Sertralina - Sertraline

sertralina

Dane kliniczne
Wymowa	/ E ɜː R t R ə ˌ L ı n /
Nazwy handlowe	Zoloft, Lustral, inne
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a697048
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Odpowiedzialność uzależnień	Nic
Drogi administracji	Ustami
Klasa leków	Selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), ale rzadko stosowany jako SDRI
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	44%
Wiązanie białek	98,5%
Metabolizm	Wątroba ( N - demetylacja głównie przez CYP2B6 )
Metabolity	norsertralina
Okres półtrwania eliminacji	~23–26 godz. (66 godz. [mniej aktywny metabolit norsertralina])
Wydalanie	Nerka
Identyfikatory
Nazwa IUPAC (1 S ,4 S )-4-(3,4-dichlorofenylo) -N -metylo-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-amina
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 17 H 17 Cl 2 N
Masa cząsteczkowa	306,23  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH ClC1=CC=C([C@H]2C3=C([C@H](CC2)NC)C=CC=C3)C=C1Cl
InChI InChI=1S/C17H17Cl2N/c1-20-17-9-7-12(13-4-2-3-5-14(13)17)11-6-8-15(18)16(19)10- 11/h2-6,8,10,12,17,20H,7,9H2,1H3/t12-,17-/m0/s1 Tak Klucz:VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N Tak
(zweryfikować)

Sertralina , sprzedawana między innymi pod marką Zoloft , jest lekiem przeciwdepresyjnym z klasy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Skuteczność sertraliny w leczeniu depresji jest podobna do innych leków przeciwdepresyjnych, a różnice ograniczają się głównie do działań niepożądanych. Sertralina jest lepiej tolerowana niż starsze trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i może działać lepiej niż fluoksetyna w przypadku niektórych podtypów depresji. Sertralina jest skuteczna w lęku napadowego , fobii społecznej , zespołu lęku uogólnionego i zaburzenie obsesyjno-kompulsywne (OCD). Jednak w przypadku OCD lepszym sposobem leczenia jest terapia poznawczo-behawioralna , szczególnie w połączeniu z sertraliną. Sertralina, chociaż zatwierdzona do leczenia zespołu stresu pourazowego , prowadzi do jedynie niewielkiej poprawy w tym stanie. Sertralina łagodzi również objawy przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego i może być stosowana w dawkach subterapeutycznych lub okresowo do jej leczenia.

Sertralina ma wspólne skutki uboczne i przeciwwskazania innych leków z grupy SSRI, z wysokim odsetkiem nudności, biegunki, bezsenności i skutków ubocznych na tle seksualnym, ale wydaje się, że nie prowadzi do znacznego przyrostu masy ciała, a jej wpływ na sprawność poznawczą jest łagodny. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, stosowanie sertraliny w leczeniu depresji może wiązać się z częstszym występowaniem myśli i zachowań samobójczych u osób poniżej 25 roku życia. Nie należy jej stosować razem z lekami będącymi inhibitorami MAO : ta kombinacja powoduje zespół serotoninowy . Sertralina przyjmowana w czasie ciąży wiąże się ze znacznym wzrostem wrodzonych wad serca u noworodków.

Sertralina została wynaleziona i opracowana przez naukowców z firmy Pfizer i dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1991 roku. Znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2016 r. sertralina była najczęściej przepisywanym lekiem psychiatrycznym w Stanach Zjednoczonych, a w 2019 r. była dwunastym najczęściej przepisywanym lekiem w Stanach Zjednoczonych, z ponad 37 milionami recept.

Zastosowania medyczne

Sertralina została zatwierdzona w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego (MDD), zaburzenia obsesyjno-kompulsywnego (OCD), zespołu stresu pourazowego (PTSD), przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (PMDD), lęku napadowego i zespołu lęku społecznego (SAD). Sertralina nie jest zatwierdzona do stosowania u dzieci, z wyjątkiem tych z OCD.

Depresja

Wiele kontrolowanych badań klinicznych potwierdziło skuteczność sertraliny w leczeniu depresji. Sertralina jest również skutecznym lekiem przeciwdepresyjnym w rutynowej praktyce klinicznej. Kontynuacja leczenia sertraliną zapobiega nawrotom zarówno obecnego, jak i przyszłych epizodów depresyjnych (nawrotu depresji).

W kilku badaniach z podwójnie ślepą próbą sertralina była konsekwentnie bardziej skuteczna niż placebo w dystymii , bardziej przewlekłej odmianie depresji, i pod tym względem porównywalna z imipraminą . Sertralina poprawia również depresję pacjentów z dystymią w większym stopniu niż psychoterapia .

Sertralina nie przynosi korzyści dzieciom i młodzieży z depresją.

Porównanie z innymi lekami przeciwdepresyjnymi

Ogólnie skuteczność sertraliny jest podobna do innych leków przeciwdepresyjnych. Na przykład metaanaliza 12 leków przeciwdepresyjnych nowej generacji wykazała, że ​​sertralina i escitalopram są najlepsze pod względem skuteczności i akceptowalności w leczeniu ostrej fazy osób dorosłych z depresją. Porównawcze badania kliniczne wykazały , że sertralina ma podobną skuteczność w leczeniu depresji jak moklobemid , nefazodon , escitalopram , bupropion , citalopram , fluwoksamina , paroksetyna , wenlafaksyna i mirtazapina . Sertralina może być skuteczniejsza w leczeniu depresji w ostrej fazie (pierwsze 4 tygodnie) niż fluoksetyna .

Istnieją różnice między sertraliną a niektórymi innymi lekami przeciwdepresyjnymi w ich skuteczności w leczeniu różnych podtypów depresji oraz w ich działaniach niepożądanych. W przypadku ciężkiej depresji sertralina jest tak samo dobra jak klomipramina, ale jest lepiej tolerowana. Wydaje się, że sertralina działa lepiej w depresji melancholijnej niż fluoksetyna , paroksetyna i mianseryna i jest podobna do trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, takich jak amitryptylina i klomipramina . W leczeniu depresji z towarzyszącym OCD sertralina sprawdza się znacznie lepiej niż dezypramina zarówno pod względem OCD, jak i depresji. Sertralina jest odpowiednikiem imipraminy w leczeniu depresji ze współistniejącym zespołem lęku napadowego, ale jest lepiej tolerowana. W porównaniu z amitryptyliną sertralina zapewniała większą ogólną poprawę jakości życia pacjentów z depresją.

Depresja u osób starszych

Sertralina stosowana w leczeniu depresji u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 60 roku życia) jest skuteczniejsza od placebo i porównywalna do innego SSRI, fluoksetyny oraz trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA) amitryptyliny, nortryptyliny i imipraminy . Sertralina ma znacznie niższy odsetek działań niepożądanych niż te TCA, z wyjątkiem nudności, które występują częściej w przypadku sertraliny. Ponadto sertralina wydaje się być bardziej skuteczna niż fluoksetyna lub nortryptylina w podgrupie osób powyżej 70. roku życia. W związku z tym metaanaliza leków przeciwdepresyjnych u osób starszych wykazała, że ​​sertralina, paroksetyna i duloksetyna były lepsze niż placebo. Z drugiej strony, w badaniu z 2003 r. wielkość efektu była niewielka i nie było poprawy jakości życia w porównaniu z placebo . W przypadku depresji w przebiegu otępienia nie ma korzyści z leczenia sertraliną w porównaniu z placebo lub mirtazapiną .

Nerwica natręctw

Sertralina jest skuteczna w leczeniu OCD u dorosłych i dzieci. Był lepiej tolerowany i, na podstawie analizy zamiaru leczenia , działał lepiej niż złoty standard leczenia klomipraminą w OCD . Kontynuacja leczenia sertraliną pomaga zapobiegać nawrotom OCD dzięki długoterminowym danym wspierającym jej stosowanie przez okres do 24 miesięcy. Ogólnie przyjmuje się, że dawki sertraliny niezbędne do skutecznego leczenia OCD są wyższe niż zwykła dawka w przypadku depresji. Początek działania jest również wolniejszy w przypadku OCD niż w przypadku depresji. Zaleceniem leczenia jest rozpoczęcie leczenia od połowy maksymalnej zalecanej dawki przez co najmniej dwa miesiące. Następnie dawkę można zwiększyć do maksymalnej zalecanej w przypadku niezadowalającej odpowiedzi.

Sama terapia poznawczo-behawioralna była lepsza niż sertralina zarówno u dorosłych, jak iu dzieci; jednak najlepsze rezultaty osiągnięto stosując kombinację tych zabiegów.

Zaburzenie lękowe

Sertralina jest skuteczniejsza od placebo w leczeniu lęku napadowego . Wskaźnik odpowiedzi był niezależny od dawki. Oprócz zmniejszenia częstości napadów paniki o około 80% (vs. 45% dla placebo) i zmniejszenia ogólnego lęku, sertralina spowodowała poprawę jakości życia w przypadku większości parametrów. Pacjenci oceniani jako „poprawieni” na sertralinie zgłaszali lepszą jakość życia niż ci, którzy „poprawili się” na placebo. Autorzy badania argumentowali, że poprawa osiągnięta dzięki sertralinie jest inna i lepszej jakości niż poprawa osiągnięta za pomocą placebo. Sertralina jest równie skuteczna u mężczyzn i kobiet, a także u pacjentów z agorafobią lub bez agorafobii. Wcześniejsze nieskuteczne leczenie benzodiazepinami nie zmniejsza jego skuteczności. Jednak odsetek odpowiedzi był niższy u pacjentów z cięższą paniką. Rozpoczęcie leczenia jednocześnie sertraliną i klonazepamem , a następnie stopniowe odstawienie klonazepamu może przyspieszyć odpowiedź.

W badaniach porównawczych z podwójnie ślepą próbą stwierdzono, że sertralina ma taki sam wpływ na lęk napadowy jak paroksetyna czy imipramina . Choć nieprecyzyjne, porównanie wyników badań sertraliny z oddzielnymi badaniami innych leków przeciwpanicznych ( klomipramina , imipramina , klonazepam, alprazolam i fluwoksamina ) wskazuje na przybliżoną równoważność tych leków.

Inne zaburzenia lękowe

Sertralina jest z powodzeniem stosowana w leczeniu zespołu lęku społecznego . Wszystkie trzy główne domeny zaburzenia (strach, unikanie i objawy fizjologiczne) reagują na sertralinę. Leczenie podtrzymujące, po uzyskaniu odpowiedzi, zapobiega nawrotom objawów. Poprawa jest większa u pacjentów z późniejszym, dorosłym początkiem choroby. W badaniu porównawczym sertralina wykazywała przewagę nad terapią ekspozycyjną , ale stan pacjentów leczonych interwencją psychologiczną nadal poprawiał się podczas rocznej obserwacji, podczas gdy u pacjentów leczonych sertraliną stan pogarszał się po zakończeniu leczenia. Połączenie sertraliny i terapii poznawczo-behawioralnej wydaje się być skuteczniejsze u dzieci i młodzieży niż każde z tych sposobów leczenia osobno.

Sertralina nie została zatwierdzona do leczenia uogólnionych zaburzeń lękowych ; jednak kilka wytycznych zaleca go jako lek pierwszego rzutu, odnosząc się do kontrolowanych badań klinicznych dobrej jakości.

Zaburzenia dysmorficzne przedmiesiączkowe

Sertralina jest skuteczna w łagodzeniu objawów przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (PMDD), ciężkiej postaci zespołu napięcia przedmiesiączkowego . Znaczącą poprawę zaobserwowano w 50–60% przypadków leczonych sertraliną w porównaniu z 20–30% przypadków otrzymujących placebo. Poprawa zaczęła się w pierwszym tygodniu leczenia, a oprócz nastroju, drażliwości i niepokoju, poprawa znalazła odzwierciedlenie w lepszym funkcjonowaniu rodziny, aktywności społecznej i ogólnej jakości życia. Funkcjonowanie pracy i objawy fizyczne, takie jak obrzęk, wzdęcia i tkliwość piersi, były mniej wrażliwe na sertralinę. Wykazano, że przyjmowanie sertraliny tylko w fazie lutealnej , czyli 12–14 dni przed miesiączką, działa tak samo dobrze, jak leczenie ciągłe. Skuteczne jest również ciągłe leczenie subterapeutycznymi dawkami sertraliny (25 mg vs. zwykle 50-100 mg).

Inne wskazania

Sertralina jest zatwierdzona do leczenia zespołu stresu pourazowego (PTSD). Narodowy Instytut Doskonałości Klinicznej poleca ją pacjentom, którzy preferują leczenie farmakologiczne od psychologicznego. Inne wytyczne również sugerują sertralinę jako opcję pierwszego rzutu w terapii farmakologicznej. Gdy jest to konieczne, korzystna może być długotrwała farmakoterapia. Istnieją zarówno negatywne, jak i pozytywne wyniki badań klinicznych dla sertraliny, które można wyjaśnić rodzajami urazów psychicznych , objawami i chorobami współistniejącymi uwzględnionymi w różnych badaniach. Pozytywne wyniki uzyskano w badaniach obejmujących głównie kobiety (75%), z których większość (60%) doznała napaści fizycznej lub seksualnej jako zdarzenia traumatycznego. Wbrew powyższym sugestiom metaanaliza badań klinicznych sertraliny pod kątem PTSD wykazała, że ​​nie jest ona istotnie lepsza niż placebo. Inna metaanaliza sprowadziła sertralinę na drugą linię, proponując psychoterapię skoncentrowaną na traumie jako interwencję pierwszego rzutu. Autorzy zauważyli, że firma Pfizer odmówiła przedstawienia wyników negatywnego badania w celu włączenia do metaanalizy, przez co wyniki są niewiarygodne.

Sertralina przyjmowana codziennie może być przydatna w leczeniu przedwczesnego wytrysku . Wadą sertraliny jest to, że wymaga ciągłego codziennego leczenia, aby znacznie opóźnić wytrysk.

Przegląd systematyczny z 2019 r. sugerował, że sertralina może być dobrym sposobem na kontrolowanie gniewu , drażliwości i wrogości u pacjentów z depresją i innych chorób współistniejących.

Przeciwwskazania

Sertralina jest przeciwwskazana u osób przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy lub przeciwpsychotyczny pimozyd . Koncentrat sertraliny zawiera alkohol , dlatego stosowanie disulfiramu jest przeciwwskazane . W informacji przepisywanej zaleca się, aby do leczenia osób starszych i pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby „należy podchodzić z ostrożnością”. Ze względu na wolniejszą eliminację sertraliny w tych grupach, ich ekspozycja na sertralinę może być nawet trzykrotnie większa niż średnia ekspozycja dla tej samej dawki.

Skutki uboczne

Nudności, brak wytrysku, bezsenność, biegunka, suchość w ustach, senność, zawroty głowy, drżenie i obniżone libido są częstymi działaniami niepożądanymi związanymi z sertraliną, z największą różnicą w porównaniu z placebo . Te, które najczęściej powodowały przerwanie kuracji to nudności, biegunka i bezsenność. Częstość występowania biegunki jest wyższa w przypadku sertraliny – zwłaszcza przepisywanej w wyższych dawkach – w porównaniu z innymi SSRI .

Przez ponad sześć miesięcy terapii sertraliną w leczeniu depresji, ludzie wykazywali nieznaczny wzrost masy ciała o 0,1%. Podobnie, 30-miesięczne leczenie sertraliną z powodu OCD skutkowało średnim przyrostem masy ciała o 1,5% (1 kg). Chociaż różnica nie osiągnęła istotności statystycznej , średni przyrost masy ciała był niższy dla fluoksetyny (1%), ale wyższy dla citalopramu , fluwoksaminy i paroksetyny (2,5%). W grupie sertraliny 4,5% przybrało na wadze (definiowane jako ponad 7%). Wynik ten wypada korzystnie w porównaniu z placebo, gdzie według literatury 3–6% pacjentów przybrało ponad 7% początkowej masy ciała. Duży przyrost masy ciała zaobserwowano tylko wśród kobiet z grupy sertraliny; znaczenie tego odkrycia jest niejasne ze względu na małą liczebność grupy.

W ciągu dwutygodniowego leczenia zdrowych ochotników sertralina nieznacznie poprawiła płynność werbalną, ale nie wpłynęła na uczenie się słów, pamięć krótkotrwałą , czujność , czas fuzji migotania, czas wyboru reakcji , długość pamięci ani koordynację psychomotoryczną . Pomimo niższej oceny subiektywnej, tj. poczucia, że ​​wypadli gorzej, nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w obiektywnej sprawności poznawczej w grupie osób leczonych na depresję sertraliną przez 1,5 roku w porównaniu z osobami zdrowymi. U dzieci i młodzieży przyjmujących sertralinę przez sześć tygodni z powodu zaburzeń lękowych, 18 z 20 miar pamięci, uwagi i czujności pozostało bez zmian. Podział uwagi uległ poprawie, a pamięć werbalna w warunkach interferencji nieznacznie się zmniejszyła. Ze względu na dużą liczbę podjętych działań możliwe jest, że zmiany te były nadal przypadkowe. Unikalny wpływ sertraliny na neuroprzekaźnictwo dopaminergiczne może być związany z tym wpływem na funkcje poznawcze i czujność.

Sertralina ma niski poziom narażenia niemowlęcia poprzez mleko matki i jest zalecana jako preferowana opcja w terapii przeciwdepresyjnej matek karmiących piersią. Odnotowano 29-42% wzrost wrodzonych wad serca u dzieci, których matkom przepisano sertralinę w czasie ciąży, przy czym stosowanie sertraliny w pierwszym trymestrze wiązało się z 2,7-krotnym wzrostem wad przegrodowych serca .

Nagłe przerwanie leczenia sertraliną może spowodować wystąpienie zespołu odstawienia lub odstawienia. Częstymi objawami są zawroty głowy, bezsenność, niepokój, pobudzenie i drażliwość. Zwykle występuje w ciągu kilku dni od odstawienia leku i trwa kilka tygodni. Objawy odstawienia sertraliny są mniej nasilone i częste niż w przypadku paroksetyny i częstsze niż w przypadku fluoksetyny . W większości przypadków objawy są łagodne, krótkotrwałe i ustępują bez leczenia. Cięższe przypadki są często skutecznie leczone przez tymczasowe ponowne wprowadzenie leku z wolniejszym stopniem zmniejszania dawki.

Ogólnie rzecz biorąc, sertralina i leki przeciwdepresyjne SSRI mogą wiązać się z bruksizmem i innymi zaburzeniami ruchu . Wydaje się , że sertralina ma związek z mikroskopowym zapaleniem jelita grubego , rzadkim stanem o nieznanej etiologii .

Seksualny

Podobnie jak inne leki z grupy SSRI, sertralina wiąże się z seksualnymi skutkami ubocznymi, w tym zaburzeniami podniecenia seksualnego , zaburzeniami erekcji i trudnościami w osiąganiu orgazmu . Podczas gdy nefazodon i bupropion nie mają negatywnego wpływu na funkcjonowanie seksualne, 67% mężczyzn stosujących sertralinę doświadczyło trudności z wytryskiem w porównaniu z 18% przed leczeniem. Zaburzenie podniecenia seksualnego , definiowane jako „nieodpowiednie nawilżenie i obrzęk u kobiet oraz trudności z erekcją u mężczyzn”, wystąpiło u 12% osób przyjmujących sertralinę w porównaniu z 1% pacjentów otrzymujących placebo. Poprawa nastroju wynikająca z kuracji sertraliną czasami przeciwdziałała tym skutkom ubocznym, dzięki czemu pożądanie seksualne i ogólna satysfakcja z seksu pozostawały takie same jak przed kuracją sertraliną. Jednak pod wpływem placebo pragnienie i satysfakcja nieznacznie się poprawiły. U niektórych osób po zaprzestaniu przyjmowania leków z grupy SSRI nadal występują skutki uboczne na tle seksualnym.

Samobójstwo

FDA wymaga, aby wszystkie antydepresanty, w tym sertralina, zawierały ostrzeżenie w ramce stwierdzające, że antydepresanty zwiększają ryzyko samobójstwa u osób poniżej 25 roku życia. Ostrzeżenie to opiera się na analizach statystycznych przeprowadzonych przez dwie niezależne grupy ekspertów FDA, które wykazały 100% wzrost myśli i zachowań samobójczych u dzieci i młodzieży oraz 50% wzrost - w grupie wiekowej 18-24 lata.

Myśli i zachowania samobójcze w badaniach klinicznych są rzadkie. W powyższej analizie FDA połączyła wyniki 295 badań 11 leków przeciwdepresyjnych ze wskazań psychiatrycznych w celu uzyskania wyników istotnych statystycznie . Rozpatrywane oddzielnie stosowanie sertraliny u dorosłych zmniejszało szanse na zachowania samobójcze z marginalną istotnością statystyczną o 37% lub 50% w zależności od zastosowanej techniki statystycznej. Autorzy analizy FDA zauważają, że „biorąc pod uwagę dużą liczbę porównań dokonanych w tym przeglądzie, przypadek jest bardzo prawdopodobnym wyjaśnieniem tej różnicy”. Bardziej kompletne dane przedstawione później przez producenta sertraliny, firmę Pfizer, wskazywały na nasilone zachowania samobójcze. Podobnie analiza przeprowadzona przez brytyjską MHRA wykazała 50% wzrost szans zdarzeń związanych z samobójstwem, nie osiągający istotności statystycznej, u pacjentów przyjmujących sertralinę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Przedawkować

Ostre przedawkowanie często objawia się wymiotami , letargiem , ataksją , tachykardią i drgawkami . Stężenie sertraliny i norsertraliny, jej głównego aktywnego metabolitu , w osoczu, surowicy lub krwi , można mierzyć w celu potwierdzenia diagnozy zatrucia u hospitalizowanych pacjentów lub w celu pomocy w medyczno-prawnym badaniu zgonów. Podobnie jak w przypadku większości innych SSRI, jego toksyczność w przypadku przedawkowania jest uważana za stosunkowo niską.

Interakcje

Sertralina jest umiarkowanym inhibitorem z CYP2D6 i CYP2B6 in vitro . W związku z tym w badaniach na ludziach powodował zwiększenie stężenia we krwi substratów CYP2D6, takich jak metoprolol , dekstrometorfan , dezypramina , imipramina i nortryptylina , a także haloperydol substratu CYP3A4 / CYP2D6 . Ten efekt jest zależny od dawki; na przykład, jednoczesne podawanie z 50 mg sertraliny skutkowało 20% większą ekspozycją na dezypraminę, podczas gdy 150 mg sertraliny prowadziło do 70% wzrostu. W badaniu kontrolowanym placebo jednoczesne podawanie sertraliny i metadonu spowodowało 40% wzrost stężenia tego ostatniego we krwi, który jest metabolizowany głównie przez CYP2B6.

Sertralina wykazywała niewielki wpływ hamujący na metabolizm diazepamu , tolbutamidu i warfaryny , które są substratami CYP2C9 lub CYP2C19 ; kliniczne znaczenie tego efektu było niejasne. Jak oczekiwano na podstawie danych in vitro , sertralina nie wpływała na metabolizm substratów CYP3A4 , erytromycyny , alprazolamu , karbamazepiny , klonazepamu i terfenadyny ; nie wpływał również na metabolizm substratu CYP1A2 klozapiny .

Sertralina nie miała wpływu na działanie digoksyny i atenololu , które nie są metabolizowane w wątrobie. Opisy przypadków sugerują, że przyjmowanie sertraliny z fenytoiną lub zolpidemem może indukować metabolizm sertraliny i zmniejszać jej skuteczność, a przyjmowanie sertraliny z lamotryginą może zwiększać stężenie lamotryginy we krwi, prawdopodobnie poprzez hamowanie glukuronidacji.

CYP2C19 inhibitorem esomeprazol wzrost stężenia sertraliny w osoczu krwi o około 40%.

Doniesienia kliniczne wskazują , że interakcje między sertraliną a IMAO , izokarboksazydem i tranylcyprominą , mogą powodować zespół serotoninowy . W badaniu kontrolowanym placebo, w którym sertralinę podawano w skojarzeniu z litem , drżenie wystąpiło u 35% badanych, podczas gdy u żadnego z osób przyjmujących placebo.

Sertralina może wchodzić w interakcje z sokiem grejpfrutowym - patrz Interakcje grejpfrut-lek .

Farmakologia

Farmakodynamika

Sertralina jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Wiążąc transporter serotoniny (SERT) hamuje neuronalną wychwytu z serotoniny i nasila serotonergiczne aktywność w ośrodkowym układzie nerwowym . Nie wpływa znacząco na receptory transportera noradrenaliny (NET), serotoniny , dopaminy , adrenergii , histaminy , acetylocholiny , GABA czy benzodiazepiny .

Sertralina pokazano również stosunkowo wysoką aktywność jako inhibitor transportera dopaminy (DAT) i antagonisty sigma Ď ₁ receptor (ale nie σ ₂ receptor ). Jednakże, sertralina powinowactwo do głównego celu (SERT) jest znacznie większa niż jego powinowactwo do σ ₁ receptora i DAT. Chociaż może istnieć rola receptora σ ₁ w farmakologii sertraliny, znaczenie tego receptora w jego działaniu jest niejasne. Podobnie, kliniczne znaczenie blokady transportera dopaminy przez sertralinę jest niepewne.

Farmakokinetyka

Desmetylosertralina — główny metabolit sertraliny

Sertralina jest powoli wchłaniana po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu 4 do 6 godzin po spożyciu. We krwi wiąże się w 98,5% z białkami osocza . Jego okres półtrwania w organizmie wynosi 13–45 godzin i średnio jest około 1,5 razy dłuższy u kobiet (32 godziny) niż u mężczyzn (22 godziny), co prowadzi do 1,5 razy większej ekspozycji u kobiet. Według badań in vitro sertralina jest metabolizowana przez wiele izoform cytochromu 450 ; wydaje się jednak, że w organizmie człowieka najważniejszą rolę odgrywa CYP2C19 , a następnie CYP2B6 . Osoby słabo metabolizujące CYP2C19 mają 2,7-krotnie wyższy poziom sertraliny, a osoby średnio-metabolizujące – 1,4-krotnie wyższy poziom niż normalni (ekstensywni) metabolizatory. W przeciwieństwie do tego, osoby słabo metabolizujące CYP2B6 mają 1,6-krotnie wyższy poziom sertraliny, a osoby średnio-metabolizujące – 1,2-krotnie wyższy poziom.

Główny metabolit sertraliny, desmetylosertralina , jest około 50 razy słabszy jako inhibitor transportera serotoniny niż sertralina, a jego działanie kliniczne jest znikome. Sertralina może być dezaminowana in vitro przez monoaminooksydazy ; jednak ten szlak metaboliczny nigdy nie był badany in vivo .

Historia

Wzory szkieletowe tiotiksenu, lometraliny i tametraliny, z których wywodzi się sertralina. Podobieństwa do budowy sertraliny zaznaczono na zielono.

Historia terminach sertraliny z początku 1970 roku, kiedy Pfizer chemik Reinhard Sarges wynalazł nową serię związków psychoaktywnych, w tym lometraline , oparte na strukturach neuroleptyków tiotiksenem i pinoxepin . Dalsze prace nad tymi związkami doprowadziły do powstania tametraliny , noradrenaliny i słabszego inhibitora wychwytu zwrotnego dopaminy . Rozwój tametraliny został wkrótce zatrzymany z powodu niepożądanych efektów pobudzających obserwowanych u zwierząt. Kilka lat później, w 1977 roku, farmakolog Kenneth Koe , po porównaniu cech strukturalnych różnych inhibitorów wychwytu zwrotnego, zainteresował się serią tametraliny. Poprosił innego chemika firmy Pfizer, Willarda Welcha, o zsyntetyzowanie niektórych wcześniej niezbadanych pochodnych tametraliny. Welch wytworzył wiele silnych inhibitorów wychwytu zwrotnego noradrenaliny i potrójnych , ale ku zaskoczeniu naukowców, jeden z przedstawicieli ogólnie nieaktywnych analogów cis był inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny. Następnie Welch przygotował stereoizomery tego związku, które zostały przetestowane in vivo przez badacza behawioryzmu zwierząt Alberta Weissmana. Najsilniejszy i najbardziej selektywny izomer (+) został uwzględniony w dalszym rozwoju i ostatecznie nazwany sertraliną. Weissman i Koe przypomnieć, że grupa nie skonfigurować do wytworzenia przeciwdepresyjnych SSRI typu w tym sensie ich dochodzenie nie było „bardzo celem napędzany” i odkrycie cząsteczki sertralina była nieoczekiwana . Według Welcha pracowali poza głównym nurtem w firmie Pfizer, a nawet „nie mieli formalnego zespołu projektowego”. Grupa musiała przezwyciężyć początkową niechęć biurokratów do rozwoju sertraliny, ponieważ Pfizer rozważał licencjonowanie kandydata na lek przeciwdepresyjny z innej firmy.

Sertralina została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1991 r. na podstawie zaleceń Komitetu Doradczego ds. Leków Psychofarmakologicznych; był już dostępny w Wielkiej Brytanii w poprzednim roku. Komitet FDA osiągnął konsensus, że sertralina jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu dużej depresji . Podczas dyskusji Paul Leber, dyrektor Oddziału Neuropharmacological Drug Products FDA, zauważył, że udzielenie zgody było „trudną decyzją”, ponieważ efekt leczenia pacjentów ambulatoryjnych z depresją był „od skromnego do minimalnego”. Inni eksperci podkreślali, że wpływ leku na pacjentów hospitalizowanych nie różnił się od placebo i krytykowali kiepski projekt badań klinicznych przez firmę Pfizer. Na przykład 40% uczestników zrezygnowało z prób, co znacznie obniża ich ważność .

Do 2002 roku sertralina została zatwierdzona do stosowania wyłącznie u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych; w tym roku został zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu dzieci w wieku 6 lat lub starszych z ciężkim OCD. W 2003 r. brytyjska Agencja ds. Regulacji Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej wydała wytyczne, zgodnie z którymi oprócz fluoksetyny (Prozac) leki z grupy SSRI nie nadają się do leczenia depresji u pacjentów poniżej 18. roku życia. Jednak sertralina może być nadal stosowana w Wielkiej Brytanii w leczeniu OCD u dzieci i młodzieży. W 2005 roku FDA dodała ostrzeżenie w ramce dotyczące zachowań samobójczych dzieci do wszystkich leków przeciwdepresyjnych , w tym sertraliny. W 2007 roku etykietowanie zostało ponownie zmienione, aby dodać ostrzeżenie dotyczące zachowań samobójczych u młodych dorosłych w wieku od 18 do 24 lat.

Społeczeństwo i kultura

Ogólna dostępność

Amerykański patent na Zoloft wygasł w 2006 roku, a sertralina jest dostępna w postaci generycznej i jest sprzedawana pod wieloma markami na całym świecie.

W maju 2020 r. FDA umieściła Zoloft na liście leków, których obecnie brakuje.

Zobacz też

• Indatalina

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Sertralina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „chlorowodorek sertraliny” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.