Sarkoidoza - Sarcoidosis

Sarkoidoza
Inne nazwy Sarkoidoza, sarkoidoza, choroba Besniera-Boecka-Schaumanna
RTG klatki piersiowej guzków sarkoidozy.png
RTG klatki piersiowej ukazujące typową dla sarkoidozy guzowatość, głównie w podstawie płuc.
Wymowa
Specjalność Reumatologia , Immunologia
Objawy Zależy od zajętego narządu
Płuca : świszczący oddech , kaszel, duszność , ból w klatce piersiowej
Skóra : guzki, owrzodzenia, przebarwienia skóry
Dzieci : utrata masy ciała, ból kości, uczucie zmęczenia
Zwykły początek kobiety w wieku 20–50 lat
Czas trwania Kilka lat do długoterminowej
Powoduje Nieznany
Czynniki ryzyka Historia rodzinna
Metoda diagnostyczna Na podstawie objawów i biopsji tkanek
Diagnostyka różnicowa Gruźlica , chłoniak , mononukleoza zakaźna , eozynofilia płucna
Leczenie Ibuprofen , prednizon , metotreksat
Rokowanie Śmiertelność 1–7%
Częstotliwość 1,9 miliona ze śródmiąższową chorobą płuc (2015)
Zgony 122 000 ze śródmiąższową chorobą płuc (2015)

Sarkoidoza (znana również jako choroba Besniera-Boecka-Schaumanna ) jest chorobą obejmującą nieprawidłowe nagromadzenie komórek zapalnych, które tworzą grudki znane jako ziarniniaki . Choroba zwykle zaczyna się w płucach, skórze lub węzłach chłonnych. Rzadziej dotknięte chorobą są oczy, wątroba, serce i mózg. Jednak może to mieć wpływ na każdy narząd . Oznaki i objawy zależą od zaangażowanego narządu. Często nie występują żadne lub tylko łagodne objawy. Kiedy atakuje płuca, może wystąpić świszczący oddech , kaszel, duszność lub ból w klatce piersiowej. Niektórzy mogą mieć zespół Löfgrena z gorączką, dużymi węzłami chłonnymi, zapaleniem stawów i wysypką znaną jako rumień guzowaty .

Przyczyna sarkoidozy jest nieznana. Niektórzy uważają, że może to być spowodowane reakcją immunologiczną na wyzwalacz, taki jak infekcja lub chemikalia u osób predysponowanych genetycznie. Osoby z dotkniętymi chorobą członkami rodziny są bardziej zagrożone. Diagnoza opiera się częściowo na oznakach i objawach, które mogą być poparte biopsją . Odkrycia, które ją powodują, prawdopodobnie obejmują duże węzły chłonne u nasady płuc po obu stronach, wysoki poziom wapnia we krwi z normalnym poziomem parathormonu lub podwyższony poziom enzymu konwertującego angiotensynę we krwi. Diagnozę należy postawić dopiero po wykluczeniu innych możliwych przyczyn podobnych objawów, takich jak gruźlica .

Sarkoidoza może ustąpić bez żadnego leczenia w ciągu kilku lat. Jednak niektórzy ludzie mogą mieć długotrwałą lub ciężką chorobę. Niektóre objawy można złagodzić za pomocą leków przeciwzapalnych, takich jak ibuprofen . W przypadkach, gdy stan powoduje poważne problemy zdrowotne, wskazane są sterydy, takie jak prednizon . Leki takie jak metotreksat , chlorochina lub azatiopryna mogą być czasami stosowane w celu zmniejszenia skutków ubocznych sterydów. Ryzyko zgonu wynosi 1–7%. Prawdopodobieństwo nawrotu choroby u osoby, która ją przebyła, wynosi mniej niż 5%.

W 2015 roku sarkoidoza płuc i śródmiąższowa choroba płuc dotknęły 1,9 miliona ludzi na całym świecie i spowodowały 122 000 zgonów. Najczęściej występuje u Skandynawów, ale występuje we wszystkich częściach świata. W Stanach Zjednoczonych ryzyko jest większe wśród osób czarnoskórych niż białych. Zwykle zaczyna się między 20 a 50 rokiem życia. Częściej występuje u kobiet niż u mężczyzn. Sarkoidoza została po raz pierwszy opisana w 1877 roku przez angielskiego lekarza Jonathana Hutchinsona jako niebolesna choroba skóry.

Symptomy i objawy

Oznaki i objawy sarkoidozy
Wiele czerwonawo-brązowych grudek i blaszek na lewym obszarze żuchwy twarzy osoby dorosłej
Sarkoid wpływające na skórę

Sarkoidoza jest ogólnoustrojową chorobą zapalną, która może zaatakować każdy narząd, chociaż może przebiegać bezobjawowo i jest wykrywana przypadkowo w około 5% przypadków. Typowe objawy, które zwykle są niejasne , obejmują zmęczenie (nie łagodzone przez sen; występuje w 85% przypadków), brak energii , utratę wagi , bóle stawów (które występują w około 70% przypadków), zapalenie stawów ( 14–38% przypadków), suchość oczu , obrzęk kolan, niewyraźne widzenie, duszność , suchy kaszel lub zmiany skórne. Rzadziej ludzie mogą kaszleć krwią. Sarkoidozie towarzyszy również stres psychiczny oraz objawy lęku i depresji, które również wiążą się ze zmęczeniem. Objawy skórne są różne i wahają się od wysypki i guzków (małych guzków) do rumienia guzowatego , ziarniniaka pierścieniowego lub tocznia pernio . Sarkoidoza i rak mogą naśladować się nawzajem, co utrudnia rozróżnienie .

Połączenie rumienia guzowatego , obustronnej limfadenopatii wnękowej i bólu stawów nazywa się zespołem Löfgrena , który ma stosunkowo dobre rokowanie. Ta postać choroby występuje istotnie częściej u pacjentów skandynawskich niż u osób pochodzenia nieskandynawskiego.

Drogi oddechowe

Lokalizacja w płucach jest zdecydowanie najczęstszym objawem sarkoidozy. Co najmniej 90% osób dotkniętych chorobą doświadcza zajęcia płuc. Ogólnie u około 50% rozwijają się trwałe nieprawidłowości w obrębie płuc, au 5 do 15% postępuje zwłóknienie miąższu płuc . Sarkoidoza płuc jest przede wszystkim chorobą śródmiąższową płuc, w której proces zapalny obejmuje pęcherzyki, małe oskrzela i małe naczynia krwionośne. W przypadkach ostrych i podostrych badanie fizykalne zwykle ujawnia suche trzeszczenia . Co najmniej 5% przypadków obejmuje tętnicze nadciśnienie płucne . Zaatakowane mogą być górne drogi oddechowe (w tym krtań , gardło i zatoki ), co występuje w 5-10% przypadków.

