Immunoterapia alergenowa - Allergen immunotherapy

Immunoterapia alergenowa
Alutard SQ.jpg
Zestaw do wstrzykiwania Alutard SQ
Inne nazwy Odczulanie, hiposensytyzacja

Immunoterapia alergenowa , znana również jako odczulanie lub hiposensytyzacja , jest leczeniem alergii środowiskowych , takich jak ukąszenia owadów i astma . Immunoterapia polega na wystawianiu ludzi na coraz większe ilości alergenu w celu zmiany odpowiedzi układu odpornościowego.

Metaanalizy wykazały, że podskórne iniekcje alergenów są skuteczne w leczeniu alergicznego nieżytu nosa u dzieci i astmy. Korzyści mogą trwać latami po zaprzestaniu leczenia. Jest ogólnie bezpieczny i skuteczny w przypadku alergicznego nieżytu nosa , alergicznego zapalenia spojówek , alergicznych postaci astmy i kłujących owadów. Dowody przemawiają również za stosowaniem immunoterapii podjęzykowej przeciwko nieżytowi nosa i astmie, ale jest ona słabsza. W tej formie alergen podawany jest pod język i ludzie często wolą go od zastrzyków. Immunoterapia nie jest zalecana jako samodzielne leczenie astmy.

Działania niepożądane podczas immunoterapii podjęzykowej są zwykle miejscowe i łagodne i często można je wyeliminować poprzez dostosowanie dawki. Anafilaksja podczas immunoterapii podjęzykowej występowała w rzadkich przypadkach.

Potencjalne działania niepożądane związane z immunoterapią podskórną astmy i alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek obejmują łagodne lub umiarkowane reakcje skórne lub oddechowe. Ciężkie działania niepożądane, takie jak anafilaksja podczas immunoterapii podskórnej, są stosunkowo rzadkie.

Odkryta przez Leonarda Noona i Johna Freemana w 1911 roku, immunoterapia alergenowa jest jedynym znanym lekiem, który radzi sobie nie tylko z objawami, ale także z przyczynami alergii układu oddechowego. Konieczna jest szczegółowa diagnoza, aby zidentyfikować zaangażowane alergeny.

Rodzaje

Podskórny

Immunoterapia podskórna (SCIT), znana również jako zastrzyki alergiczne, jest historyczną drogą podawania i polega na wstrzykiwaniu ekstraktu alergenu, który musi być wykonany przez lekarza. Protokoły immunoterapii podskórnej zazwyczaj obejmują cotygodniowe wstrzyknięcia w fazie narastania, a następnie comiesięczną fazę podtrzymującą, która składa się z wstrzyknięć przez okres 3–5 lat. Faza narastania obejmuje podawanie pacjentowi zastrzyków zawierających rosnące ilości alergenów około jeden do dwóch razy w tygodniu. Długość fazy narastania zależy od tego, jak często podaje się zastrzyki, ale zwykle wynosi od trzech do sześciu miesięcy. Po osiągnięciu skutecznej dawki rozpoczyna się faza podtrzymywania, która zmienia się w zależności od indywidualnej odpowiedzi na fazę narastania.

Biorąc pod uwagę wiek danej osoby, rodzaj alergenu i nasilenie alergii, istnieje duże prawdopodobieństwo, że podskórna immunoterapia alergenowa może zapewnić silniejszą odpowiedź kliniczną i immunologiczną niż podjęzykowa immunoterapia alergenowa. W porównaniu z podjęzykową immunoterapią alergenową nie zaobserwowano istotnych różnic w jakości życia.

Jest możliwe, ale rzadko (1/2,5 miliona), że osoby poddawane podskórnej immunoterapii alergenowej mogą doświadczyć śmiertelnego zdarzenia anafilaktycznego . Zdarzenia niepożądane podskórnej immunoterapii alergenowej różnią się znacznie w zależności od różnych ekstraktów alergenowych i zastosowania różnych schematów immunoterapii alergenowej.

Schematy immunoterapii alergenowej obejmują podejście „klastrowe”, które obejmuje podawanie kilku dawek sekwencyjnie w ciągu jednego dnia; podejście „konwencjonalne”, które obejmuje stopniowe zwiększanie dawki w ciągu około 15 tygodni; oraz podejście „pośpiechu”, które polega na podawaniu dawek przyrostowych w odstępach 15–60 minut przez 1–3 dni).

Przeprowadzenie odpowiedniej oceny ryzyka stosowania podskórnej immunoterapii alergenowej w porównaniu z innymi formami podawania immunoterapii alergenowej jest trudne ze względu na zmienność schematów immunoterapii i wymagane są dalsze badania.

Podjęzykowy

Immunoterapia podjęzykowa polega na umieszczeniu pod językiem kropli lub tabletki wyciągu z alergenów, które są następnie wchłaniane przez wyściółkę jamy ustnej . Wykazano, że immunoterapia podjęzykowa jest skuteczna w leczeniu nieżytu nosa i spojówek oraz objawów astmy. Skuteczność ta jednak różni się w zależności od rodzaju alergenu. Najsilniejsze dowody na skuteczność immunoterapii podjęzykowej pochodzą z badań, w których stosowano alergeny traw lub alergeny roztoczy w celu złagodzenia objawów alergicznego nieżytu nosa; dowody wskazują na niewielką poprawę.

Immunoterapia podjęzykowa jest stosowana w leczeniu alergicznego nieżytu nosa, często spowodowanego sezonowymi alergiami, i zazwyczaj podaje się ją w kilku dawkach przez okres 12 tygodni. Najlepiej działa na 12 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia. Pierwszą dawkę podaje lekarz w celu monitorowania rzadkich reakcji lub anafilaksji. Kolejne dawki można przyjmować w domu, co sprawia, że ​​jest to wygodna alternatywa dla immunoterapii podskórnej.

Chociaż z immunoterapią podjęzykową wiąże się wiele działań niepożądanych, poważne działania niepożądane występują bardzo rzadko (około 1,4/100000 dawek) i nie odnotowano przypadków śmiertelnych. Odnotowano niewielką liczbę doniesień o anafilaksji. Większość działań niepożądanych ma charakter lokalny i zwykle ustępuje w ciągu kilku dni. Obejmują obrzęk ust, języka lub warg, podrażnienie gardła, nudności, ból brzucha, wymioty, biegunkę, zgagę i obrzęk języczka . Nie jest jeszcze jasne, czy istnieją jakiekolwiek czynniki ryzyka, które mogą zwiększać podatność osoby na te niepożądane skutki. Wydaje się, że immunoterapia podjęzykowa jest lepiej tolerowana niż immunoterapia podskórna i powoduje mniej skutków ubocznych. Bezpieczeństwo immunoterapii podjęzykowej nie było szeroko badane u osób z przewlekłym niedoborem odporności lub zaburzeniami autoimmunologicznymi .

Doustny

Immunoterapia doustna (OIT) polega na karmieniu alergika coraz większą ilością alergenu pokarmowego w celu podniesienia progu, który wywołuje reakcję. Wiadomo jednak, że immunoterapia doustna wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zapotrzebowania na epinefrynę u pacjentów, którzy ją przyjmują.

Transdermalny

Immunoterapia przezskórna (TDIT) polega na supresji wywołanej przez skórę poprzez naskórne (EC) nałożenie antygenu w celu podniesienia progu wyzwalającego reakcję.

Mechanizm akcji

W immunoterapii odczulającej celem jest wywołanie lub przywrócenie tolerancji na alergen poprzez zmniejszenie jego tendencji do indukowania wytwarzania IgE . Ludzie są znieczulani przez podawanie rosnących dawek alergenu, które stopniowo zmniejszają odpowiedź zdominowaną przez IgE. Celem immunoterapii jest skierowanie odpowiedzi immunologicznej z dala od odporności humoralnej i w kierunku odporności komórkowej , zachęcając w ten sposób organizm do wytwarzania mniejszej liczby przeciwciał IgE i większej liczby limfocytów T CD4+ , które wydzielają IL-10 i TGF- β , co powoduje odchylenie odpowiedzi od Produkcja IgE.

Immunoterapia doustna powoduje również wzrost swoistych dla alergenu przeciwciał IgG4 i spadek swoistych dla alergenu przeciwciał IgE , a także zmniejszenie liczby komórek tucznych i bazofilów , dwóch typów komórek, które w dużym stopniu przyczyniają się do reakcji alergicznej.

Protokół

Reaktywność jest testowana za pomocą doustnej prowokacji pokarmowej lub punktowych testów skórnych. Fazy ​​1 i 2 immunoterapii podjęzykowej są prowadzone w nadzorowanym środowisku klinicznym. Jednak fazę 3 można wykonać w domu.

Historia

Pod koniec XIX wieku i na początku XX wieku choroby alergiczne coraz bardziej przyciągały zarówno uwagę medyczną (jako pojawiający się problem zdrowia publicznego), jak i zainteresowanie naukowców (wspierane przez postęp w technikach biochemicznych oraz rozwój teorii molekularnych i patogenicznych). Jednak liczne i zróżnicowane podejścia do leczenia były bardzo nienaukowe.

Brytyjscy lekarze Noon i Freeman byli pierwszymi badaczami, którzy przetestowali immunoterapię alergenów pyłkowych u ludzi. Noon i Freeman, naukowcy z Department of Therapeutic Inoculation w St. Mary's Hospital w Londynie, opublikowali swoje odkrycia w The Lancet w 1911 roku. Opierając się na obserwacjach swoich poprzedników Bostocka, Blackleya i Dunbara, Noon zauważył, że ludzie z katarem siennym „czasami wyleczyć” i że prawdopodobnie dlatego, że „mieli szczęście wykształcić czynną odporność na toksynę”. Postawił hipotezę, że wstrzykując ludziom z katarem siennym niewielkie ilości „toksyny” pyłkowej, można osiągnąć stan odporności.

Immunoterapia alergenowa była częścią głównego nurtu praktyki medycznej w leczeniu kataru siennego w latach 30. XX wieku.

Społeczeństwo i kultura

Krople do immunoterapii podjęzykowej są obecnie skomercjalizowane i stosowane w większości krajów Europy i Ameryki Południowej oraz w Australii i krajach azjatyckich. W większości krajów europejskich przepisy krajowe zezwalają na wprowadzanie do obrotu produktów alergenowych jako „preparatów imiennych dla pacjentów” (NPP). W Stanach Zjednoczonych preparaty kroplowe nie zostały jeszcze zatwierdzone przez FDA, chociaż recepta poza etykietą staje się powszechna. W 2014 roku FDA zatwierdziła raz dziennie tabletkę podjęzykową zawierającą wyciągi z alergenów do leczenia „kataru siennego” (alergicznego nieżytu nosa z zapaleniem spojówek lub bez).

Uznanie przez agencje międzynarodowe

Stosowanie podskórnej immunoterapii w leczeniu alergii środowiskowych i astmy jest dobrze wspierane przez większość krajowych i międzynarodowych grup alergików, takich jak Światowa Organizacja Alergii , Kanadyjskie Towarzystwo Alergologii i Immunologii, Europejska Akademia Alergii i Immunologii Klinicznej oraz Amerykańska Akademia Alergologii, Astmy i Immunologii . Stosowanie immunoterapii podjęzykowej jest popierane przez kilka agencji alergologicznych, aby umożliwić dalsze badania nad jej praktycznym zastosowaniem. Ogólnie nie zaleca się doustnej immunoterapii, jednak EAACI zaleca, aby to leczenie było podawane wyłącznie w wyspecjalizowanych ośrodkach z doświadczonymi profesjonalistami.

Immunoterapia podskórna jest zatwierdzona i regulowana przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMEA). FDA obecnie pozwala poszczególnym alergologom na tworzenie formuły dla każdej dawki, podczas gdy EMEA wymaga, aby ekstrakty lecznicze były przygotowywane w zakładach produkcyjnych. FDA zatwierdziła terapię podjęzykową za pomocą tabletek, ale nie zatwierdziła konkretnego preparatu. EMEA zatwierdziła również terapię podjęzykową zarówno w postaci tabletek, jak i roztworu, a podawanie to stanowi obecnie 45% terapii immunoterapii.

Rada doradcza FDA poparła stosowanie AR101, doustnej immunoterapii dla pacjentów z alergią na orzeszki ziemne w 2019 roku.

Komunikacja naukowa

Immunoterapia alergenowa jest postrzegana przez media jako korzystny sposób na ograniczenie alergii. Widać, gdzie można go objąć ubezpieczeniem i zaoferować trwalsze rozwiązanie niż leki przeciwhistaminowe lub sterydy donosowe, które leczą objawy, a nie reakcję organizmu. Komunikacja na temat immunoterapii alergenowej nie jest zbyt często opisywana w mediach, zwykle jest przekazywana jedynie przez społeczność naukową. Społeczność naukowa opisuje immunoterapię alergenową jako rozwiązanie naukowe, które pomaga nie tylko pacjentom z alergią, ale także pozytywnie wpływa na jakość życia ich i innych osób z ich otoczenia. Wraz ze wzrostem temperatury w wyniku zmiany klimatu wzrasta również poziom pyłków. Alergie stają się coraz częstszym problemem wśród społeczeństwa, dlatego społeczność naukowa opowiada się za immunoterapią alergenową. Podskórna immunoterapia alergenowa, według społeczności naukowej, jest skutecznym rozwiązaniem alergii dzięki licznym pozytywnym badaniom.

Badania

Immunoterapia doustna

Od 2015 r. stosunek ryzyka do korzyści dla doustnej immunoterapii w przypadku alergii pokarmowych nie był dobrze zbadany. Od 2011 r. OIT był badany jako lek na różne powszechne alergie pokarmowe, w tym na orzeszki ziemne , mleko i jajka . Badania z udziałem OIT wykazały odczulanie na alergen. Jednak nadal pojawiają się pytania o długowieczność tolerancji po zakończeniu badania. Jednak prawie każde badanie wykluczało osoby z ciężką anafilaksją wywołaną alergenem .

Jednym z badanych podejść jest zmiana struktury białka alergenu w celu zmniejszenia odpowiedzi immunologicznej, ale nadal indukowania tolerancji. Intensywne podgrzewanie niektórych produktów spożywczych może zmienić konformację epitopów rozpoznawanych przez przeciwciała IgE. W rzeczywistości badania pokazują, że regularne spożywanie podgrzanych alergenów pokarmowych może przyspieszyć ustępowanie alergii. W jednym badaniu osoby uczulone na mleko były 16 razy bardziej narażone na rozwój całkowitej tolerancji mleka w porównaniu z całkowitym unikaniem mleka. Innym podejściem dotyczącym zmian w białku jest zmiana określonych aminokwasów w białku w celu zmniejszenia rozpoznawania alergenu przez przeciwciała specyficzne dla alergenu.

Innym podejściem do poprawy immunoterapii doustnej jest zmiana środowiska immunologicznego, aby zapobiec odpowiedzi limfocytów T H 2 na alergeny podczas leczenia. Na przykład leki, które hamują szlaki sygnałowe, w których pośredniczy IgE, mogą być stosowane oprócz OIT w celu zmniejszenia odpowiedzi immunologicznej. W 1 badaniu przeciwciało monoklonalne omalizumab połączono z doustną immunoterapią w dużych dawkach mleka i uzyskano pozytywne wyniki. Obecnie przeprowadza się również kilka innych badań łączących omalizumab z OIT dla różnych alergenów pokarmowych. FAHF-2, chińska mieszanka ziół, wykazała pozytywny wpływ na układ odpornościowy i wykazano, że chroni myszy przed anafilaksją wywołaną orzeszkami ziemnymi. FAHF-2 był również dobrze tolerowany w badaniu I fazy. Chociaż możliwe jest, że sam omalizumab, FAHF-2 lub inne środki immunomodulujące mogą być w stanie leczyć niebezpieczne alergie, połączenie ich z OIT może być bardziej skuteczne i synergiczne, co uzasadnia dalsze badania.

Ponadto nanocząstki to dziedzina rozwoju, którą można wykorzystać w OIT. Mając potencjał do modulowania uwalniania antygenu , pewnego dnia może być możliwe zażycie pigułki zawierającej nanocząsteczki, które będą modulować dawkowanie, co będzie wymagać mniejszej liczby wizyt w gabinecie.

Przeprowadzono również badania w celu określenia skuteczności OIT dla wielu alergenów jednocześnie. Jedno z badań wykazało, że multi-OIT byłoby możliwe i stosunkowo, chociaż konieczne byłyby większe badania.

Bibliografia

Zewnętrzne linki