Receptor sigma - Sigma receptor

Receptor ERG2/Sigma-1
Identyfikatory
Symbol ERG2_Sigma1R
Pfam PF04622
InterPro IPR006716
TCDB 8.A.63
Nadrodzina OPM 446
Białko OPM 5hk1
Membrana 1025
Receptor wewnątrzkomórkowy Sigma 2
Identyfikatory
Symbol Sigma2
InterPro IPR016964

Receptory sigma (a -receptory ) to receptory powierzchni komórek białkowych , które wiążą ligandy, takie jak 4-PPBP (4-fenylo-1-(4-fenylobutylo)piperydyna), SA 4503 (kutamezyna), ditoliloguanidyna , dimetylotryptamina i siramezyna . Istnieją dwa podtypy, Sigma-1 receptory (Ď 1 ) oraz sigma-2 (Ď 2 ), które są sklasyfikowane jako receptory sigma ich podobieństwa farmakologicznych, chociaż są ewolucyjnie niezależne.

Białko grzybowe ERG2, izomeraza sterolowa C-8, należy do tej samej rodziny białek co sigma-1. Oba lokalizują się na błonie ER , chociaż doniesiono, że sigma-1 jest również receptorem na powierzchni komórki. Sigma-2 jest białkiem domeny EXPREA o lokalizacji głównie wewnątrzkomórkowej (błona ER).

Klasyfikacja

Ponieważ pierwotnie odkryto, że receptor σ jest agonizowany przez opioidy benzomorfanowe i antagonizowany przez naltrekson , początkowo uważano, że receptory σ są rodzajem receptora opioidowego. Gdy σ 1 receptora izolowano i klonowano, okazało się, że nie mają strukturalnego podobieństwa do receptorów opioidowych, ale wykazał podobieństwo do białek grzybiczych zaangażowanych w syntezę steroli. W tym momencie zostały one oznaczone jako odrębna klasa białek.

Funkcjonować

Funkcja tych receptorów jest słabo poznana. Do leków znanych jako α-agoniści należą kokaina , morfina / diacetylomorfina , opipramol , PCP , fluwoksamina , metamfetamina , dekstrometorfan i berberyna . Jednak dokładna rola receptorów α jest trudna do ustalenia, ponieważ wielu agonistów α wiąże się również z innymi celami, takimi jak receptor opioidowy κ i receptor glutaminianowy NMDA . W doświadczeniach na zwierzętach antagoniści σ, tacy jak rimcazol, byli w stanie blokować drgawki spowodowane przedawkowaniem kokainy. Antagoniści σ są również badani pod kątem stosowania jako leków przeciwpsychotycznych .

Obfity neurosteroidowy hormon steroidowy DHEA jest agonistą receptorów sigma i wraz z pregnenolonem może być endogennymi ligandami agonistycznymi; przeciwstawia się sigma antagonistycznej aktywności progesteronu . Stwierdzono również, że inny endogenny ligand, N , N- dimetylotryptamina , oddziałuje z σ 1 .

Efekty fizjologiczne

Efekty fizjologiczne aktywacji receptora σ obejmują hipertonię , tachykardię , przyspieszenie oddechu , działanie przeciwkaszlowe i rozszerzenie źrenic . Niektórzy agoniści receptorów σ, tacy jak kokaina, słaby agonista receptorów σ, wywierają u zwierząt efekty konwulsyjne. Reakcje behawioralne na agonistów receptorów σ są raczej niejednorodne: niektóre osoby uważają agonistów receptorów σ za euforycznych i wykazują znaczne działanie przeciwdepresyjne. Jednak inne osoby doświadczają dysforii i często zgłaszają uczucie złego samopoczucia lub niepokoju.

W 2007 roku wykazano, że selektywni agoniści receptora σ wywołują u myszy efekty podobne do antydepresyjnych .

Ligandy

Agoniści

Antagoniści

Bibliografia

Zewnętrzne linki