Cztery etapy zajęcia płuc opierają się na stopniu zaawansowania radiologicznego choroby, co jest pomocne w rokowaniu:

Zastosowanie skali Scadding dostarcza jedynie ogólnych informacji dotyczących rokowania choroby płuc w czasie. Zaleca się ostrożność, ponieważ pokazuje tylko ogólny związek z fizjologicznymi markerami choroby, a zmienność jest taka, że ​​ma ograniczone zastosowanie w indywidualnych ocenach, w tym decyzjach dotyczących leczenia.

Skóra

Sarkoidoza obejmuje skórę w 9–37% przypadków i występuje częściej u Afroamerykanów niż u Europejczyków. Skóra jest drugim po płucach najczęściej dotkniętym narządem. Najczęstszymi zmianami są rumień guzowaty, blaszki miażdżycowe, wykwity plamkowo-grudkowe , guzki podskórne i toczeń pernio . Leczenie nie jest wymagane, ponieważ zmiany zwykle ustępują samoistnie w ciągu 2–4 tygodni. Chociaż może być szpecąca, sarkoidoza skórna rzadko powoduje poważne problemy. Sarkoidoza skóry głowy objawia się rozlanym lub niejednolitym wypadaniem włosów.

Serce

Histologicznie sarkoidoza serca jest czynnym zapaleniem ziarniniakowym otoczonym obrzękiem reaktywnym. Rozmieszczenie dotkniętych obszarów jest niejednolite z miejscowym powiększeniem mięśnia sercowego. Powoduje to bliznowacenie i przebudowę serca, co prowadzi do rozszerzenia jam serca i ścieńczenia mięśnia sercowego. W miarę rozwoju sytuacji dochodzi do tętniaka komór serca. Gdy rozkład jest rozproszony, dochodziłoby do rozszerzenia obu komór serca, powodując niewydolność serca i arytmię. Zajęcie układu przewodzącego w przegrodzie międzykomorowej może prowadzić do bloku serca, częstoskurczu komorowego i arytmii komorowej , powodując nagłą śmierć . Niemniej jednak zajęcie osierdzia i zastawek serca jest rzadkie.

Częstość zajęcia serca jest różna i istotnie zależy od rasy; w Japonii ponad 25% osób z sarkoidozą ma objawowe zajęcie serca, podczas gdy w USA i Europie tylko około 5% przypadków ma zajęcie serca. Badania autopsji w USA wykazały częstość zajęcia serca około 20-30%, podczas gdy badania autopsji w Japonii wykazały częstotliwość 60%. Objawy sarkoidozy serca mogą obejmować bezobjawowe zaburzenia przewodzenia do śmiertelnej arytmii komorowej.

Zaburzenia przewodzenia są najczęstszymi objawami sercowymi sarkoidozy u ludzi i mogą obejmować całkowity blok serca . Drugą po zaburzeniach przewodzenia są często arytmie komorowe, które występują w około 23% przypadków z zajęciem serca. Nagła śmierć sercowa spowodowana arytmiami komorowymi lub całkowitym blokiem serca jest rzadkim powikłaniem sarkoidozy serca. Sarkoidoza serca może powodować zwłóknienie, tworzenie się ziarniniaków lub nagromadzenie płynu w śródmiąższu serca lub połączenie dwóch pierwszych. Sarkoidoza serca może również powodować zastoinową niewydolność serca, gdy ziarniniaki powodują zwłóknienie mięśnia sercowego i bliznowacenie. Zastoinowa niewydolność serca dotyka 25-75% osób z sarkoidozą serca. Uważa się, że cukrzyca i arytmie związane z sarkoidozą są silnymi czynnikami ryzyka niewydolności serca w sarkoidozie. Opisano również niewielki (20-40%) wzrost ryzyka ostrego zawału mięśnia sercowego . Tętnicze nadciśnienie płucne występuje w sarkoidozie serca przez dwa mechanizmy: zmniejszoną czynność lewego serca z powodu ziarniniaków osłabiających mięsień sercowy lub z upośledzonego przepływu krwi.

Oko

Zajęcie oka występuje w około 10–90% przypadków. Manifestacje w oku obejmują zapalenie błony naczyniowej oka , uveoparotitis i zapalenie siatkówki, które mogą prowadzić do utraty ostrości widzenia lub ślepota. Najczęstszym okulistycznym objawem sarkoidozy jest zapalenie błony naczyniowej oka . Połączenie zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka, zapalenia ślinianki przyusznej , porażenia nerwu czaszkowego VII i gorączki nazywa się gorączką błony naczyniowej przyusznej lub zespołem Heerfordta ( D86.8 ). Zaobserwowano rozwój guzka twardówki związanego z sarkoidozą.

System nerwowy

Zaangażowany może być dowolny ze składników układu nerwowego. Sarkoidoza wpływająca na układ nerwowy jest znana jako neurosarkoidoza . Najczęściej zajęte są nerwy czaszkowe, co stanowi około 5–30% przypadków neurosarkoidozy, a porażenie nerwów obwodowych twarzy, często obustronne, jest najczęstszą neurologiczną manifestacją sarkoidozy. Pojawia się nagle i zwykle ma charakter przejściowy. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego występuje w 10–25% przypadków sarkoidozy. Inne częste objawy neurosarkoidozy obejmują dysfunkcję nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, dysfunkcję podniebienia, zmiany neuroendokrynne, nieprawidłowości słuchu, nieprawidłowości podwzgórza i przysadki, przewlekłe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i neuropatię obwodową . Mielopatia , czyli zajęcie rdzenia kręgowego, występuje w około 16–43% przypadków neurosarkoidozy i często wiąże się z najgorszym rokowaniem podtypów neurosarkoidozy. Podczas gdy porażenie nerwu twarzowego i ostre zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z powodu sarkoidozy wydają się mieć najkorzystniejsze rokowanie, innym powszechnym objawem w sarkoidozie z udziałem neurologicznym jest autonomiczna lub czuciowa neuropatia drobnych włókien. Sarkoidoza neuroendokrynna stanowi około 5–10% przypadków neurosarkoidozy i może prowadzić do moczówki prostej , zmian cyklu miesiączkowego i dysfunkcji podwzgórza. Te ostatnie mogą prowadzić do zmian temperatury ciała, nastroju i prolaktyny (szczegóły w sekcji endokrynnej i zewnątrzwydzielniczej).

Endokrynologiczne i zewnątrzwydzielnicze

Prolaktyna jest często podwyższona w sarkoidozie, od 3 do 32% przypadków ma hiperprolaktynemię, która często prowadzi do braku miesiączki , mlekotoku lub zapalenia gruczołu mlekowego u kobiet. Często powoduje również wzrost 1,25-dihydroksywitaminy D, aktywnego metabolitu witaminy D , który zwykle ulega hydroksylacji w nerkach, ale u pacjentów z sarkoidozą hydroksylacja witaminy D może zachodzić poza nerkami, a mianowicie wewnątrz komórek odpornościowych znalezione w ziarniniakach, które wytwarza stan. 1,25-dihydroksywitamina D jest główną przyczyną hiperkalcemii w sarkoidozie i jest nadprodukowana przez ziarniniaki sarkoidalne. Interferon gamma wytwarzany przez aktywowane limfocyty i makrofagi odgrywa główną rolę w syntezie 1 alfa,25(OH)2D3. Hiperkalciuria (nadmierne wydzielanie wapnia z moczem) i hiperkalcemia (nadmiernie wysoka ilość wapnia we krwi) są obserwowane u <10% osób i prawdopodobnie wynikają ze zwiększonej produkcji 1,25-dihydroksywitaminy D.

Dysfunkcję tarczycy obserwuje się w 4,2–4,6% przypadków.

Powiększenie ślinianki przyusznej występuje w około 5–10% przypadków. Zasadą jest zaangażowanie dwustronne. Gruczoł zwykle nie jest delikatny, ale jędrny i gładki. Może wystąpić suchość w ustach ; inne gruczoły zewnątrzwydzielnicze są zaatakowane rzadko. Oczy, ich gruczoły lub ślinianki przyuszne są zajęte w 20-50% przypadków.

Przewód pokarmowy i moczowo-płciowy

Objawowe zajęcie przewodu pokarmowego (GI) występuje w mniej niż 1% przypadków (jeśli wykluczy się wątrobę), a najczęściej dotyczy to żołądka, chociaż w niewielkiej części przypadków może wystąpić również jelito cienkie lub grube. Badania podczas autopsji wykazały zajęcie przewodu pokarmowego u mniej niż 10% osób. Przypadki te prawdopodobnie naśladowałyby chorobę Leśniowskiego-Crohna , która jest częściej chorobą ziarniniakową dotyczącą jelit. Około 1–3% osób ma dowody na zajęcie trzustki podczas autopsji. Objawowe zajęcie nerek występuje tylko w 0,7% przypadków, chociaż dowody na zajęcie nerek podczas autopsji zgłoszono nawet u 22% osób i występują wyłącznie w przypadkach chorób przewlekłych. Objawowe zajęcie nerek to zwykle wapnica nerek, chociaż ziarniniakowe śródmiąższowe zapalenie nerek, które objawia się obniżonym klirensem kreatyniny i niewielką proteinurią, jest zaraz po niej. Rzadziej dochodzi do zajęcia najądrza , jąder , prostaty , jajników , jajowodów , macicy lub sromu , który może powodować swędzenie sromu. Zajęcie jąder zostało zgłoszone u około 5% osób podczas sekcji zwłok. U mężczyzn sarkoidoza może prowadzić do niepłodności.

Około 70% osób ma ziarniniaki w wątrobie, chociaż tylko w około 20–30% przypadków obserwuje się anomalie w testach czynności wątroby odzwierciedlające ten fakt. Około 5–15% chorych wykazuje hepatomegalia . Tylko 5–30% przypadków zajęcia wątroby ma charakter objawowy. Zwykle zmiany te odzwierciedlają wzór cholestatyczny i obejmują podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej (która jest najczęstszą anomalią w testach czynności wątroby obserwowaną u osób z sarkoidozą), podczas gdy bilirubina i aminotransferazy są tylko nieznacznie podwyższone. Żółtaczka jest rzadka.

Krew

Nieprawidłowe wyniki badań krwi są częste i stanowią ponad 50% przypadków, ale nie są diagnostyczne. Limfopenia jest najczęstszą anomalią krwi w sarkoidozie. Anemia występuje u około 20% osób z sarkoidozą. Leukopenia jest mniej powszechna i występuje w jeszcze mniejszej liczbie przypadków, ale rzadko jest ciężka. Trombocytopenia i niedokrwistość hemolityczna są dość rzadkie. W przypadku braku śledziony , leukopenia może odzwierciedlać zajęcie szpiku kostnego, ale najczęściej mechanizm jest redystrybucja komórek T krwi do miejsc chorobowych. Inne niespecyficzne objawy obejmują monocytozę , występującą w większości przypadków sarkoidozy, zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych lub fosfatazę alkaliczną . Osoby z sarkoidozą często mają anomalie immunologiczne, takie jak alergie na antygeny testowe, takie jak Candida lub oczyszczona pochodna białka . Hipergammaglobulinemia poliklonalna jest również dość powszechną anomalią immunologiczną obserwowaną w sarkoidozie.

Limfadenopatia (opuchnięte gruczoły) jest powszechna w sarkoidozie i występuje w 15% przypadków. Węzły wewnątrz klatki piersiowej są powiększone u 75 do 90% wszystkich ludzi; zwykle dotyczy to węzłów wnękowych, ale często zaangażowane są węzły przytchawicze. Obwodowa limfadenopatia jest bardzo powszechna, dotyczy zwłaszcza węzłów szyjnych (najczęstsza manifestacja choroby w obrębie głowy i szyi), pachowych, nabłonkowych i pachwinowych. Około 75% przypadków wykazuje mikroskopowe zajęcie śledziony, chociaż tylko w około 5–10% przypadków dochodzi do splenomegalii .

Kości, stawy i mięśnie

Sarkoidoza może dotyczyć stawów, kości i mięśni. Powoduje to wiele różnych dolegliwości mięśniowo-szkieletowych, które działają poprzez różne mechanizmy. Około 5-15% przypadków dotyczy kości, stawów lub mięśni.

Zespoły artretyczne można podzielić na ostre lub przewlekłe. Pacjenci z sarkoidozą cierpiący na ostre zapalenie stawów często mają również obustronną limfadenopatię wnękową i rumień guzowaty. Te trzy powiązane zespoły często występują razem w zespole Löfgrena. Objawy zapalenia stawów w zespole Löfgrena występują najczęściej w kostkach, a następnie w kolanach, nadgarstkach, łokciach i stawach śródręczno-paliczkowych. Zwykle nie występuje prawdziwe zapalenie stawów, ale zamiast tego zapalenie okołostawowe objawia się jako obrzęk tkanek miękkich wokół stawów, który można zobaczyć metodami ultrasonograficznymi. Te objawy stawowe mają tendencję do poprzedzania lub występowania w tym samym czasie, w którym rozwija się rumień guzowaty. Nawet w przypadku braku rumienia guzowatego uważa się, że połączenie limfadenopatii wnękowej i zapalenia okołostawowego kostki można uznać za wariant zespołu Löfgrena. Zapalenie przyczepów ścięgnistych występuje również u około jednej trzeciej pacjentów z ostrym sarkoidalnym zapaleniem stawów, głównie w obrębie ścięgna Achillesa i pięt. Obrzęk tkanek miękkich kostek może być wyraźny, a biopsja tej tkanki miękkiej nie ujawnia ziarniniaków, ale wykazuje zapalenie tkanki podskórnej podobne do rumienia guzowatego.

Przewlekłe sarkoidalne zapalenie stawów zwykle występuje w przypadku bardziej rozlanego zajęcia narządów. Kostki, kolana, nadgarstki, łokcie i dłonie mogą być dotknięte przewlekłą postacią i często ma to postać wielostawową. Może również wystąpić zapalenie palców podobne do obserwowanego w łuszczycowym zapaleniu stawów , które wiąże się z bólem, obrzękiem, rumieniem skóry i leżącymi u podstaw zmianami kostnymi. Rozwój artropatii Jaccouda (nieerozyjnej deformacji) jest bardzo rzadko obserwowany.

Zajęcie kości w sarkoidozie odnotowano w 1–13% przypadków. Najczęstszymi miejscami zajęcia są dłonie i stopy, rzadziej kręgosłup. Połowa pacjentów ze zmianami kostnymi odczuwa ból i sztywność, podczas gdy druga połowa pozostaje bezobjawowa. Zapalenie okostnej rzadko występuje w sarkoidozie i stwierdzono, że występuje w kości udowej.

Przyczyna

Dokładna przyczyna sarkoidozy nie jest znana. Obecna hipoteza robocza mówi, że u osób podatnych genetycznie sarkoidoza jest spowodowana zmianą odpowiedzi immunologicznej po ekspozycji na czynnik środowiskowy, zawodowy lub zakaźny. Niektóre przypadki mogą być spowodowane leczeniem inhibitorami czynnika martwicy nowotworu (TNF), takimi jak etanercept .

Genetyka

Odziedziczalność sarkoidozy różni się w zależności od pochodzenia etnicznego . Około 20% Afroamerykanów z sarkoidozą ma członka rodziny z tą chorobą, podczas gdy ta sama liczba dla Europejczyków wynosi około 5%. Dodatkowo, u Afroamerykanów, którzy wydają się doświadczać cięższej i bardziej przewlekłej choroby, rodzeństwo i rodzice z sarkoidozą mają około 2,5-krotnie większe ryzyko zachorowania. U osób szwedzkich odziedziczalność wynosiła 39%. W tej grupie, jeśli dotknięty został członek rodziny pierwszego stopnia, osoba ma czterokrotnie większe ryzyko zachorowania.

Badania podatności genetycznej przyniosły wiele genów kandydujących, ale tylko kilka z nich zostało potwierdzonych przez dalsze badania i nie są znane żadne wiarygodne markery genetyczne. Obecnie najciekawszym genem kandydującym jest BTNL2 ; kilka alleli ryzyka HLA-DR jest również badanych. W uporczywej sarkoidozie haplotyp HLA HLA-B7 - DR15 albo współpracuje w chorobie, albo powiązany jest inny gen między tymi dwoma loci. W nieutrzymującej się chorobie istnieje silny związek genetyczny z HLA DR3-DQ2 . Sarkoid serca został powiązany z wariantami czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFA).

Czynniki zakaźne

Wydaje się, że kilka czynników zakaźnych jest znacząco związanych z sarkoidozą, ale żadne ze znanych powiązań nie jest wystarczająco specyficzne, aby sugerować bezpośrednią rolę sprawczą. Główne zaangażowane czynniki zakaźne obejmują: prątki , grzyby , borrelia i riketsje . Metaanaliza badająca rolę prątków w sarkoidozie wykazała, że ​​występowały one w 26,4% przypadków, ale wykryto również możliwą stronniczość publikacji , więc wyniki wymagają dalszego potwierdzenia. Mycobacterium tuberculosis catalase - peroksydaza została zidentyfikowana jako potencjalny antygenowy katalizator sarkoidozy. Chorobę zgłaszano również poprzez transmisję poprzez przeszczepy narządów . W dużym badaniu epidemiologicznym znaleziono niewiele dowodów na to, że choroby zakaźne obejmujące wiele lat przed rozpoznaniem sarkoidozy mogą w przyszłości wiązać się z wymiernym ryzykiem jej rozpoznania.

Autoimmunologiczny

Często obserwowano powiązanie zaburzeń autoimmunologicznych . Dokładny mechanizm tej zależności nie jest znany, ale pewne dowody potwierdzają hipotezę, że jest to konsekwencja występowania limfokin Th1. Do pomiaru progresji stosowano testy opóźnionej nadwrażliwości skórnej.

Patofizjologia

Zapalenie ziarniniakowe charakteryzuje się przede wszystkim nagromadzeniem makrofagów i aktywowanych limfocytów T , ze zwiększoną produkcją kluczowych mediatorów stanu zapalnego, czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF), interferonu gamma , interleukiny 2 (IL-2), IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-18 , IL-23 i transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β), wskazujące na odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą komórki T pomocnicze . Sarkoidoza ma paradoksalny wpływ na procesy zapalne; charakteryzuje się zwiększoną aktywacją limfocytów T pomocniczych makrofagów i CD4, co skutkuje przyspieszonym stanem zapalnym, ale odpowiedź immunologiczna na wyzwania antygenowe, takie jak tuberkulina, jest stłumiona. Ten paradoksalny stan jednoczesnej nad- i hipoaktywności sugeruje stan anergii . Anergia może być również odpowiedzialna za zwiększone ryzyko infekcji i raka.

Wydaje się, że regulatorowe limfocyty T na obwodzie ziarniniaków sarkoidalnych hamują wydzielanie IL-2, co, jak przypuszcza się, powoduje stan anergii poprzez zapobieganie odpowiedziom pamięciowym specyficznym dla antygenu. Ciała Schaumanna widoczne w sarkoidozie to wtrącenia wapnia i białka wewnątrz olbrzymich komórek Langhansa jako część ziarniniaka. Sarkoidoza charakteryzuje się tworzeniem nieserowatych ziarniniaków z komórek nabłonkowych w różnych narządach i tkankach.

