SLC22A3 - SLC22A3
22 członek 3 rodziny nośników substancji rozpuszczonych (SLC22A3), znany również jako transporter kationów organicznych 3 (OCT3) lub transporter monoamin pozaneuronalnych (EMT) jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen SLC22A3 .
Polispecyficzne transportery kationów organicznych w wątrobie, nerkach, jelitach i innych narządach mają kluczowe znaczenie dla eliminacji wielu endogennych małych kationów organicznych, jak również szerokiego wachlarza leków i toksyn środowiskowych. Ten gen jest jednym z trzech podobnych genów transporterów kationów zlokalizowanych w skupisku na chromosomie 6. Kodowane białko zawiera dwanaście domniemanych domen transbłonowych i jest integralnym białkiem błonowym osocza.
Dystrybucja
OCT3 jest szeroko rozpowszechniony w tkance mózgowej. Nie jest jeszcze całkowicie jasne, czy jego lokalizacja jest głównie neuronalna czy glejowa. Obszary mózgu, w których stwierdzono występowanie tej choroby, obejmują: hipokamp, korę pozaśledzionową, korę wzrokową, podwzgórze, ciało migdałowate, jądro półleżące, wzgórze, jądro szwu, podwzgórze, wzgórki górne i dolne oraz wyspy Calleja.
Farmakologia
Transporter kationów organicznych 3 jest transporterem wielospecyficznym, którego transport jest niezależny od sodu. Znane substraty do transportu to: histamina , serotonina , noradrenalina , dopamina i MPP + . Zdolność do transportu i powinowactwo do tych substratów może się jednak różnić między izoformami szczura i człowieka.
Aktywność transportową OCT3 hamują leki rekreacyjne i farmaceutyczne, w tym MDMA , fencyklidyna (PCP), MK-801 , amfetamina , metamfetamina i kokaina . Transport jest również hamowany przez chemiczny decym-22 oraz fizjologiczne stężenia kortykosteronu i kortyzolu . K i wartości dla decynium-22 i kortykosteronu hamowania transportu OCT3 wynosi odpowiednio 10 i 100 razy niższa niż k i wartościami OCT1 i OCT2. Uważa się, że ten efekt glikokortykoidów wyjaśnia zjawisko wywołanego stresem nawrotu u uzależnionych, gdzie hamowanie transportu dopaminy powoduje reaktywację nadwrażliwych szlaków dopaminy zaangażowanych w zachowania związane z poszukiwaniem leku i znaczenie bodźców.
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Wu X, Kekuda R, Huang W i in. (1999). „Tożsamość transportera kationów organicznych OCT3 jako pozaneuronalnego transportera monoaminy (wychwyt2) i dowód na ekspresję transportera w mózgu” . J. Biol. Chem . 273 (49): 32776–32786. doi : 10.1074/jbc.273.49.32776 . PMID 9830022 .
- Gründemann D, Schechinger B, Rappold GA, Schömig E (1999). „Identyfikacja molekularna transportera katecholamin wrażliwych na kortykosteron”. Nat. Neurosci . 1 (5): 349–351. doi : 10.1038/1557 . PMID 10196521 . S2CID 8355270 .
- Gründemann D, Schömig E (2000). „Struktury genowe ludzkich nieneuronalnych transporterów monoamin EMT i OCT2”. Szum. Genet . 106 (6): 627–635. doi : 10.1007/s004390050035 . PMID 10942111 .
- Wu X, Huang W, Ganapathy ME, et al. (2000). „Struktura, funkcja i regionalna dystrybucja transportera kationów organicznych OCT3 w nerkach”. Jestem. J. Physiol. Fizjol nerek . 279 (3): F449-58. doi : 10.1152/ajprenal.2000.279.3.F449 . PMID 10966924 .
- Wieland A, Hayer-Zillgen M, Bönisch H, Brüss M (2001). „Analiza struktury genów ludzkiego (SLC22A3) i mysiego (Slc22a3) transportera monoamin pozaneuronalnych”. Dziennik transmisji neuronowej . 107 (10): 1149–1157. doi : 10.1007/s007020070028 . PMID 11129104 . S2CID 9706545 .
- Wessler I, Roth E, Deutsch C, et al. (2001). „Uwalnianie nieneuronalnej acetylocholiny z wyizolowanego łożyska ludzkiego odbywa się za pośrednictwem transporterów kationów organicznych” . Fr. J. Pharmacol . 134 (5): 951-956. doi : 10.1038/sj.bjp.0704335 . PMC 1573028 . PMID 11682442 .
- Martel F, Keating E, Calhau C, et al. (2002). „Regulacja ludzkiego zewnątrzneuronalnego transportera monoaminy (hEMT) wyrażonego w komórkach HEK293 przez wewnątrzkomórkowe systemy drugiego przekaźnika”. Łuk Naunyna Schmiedeberga. Pharmacol . 364 (6): 487–495. doi : 10.1007/s002100100476 . PMID 11770002 . S2CID 21499579 .
- Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bonisch H (2003). „Ekspresja i profil farmakologiczny ludzkich transporterów kationów organicznych hOCT1, hOCT2 i hOCT3” . Fr. J. Pharmacol . 136 (6): 829–836. doi : 10.1038/sj.bjp.0704785 . PMC 1573414 . PMID 12110607 .
- Gründemann D, Hahne C, Berkels R, Schömig E (2003). „Agmatyna jest skutecznie transportowana przez nieneuronalne transportery monoamin, pozaneuronalny transporter monoamin (EMT) i transporter kationów organicznych 2 (OCT2)”. J. Pharmacol. Eksp. Tam . 304 (2): 810–817. doi : 10.1124/jpet.102.044404 . PMID 12538837 . S2CID 11496882 .
- Lazar A, Gründemann D, Berkels R, et al. (2003). „Genetyczna zmienność pozaneuronalnego transportera monoaminy EMT (SLC22A3)” . J. Hum. Genet . 48 (5): 226–230. doi : 10.1007/s10038-003-0015-5 . PMID 12768439 .
- Haag C, Berkels R, Gründemann D, et al. (2004). „Lokalizacja pozaneuronalnego transportera monoaminy (EMT) w mózgu szczura” . J. Neurochem . 88 (2): 291–297. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02180.x . PMID 14690517 . S2CID 45854898 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21,243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40–45. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Bottalico B, Larsson I, Brodszki J, et al. (2004). „Transporter norepinefryny (NET), transporter serotoniny (SERT), pęcherzykowy transporter monoamin (VMAT2) i transportery kationów organicznych (OCT1, 2 i EMT) w ludzkim łożysku z ciąż przedrzucawkowych i normotensyjnych”. Łożysko . 25 (6): 518–529. doi : 10.1016/j.placenta.2003.10.017 . PMID 15135235 .
- Jiang W, Prokopenko O, Wong L, et al. (2005). „IRIP, nowe białko indukowane niedokrwieniem/reperfuzją, które uczestniczy w regulacji aktywności transportera” . Mol. Komórka. Biol . 25 (15): 6496–6508. doi : 10.1128/MCB.25.15.6496-6508.2005 . PMC 1190334 . PMID 16024787 .
- Bourdet DL, Pritchard JB, Thakker DR (2006). „Różne substraty i aktywności hamujące ranitydyny i famotydyny wobec ludzkiego transportera kationów organicznych 1 (hOCT1; SLC22A1), hOCT2 (SLC22A2) i hOCT3 (SLC22A3)”. J. Pharmacol. Eksp. Tam . 315 (3): 1288-1297. doi : 10.1124/jpet.105.091223 . PMID 16141367 . S2CID 1633259 .
- Aoyama N, Takahashi N, Kitaichi K, et al. (2006). „Związek między polimorfizmami genów SLC22A3 a zaburzeniem używania metamfetaminy”. Alkohol. Clin. Eksp. Res . 30 (10): 1644–1649. doi : 10.1111/j.1530-0277.2006.00215.x . PMID 17010131 .
- Bottalico B, Noskova V, Pilka R, et al. (2007). „Transportery kationów organicznych (OCT1, OCT2, EMT) i transporter monoaminowy błony komórkowej (PMAT) wykazują rozkład różnicowy i cykliczny wzór ekspresji w endometrium człowieka i doczesnej fazie wczesnej ciąży”. Mol. Powiel. Dev . 74 (10): 1303–1311. doi : 10.1002/mrd.20697 . PMID 17393420 . S2CID 25378552 .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .