Sotalol - Sotalol
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Betapace, Sorine, Sotylize, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a693010 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Klasa leków | Beta-bloker |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 90–100% |
| Metabolizm | Nie metabolizowany |
| Okres półtrwania eliminacji | 12 godzin |
| Wydalanie |
Gruczoł sutkowy nerki (u kobiet karmiących) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 12 H 20 N 2 O 3 S |
| Masa cząsteczkowa | 272,36 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Chiralność | Mieszanka racemiczna |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Sotalol , sprzedawany między innymi pod marką Betapace , jest lekiem stosowanym w leczeniu i zapobieganiu nieprawidłowym rytmom serca . Jest zalecany tylko u osób ze znacznymi zaburzeniami rytmu serca z powodu potencjalnie poważnych skutków ubocznych. Dowody nie potwierdzają zmniejszonego ryzyka zgonu przy długotrwałym stosowaniu. Jest przyjmowany doustnie lub wstrzykiwany do żyły .
Częste działania niepożądane to spowolnienie akcji serca , ból w klatce piersiowej , niskie ciśnienie krwi , uczucie zmęczenia, zawroty głowy, duszność, problemy z widzeniem, wymioty i obrzęk . Inne poważne działania niepożądane mogą obejmować wydłużenie odstępu QT , niewydolność serca lub skurcz oskrzeli . Sotalol jest nieselektywnym blokerem receptorów beta-adrenergicznych, który ma właściwości antyarytmiczne zarówno klasy II, jak i III .
Sotalol został po raz pierwszy opisany w 1964 roku, a do użytku medycznego wszedł w 1974 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2017 roku był to 267. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad milionem recept.
Zastosowania medyczne
Według amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) sotalol może być skutecznie stosowany do utrzymania prawidłowego rytmu serca u osób z zagrażającymi życiu arytmiami komorowymi (np. częstoskurcz komorowy ) lub bardzo objawowym migotaniem lub trzepotaniem przedsionków . Ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych FDA stwierdza, że sotalol powinien być ogólnie zarezerwowany dla osób, u których arytmie komorowe zagrażają życiu lub których migotanie/trzepotanie nie może być rozwiązane za pomocą próby Valsalvy lub innej prostej metody.
Przeciwwskazania
Według FDA sotalolu nie należy stosować u osób z tętnem w stanie czuwania poniżej 50 uderzeń na minutę. Nie powinny być stosowane u ludzi z zespołem chorego zatok , długi zespół QT , wstrząs kardiogenny niekontrolowanego niewydolności serca , astmy, lub związanych z nimi dolegliwości bronchospastic lub surowicy osób potasu poniżej 4 meq / l. Powinien być stosowany tylko u osób z blokiem AV II i III stopnia , jeśli obecny jest działający rozrusznik serca .
Ponieważ sotalol jest usuwany z organizmu przez nerki, nie powinien być stosowany u osób z klirensem kreatyniny poniżej 40 ml/min. Jest również wydzielany z mlekiem matki , dlatego matki nie powinny karmić piersią podczas przyjmowania sotalolu.
Ponieważ sotalol wydłuża odstęp QT , FDA odradza stosowanie go w połączeniu z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT. Badania wykazały, że poważne działania niepożądane występują częściej u osób przyjmujących digoksynę , prawdopodobnie z powodu wcześniejszej niewydolności serca u tych osób. Podobnie jak inne beta-blokery, może wchodzić w interakcje z blokerami kanału wapniowego , lekami zmniejszającymi katecholaminy , insuliną lub lekami przeciwcukrzycowymi, agonistami receptorów beta2-adrenergicznych i klonidyną .
Niektóre dowody sugerują, że sotalolu należy unikać w przypadku niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (co powoduje, że serce wypycha niewielką ilość krwi do krążenia przy każdej pompie) ze względu na zwiększone ryzyko zgonu.
Niekorzystne skutki
Ponad 10% użytkowników sotalolu doustnie odczuwa zmęczenie , zawroty głowy , zawroty głowy , bóle głowy , osłabienie , nudności , duszność , bradykardię (powolne bicie serca), uczucie zbyt szybkiego, szybkiego lub nieregularnego bicia serca lub ból w klatce piersiowej . Wyższe dawki sotalolu zwiększają ryzyko wszystkich tych możliwych skutków ubocznych.
W rzadkich przypadkach wydłużenie odstępu QT spowodowane przez sotalol może prowadzić do rozwoju zagrażającego życiu wielokształtnego częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (TdP). W kilku badaniach klinicznych TdP rozwinęło się u 0,6% pacjentów przyjmujących sotalol doustnie z zaburzeniami rytmu serca nadkomorowego (takimi jak migotanie przedsionków). U pacjentów, którzy mieli w wywiadzie utrwalony częstoskurcz komorowy (nieprawidłowy rytm trwający dłużej niż 30 sekund), u 4% rozwinęło się TdP. Ryzyko wzrasta wraz z dawkowaniem, płcią żeńską lub posiadaniem w wywiadzie powiększonego serca lub zastoinowej niewydolności serca . Występowania TdP pacjentów częstoskurczu przedłużonym komorowych 0% przy 80 mg dawki dziennej, 0,5% 160 mg, 1,6% po 320 mg, 4,4% przy dawce 480 mg, 3,7% po 640 mg i 5,8% w dawkach większych niż 640 mg. Ze względu na to ryzyko, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wymaga hospitalizacji osób dotkniętych chorobą przez co najmniej trzy dni w placówce, która może zapewnić resuscytację kardiologiczną i ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne po rozpoczęciu lub wznowieniu leczenia sotalolem.
Mechanizmy działania
Działanie beta-blokera
Sotalol nieselektywnie wiąże się z receptorami β1- i β2-adrenergicznymi, zapobiegając aktywacji receptorów przez ich ligand stymulujący ( katecholaminy ). Bez związania tego liganda z receptorem kompleks białka G związany z receptorem nie może aktywować produkcji cyklicznego AMP , który jest odpowiedzialny za włączanie kanałów dopływu wapnia. Spadek aktywacji kanałów wapniowych będzie zatem skutkować zmniejszeniem wewnątrzkomórkowego wapnia. W komórkach serca wapń jest ważny w wytwarzaniu sygnałów elektrycznych dla skurczu mięśnia sercowego, a także w wytwarzaniu siły do tego skurczu. Biorąc pod uwagę te ważne właściwości wapnia, można wyciągnąć dwa wnioski. Po pierwsze, przy mniejszej ilości wapnia w komórce następuje spadek sygnałów elektrycznych powodujących skurcz, co daje czas naturalnemu rozrusznikowi serca na skorygowanie skurczów arytmicznych. Po drugie, niższy poziom wapnia oznacza zmniejszenie siły i szybkości skurczów, co może być pomocne w leczeniu nienormalnie szybkiej akcji serca.
Działanie antyarytmiczne typu III
Sotalol działa również na kanały potasowe i powoduje opóźnienie rozluźnienia komór. Blokując te kanały potasowe, sotalol hamuje wypływ jonów K + , co powoduje wydłużenie czasu przed wygenerowaniem kolejnego sygnału elektrycznego w miocytach komorowych. Ten wzrost okresu przed wygenerowaniem nowego sygnału do skurczu pomaga skorygować arytmie poprzez zmniejszenie możliwości przedwczesnego lub nieprawidłowego skurczu komór, ale także wydłuża częstotliwość skurczu komór, aby pomóc w leczeniu tachykardii.
Historia
Sotalol został po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1960 roku przez AA Larsena z Mead-Johnson Pharmaceutical. Pierwotnie był rozpoznawany ze względu na działanie obniżające ciśnienie krwi i zdolność do łagodzenia objawów dusznicy bolesnej . Został udostępniony w Wielkiej Brytanii i Francji w 1974, Niemczech w 1975 i Szwecji w 1979. Powszechnie stosowano w latach 80-tych. W latach 80. odkryto jego właściwości antyarytmiczne. Stany Zjednoczone zatwierdziły lek w 1992 roku.
Nazwy marek
Nazwy handlowe Sotalolu obejmują Betapace i Betapace AF ( Berlex Laboratories ), Sotalex i Sotacor ( Bristol-Myers Squibb ) oraz Sotylize (Arbor Pharmaceuticals).
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Sotalol” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.