Anemia sierpowata -Sickle cell disease

Anemia sierpowata
Inne nazwy Zaburzenie sierpowatokrwinkowe
Sierpowata komórka 01.jpg
Rycina (A) przedstawia normalne czerwone krwinki swobodnie przepływające przez naczynie krwionośne. Wstawka przedstawia przekrój normalnej czerwonej krwinki z prawidłową hemoglobiną . Rycina (B) przedstawia nieprawidłowe, sierpowate czerwone krwinki przylegające do punktu rozgałęzienia w naczyniu krwionośnym. Wstawka przedstawia przekrój komórki sierpowatej z długimi pasmami spolimeryzowanej hemoglobiny sierpowej (HbS) rozciągającymi się i zniekształcającymi kształt komórki, aby wyglądały jak sierp księżyca.
Specjalność Hematologia , genetyka medyczna
Objawy Napady bólu, niedokrwistość , obrzęk dłoni i stóp , infekcje bakteryjne , udar mózgu
Komplikacje Przewlekły ból , udar , aseptyczna martwica kości , kamienie żółciowe , owrzodzenia nóg , priapizm , nadciśnienie płucne , problemy ze wzrokiem , problemy z nerkami
Zwykły początek 5-6 miesięcy
Powoduje Genetyczny
Metoda diagnostyczna Badanie krwi
Leczenie Szczepienia , antybiotyki , wysokie spożycie płynów, suplementacja kwasem foliowym , leki przeciwbólowe , transfuzje krwi
Rokowanie Średnia długość życia 40-60 lat (świat rozwinięty)
Częstotliwość 4,4 mln (2015)
Zgony 114 800 (2015)

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa ( SCD ) to grupa zaburzeń krwi typowo dziedziczona po rodzicach danej osoby . Najczęstszym typem jest anemia sierpowata . Powoduje to nieprawidłowości w hemoglobinie białkowej przenoszącej tlen znajdującej się w czerwonych krwinkach . W pewnych okolicznościach prowadzi to do sztywnego, sierpowatego kształtu. Problemy z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zwykle zaczynają się około 5 do 6 miesiąca życia. Może rozwinąć się szereg problemów zdrowotnych, takich jak napady bólu (znane jako przełom sierpowatokrwinkowy ), anemia , obrzęk dłoni i stóp , infekcje bakteryjne i udar mózgu . Długotrwały ból może rozwijać się wraz z wiekiem. Średnia długość życia w rozwiniętym świecie wynosi od 40 do 60 lat.

Anemia sierpowata występuje, gdy osoba odziedziczy dwie nieprawidłowe kopie genu β-globiny ( HBB ), który wytwarza hemoglobinę, po jednej od każdego z rodziców. Ten gen występuje w chromosomie 11 . Istnieje kilka podtypów, w zależności od dokładnej mutacji w każdym genie hemoglobiny. Atak może wywołać zmiana temperatury, stres, odwodnienie i duża wysokość. Osoba z pojedynczą nieprawidłową kopią zwykle nie ma objawów i mówi się, że ma cechę sierpowatokrwinkową . Osoby takie nazywane są również przewoźnikami . Diagnozę przeprowadza się na podstawie badania krwi , a niektóre kraje badają wszystkie dzieci zaraz po urodzeniu pod kątem choroby. Diagnoza jest również możliwa w czasie ciąży.

Opieka nad osobami z niedokrwistością sierpowatokrwinkową może obejmować zapobieganie zakażeniom poprzez szczepienia i antybiotyki , wysokie spożycie płynów, suplementację kwasem foliowym i leki przeciwbólowe . Inne środki mogą obejmować transfuzję krwi i lek hydroksymocznik (hydroksymocznik). Niewielki odsetek ludzi można wyleczyć dzięki przeszczepowi komórek szpiku kostnego .

Od 2015 roku około 4,4 miliona ludzi cierpi na anemię sierpowatą, a kolejne 43 miliony mają anemię sierpowatą. Uważa się, że około 80% przypadków anemii sierpowatej występuje w Afryce Subsaharyjskiej . Występuje również stosunkowo często w niektórych częściach Indii , na Półwyspie Arabskim oraz wśród osób pochodzenia afrykańskiego mieszkających w innych częściach świata. W 2015 roku spowodowało to około 114 800 zgonów. Stan ten został po raz pierwszy opisany w literaturze medycznej przez amerykańskiego lekarza Jamesa B. Herricka w 1910 roku. W 1949 roku jego genetyczne przeniesienie zostało określone przez EA Beeta i JV Neela. W 1954 roku opisano ochronne działanie anemii sierpowatej przeciwko malarii .

objawy i symptomy

Anemia sierpowata
Sierpowate komórki w ludzkiej krwi - obecne są zarówno normalne czerwone krwinki, jak i komórki w kształcie sierpa.
Prawidłowe komórki krwi obok krwinki sierpowatej, kolorowy obraz ze skaningowego mikroskopu elektronowego

Objawy anemii sierpowatej zwykle pojawiają się we wczesnym dzieciństwie. Nasilenie objawów może się różnić w zależności od osoby. Anemia sierpowata może prowadzić do różnych ostrych i przewlekłych powikłań, z których kilka wiąże się z wysoką śmiertelnością.

Kryzys sierpowatokrwinkowy

Terminy „przełom sierpowatokrwinkowy” lub „przełom sierpowaty” mogą być używane do opisania kilku niezależnych ostrych stanów występujących u pacjentów z SCD, które prowadzą do anemii i kryzysów, które mogą być różnego rodzaju, w tym przełom naczynio-okluzyjny , przełom aplastyczny , kryzys sekwestracji śledziony , kryzys hemolityczny i inne. Większość epizodów anemii sierpowatej trwa od pięciu do siedmiu dni. „Chociaż infekcja, odwodnienie i kwasica (z których wszystkie sprzyjają sierpowaniu) mogą działać jako wyzwalacze, w większości przypadków nie zidentyfikowano żadnej predysponującej przyczyny”.

Kryzys okluzyjny naczyń

Kryzys zarostowy naczyń jest spowodowany przez czerwone krwinki w kształcie sierpa, które zatykają naczynia włosowate i ograniczają przepływ krwi do narządu, powodując niedokrwienie , ból , martwicę , a często także uszkodzenie narządu. Częstotliwość, dotkliwość i czas trwania tych kryzysów znacznie się różnią. Bolesne kryzysy leczy się nawadnianiem, lekami przeciwbólowymi i transfuzją krwi ; leczenie bólu wymaga podawania leków opioidowych w regularnych odstępach czasu, aż do ustąpienia kryzysu. W przypadku łagodniejszych kryzysów podgrupa pacjentów stosuje niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak lub naproksen . W przypadku poważniejszych kryzysów większość pacjentów wymaga leczenia szpitalnego z powodu dożylnych opioidów; W takim przypadku powszechnie stosowane są urządzenia do znieczulenia kontrolowanego przez pacjenta . Kryzys okluzyjny naczyń obejmujący narządy takie jak penis lub płuca jest uważany za stan nagły i leczony za pomocą transfuzji czerwonych krwinek. Zalecana jest spirometria motywacyjna , technika zachęcająca do głębokiego oddychania w celu zminimalizowania rozwoju niedodmy .

Kryzys sekwestracji śledziony

Śledziona jest często dotknięta niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ponieważ czerwone krwinki w kształcie sierpa powodują zwężenie naczyń krwionośnych i osłabienie funkcji usuwania wadliwych komórek. U osób cierpiących na anemię sierpowatą zwykle dochodzi do zawału przed końcem dzieciństwa. To uszkodzenie śledziony zwiększa ryzyko infekcji organizmami zamkniętymi w kapsułce ; Dla osób z zaburzeniami czynności śledziony zalecane są profilaktyczne antybiotyki i szczepienia .