Chociaż powszechnie uważa się, że TNF odgrywa ważną rolę w tworzeniu ziarniniaków (jest to dodatkowo wspierane przez odkrycie, że w modelach zwierzęcych tworzenia ziarniniaków prątkowych hamowanie wytwarzania TNF lub IFN-γ hamuje powstawanie ziarniniaków), sarkoidoza może i nadal występuje rozwijają się u osób leczonych antagonistami TNF, takimi jak etanercept . Komórki B prawdopodobnie również odgrywają rolę w patofizjologii sarkoidozy. Poziomy w surowicy antygenów rozpuszczalnego ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) klasy I i enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) są wyższe u osób z sarkoidozą. Podobnie stosunek limfocytów T CD4/CD8 w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym jest zwykle wyższy u osób z sarkoidozą płucną (zwykle >3,5), chociaż w niektórych przypadkach może być prawidłowy lub nawet nienormalnie niski. Stwierdzono, że poziomy ACE w surowicy zwykle korelują z całkowitym obciążeniem ziarniniakiem.

Przypadków sarkoidozy odnotowano również jako część zespołu odtwarzającego odporny na HIV , to znaczy, gdy ludzie otrzymują leczenie HIV, ich układ odpornościowy zbiórek, a wynik jest to, że zaczyna atakować antygeny zakażeń oportunistycznych złapany przed wspomnianym odbicia a wynikająca z tego odpowiedź immunologiczna zaczyna uszkadzać zdrową tkankę.

Diagnoza

Tomografia komputerowa klatki piersiowej wykazująca powiększenie węzłów chłonnych (strzałki) w śródpiersiu spowodowane sarkoidozą

Rozpoznanie sarkoidozy jest kwestią wykluczenia, ponieważ nie ma konkretnego testu na tę chorobę. Aby wykluczyć sarkoidozę w przypadku objawów płucnych, należy wykonać zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej , tomografię komputerową klatki piersiowej, tomografię PET , biopsję pod kontrolą CT, mediastinoskopię, biopsję otwartą płuc, bronchoskopię z biopsją, USG wewnątrzoskrzelowe i USG endoskopowe z aspiracją cienkoigłową węzłów chłonnych śródpiersia (EBUS FNA). Tkanki z biopsji węzłów chłonnych poddaje zarówno cytometrii przepływowej , aby wykluczyć raka i specjalne plamy ( kwasooporność Bacilli plam i Gömöri methenamine barwienie srebrem ) w celu wyeliminowania mikroorganizmów i grzybów .

Surowicze markery sarkoidozy obejmują: surowiczy amyloid A , rozpuszczalny receptor interleukiny-2 , lizozym , enzym konwertujący angiotensynę oraz glikoproteinę KL-6. Poziomy we krwi enzymu konwertującego angiotensynę stosuje się w monitorowaniu sarkoidozy. Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe mogą wykazywać wysokie (co najmniej 3.5) stosunek komórek T CD4 / CD8 T, która jest wskaźnikiem (nie proof) sarkoidozy płucnej. W co najmniej jednym badaniu stosunek CD4/CD8 do indukowanej plwociny i poziom TNF był skorelowany z wartościami w płynie z płukania. Chorobę płuc podobną do sarkoidozy, zwaną ziarniniakowato-limfocytową śródmiąższową chorobą płuc, można zaobserwować u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności (CVID), dlatego należy mierzyć poziom przeciwciał w surowicy, aby wykluczyć CVID.

Diagnostyka różnicowa obejmuje przerzuty, chłoniaki, septyczne zatory, guzki reumatoidalne , ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń , zakażenie ospy wietrznej , gruźlicę i infekcje atypowe, takie jak Mycobacterium avium complex, cytomegalowirus i kryptokoki . Sarkoidozę mylona jest najczęściej z chorobami nowotworowymi, takimi jak chłoniak, lub z zaburzeniami charakteryzującymi się również jednojądrzastym procesem zapalnym ziarniniakowym, takimi jak choroby prątkowe i grzybicze.

Zmiany w radiogramie klatki piersiowej dzielą się na cztery etapy:

  1. limfadenopatia dwuwnękowa
  2. powiększenie węzłów chłonnych dwuwnękowych i nacieki siateczkowo-guzkowe
  3. obustronne nacieki płucne
  4. sarkoidoza włóknisto-torbielowata, zwykle z cofaniem wnęki ku górze, zmianami torbielowatymi i pęcherzowymi

Chociaż osoby z radiogramami w stadium 1 mają zwykle ostrą lub podostrą, odwracalną postać choroby, osoby w stadium 2 i 3 często mają przewlekłą, postępującą chorobę; wzory te nie reprezentują kolejnych „etapów” sarkoidozy. Tak więc, z wyjątkiem celów epidemiologicznych, ta kategoryzacja ma głównie znaczenie historyczne.

W sarkoidozie występującej w populacji kaukaskiej najczęstszymi początkowymi objawami są adenopatia wnękowa i rumień guzowaty. W tej populacji biopsja mięśnia brzuchatego łydki jest użytecznym narzędziem w prawidłowej diagnozie osoby. Obecność nieserowaciejącego ziarniniaka nabłonkowego w próbce z mięśnia brzuchatego łydki jest ostatecznym dowodem sarkoidozy, ponieważ inne choroby gruźlicze i grzybicze niezwykle rzadko występują histologicznie w tym mięśniu.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR) jest jedną z metod diagnozowania sarkoidozy serca. Wykazuje 78% swoistość w diagnostyce sarkoidozy serca. Jego obrazowanie T2-ważone może wykryć ostry stan zapalny. Tymczasem późny kontrast gadolinowy (LGE) może wykryć zwłóknienie lub bliznę. Zmiany w podosierdziu i środkowej ścianie przegrody podstawnej lub ściany dolno-bocznej silnie sugerują sarkoidozę. MRI może również monitorować skuteczność leczenia kortykosteroidami i rokowanie sarkoidozy serca.

Skan PET jest w stanie określić ilościowo aktywność choroby, której nie można wykonać za pomocą CMR.

Klasyfikacja

Sarkoidozę można podzielić na następujące typy:

Leczenie

Leczenie sarkoidozy różni się znacznie w zależności od pacjenta. Co najmniej połowa pacjentów nie wymaga leczenia systemowego. Większość osób (>75%) wymaga jedynie leczenia objawowego niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), takimi jak ibuprofen lub aspiryna . U osób z objawami płucnymi, o ile niewydolność oddechowa nie jest wyniszczająca, aktywną sarkoidozę płucną obserwuje się zwykle bez leczenia przez dwa do trzech miesięcy; jeśli zapalenie nie ustępuje samoistnie, rozpoczyna się terapię.

Główne kategorie interwencji lekowych obejmują glikokortykoidy , antymetabolity , środki biologiczne, zwłaszcza przeciwciała monoklonalne przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu. Terapie badawcze obejmują określone kombinacje antybiotyków i mezenchymalne komórki macierzyste . Jeśli wskazana jest interwencja farmakologiczna, często stosuje się podejście stopniowe w celu zbadania alternatyw w celu zwiększenia skutków ubocznych i monitorowania potencjalnie toksycznych skutków.

Kortykosteroidy , najczęściej prednizon lub prednizolon , od wielu lat stanowią standardowe leczenie. U niektórych osób to leczenie może spowolnić lub odwrócić przebieg choroby, ale inne osoby nie reagują na terapię sterydową. Stosowanie kortykosteroidów w łagodnej chorobie jest kontrowersyjne, ponieważ w wielu przypadkach choroba ustępuje samoistnie.

Antymetabolity

Antymetabolity, również zaliczane do kategorii środków oszczędzających steroidy , takie jak azatiopryna , metotreksat , kwas mykofenolowy i leflunomid, są często stosowane jako alternatywa dla kortykosteroidów. Spośród nich metotreksat jest najczęściej stosowany i badany. Metotreksat jest uważany za leczenie pierwszego rzutu w neurosarkoidozie, często w połączeniu z kortykosteroidami. Długotrwałe leczenie metotreksatem wiąże się z uszkodzeniem wątroby u około 10% osób, a zatem może być poważnym problemem u osób z zajęciem wątroby i wymaga regularnego monitorowania testów czynności wątroby. Metotreksat może również prowadzić do toksyczności płucnej (uszkodzenia płuc), chociaż jest to dość rzadkie i częściej może mylić leukopenię wywołaną sarkoidozą. Ze względu na te obawy dotyczące bezpieczeństwa często zaleca się łączenie metotreksatu z kwasem foliowym w celu zapobiegania toksyczności. Leczenie azatiopryną może również prowadzić do uszkodzenia wątroby. Jednak ryzyko infekcji wydaje się być o około 40% niższe u osób leczonych metotreksatem zamiast azatiopryną. Leflunomid jest stosowany jako zamiennik metotreksatu, prawdopodobnie ze względu na jego rzekomo niższy wskaźnik toksyczności płucnej. Kwas mykofenolowy jest z powodzeniem stosowany w sarkoidozie błony naczyniowej oka, neurosarkoidozie (zwłaszcza sarkoidozie OUN; minimalnie skuteczny w miopatii sarkoidozy) i sarkoidozie płucnej.

Leki immunosupresyjne

Ponieważ ziarniniaki są wywoływane przez nagromadzenie komórek układu odpornościowego, zwłaszcza limfocytów T , odniesiono pewne sukcesy w stosowaniu leków immunosupresyjnych (takich jak cyklofosfamid , kladrybina , chlorambucyl i cyklosporyna ), immunomodulujących ( pentoksyfilina i talidomid ) oraz czynników przeciwnowotworowych ( takich jak infliksymab , etanercept , golimumab i adalimumab ).

W badaniu klinicznym cyklosporyna dodana do leczenia prednizonem nie wykazała znaczącej korzyści w porównaniu z samym prednizonem u osób z sarkoidozą płucną, chociaż istniały dowody na zwiększoną toksyczność po dodaniu cyklosporyny do leczenia steroidami, w tym zakażenia, nowotwory złośliwe (nowotwory), nadciśnienie , i dysfunkcja nerek. Podobnie chlorambucyl i cyklofosfamid są rzadko stosowane w leczeniu sarkoidozy ze względu na ich wysoki stopień toksyczności, zwłaszcza ich potencjał wywoływania nowotworów złośliwych. Infliksymab był z powodzeniem stosowany w leczeniu sarkoidozy płucnej w wielu badaniach klinicznych. Z drugiej strony, etanercept nie wykazał żadnej znaczącej skuteczności u osób z sarkoidozą błony naczyniowej oka w kilku badaniach klinicznych. Podobnie golimumab nie wykazał żadnych korzyści u osób z sarkoidozą płucną. W jednym badaniu klinicznym adalimumabu stwierdzono odpowiedź na leczenie u około połowy pacjentów, która jest podobna do tej obserwowanej w przypadku infliksymabu, ale ponieważ adalimumab ma lepszy profil tolerancji, może być preferowany w stosunku do infliksymabu.

Specyficzne zabiegi na narządy

Kwas ursodeoksycholowy jest z powodzeniem stosowany w leczeniu przypadków zajęcia wątroby. Talidomid został również z powodzeniem wypróbowany w leczeniu opornego na leczenie tocznia pernio w badaniu klinicznym, co może wynikać z jego aktywności przeciw TNF, chociaż nie wykazał żadnej skuteczności w badaniu klinicznym sarkoidozy płucnej. Chorobę skóry można z powodzeniem leczyć środkami przeciwmalarycznymi (takimi jak chlorochina i hydroksychlorochina ) oraz antybiotykiem tetracyklinowym , minocykliną . Leki przeciwmalaryczne wykazały również skuteczność w leczeniu wywołanej sarkoidozą hiperkalcemii i neurosarkoidozy. Długotrwałe stosowanie leków przeciwmalarycznych jest jednak ograniczone ze względu na ich potencjał powodowania nieodwracalnej ślepoty, a zatem konieczność regularnych badań okulistycznych. Ta toksyczność jest zwykle mniejszym problemem w przypadku hydroksychlorochiny niż w przypadku chlorochiny , chociaż hydroksychlorochina może zaburzać homeostazę glukozy.

Ostatnio selektywne inhibitory fosfodiesterazy 4 (PDE4), takie jak apremilast (pochodna talidomidu), roflumilast i mniej selektywny podtyp inhibitora PDE4 , pentoksyfilina , zostały wypróbowane w leczeniu sarkoidozy. małe badanie otwarte. Pentoksyfilina jest z powodzeniem stosowana w leczeniu ostrej choroby, chociaż jej stosowanie jest znacznie ograniczone przez jej toksyczność żołądkowo-jelitową (głównie nudności, wymioty i biegunkę). Opisy przypadków potwierdzają skuteczność rituksymabu , przeciwciała monoklonalnego anty- CD20, a badanie kliniczne nad atorwastatyną w leczeniu sarkoidozy jest w toku. Istnieją doniesienia, że inhibitory ACE powodują remisję sarkoidozy skórnej i poprawę sarkoidozy płuc, w tym poprawę czynności płuc, przebudowę miąższu płuc i zapobieganie zwłóknieniu płuc w oddzielnych seriach przypadków”. Stwierdzono, że plastry nikotynowe mają działanie przeciwzapalne u pacjentów z sarkoidozą, chociaż to, czy miały działanie modyfikujące przebieg choroby, wymaga dalszych badań. Przeciwprątkowych traktowania (leki zabić Mycobacteria, wywołujących środki za gruźlicy i trąd ) także okazały się skuteczne w leczeniu przewlekle podskórnie (to znaczy, że ma wpływ na skórę), sarkoidoza W jednym badaniu klinicznym. Kwercetyna została również wypróbowana w leczeniu sarkoidozy płucnej z pewnym wczesnym sukcesem w jednym małym badaniu.

Ze względu na swój nietypowy charakter leczenie sarkoidozy męskiego układu rozrodczego budzi kontrowersje. Ponieważ diagnostyka różnicowa obejmuje raka jąder , niektórzy zalecają orchidektomię , nawet jeśli obecne są dowody sarkoidozy w innych narządach. W nowszym podejściu zaproponowano biopsję jądra, najądrza i resekcję największej zmiany.

Objawy

Osoby z sarkoidozą mogą mieć szereg objawów, które nie odpowiadają obiektywnym fizycznym dowodom choroby, ale nadal obniżają jakość życia .

Fizjoterapia, rehabilitacja i poradnictwo mogą pomóc uniknąć odwarunkowania i poprawić uczestnictwo w życiu społecznym, samopoczucie psychiczne i poziom aktywności. Kluczowe aspekty to unikanie nietolerancji ćwiczeń i osłabienia mięśni.

Wykazano, że trening fizyczny o niskiej lub umiarkowanej intensywności poprawia zmęczenie, zdrowie psychiczne i funkcjonowanie fizyczne u osób z sarkoidozą bez negatywnych skutków. Trening mięśni wdechowych zmniejszył również odczuwanie silnego zmęczenia u osób z wczesnymi stadiami sarkoidozy, a także poprawił funkcjonalną i maksymalną wydolność wysiłkową oraz siłę mięśni oddechowych. Czas trwania, częstotliwość i intensywność fizyczna ćwiczeń musi uwzględniać zaburzenia, takie jak ból stawów, ból mięśni i zmęczenie.

Neurostymulatory, takie jak metylofenidat i modafinil , wykazały pewną skuteczność jako uzupełnienie leczenia zmęczenia związanego z sarkoidozą.

Leczenie objawowego bólu neuropatycznego u pacjentów z sarkoidozą jest podobne do leczenia innych przyczyn i obejmuje leki przeciwdepresyjne , przeciwdrgawkowe i opioidy o przedłużonym uwalnianiu , jednak tylko 30 do 60% pacjentów doświadcza ograniczonej ulgi w bólu.

Rokowanie

Ogólny obraz patologii przedstawiający sarkoidozę z plastrami miodu: Wyraźne plastry miodu są obecne w dolnych płatach, z towarzyszącym zwłóknieniem i niektórymi plastrami miodu w górnych płucach. Plaster miodu składa się z torbielowatych dróg oddechowych oddzielonych tkanką bliznowatą przypominającą plaster miodu pszczół. Jest to nieswoiste końcowe stadium wielu typów śródmiąższowej choroby płuc.

Choroba może ustępować samoistnie lub stać się przewlekła, z zaostrzeniami i remisjami. W niektórych przypadkach może prowadzić do zwłóknienia płuc i śmierci. W łagodnych przypadkach remisja może nastąpić w ciągu 24 do 36 miesięcy bez leczenia, ale wymagane są regularne kontrole. Niektóre przypadki mogą jednak utrzymywać się kilkadziesiąt lat. Dwie trzecie osób z tą chorobą osiąga remisję w ciągu 10 lat od diagnozy. W przypadku zajęcia serca rokowanie jest ogólnie mniej korzystne, chociaż kortykosteroidy wydają się skuteczne w poprawie przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Rokowanie wydaje się być mniej korzystne u Afroamerykanów niż u białych Amerykanów. W szwedzkiej analizie populacyjnej większość przypadków, u których w chwili rozpoznania nie wystąpiła ciężka choroba, miała śmiertelność porównywalną z populacją ogólną. Ryzyko przedwczesnej śmierci było znacznie (2,3-krotnie) większe w porównaniu z populacją ogólną w mniejszej grupie przypadków z ciężką chorobą w momencie rozpoznania. Poważne infekcje, czasami wielokrotne w przebiegu choroby, i niewydolność serca mogą przyczyniać się do wyższego ryzyka przedwczesnej śmierci u niektórych pacjentów z sarkoidozą.

Niektóre badania z lat 90. wykazały, że osoby z sarkoidozą wydają się mieć znacznie zwiększone ryzyko zachorowania na raka, w szczególności raka płuc , chłoniaków i raka w innych narządach, o których wiadomo, że są dotknięte sarkoidozą. W zespole sarkoidoza-chłoniak po sarkoidozie rozwija się zaburzenie limfoproliferacyjne, takie jak chłoniak nieziarniczy . Można to przypisać leżącym u podstaw nieprawidłowościom immunologicznym, które występują podczas procesu choroby sarkoidozy. Sarkoidoza może również następować po raku lub występować jednocześnie z rakiem. Istnieją doniesienia o owłosioną białaczki , ostrej białaczki szpikowej i ostrej białaczki szpikowej związanego z sarkoidozą. Czasami sarkoidoza, nawet nieleczona, może być powikłana infekcjami oportunistycznymi, chociaż są one rzadkie.

Epidemiologia

Sarkoidoza najczęściej dotyka młodych dorosłych obu płci, chociaż badania wykazały więcej przypadków u kobiet. Zapadalność jest najwyższa dla osób poniżej 40 roku życia, a szczyty występują w grupie wiekowej od 20 do 29 lat; drugi szczyt obserwuje się u kobiet po 50. roku życia.

Sarkoidoza występuje na całym świecie we wszystkich rasach ze średnią częstością występowania 16,5 na 100 000 u mężczyzn i 19 na 100 000 u kobiet. Choroba występuje najczęściej w krajach Europy Północnej, a najwyższą roczną zachorowalność wynoszącą 60 na 100 000 występuje w Szwecji i Islandii. W Wielkiej Brytanii częstość występowania wynosi 16 na 100 000. W Stanach Zjednoczonych sarkoidoza występuje częściej u osób pochodzenia afrykańskiego niż rasy kaukaskiej , a roczna zapadalność wynosi odpowiednio 35,5 i 10,9 na 100 000. Sarkoidoza jest rzadziej zgłaszana w Ameryce Południowej, Hiszpanii, Indiach, Kanadzie i na Filipinach. U osób z celiakią może występować większa podatność na sarkoidozę . Zasugerowano związek między tymi dwoma zaburzeniami.

U osób dotkniętych sarkoidozą zaobserwowano również sezonowe grupowanie. W Grecji około 70% diagnoz pojawia się między marcem a majem każdego roku, w Hiszpanii około 50% diagnoz pojawia się między kwietniem a czerwcem, aw Japonii najczęściej diagnozuje się ją w czerwcu i lipcu.

Różną zachorowalność na całym świecie można przynajmniej częściowo przypisać brakowi programów badań przesiewowych w niektórych regionach świata i przyćmiewającej obecności innych chorób ziarniniakowych, takich jak gruźlica , które mogą zakłócać rozpoznanie sarkoidozy tam, gdzie są one powszechne. . Mogą również występować różnice w nasileniu choroby między osobami różnych grup etnicznych. Kilka badań sugeruje, że objawy u osób pochodzenia afrykańskiego mogą być cięższe i bardziej rozsiane niż u osób rasy kaukaskiej, u których występuje większe prawdopodobieństwo bezobjawowej choroby. Manifestacja wydaje się nieco różnić w zależności od rasy i płci. Rumień guzowaty występuje znacznie częściej u mężczyzn niż u kobiet iu rasy białej niż u innych ras. U Japończyków zajęcie okulistyczne i kardiologiczne jest częstsze niż u innych ras.

Jest bardziej powszechny w niektórych zawodach, a mianowicie strażaków , pedagogów, personelu wojskowego, osób pracujących w branżach, w których stosuje się pestycydy, organów ścigania i personelu medycznego. W rok po atakach z 11 września wskaźnik zachorowań na sarkoidozę wzrósł czterokrotnie (do 86 przypadków na 100 000).

Historia

Została po raz pierwszy opisana w 1877 r. przez dr Jonathana Hutchinsona , dermatologa, jako stan powodujący czerwone, wypukłe wysypki na twarzy, ramionach i dłoniach. W 1889 roku inny dermatolog, dr Ernest Besnier, ukuł termin toczeń pernio . Później w 1892 r . określono histologię tocznia pernio . W 1902 roku zajęcie kości zostało po raz pierwszy opisane przez grupę trzech lekarzy. W latach 1909-1910 po raz pierwszy opisano zapalenie błony naczyniowej oka w sarkoidozie, a później w 1915 roku dr Schaumann podkreślił, że jest to stan ogólnoustrojowy. W tym samym roku opisano również zajęcie płuc. W 1937 r. po raz pierwszy opisano gorączkę przyusznicową, podobnie jak w 1941 r. po raz pierwszy opisano zespół Löfgrena. W 1958 roku pierwsza międzynarodowa konferencja na sarkoidozę nazwano w Londynie, podobnie konferencja pierwszego USA sarkoidozy miały miejsce w Waszyngtonie, w roku 1961. Stwierdzono również nazywany Besnier - Boeck choroba lub Besnier - Boeck - Schaumann choroba.

Etymologia

Słowo „sarkoidoza” pochodzi z greckiego [σάρκο-] sarcο- oznaczającego „ciało”, przyrostek -(e)ido (z greckiego εἶδος -eidos [zwykle pomija się inicjał e w języku angielskim jako dyftong epsilon-iota w klasycznym greckim oznacza długie „i” = angielskie ee]) oznaczające „typ”, „przypomina” lub „podobny” oraz -sis , powszechny przyrostek w języku greckim oznaczający „stan”. Tak więc całe słowo oznacza "stan przypominający surowe mięso". Pierwsze przypadki sarkoidozy, która została uznana za nową patologiczną jednostkę, w Skandynawii pod koniec XIX wieku wykazywały guzki skórne przypominające mięsaki skóry, stąd początkowo nadana nazwa.

Społeczeństwo i kultura

World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) to organizacja lekarzy zajmujących się diagnostyką i leczeniem sarkoidozy i stanów pokrewnych. WASOG publikuje czasopismo Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases . Dodatkowo Fundacja Badań nad Sarkoidozą (FSR) poświęcona jest wspieraniu badań nad sarkoidozą i jej możliwymi metodami leczenia.

Pojawiły się obawy, że ratownicy World Trade Center są narażeni na zwiększone ryzyko sarkoidozy.

Komik i aktor Bernie Mac miał sarkoidozę. W 2005 roku wspomniał, że choroba jest w remisji. Jego śmierć 9 sierpnia 2008 r. była spowodowana powikłaniami po zapaleniu płuc , chociaż agent Mac twierdzi, że sarkoidoza nie była związana z jego śmiertelnym zapaleniem płuc.

Karen „Duff” Duffy , osobowość i aktorka MTV , została zdiagnozowana z neurosarkoidozą w 1995 roku.

Amerykański piłkarz Reggie White zmarł w 2004 roku, a sarkoidoza płucna i sercowa przyczyniła się do jego śmiertelnej arytmii serca.

Singer Sean Levert zmarł w 2008 roku z powodu powikłań związanych z sarkoidozą.

Joseph Rago , zdobywca nagrody Pulitzera, pisarz znany ze swojej pracy w The Wall Street Journal , zmarł z powodu powikłań związanych z sarkoidozą w 2017 roku.

Podejrzewa się, że kilka postaci historycznych cierpiało na sarkoidozę. W liście z 2014 roku do brytyjskiego czasopisma medycznego The Lancet zasugerowano, że przywódca rewolucji francuskiej Maximilien Robespierre mógł cierpieć na sarkoidozę, co spowodowało jego upośledzenie podczas pełnienia funkcji szefa Rządu Terroru . Objawy związane ze śmiercią Ludwiga van Beethovena w 1827 roku zostały opisane jako prawdopodobnie zgodne z sarkoidozą. Autor Robert Louis Stevenson (1850-1894) miał historię przewlekłego kaszlu i dolegliwości w klatce piersiowej, a jako diagnozę zasugerowano sarkoidozę.

Ciąża

Sarkoidoza na ogół nie uniemożliwia pomyślnej ciąży i porodu; wzrost poziomu estrogenów w czasie ciąży może mieć nawet nieco korzystny efekt immunomodulujący. W większości przypadków ciąża nie wpływa na przebieg choroby, w nielicznych przypadkach złagodzenie i pogorszenie objawów w bardzo nielicznych, choć warto zauważyć, że w kortykosteroidzie stosuje się szereg leków immunosupresyjnych (takich jak metotreksat , cyklofosfamid ). -oporna sarkoidoza to znane czynniki teratogenne . Zwiększone ryzyko związane z sarkoidozą w zakresie od 30 do 70% zgłaszano w przypadku stanu przedrzucawkowego/rzucawkowego, porodu cesarskiego lub przedwczesnego, a także (niekardiologicznych) wad wrodzonych w pierwszych ciążach pojedynczych. W liczbach bezwzględnych wady wrodzone i inne powikłania, takie jak zgon matki, zatrzymanie akcji serca, oderwanie łożyska lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, są niezwykle rzadkie w ciążach z sarkoidozą.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne