemolityczną.

Pomijając dobór naturalny, region RHD-RHCE jest strukturalnie predysponowany do wielu mutacji obserwowanych u ludzi, ponieważ para powstała w wyniku duplikacji genów i pozostaje na tyle podobna, że dochodzi do nierównego krzyżowania . Oprócz przypadku, w którym D jest usunięty, crossover może również wytworzyć pojedyncze eksony mieszające geny zarówno z RHD, jak i RHCE , tworząc większość częściowych typów D.

Słabe D

W testach serologicznych łatwo zidentyfikować krew D-dodatnią. Jednostki, które są D-ujemne, są często testowane ponownie, aby wykluczyć słabszą reakcję. To było wcześniej określane jako Du , które zostało zastąpione. Z definicji słaby fenotyp D charakteryzuje się ujemną reakcją z odczynnikiem anty-D przy natychmiastowym wirowaniu (IS), ujemną reakcją po inkubacji w 37°C i pozytywną reakcją w fazie anty-globuliny ludzkiej (AHG). Słaby fenotyp D może wystąpić na kilka sposobów. W niektórych przypadkach ten fenotyp występuje z powodu zmienionego białka powierzchniowego, które występuje częściej u osób pochodzenia europejskiego. Występuje również forma dziedziczna, będąca wynikiem osłabienia formy genu R0. Słabe D może również występować jako „C in trans”, przy czym gen C jest obecny na chromosomie przeciwnym do genu D (jak w kombinacji R0r' lub „Dce/dCe”). Testowanie jest trudne, ponieważ użycie różnych odczynników anty-D, zwłaszcza starszych odczynników poliklonalnych, może dać różne wyniki.

Praktyczną konsekwencją tego jest to, że osoby z tym podfenotypem będą miały produkt oznaczony jako „D-dodatni” podczas oddawania krwi. Kiedy otrzymują krew, są czasami określani jako „D-negatywne”, chociaż jest to przedmiotem pewnej debaty. Większość pacjentów ze „słabym D” może otrzymać krew „D-dodatnią” bez powikłań. Jednak ważne jest, aby poprawnie zidentyfikować te, które należy uznać za D+ lub D−. Jest to ważne, ponieważ większość banków krwi ma ograniczoną podaż krwi „D-ujemnej”, a prawidłowa transfuzja ma znaczenie kliniczne. Pod tym względem genotypowanie grup krwi znacznie uprościło wykrywanie różnych wariantów w układzie grup krwi Rh.

Częściowe D

Ważne jest odróżnienie słabego D (ze względu na różnicę ilościową w antygenie D) od częściowego D (ze względu na różnicę jakościową w antygenie D). Mówiąc najprościej, słaby fenotyp D jest spowodowany zmniejszoną liczbą antygenów D w czerwonej krwince. W przeciwieństwie do tego, częściowy fenotyp D jest spowodowany zmianą w epitopach D. Zatem w częściowym D liczba antygenów D nie jest zmniejszona, ale struktura białka jest zmieniona. Osoby te, jeśli są alloimmunizowane przeciwko D, mogą wytwarzać przeciwciało anty-D. Dlatego pacjenci z częściowym D, którzy oddają krew, powinni być oznaczeni jako D-dodatni, ale jeśli otrzymują krew, powinni być oznaczeni jako D-ujemni i otrzymać jednostki D-ujemne.

W przeszłości częściowe D nazywano „mozaiką D” lub „wariantem D”. Różne częściowe fenotypy D są definiowane przez różne epitopy D na zewnętrznej powierzchni błony krwinek czerwonych. Opisano ponad 30 różnych częściowych fenotypów D.

Fenotyp Rh zerowy

Osoby Rh null nie mają antygenów Rh (brak Rh lub RhAG) na swoich czerwonych krwinkach. Ten rzadki stan został nazwany „Złotą Krwią”. W wyniku braku antygenu Rh, czerwone krwinki Rh zerowe nie mają również LW i Fy5 i wykazują słabą ekspresję antygenów S, S i U.

Czerwone krwinki pozbawione białek Rh/RhAG wykazują nieprawidłowości strukturalne (takie jak stomatocytoza ) i defekty błony komórkowej, które mogą prowadzić do anemii hemolitycznej .

Zgłoszono, że tylko 43 osoby mają go na całym świecie. Zgłoszono tylko 9 aktywnych dawców. Jego właściwości sprawiają, że jest atrakcyjny w wielu zastosowaniach medycznych, ale niedobór powoduje, że jest drogi w transporcie i nabyciu.

Inne antygeny grupy Rh

Obecnie opisano 50 antygenów w układzie grup Rh; spośród opisanych tutaj antygeny D, C, c, E i e są najważniejsze. Pozostałe są znacznie rzadziej spotykane lub rzadko mają znaczenie kliniczne. Każdemu nadano numer, chociaż najwyższy przypisany numer (CEVF lub RH61 zgodnie z terminologią ISBT ) nie jest dokładnym odzwierciedleniem napotkanych antygenów, ponieważ wiele (np. Rh38) zostało połączonych, przypisanych do innych grup lub w inny sposób usuniętych.

Niektóre inne "antygenów" Rh F ( "CE" RH6), Ce (RH7), C W (RH8), C x (RH9), V (RH10), E W (RH11), G (RH12) Tar (RH40), VS (RH20), D w (RH23) i CE (RH22). Niektóre z tych grup, w tym f, Ce i CE, opisują grupowanie niektórych istniejących grup. Inne, jak V, opisują epitop stworzony przez inną mutację genów RHD i RHCE . W szczególności V jest spowodowane mutacją na RHCE .

Historia

Termin „Rh” był pierwotnie skrótem od „czynnik Rhesus”. Został odkryty w 1937 roku przez Karla Landsteinera i Alexandra S. Wienera , którzy wówczas wierzyli, że jest to podobny antygen występujący w czerwonych krwinkach makaka rezus . Później odkryto, że czynnik ludzki nie jest identyczny z czynnikiem małpy rezus, ale do tego czasu „Grupa Rhesus” i podobne terminy były już w powszechnym użyciu na całym świecie. Tak więc, mimo że jest to mylące, termin ten przetrwa (np. układ grup krwi rezus i przestarzałe terminy czynnik rezus , rezus dodatni i rezus ujemny – wszystkie trzy odnoszą się konkretnie i tylko do czynnika Rh D, a zatem są mylące bez modyfikacji). Współczesną praktyką jest używanie „Rh” jako terminu sztuki zamiast „Rhesus” (np. „Grupa Rh”, „czynniki Rh”, „Rh D” itp.).

Znaczenie ich odkrycia nie było od razu oczywiste i zostało uświadomione dopiero w 1940 roku, po kolejnych odkryciach Philipa Levine'a i Rufusa Stetsona. Surowica, która doprowadziła do odkrycia, została wyprodukowana poprzez immunizację królików czerwonymi krwinkami makaka rezus . Antygen, który wywołał tę immunizację, został przez nich oznaczony jako czynnik Rh, aby wskazać, że krew rezus została użyta do wytworzenia surowicy.

W 1939 roku Phillip Levine i Rufus Stetson w pierwszym przypadku opisali kliniczne konsekwencje nierozpoznanego czynnika Rh , reakcji hemolitycznej transfuzji i choroby hemolitycznej noworodków w jej najcięższej postaci. Uznano, że surowica zgłoszonej kobiety aglutynowała z czerwonymi krwinkami około 80% osób, chociaż znane wówczas grupy krwi, w szczególności ABO, były dopasowane. W opisie tej aglutyniny nie podano nazwy . W 1940 roku Karl Landsteiner i Alexander S. Wiener nawiązali do swojego wcześniejszego odkrycia, informując o surowicy, która reagowała również z około 85% różnych ludzkich krwinek czerwonych.

W 1941 r. Grupa O: pacjentka dr Paula w Irvington, NJ , urodziła normalne dziecko w 1931 r.: po tej ciąży nastąpił długi okres bezpłodności. Druga ciąża (kwiecień 1941) spowodowała u niemowlęcia żółtaczkę ciężką . W maju 1941 r. udostępniono trzecią surowicę anty-Rh (MS) z grupy O.

W oparciu o podobieństwa serologiczne, czynnik Rh był później stosowany również do antygenów, a anty-Rh do przeciwciał, które znaleziono u ludzi, takich jak te opisane wcześniej przez Levine'a i Stetsona. Chociaż różnice między tymi dwiema surowicami zostały wykazane już w 1942 i wyraźnie zademonstrowane w 1963, już powszechnie używany termin „Rh” został zachowany dla klinicznie opisanych ludzkich przeciwciał, które różnią się od tych związanych z małpą rezus. Ten prawdziwy czynnik znaleziony w makaku rezus został sklasyfikowany w systemie antygenowym Landsteinera-Weinera (antygen LW, przeciwciało anty-LW) na cześć odkrywców.

Uznano, że czynnik Rh jest tylko jednym w układzie różnych antygenów. W oparciu o różne modele dziedziczenia genetycznego opracowano dwie różne terminologie; oba są nadal w użyciu.

Wkrótce zdano sobie sprawę z klinicznego znaczenia tego wysoce immunizującego antygenu D (tj. czynnika Rh). Jednym z kluczowych elementów było uznanie jej znaczenia dla transfuzji krwi (w tym wiarygodnych testów diagnostycznych), choroby hemolitycznej noworodka (w tym transfuzji wymiennej ), a co bardzo ważne, zapobieganie jej poprzez badania przesiewowe i profilaktykę .

Odkrycie płodowego DNA wolnego od komórek w krążeniu matczynym przez Holzgrieve et al. doprowadziło do nieinwazyjnego genotypowania płodowych genów Rh w wielu krajach.

Bibliografia

Zewnętrzne linki