Kryzysy związane z sekwestracją śledziony to ostre, bolesne powiększenie śledziony, spowodowane przez uwięzienie krwinek czerwonych w śledzionie i powodujące gwałtowny spadek poziomu hemoglobiny z możliwością wstrząsu hipowolemicznego . Kryzysy sekwestracji są uważane za sytuacje wyjątkowe. Nieleczony pacjent może umrzeć w ciągu 1–2 godzin z powodu niewydolności krążenia. Postępowanie wspomagające, czasami z transfuzją krwi. Te kryzysy są przejściowe; trwają przez 3-4 godziny i mogą trwać jeden dzień.

Ostry zespół klatki piersiowej

Ostry zespół klatki piersiowej jest definiowany przez co najmniej dwa z tych objawów: ból w klatce piersiowej, gorączka, nacieki w płucach lub nieprawidłowości ogniskowe, objawy ze strony układu oddechowego lub hipoksemia. Jest to drugie co do częstości powikłanie i odpowiada za około 25% zgonów pacjentów z SCD. W większości przypadków występują kryzysy zamknięcia naczyń, a następnie rozwija się ostry zespół klatki piersiowej. Niemniej jednak około 80% ludzi ma kryzysy zamknięcia naczyń podczas ostrego zespołu klatki piersiowej.

Kryzys aplastyczny

Kryzysy aplastyczne to przypadki ostrego pogorszenia się stanu wyjściowego niedokrwistości pacjenta, powodujące bladość , szybkie tętno i zmęczenie. Ten kryzys jest zwykle wywoływany przez parwowirusa B19 , który bezpośrednio wpływa na produkcję czerwonych krwinek poprzez atakowanie prekursorów czerwonych krwinek, namnażanie się i niszczenie ich. Infekcja parwowirusem prawie całkowicie zapobiega wytwarzaniu czerwonych krwinek na dwa do trzech dni. U zdrowych osób nie ma to większego znaczenia, ale skrócony czas życia krwinek czerwonych u pacjentów z SCD powoduje nagłą, zagrażającą życiu sytuację. Liczba retikulocytów dramatycznie spada podczas choroby (powodując retikulocytopenię ), a szybki obrót czerwonych krwinek prowadzi do spadku hemoglobiny. Kryzys ten znika po 4-7 dniach. Większość pacjentów można leczyć wspomagająco; niektórzy potrzebują transfuzji krwi.

Kryzys hemolityczny

Kryzysy hemolityczne to ostre, przyspieszone spadki poziomu hemoglobiny. Czerwone krwinki rozpadają się szybciej. Jest to szczególnie częste u osób ze współistniejącym niedoborem G6PD . Leczenie jest wspomagające, czasami z transfuzjami krwi.

Inny

Jednym z najwcześniejszych objawów klinicznych jest zapalenie palców , które objawia się już w szóstym miesiącu życia i może wystąpić u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Kryzys może trwać nawet miesiąc. Biorąc pod uwagę, że zarówno zapalenie płuc, jak i sierpowatość płuc mogą wywoływać objawy ostrego zespołu klatki piersiowej, pacjent jest leczony z powodu obu stanów. Może być wywołany przez bolesny kryzys, infekcję dróg oddechowych, embolizację szpiku kostnego lub ewentualnie przez niedodmę, podanie opiatów lub operację. Mogą również wystąpić owrzodzenia krwiotwórcze .

Komplikacje

Anemia sierpowata może prowadzić do różnych powikłań, w tym:

Genetyka

Anemia sierpowata jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny .
Rozkład cech sierpowatych, pokazany na różowo i fioletowo
Historyczne rozmieszczenie malarii (nie występuje już endemicznie w Europie), zaznaczone na zielono
Współczesna dystrybucja malarii
Substytucja par zasad, która powoduje anemię sierpowatą

Zwykle ludzie mają hemoglobinę A , która składa się z dwóch łańcuchów alfa i dwóch beta, hemoglobinę A2 , która składa się z dwóch łańcuchów alfa i dwóch delta oraz hemoglobinę F (HbF), składającą się z dwóch łańcuchów alfa i dwóch gamma w ich ciałach. Spośród tych trzech typów hemoglobina F dominuje do około 6 tygodnia życia. Następnie hemoglobina A dominuje przez całe życie. U osób, u których zdiagnozowano anemię sierpowatą, co najmniej jedna z podjednostek β-globiny w hemoglobinie A jest zastępowana przez tak zwaną hemoglobinę S. W anemii sierpowatokrwinkowej, powszechnej postaci niedokrwistości sierpowatej, hemoglobina S zastępuje obie β-globiny podjednostki w hemoglobinie.

Anemia sierpowata ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia od rodziców. Rodzaje hemoglobiny, jaką dana osoba wytwarza w czerwonych krwinkach, zależą od tego, jakie geny hemoglobiny są odziedziczone po jej rodzicach. Jeśli jeden rodzic ma anemię sierpowatą, a drugi cechę sierpowatokrwinkową, wtedy dziecko ma 50% szans na anemię sierpowatą i 50% szans na cechę sierpowatą. Kiedy oboje rodzice mają anemię sierpowatą, dziecko ma 25% szans na anemię sierpowatą; 25% nie nosi żadnych alleli sierpowatych, a 50% ma stan heterozygotyczny.

Mutacja genów sierpowatych prawdopodobnie pojawiła się spontanicznie w różnych obszarach geograficznych, jak sugeruje analiza endonukleaz restrykcyjnych. Te warianty są znane jako Kamerun, Senegal, Benin, Bantu i Arabia Saudyjska. Ich znaczenie kliniczne wynika z faktu, że niektóre są związane z wyższymi poziomami HbF, np. warianty senegalskie i saudyjsko-azjatyckie, i mają tendencję do łagodniejszej choroby.

Defekt genu to mutacja pojedynczego nukleotydu (patrz polimorfizm pojedynczego nukleotydu – SNP) ( kodon GAG zmieniający się na GTG) genu β-globiny, co powoduje zastąpienie glutaminianu (E/Glu) waliną (V/Val) w pozycja 6 (podstawienie E6V). Hemoglobina S z tą mutacją jest określana jako HbS, w przeciwieństwie do normalnej dorosłej HbA. Jest to zwykle łagodna mutacja, nie powodująca widocznego wpływu na drugorzędowe , trzeciorzędowe lub czwartorzędowe struktury hemoglobiny w warunkach normalnego stężenia tlenu . Jednakże, przy niskim stężeniu tlenu , HbS polimeryzuje i tworzy włókniste osady, ponieważ forma deoksy hemoglobiny odsłania hydrofobową plamę na białku pomiędzy helisami E i F (Phe 85, Leu 88).

U osób heterozygotycznych pod względem HbS ( nosicieli hemoglobiny sierpowatej) problemy z polimeryzacją są niewielkie, ponieważ normalny allel może wytwarzać połowę hemoglobiny. U osób homozygotycznych pod względem HbS obecność długołańcuchowych polimerów HbS zniekształca kształt krwinek czerwonych od gładkiego, przypominającego pączek do postrzępionego i pełnego kolców, przez co jest kruche i podatne na pękanie w naczyniach włosowatych . Nosiciele mają objawy tylko wtedy, gdy są pozbawieni tlenu (na przykład podczas wspinaczki górskiej) lub są poważnie odwodnieni .

Gen HBB (odpowiedzialny za anemię sierpowatą) znajduje się na krótkim (p) ramieniu chromosomu 11 w pozycji 15.5.

Allel odpowiedzialny za anemię sierpowatą można znaleźć na krótkim ramieniu chromosomu 11 , a dokładniej 11p15.5. U osoby, która otrzymuje wadliwy gen zarówno od ojca, jak i od matki, rozwija się choroba; osoba, która otrzymuje jeden wadliwy i jeden zdrowy allel, pozostaje zdrowa, ale może przenosić chorobę i jest znana jako nosiciel lub heterozygota. Heterozygoty nadal są w stanie zarażać się malarią, ale ich objawy są na ogół mniej nasilone.

Ze względu na adaptacyjną przewagę heterozygoty, choroba jest nadal powszechna, szczególnie wśród osób, których niedawne pochodzenie miało miejsce na obszarach dotkniętych malarią, takich jak Afryka , Morze Śródziemne , Indie i Bliski Wschód . Malaria była historycznie endemiczna dla południowej Europy, ale została uznana za zwalczoną w połowie XX wieku, z wyjątkiem rzadkich, sporadycznych przypadków.

Pasożyt malarii ma złożony cykl życiowy i spędza część w czerwonych krwinkach. U nosiciela obecność pasożyta malarii powoduje przedwczesne pękanie czerwonych krwinek z wadliwą hemoglobiną, co uniemożliwia rozmnażanie się pasożyta Plasmodium . Ponadto polimeryzacja Hb wpływa przede wszystkim na zdolność pasożyta do trawienia Hb. Dlatego na obszarach, gdzie malaria jest problemem, szanse na przeżycie ludzi faktycznie wzrastają, jeśli noszą cechy sierpowatokrwinkowe (selekcja na heterozygotę).

W Stanach Zjednoczonych, gdzie nie ma endemicznej malarii, częstość występowania anemii sierpowatej wśród osób pochodzenia afrykańskiego jest mniejsza (około 0,25%) niż wśród mieszkańców Afryki Zachodniej (około 4,0%) i spada. Bez endemicznej malarii, mutacja sierpowatych komórek jest czysto niekorzystna i ma tendencję do zmniejszania się w dotkniętej populacji przez dobór naturalny , a teraz sztucznie poprzez prenatalne badania genetyczne . Jednak społeczność afroamerykańska wywodzi się ze znacznej mieszanki kilku afrykańskich i nieafrykańskich grup etnicznych, a także reprezentuje potomków ocalałych z niewolnictwa i handlu niewolnikami. Tak więc stopień rozcieńczenia genetycznego poprzez krzyżowanie z ludami nieafrykańskimi i wysoka selektywna presja zdrowotna poprzez niewolnictwo (zwłaszcza handel niewolnikami i często śmiertelne przejście środkowe ) może być najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem niższej częstości występowania anemii sierpowatej (i prawdopodobnie inne choroby genetyczne) wśród Afroamerykanów w porównaniu z mieszkańcami Afryki Zachodniej. Innym czynnikiem, który ogranicza rozprzestrzenianie się genów sierpowatych w Ameryce Północnej, jest względny brak poligamii . W społeczeństwach poligamicznych chorzy mężczyźni mogą płodzić wiele dzieci z wieloma partnerami.

Patofizjologia

Zdjęcie ze skaningowego mikroskopu elektronowego ukazujące mieszaninę czerwonych krwinek, niektóre o okrągłej normalnej morfologii, inne z łagodnym sierpem ukazującym wydłużenie i zgięcie

Utrata elastyczności krwinek czerwonych ma kluczowe znaczenie dla patofizjologii anemii sierpowatej. Prawidłowe czerwone krwinki są dość elastyczne i mają dwuwklęsły kształt dysku, który umożliwia komórkom odkształcanie się i przechodzenie przez naczynia włosowate. W niedokrwistości sierpowatej niskie ciśnienie tlenu sprzyja powstawaniu sierpa krwinek czerwonych, a powtarzające się epizody sierpowatości uszkadzają błonę komórkową i zmniejszają elastyczność komórki. Komórki te nie wracają do normalnego kształtu po przywróceniu normalnego ciśnienia tlenu. W konsekwencji te sztywne krwinki nie są w stanie odkształcić się podczas przechodzenia przez wąskie naczynia włosowate, co prowadzi do okluzji naczyń i niedokrwienia .

Rzeczywista niedokrwistość choroby jest spowodowana hemolizą , niszczeniem krwinek czerwonych, ze względu na ich kształt. Chociaż szpik kostny próbuje zrekompensować to poprzez tworzenie nowych krwinek czerwonych, nie osiąga tempa niszczenia. Zdrowe krwinki czerwone zwykle funkcjonują przez 90-120 dni, ale komórki sierpowate trwają tylko 10-20 dni.

Diagnoza

W HbS pełna morfologia krwi ujawnia poziomy hemoglobiny w zakresie 6–8 g/dl z wysoką liczbą retikulocytów (ponieważ szpik kostny kompensuje zniszczenie sierpowatych komórek poprzez wytwarzanie większej liczby czerwonych krwinek). W innych postaciach anemii sierpowatej poziomy Hb są zwykle wyższe. Rozmaz krwi może wykazywać cechy hiposplenizmu ( komórki docelowe i ciała Howella-Jolly'ego ).

Dodanie pirosiarczynu sodu może wywołać sierpienie czerwonych krwinek w rozmazu krwi . Obecność hemoglobiny sierpa można również wykazać za pomocą „testu rozpuszczalności sierpa” (zwanego również „sierpem”). Mieszanina hemoglobiny S (HbS) w roztworze redukującym (takim jak ditionian sodu ) daje mętny wygląd, podczas gdy normalna Hb daje klarowny roztwór.

Nieprawidłowe formy hemoglobiny można wykryć w elektroforezie hemoglobiny , formie elektroforezy żelowej , w której różne rodzaje hemoglobiny poruszają się z różnymi prędkościami. Stamtąd można zidentyfikować hemoglobinę sierpowatą (HgbS) i hemoglobinę C z sierpowatą (HgbSC) – dwie najczęstsze formy. Diagnozę można potwierdzić za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej . Testy genetyczne są rzadko wykonywane, ponieważ inne badania są wysoce specyficzne dla HbS i HbC.

Ostry przełom sierpowaty jest często wywoływany przez infekcję. Dlatego należy rutynowo wykonywać badanie moczu w celu wykrycia utajonego zakażenia dróg moczowych oraz prześwietlenie klatki piersiowej w celu wykrycia utajonego zapalenia płuc.

Osoby, które są znanymi nosicielami choroby lub są zagrożone urodzeniem dziecka z anemią sierpowatą, mogą zostać objęte poradnictwem genetycznym . Doradcy genetyczni współpracują z rodzinami, aby omówić korzyści, ograniczenia i logistykę opcji testów genetycznych, a także potencjalny wpływ testów i wyników testów na jednostkę. W czasie ciąży testy genetyczne można wykonać na próbce krwi płodu lub próbce płynu owodniowego . Ponieważ pobranie próbki krwi z płodu wiąże się z większym ryzykiem, zwykle stosuje się ten drugi test. Badania przesiewowe noworodków, czasami określane jako badania przesiewowe noworodków , zapewniają nie tylko metodę wczesnego wykrywania osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ale także pozwalają na identyfikację grup osób, które są nosicielami anemii sierpowatej. Doradcy genetyczni mogą pomóc osobom kolorowym i ich rodzinom w radzeniu sobie z różnicami rasowymi i etnicznymi, które występują w opiece zdrowotnej.

W 2010 roku w Stanach Zjednoczonych pojawiły się poważne rozważania i debata na temat kompleksowych badań przesiewowych sportowców pod kątem SCD. Amerykańskie Towarzystwo Hematologiczne stwierdziło w oświadczeniu z 2012 r., że nie popiera testowania ani ujawniania statusu anemii sierpowatej jako warunku udziału w zajęciach sportowych ze względu na brak dowodów naukowych, niezgodność z dobrą praktyką medyczną i niezgodność ze zdrowiem publicznym etyka. Zalecili uniwersalne interwencje w celu zmniejszenia urazów i zgonów związanych z wysiłkiem, skuteczne dla wszystkich sportowców, niezależnie od ich stanu niedokrwistości sierpowatej.

Kierownictwo

Leczenie obejmuje szereg środków. Chociaż historycznie zalecano, aby osoby z niedokrwistością sierpowatą unikały ćwiczeń, regularne ćwiczenia mogą przynieść korzyści ludziom. Należy unikać odwodnienia. Zalecana jest dieta bogata w wapń, ale skuteczność suplementacji witaminy D pozostaje niepewna. Stosowanie L-glutaminy było wspierane przez FDA od piątego roku życia, ponieważ zmniejsza to powikłania.

Kwas foliowy i penicylina

Od urodzenia do piątego roku życia zaleca się stosowanie penicyliny codziennie, ze względu na niedojrzały układ odpornościowy, który czyni je bardziej podatnymi na choroby wczesnego dzieciństwa. Suplementacja diety kwasem foliowym była wcześniej rekomendowana przez WHO. Przegląd Cochrane dotyczący jego stosowania z 2016 r . wykazał, że „wpływ suplementacji na niedokrwistość i wszelkie objawy niedokrwistości pozostaje niejasny” z powodu braku dowodów medycznych.

Zapobieganie malarii

Możliwa zaleta bycia heterozygotą w przypadku anemii sierpowatokrwinkowej (A) w porównaniu z normalną odpowiedzią krwinek (B) po zakażeniu malarią

Ochronny efekt anemii sierpowatej nie dotyczy osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową; w rzeczywistości są bardziej podatne na malarię, ponieważ najczęstszą przyczyną bolesnych kryzysów w krajach dotkniętych malarią jest zakażenie malarią. Osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mieszkające w krajach dotkniętych malarią powinny otrzymywać przez całe życie leki profilaktyczne .

Kryzys okluzyjny naczyń

Większość osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową ma bardzo bolesne epizody zwane kryzysami zamknięcia naczyń. Jednak częstotliwość, dotkliwość i czas trwania tych kryzysów są bardzo zróżnicowane. Bolesne kryzysy leczy się objawowo lekami przeciwbólowymi ; leczenie bólu wymaga podawania leków opioidowych w regularnych odstępach czasu, aż do ustąpienia kryzysu. W przypadku łagodniejszych kryzysów podgrupa pacjentów przyjmuje NLPZ (takie jak diklofenak lub naproksen ). W przypadku cięższych kryzysów większość pacjentów wymaga leczenia szpitalnego z powodu dożylnych opioidów.

Dodatkowe płyny, podawane doustnie lub dożylnie, są rutynową częścią leczenia kryzysów zamknięcia naczyń, ale dowody dotyczące najskuteczniejszej drogi, ilości i rodzaju uzupełnienia płynów pozostają niepewne.

Kryzanlizumab , przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko selektynie p, zostało zatwierdzone w 2019 r. w Stanach Zjednoczonych w celu zmniejszenia częstości występowania przełomu zarostowego u osób w wieku 16 lat i starszych.

Zapobieganie udarom

Ultrasonografia dopplerowska przezczaszkowa (TCD) może wykryć dzieci z anemią sierpowatą, które mają wysokie ryzyko udaru. Badanie ultrasonograficzne wykrywa naczynia krwionośne częściowo zatkane przez komórki sierpowate poprzez pomiar przepływu krwi do mózgu, ponieważ prędkość przepływu krwi jest odwrotnie proporcjonalna do średnicy tętnic, a w konsekwencji duża prędkość przepływu krwi jest skorelowana ze zwężeniem tętnic. W 2002 r. Narodowy Instytut Zdrowia (NIH) wydał oświadczenie zalecające, aby dzieci z niedokrwistością sierpowatą corocznie wykonywały badanie USG przezczaszkowego Dopplera, a w 2014 r. panel ekspertów zwołany przez NIH wydał wytyczne powtarzające to samo zalecenie. Jeden przegląd dokumentacji medycznej, przeprowadzony przez hematologa dr Julie Kanter z University of Alabama w Birmingham, wykazał, że średnio tylko 48,4 procent dzieci z anemią sierpowatą otrzymuje zalecane badanie ultrasonograficzne.

Badanie NIH z 1994 r. wykazało, że dzieci zagrożone udarem, które otrzymały transfuzję krwi, miały roczny wskaźnik udarów poniżej 1 procenta, podczas gdy dzieci, które nie otrzymały transfuzji krwi, miały 10-procentowy wskaźnik udarów rocznie. (Patrz także badanie z 1998 r. w New England Journal of Medicine .) Oprócz ultradźwięków i transfuzji krwi, niedrogi lek generyczny hydroksymocznik może zmniejszyć ryzyko nieodwracalnego uszkodzenia narządów i mózgu. Wytyczne NIH opublikowane w 2014 r. stwierdzają, że wszystkie dzieci i młodzież powinny przyjmować hydroksymocznik, podobnie jak dorośli z poważnymi powikłaniami lub trzema lub więcej kryzysami bólowymi w ciągu roku.

Ostry zespół klatki piersiowej

Postępowanie jest podobne do przełomu naczyniowo-okluzyjnego, z dodatkiem antybiotyków (zwykle chinolonów lub makrolidów, ponieważ uważa się, że do zespołu przyczyniają się bakterie z niedoborem ściany komórkowej [„nietypowe”]), suplementacji tlenem w przypadku niedotlenienia i ścisłej obserwacji. Wobec braku wysokiej jakości danych naukowych dotyczących skuteczności antybiotyków w leczeniu ostrego zespołu klatki piersiowej u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, od 2019 r. nie ma standardowego leczenia antybiotykami. Zaleca się, aby osoby z podejrzeniem ostrego zespołu klatki piersiowej były przyjmowane do szpitala z pogorszenie gradientu Aa wskazanie do przyjęcia na OIT.

W przypadku pogorszenia nacieku płucnego lub wzrostu zapotrzebowania na tlen wskazana jest zwykła transfuzja krwi lub transfuzja wymienna . Ta ostatnia obejmuje wymianę znacznej części masy krwinek czerwonych na normalne krwinki czerwone, co obniża poziom hemoglobiny S we krwi pacjenta. Jednak obecnie istnieją niepewne dowody dotyczące możliwych korzyści lub szkód związanych z transfuzją krwi w ostrym zespole klatki piersiowej u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Hydroksymocznik

Hydroksymocznik , znany również jako hydroksymocznik , prawdopodobnie zmniejsza częstotliwość bolesnych epizodów i ryzyko zagrażających życiu chorób lub śmierci, ale obecnie nie ma wystarczających dowodów dotyczących ryzyka działań niepożądanych. Połączenie hydroksymocznika i upuszczania krwi może być bardziej skuteczne niż transfuzja i chelatacja połączone pod względem bólu, zagrażającej życiu choroby i ryzyka śmierci.

Był to pierwszy zatwierdzony lek do leczenia anemii sierpowatokrwinkowej. W 1995 r. wykazano, że zmniejsza liczbę i nasilenie ataków, a w badaniu z 2003 r. wykazano, że prawdopodobnie wydłuża czas przeżycia . produkcja hemoglobiny zamiast hemoglobiny S, która powoduje anemię sierpowatą. Hydroksymocznik był wcześniej stosowany jako środek chemioterapeutyczny i istnieją pewne obawy, że długotrwałe stosowanie może być szkodliwe, ale to ryzyko jest albo nieobecne, albo bardzo małe, a korzyści prawdopodobnie przewyższają ryzyko.

Voxelotor został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w 2019 roku w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny u osób z chorobą SS.

Transfuzja krwi

Transfuzje krwi są często stosowane w leczeniu niedokrwistości sierpowatej w ostrych przypadkach oraz w celu zapobiegania powikłaniom poprzez zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (RBC), które mogą sierpować, poprzez dodanie normalnych czerwonych krwinek. U dzieci wykazano , że profilaktyczna terapia przetaczania krwinek czerwonych zmniejsza ryzyko pierwszego lub cichego udaru mózgu, gdy przezczaszkowa ultrasonografia dopplerowska wykazuje nieprawidłowy przepływ krwi w mózgu. U osób, które doznały wcześniejszego udaru, zmniejsza to również ryzyko nawrotu udaru i dodatkowych cichych udarów.

Przeszczep szpiku kostnego

Przeszczepy szpiku kostnego okazały się skuteczne u dzieci; są jedynym znanym lekarstwem na SCD. Jednak przeszczepy szpiku kostnego są trudne do uzyskania ze względu na konieczność specyficznego typowania HLA. Idealnie, bliski krewny (alogeniczny) oddałby szpik kostny niezbędny do przeszczepu. Niektóre terapie genowe są w trakcie opracowywania, które mogłyby zmienić komórki macierzyste szpiku kostnego pacjenta ex vivo, które można następnie przeszczepić z powrotem pacjentowi po chemioterapii, która wyeliminuje pierwotne niezmodyfikowane komórki.

Martwica jałowa

Podczas leczenia jałowej martwicy kości u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową celem leczenia jest zmniejszenie lub zatrzymanie bólu oraz utrzymanie ruchomości stawów . Aktualne opcje leczenia obejmują odpoczynek stawu , fizjoterapię , lek przeciwbólowy , operację wymiany stawu lub przeszczep kości . Potrzebne są wysokiej jakości randomizowane, kontrolowane badania, aby ocenić najskuteczniejszą opcję leczenia i ustalić, czy połączenie fizykoterapii i zabiegu chirurgicznego jest bardziej skuteczne niż sama fizykoterapia.

Terapie psychologiczne

Terapie psychologiczne, takie jak edukacja pacjenta , terapia poznawcza , terapia behawioralna i psychoterapia psychodynamiczna , które mają na celu uzupełnienie obecnych terapii medycznych, wymagają dalszych badań w celu określenia ich skuteczności.

Rokowanie

Około 90% ludzi przeżywa do 20 roku życia, a blisko 50% przeżywa po 50 roku życia. Według jednego z badań przeprowadzonych na Jamajce w 2001 roku szacowane średnie przeżycie dla ludzi wynosiło 53 lata dla mężczyzn i 58 lat dla kobiet z homozygotycznym SCD . Przewidywana długość życia w większości krajów rozwijających się jest nieznana. W 1975 roku około 7,3% osób z SCD zmarło przed 23. urodzinami; podczas gdy w 1989 r. 2,6% osób z SCD zmarło w wieku 20 lat.

Epidemiologia

Najwyższa częstotliwość anemii sierpowatej występuje w regionach tropikalnych, zwłaszcza w Afryce Subsaharyjskiej, plemiennych regionach Indii i na Bliskim Wschodzie. Migracja znacznych populacji z tych obszarów o wysokiej częstości występowania do krajów o niskiej częstości występowania w Europie dramatycznie wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach, aw niektórych krajach europejskich niedokrwistość sierpowatokrwinkowa wyprzedziła bardziej znane choroby genetyczne, takie jak hemofilia i mukowiscydoza . W 2015 roku spowodowało to około 114 800 zgonów.

Anemia sierpowata występuje częściej u osób, których przodkowie żyli w tropikalnych i subtropikalnych regionach subsaharyjskich, gdzie malaria występuje lub była powszechna. Tam, gdzie malaria jest powszechna, noszenie pojedynczego allelu sierpowatego (cecha) daje przewagę heterozygoty ; ludzie z jednym z dwóch alleli anemii sierpowatej wykazują mniej nasilone objawy po zakażeniu malarią.

Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że ​​obie kopie genu w każdej komórce mają mutacje. Każdy z rodziców nosi po jednej kopii zmutowanego genu, ale zazwyczaj nie wykazują oznak i objawów choroby.

Afryka

Trzy czwarte przypadków anemii sierpowatej występuje w Afryce. Niedawny raport WHO oszacował, że około 2% noworodków w Nigerii cierpi na anemię sierpowatą, co daje łącznie 150 000 dotkniętych nią dzieci urodzonych co roku w samej Nigerii. Częstotliwość nośna waha się od 10 do 40% w Afryce równikowej, spadając do 1-2% na wybrzeżu Afryki Północnej i <1% w Afryce Południowej. Badania w Afryce pokazują znaczny spadek śmiertelności niemowląt w wieku 2-16 miesięcy, z powodu anemii sierpowatej. Miało to miejsce na obszarach, na których przeważają przypadki malarii.

Uganda ma piąte miejsce pod względem obciążenia anemią sierpowatą w Afryce. Jedno z badań wskazuje, że 20 000 dzieci rocznie rodzi się z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z cechą sierpowatokrwinkową na poziomie 13,3% iz chorobą 0,7%.

Kraj Populacja(2020) Podregion % rozpowszechnienia Rozpowszechnienie Zakres
Angola 32 866 272 Afryka Środkowa 0,09375 3 081 213 14 869
Kamerun 26 545 863 Afryka Środkowa 0,117 3 105 866 11 826
DR Kongo 89 561 403 Afryka Środkowa 0.1163333333 10 418 977 65 536
Ghana 31 072 940 Afryka Zachodnia 0,09375 2 913 088 9 588
Gwinea 13.132.795 Afryka Zachodnia 0,139375 1,830,383 8907
Niger 24.206.644 Afryka Zachodnia 0,07025 1 700 517 8756
Nigeria 206 139 589 Afryka Zachodnia 0.1286666667 26 523 294 150 000
Tanzania 59 734 218 Afryka Wschodnia 0,0545 3 255 515 19 585
Uganda 45 741 007 Afryka Wschodnia 0,07025 3 213 306 17 936
Zambia 18 383 955 Afryka Wschodnia 0,082 1 507 484 9958
Algieria 43 851 044 Afryka Północna 0,029 1,271,680 6624
Benin 12 123 200 Afryka Zachodnia 0.1286666667 1 559 852 8125
Botswana 2 351 627 Południowa Afryka 0,029 68,197 355
Burkina Faso 20 903 273 Afryka Zachodnia 0,07025 1 468 455 7649
Burundi 11 890 784 Afryka Wschodnia 0,023 273 488 1,425
Cabo Verde 555 987 Afryka Zachodnia 0,023 12 788 67
Republika Środkowoafrykańska 4 829 767 Afryka Środkowa 0,082 396 041 2063
Czad 16 425 864 Afryka Środkowa 0,0585 960 913 5005
Komory 869.601 Afryka Wschodnia 0,023 20,001 104
Kongo 5 518 087 Afryka Środkowa 0,1615 891,171 4642
Wybrzeże Kości Słoniowej 26 378 274 Afryka Zachodnia 0,07025 1 853 074 9652
Dżibuti 988 000 Afryka Wschodnia 0,023 22 724 118
Egipt 102 334 404 Afryka Północna 0,029 2 967 698 15 458
Gwinea Równikowa 1,402,985 Afryka Środkowa 0,181 253.940 1,323
Erytrea 3 546 421 Afryka Wschodnia 0,023 81 568 425
Eswatini 1160,164 Południowa Afryka 0,023 26 684 139
Etiopia 114 963 588 Afryka Wschodnia 0,029 3 333 944 17.366
Gabon 2 225 734 Afryka Środkowa 0,181 402,858 2098
Gambia 2 416 668 Afryka Zachodnia 0,082 198,167 1,032
Gwinea Bissau 1 968 001 Afryka Zachodnia 0,035 68,880 359
Kenia 53 771 296 Afryka Wschodnia 0,04675 2 513 808 13 094
Lesoto 2 1422 249 Południowa Afryka 0,023 49,272 257
Liberia 5 057 681 Afryka Zachodnia 0,07025 355 302 1851
Libia 6 871 292 Afryka Północna 0,029 199 267 1,038
Madagaskar 27 691 018 Afryka Wschodnia 0,04675 1 294 555 6743
Malawi 19 129 952 Afryka Wschodnia 0,035 669 548 3 488
Mali 20 250 833 Afryka Zachodnia 0,082 1 660 568 8650
Mauretania 4 649 658 Afryka Zachodnia 0,04675 217 372 1,132
Mauritius 1,271,768 Afryka Wschodnia 0,023 29 251 152
Maroko 36 910 560 Afryka Północna 0,029 1 070 406 5576
Mozambik 31 255 435 Afryka Wschodnia 0,035 1 093 940 5698
Namibia 2 540 905 Południowa Afryka 0.03883333333 98 672 514
Rwanda 12 952 218 Afryka Wschodnia 0,035 453 328 2,361
Wyspy Świętego Tomasza i Książęca 219,159 Afryka Środkowa 0,181 39,668 207
Senegal 16 743 927 Afryka Zachodnia 0,07025 1176,261 6 127
Seszele 98 347 Afryka Wschodnia 0,023 2262 12
Sierra Leone 7 976 983 Afryka Zachodnia 0,1615 1 288 283 6711
Somali 15 893 222 Afryka Wschodnia 0,029 460 903 2401
Afryka Południowa 59,308,690 Południowa Afryka 0,029 1 719 952 8959
Południowy Sudan 11.193.725 Afryka Wschodnia 0,04675 523,307 2726
Sudan 43 849 260 Afryka Północna 0.03883333333 1 702 813 8870
Iść 8 278 724 Afryka Zachodnia 0,09375 776,130 4043
Tunezja 11 818 619 Afryka Północna 0,023 271,828 1416
Zimbabwe 14 862 924 Afryka Wschodnia 0,035 520,202 2710
Całkowity 1 338 826 604 Afryka 91 868 664 495 726

Stany Zjednoczone

Liczba osób z tą chorobą w Stanach Zjednoczonych wynosi około 100 000 (jedna na 3300), dotykając głównie Amerykanów pochodzenia subsaharyjskiego. W Stanach Zjednoczonych około jedno na 365 dzieci Afroamerykanów i jedno na 16 300 dzieci pochodzenia latynoamerykańskiego ma anemię sierpowatą. Średnia długość życia mężczyzn z SCD wynosi około 42 lat, podczas gdy kobiety żyją około sześć lat dłużej. Dodatkowe 2 miliony to nosiciele anemii sierpowatej. Większość niemowląt z SCD urodzonych w Stanach Zjednoczonych identyfikuje się za pomocą rutynowych badań przesiewowych noworodków. Od 2016 r. wszystkie 50 stanów obejmuje badania przesiewowe w kierunku anemii sierpowatej jako część ich badań przesiewowych noworodków. Krew noworodka jest pobierana przez nakłucie z pięty i wysyłana do laboratorium w celu zbadania. Dziecko musiało jeść przez co najmniej 24 godziny, zanim będzie można wykonać test z pięty. Niektóre stany wymagają również wykonania drugiego badania krwi, gdy dziecko ma dwa tygodnie, aby zapewnić wyniki. Anemia sierpowata jest najczęstszą chorobą genetyczną wśród Afroamerykanów. Około 8% to nosiciele, a 1 na 375 rodzi się z chorobą. Zwolennicy pacjentów zajmujących się anemią sierpowatą skarżyli się, że otrzymuje ona mniej funduszy rządowych i prywatnych na badania niż podobne rzadkie choroby, takie jak mukowiscydoza , a badacz Elliott Vichinsky twierdzi, że pokazuje to dyskryminację rasową lub rolę bogactwa w promowaniu opieki zdrowotnej.

Francja

W wyniku wzrostu populacji w afrykańsko-karaibskich regionach zamorskiej Francji oraz imigracji z Afryki Północnej i Subsaharyjskiej do Francji kontynentalnej, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa stała się głównym problemem zdrowotnym we Francji. SCD stała się najczęstszą chorobą genetyczną w kraju, z ogólną częstością urodzeń 1 na 2415 we Francji metropolitalnej , przed fenyloketonurią (1 na 10862), wrodzoną niedoczynnością tarczycy (1 na 3132), wrodzonym przerostem nadnerczy (1 na 19008). i mukowiscydoza (jeden na 5014) w tym samym okresie referencyjnym.

Od 2000 r. badania przesiewowe noworodków w kierunku SCD są przeprowadzane na poziomie krajowym dla wszystkich noworodków określanych jako „zagrożone” SCD ze względu na pochodzenie etniczne (określane jako noworodki urodzone przez rodziców pochodzących z Afryki Subsaharyjskiej, Afryki Północnej, Morza Śródziemnego). (południowe Włochy, Grecja i Turcja ), Półwysep Arabski, francuskie wyspy zamorskie i subkontynent indyjski).

Zjednoczone Królestwo

Uważa się, że w Wielkiej Brytanii od 12 000 do 15 000 osób cierpi na niedokrwistość sierpowatokrwinkową, a w samej Anglii około 250 000 nosicieli tej choroby. Ponieważ liczba nosicieli jest tylko szacunkowa, wszystkie noworodki w Wielkiej Brytanii otrzymują rutynowe badanie krwi w celu zbadania choroby. Ponieważ wielu dorosłych w grupach wysokiego ryzyka nie wie, czy są nosicielami, kobietom w ciąży i obojgu partnerom w parze oferowane są badania przesiewowe, aby mogli uzyskać poradę, jeśli mają cechę sierpowatokrwinkową. Ponadto dawcy krwi z grup wysokiego ryzyka są również badani w celu potwierdzenia, czy są nosicielami i czy ich krew prawidłowo filtruje. Dawcy, u których stwierdzono nosicielstwo, są następnie informowani, a ich krew, chociaż często wykorzystywana u osób z tej samej grupy etnicznej, nie jest wykorzystywana u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, które wymagają transfuzji krwi.

Bliski Wschód

W Arabii Saudyjskiej około 4,2% populacji ma anemię sierpowatą, a 0,26% ma anemię sierpowatą. Największe rozpowszechnienie występuje w prowincji wschodniej, gdzie około 17% populacji nosi gen, a 1,2% ma niedokrwistość sierpowatokrwinkową. W 2005 Arabia Saudyjska wprowadziła obowiązkowe badanie przedmałżeńskie, w tym elektroforezę HB, która miała na celu zmniejszenie częstości występowania SCD i talasemii .

W Bahrajnie badanie opublikowane w 1998 roku, które objęło około 56 000 osób w szpitalach w Bahrajnie wykazało, że 2% noworodków ma anemię sierpowatą, 18% ankietowanych osób ma anemię sierpowatą, a 24% było nosicielami mutacji genu powodującej choroba. Kraj rozpoczął badania przesiewowe wszystkich kobiet w ciąży w 1992 r., a noworodki rozpoczęły badania, jeśli matka była nosicielką. W 2004 r. uchwalono ustawę, zgodnie z którą pary zamierzające zawrzeć związek małżeński poddały się bezpłatnemu poradnictwu przedmałżeńskiemu . Programom tym towarzyszyły publiczne kampanie edukacyjne.

Indie i Nepal

Anemia sierpowata jest powszechna w niektórych grupach etnicznych w środkowych Indiach, gdzie częstość występowania waha się od 9,4 do 22,2% w endemicznych obszarach Madhya Pradesh , Radżastan i Chhattisgarh . Jest również endemiczny wśród ludu Tharu z Nepalu i Indii; jednak mają siedmiokrotnie niższy wskaźnik malarii, mimo że żyją w strefie zarażonej malarią.

Karaiby

Na Jamajce 10% populacji nosi gen sierpowaty, co czyni go najbardziej rozpowszechnionym zaburzeniem genetycznym w kraju.

Historia

Pierwsze współczesne doniesienie o anemii sierpowatej mogło pochodzić z 1846 roku, gdzie omawiano sekcję zwłok zbiegłego niewolnika; kluczowym odkryciem był brak śledziony. Podobno afrykańscy niewolnicy w Stanach Zjednoczonych wykazywali odporność na malarię, ale mieli skłonność do owrzodzeń nóg. Nieprawidłowe cechy czerwonych krwinek, od których później nazwano tę chorobę, po raz pierwszy opisał Ernest E. Irons (1877–1959), stażysta kardiologa z Chicago i profesor medycyny James B. Herrick (1861–1954). w 1910. Irons zobaczył „osobliwe wydłużone i sierpowate” komórki we krwi mężczyzny nazwiskiem Walter Clement Noel, 20-letniego studenta pierwszego roku stomatologii z Grenady. Noel został przyjęty do Chicago Presbyterian Hospital w grudniu 1904 roku z powodu anemii. Noel był kilkakrotnie ponownie przyjmowany w ciągu następnych trzech lat z powodu „reumatyzmu mięśniowego” i „ataków żółciowych”, ale ukończył studia i wrócił do stolicy Grenady (St. George's), aby praktykować stomatologię . Zmarł na zapalenie płuc w 1916 r. i jest pochowany na cmentarzu katolickim w Sauteurs na północy Grenady. Niedługo po raporcie Herricka w „ Virginia Medical Semi-Monthly ” ukazał się inny przypadek o tym samym tytule: „Osobiste, wydłużone i sierpowate krwinki czerwone w przypadku ciężkiej anemii”. Ten artykuł jest oparty na pacjencie przyjętym do szpitala University of Virginia 15 listopada 1910 roku. W późniejszym opisie Verne Masona z 1922 roku po raz pierwszy użyto nazwy „niedokrwistość sierpowata”. Problemy w dzieciństwie związane z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zgłaszano dopiero w latach 30. XX wieku, mimo że nie było to rzadkością w populacjach afroamerykańskich.

Lekarz z Memphis, Lemuel Diggs , płodny badacz niedokrwistości sierpowatej, po raz pierwszy wprowadził rozróżnienie między niedokrwistością sierpowatokrwinkową a cechą w 1933 r., chociaż do 1949 r. cechy genetyczne nie zostały wyjaśnione przez Jamesa V. Neela i EA Beeta. 1949 był rokiem, w którym Linus Pauling opisał niezwykłe zachowanie chemiczne hemoglobiny S i przypisał to nieprawidłowościom w samej cząsteczce. Zmiana molekularna w HbS została opisana w 1956 przez Vernona Ingrama . Pod koniec lat 40. i na początku lat 50. pogłębiono zrozumienie związku między malarią a niedokrwistością sierpowatokrwinkową. W 1954 roku wprowadzenie elektroforezy hemoglobiny pozwoliło na odkrycie określonych podtypów, takich jak choroba HbSC.

Badania historii naturalnej na dużą skalę i dalsze badania interwencyjne zostały wprowadzone w latach 70. i 80. XX wieku, co doprowadziło do powszechnego stosowania profilaktyki zakażeń pneumokokowych wśród innych interwencji. Nagrodzony Emmy film Billa Cosby'ego z 1972 roku To All My Friends on Shore , przedstawił historię rodziców dziecka cierpiącego na niedokrwistość sierpowatokrwinkową. Lata 90. miały rozwój hydroksymocznika, a doniesienia o wyleczeniu poprzez przeszczep szpiku kostnego pojawiły się w 2007 roku.

Niektóre stare teksty nazywają to drepanocytozą.

Społeczeństwo i kultura

Ubezpieczenie społeczne w USA

Z dniem 15 września 2017 r. amerykańska Administracja Ubezpieczeń Społecznych wydała orzeczenie dotyczące interpretacji zasad, zawierające podstawowe informacje na temat anemii sierpowatej oraz opis, w jaki sposób Urząd Ubezpieczeń Społecznych ocenia chorobę podczas procesu orzekania o roszczeniach z tytułu niezdolności do pracy.

Stygmatyzacja w USA

W Stanach Zjednoczonych istnieją stygmaty związane z SCD, które zniechęcają osoby z SCD do otrzymywania niezbędnej opieki. Według National Heart, Lung and Blood Institute, stygmaty te dotykają głównie ludzi pochodzenia afroamerykańskiego i łacińskiego. Osoby z SCD doświadczają wpływu stygmatyzacji choroby na wiele aspektów życia, w tym dobrostan społeczny i psychiczny. Badania wykazały, że osoby z SCD często czują, że muszą zachować swoją diagnozę w tajemnicy, aby uniknąć dyskryminacji w miejscu pracy, a także wśród rówieśników w związkach. W latach 60. rząd Stanów Zjednoczonych wspierał inicjatywy badań przesiewowych w miejscu pracy pod kątem chorób genetycznych, próbując chronić osoby z SCD. Przeprowadzając tę ​​kontrolę, zakładano, że pracownicy nie będą umieszczani w środowiskach, które mogą być potencjalnie szkodliwe i wywołać SCD.

Stygmatyzacja w Ugandzie

Uganda zajmuje piąte miejsce pod względem obciążenia anemią sierpowatą (SCD) na świecie. W Ugandzie istnieje piętno społeczne dla osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z powodu braku ogólnej wiedzy na temat choroby. Ogólną lukę w wiedzy na temat anemii sierpowatej obserwuje się wśród nastolatków i młodych dorosłych ze względu na usankcjonowaną kulturowo tajemnicę dotyczącą choroby. Podczas gdy większość ludzi słyszała ogólnie o tej chorobie, duża część populacji jest stosunkowo źle poinformowana o tym, jak SCD jest diagnozowana lub dziedziczona. Ci, którzy zostali poinformowani o chorobie, dowiedzieli się o niej od rodziny lub przyjaciół, a nie od pracowników służby zdrowia . Niedostarczenie społeczeństwu informacji na temat anemii sierpowatej powoduje, że populacja ma słabe zrozumienie przyczyn choroby, objawów i technik zapobiegania. Różnice fizyczne i społeczne, które pojawiają się u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, takie jak żółtaczka, zahamowanie wzrostu fizycznego i opóźniona dojrzałość płciowa, mogą również prowadzić do tego, że stają się celem zastraszania, odrzucenia i napiętnowania.

Wskaźnik anemii sierpowatej w Ugandzie

Dane zebrane na temat anemii sierpowatej w Ugandzie nie były aktualizowane od wczesnych lat siedemdziesiątych. Brak danych wynika z braku rządowych funduszy na badania, mimo że Ugandyjczycy codziennie umierają z powodu SCD. Dane pokazują, że częstość występowania anemii sierpowatej wynosi 20% populacji w Ugandzie. Oznacza to, że 66 milionów ludzi jest zagrożonych urodzeniem dziecka z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Szacuje się również, że około 25 000 Ugandyjczyków rodzi się każdego roku z SCD, a 80% z nich nie ma więcej niż pięć lat. SCD przyczynia się również do 25% śmiertelności dzieci w Ugandzie. Lud Bamba z Ugandy, położony w południowo-zachodniej części kraju, jest nosicielem 45% genu, który jest najwyższą częstotliwością cech zarejestrowaną na świecie. Przychodnia dla osób z niedokrwistością sierpowatą w Mulago jest jedyną kliniką dla anemii sierpowatej w kraju i przyjmuje średnio 200 pacjentów dziennie.

Błędne wyobrażenia na temat anemii sierpowatej

Piętno związane z chorobą jest szczególnie złe w regionach kraju, które nie są tak dotknięte chorobą. Na przykład wschodni Ugandyjczycy mają większą wiedzę na temat choroby niż zachodni Ugandyjczycy, którzy są bardziej skłonni wierzyć, że niedokrwistość sierpowata powstała jako kara od Boga lub czary . Inne błędne wyobrażenia na temat SCD obejmują przekonanie, że jest to spowodowane czynnikami środowiskowymi, ale w rzeczywistości SCD jest chorobą genetyczną. W całej Ugandzie podjęto wysiłki, aby rozwiązać błędne wyobrażenia społeczne na temat choroby. W 2013 r. utworzono Uganda Sickle Cell Rescue Foundation, aby szerzyć wiedzę na temat anemii sierpowatej i zwalczać społeczne piętno związane z tą chorobą. Oprócz wysiłków tej organizacji, istnieje potrzeba włączenia edukacji w zakresie anemii sierpowatej do istniejących programów edukacji zdrowotnej społeczności w celu zmniejszenia stygmatyzacji anemii sierpowatej w Ugandzie.

Izolacja społeczna osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Głęboko zakorzenione piętno SCD w społeczeństwie powoduje, że rodziny często ukrywają stan chorobowy członków rodziny z obawy przed etykietką, klątwą lub wykluczeniem z wydarzeń społecznych. Niekiedy w Ugandzie, gdy zostanie potwierdzone, że członek rodziny cierpi na anemię sierpowatą, unika się intymnych relacji ze wszystkimi członkami rodziny. Stygmatyzacja i izolacja społeczna, której doświadczają osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, jest często konsekwencją popularnych błędnych przekonań, że osoby z SCD nie powinny spotykać się z osobami wolnymi od choroby. Ta mentalność pozbawia ludzi z SCD prawa do swobodnego uczestniczenia w działaniach społecznych, tak jak wszyscy inni. Napiętnowanie związane z SCD i izolacja społeczna w szkołach, szczególnie może bardzo utrudnić życie młodym ludziom żyjącym z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. W przypadku dzieci w wieku szkolnym żyjących z SCD piętno, z którym się stykają, może prowadzić do odrzucenia przez rówieśników. Odrzucenie rówieśnicze wiąże się z wykluczeniem z grup społecznych lub zgromadzeń. Często prowadzi to osoby wykluczone do doświadczania emocjonalnego niepokoju i może skutkować gorszymi wynikami w nauce, unikaniem szkoły i porażką zawodową w późniejszym życiu. Ta izolacja społeczna może również negatywnie wpłynąć na samoocenę i ogólną jakość życia osób z SCD.

Kobiety w Ugandzie i piętno SCD

Matki dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Matki dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mają tendencję do nieproporcjonalnego napiętnowania od swoich rówieśników i członków rodziny. Kobiety te często są obwiniane za rozpoznanie SCD u ich dziecka, zwłaszcza jeśli SCD nie występuje u wcześniejszych pokoleń, ze względu na podejrzenie, że zły stan zdrowia dziecka mógł być spowodowany niewdrożeniem przez matkę profilaktycznych środków zdrowotnych lub niepromowania zdrowego środowiska aby jej dziecko dobrze się rozwijało. Poleganie na teoriach związanych z czynnikami środowiskowymi, aby obwiniać matkę, odzwierciedla słabą wiedzę wielu Ugandy na temat tego, w jaki sposób choroba jest nabywana, ponieważ jest ona determinowana genetycznie, a nie środowiskiem. Matkom dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową często pozostawia się bardzo ograniczone zasoby, aby chronić swoją przyszłość przed piętnem SCD. Ten brak dostępu do zasobów wynika z ich podporządkowanych ról w strukturach rodzinnych, a także z różnic klasowych, które utrudniają wielu matkom pokrycie dodatkowych kosztów i obowiązków związanych z opieką nad dzieckiem.

Kobiety w ciąży z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Kobiety żyjące z SCD, które zachodzą w ciążę , często spotykają się w Ugandzie ze skrajną dyskryminacją i zniechęceniem. Te kobiety są często określane przez swoich rówieśników jako nieodpowiedzialne za urodzenie dziecka podczas życia z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub nawet uprawianie seksu podczas życia z SCD. Krytyka i osąd, jakie te kobiety otrzymują nie tylko od pracowników służby zdrowia, ale także od ich rodzin, często pozostawia je w poczuciu samotności, przygnębienia, niepokoju, wstydu i z bardzo małym wsparciem społecznym . Większość kobiet w ciąży z SCD jest również samotnymi matkami, ponieważ często opuszczają je partnerzy płci męskiej, którzy twierdzą, że nie są świadomi statusu SCD swojego partnera. Porzucenie, którego doświadczają te kobiety, nie tylko powoduje u nich emocjonalny niepokój, ale ten niski poziom wsparcia ze strony rodziców może być powiązany z objawami depresji i ogólnie niższą jakością życia dziecka po jego urodzeniu.

Badania

Przeszczep krwi pępowinowej

Chociaż przeszczep krwi pępowinowej może potencjalnie wyleczyć tę chorobę, odpowiedni dawca jest dostępny tylko u 10% osób. Około 7% osób umiera również w wyniku zabiegu i może wystąpić choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi .

Terapia genowa

Choroby, takie jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, w przypadku których normalny fenotyp lub funkcja komórki może zostać przywrócona w komórkach dotkniętych chorobą przez normalną kopię zmutowanego genu, mogą być dobrym kandydatem do leczenia terapią genową. Ryzyko i korzyści związane z terapią genową anemii sierpowatej nie są znane.

W 2001 roku podobno anemia sierpowata była skutecznie leczona u myszy za pomocą terapii genowej . Naukowcy wykorzystali wektor wirusowy, aby myszy – które mają zasadniczo ten sam defekt, który powoduje niedokrwistość sierpowatokrwinkową u ludzi – wykazywały produkcję hemoglobiny płodowej (HbF), której normalnie organizm przestaje wytwarzać wkrótce po urodzeniu. Wiadomo, że u ludzi stosowanie hydroksymocznika do stymulacji produkcji HbF tymczasowo łagodzi objawy niedokrwistości sierpowatej. Naukowcy wykazali, że ta metoda terapii genowej jest trwalszym sposobem na zwiększenie terapeutycznej produkcji HbF.

Badania kliniczne I fazy nad terapią genową anemii sierpowatej u ludzi rozpoczęto w 2014 roku. W badaniach klinicznych zostanie oceniona bezpieczeństwo szpiku kostnego zmodyfikowanego wektorem lentiwirusowym dla osób dorosłych z ciężką anemią sierpowatokrwinkową. Jednak do 2020 r. nie zgłoszono żadnych randomizowanych badań kontrolowanych. Opis przypadku pierwszej leczonej osoby został opublikowany w marcu 2017 r., od tego czasu leczono jeszcze kilka osób.

Platformy do edycji genów, takie jak CRISPR/Cas9, zostały wykorzystane do skorygowania wywołującej chorobę mutacji w hematopoetycznych komórkach macierzystych pobranych od osoby z tą chorobą. W lipcu 2019 r. narzędzie do edycji genów CRISPR zostało użyte do edycji komórek szpiku kostnego osoby z SCD w celu „włączenia” genu hemoglobiny płodowej . Wielu badaczy rozważało etyczne implikacje SCD jako jednego z pierwszych potencjalnych zastosowań technologii CRISPR, biorąc pod uwagę historyczne nadużycia i zaniedbania społeczności afroamerykańskiej w medycynie.

W 2017 roku dwanaście badań klinicznych koncentrowało się na terapii genowej w leczeniu anemii sierpowatej. Z tych 12 prób cztery z nich zastąpiły zmutowany gen HBB zdrowym. W trzech badaniach wykorzystano Mozobil, lek stosowany w leczeniu typów raka, aby ustalić, czy wzrost liczby komórek macierzystych może być wykorzystany do terapii genowej. Jedno badanie skupiło się na analizie próbek szpiku kostnego od pacjentów z anemią sierpowatą. W innym badaniu eksperymentowano z wykorzystaniem krwi pępowinowej od dzieci zarówno z anemią sierpowatą, jak i bez niej, w celu opracowania terapii genowej.

Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych

Nie ma mocnych dowodów medycznych, aby określić ryzyko i potencjalne korzyści związane z leczeniem osób z niedokrwistością sierpowatą za pomocą przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych.

Uwagi

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki