Suramina - Suramin
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Antrypol, 309 Fourneau, Bayer 205, inne |
| AHFS / Drugs.com | Archiwum Drugs.com |
| Drogi administracji |
tylko przez wstrzyknięcie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.005.145 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 |
| Masa cząsteczkowa | 1 297 0,26 g • mola -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Suramina jest lekiem stosowanym w leczeniu śpiączki afrykańskiej i ślepoty rzecznej . Jest to leczenie z wyboru w przypadku śpiączki bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły .
Suramina powoduje wiele skutków ubocznych. Częste działania niepożądane to nudności, wymioty, biegunka , ból głowy, mrowienie skóry i osłabienie. Mogą również wystąpić bóle dłoni i podeszew stóp, problemy z widzeniem, gorączka i ból brzucha. Ciężkie działania niepożądane mogą obejmować niskie ciśnienie krwi , obniżony poziom świadomości , problemy z nerkami i niski poziom krwinek . Nie wiadomo, czy karmienie piersią jest bezpieczne .
Suramin powstał przynajmniej w 1916 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej . W Stanach Zjednoczonych można go nabyć w Centrum Kontroli Chorób (CDC). Koszt leku na cykl leczenia wynosi około 27 USD. W regionach świata, w których choroba jest powszechna, suramina dostarczana jest bezpłatnie przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).
Zastosowania medyczne
Suraminę stosuje się w leczeniu śpiączki ludzkiej wywołanej przez trypanosomy . W szczególności stosuje się go w leczeniu pierwszego stadium trypanosomatozy afrykańskiej wywołanej przez Trypanosoma brucei rhodesiense i Trypanosoma brucei gambiense bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego. Jest uważany za leczenie pierwszego rzutu w przypadku Trypanosoma brucei rhodesiense i leczenie drugiego rzutu we wczesnym stadium Trypanosoma brucei gambiense , gdzie jako pierwszego rzutu zalecana jest pentamidyna .
Stosowano go w leczeniu ślepoty rzecznej (onchocerkoza).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, czy jest bezpieczny dla dziecka, gdy kobieta zażywa go podczas karmienia piersią.
Działania niepożądane
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i uczucie ogólnego dyskomfortu . Częste są również różne odczucia w skórze, od pełzania lub mrowienia, tkliwości dłoni i podeszew, po drętwienie rąk, ramion, nóg lub stóp. Inne reakcje skórne obejmują wysypkę skórną, obrzęk i uczucie pieczenia. Suramina może również powodować utratę apetytu i drażliwość. Suramina powoduje nieszkodliwe zmiany w moczu podczas stosowania, w szczególności sprawia, że mocz jest mętny. Może zaostrzyć chorobę nerek .
Mniej powszechne działania niepożądane obejmują skrajne zmęczenie, owrzodzenia w jamie ustnej i bolesne gruczoły tkliwe szyi, pach i pachwin. Suramina rzadko wpływa na oczy, powodując łzawienie, obrzęk wokół oczu, światłowstręt oraz zmiany lub utratę wzroku.
Rzadkie działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości powodujące trudności w oddychaniu. Inne rzadkie działania ogólnoustrojowe obejmują obniżenie ciśnienia krwi, gorączkę, szybkie bicie serca i drgawki. Inne rzadkie działania niepożądane obejmują objawy dysfunkcji wątroby, takie jak tkliwość w górnej części brzucha, żółtaczka oczu i skóry, nietypowe krwawienia lub siniaki.
Suraminę stosowano klinicznie u pacjentów z HIV/AIDS, co skutkowało znaczną liczbą śmiertelnych przypadków, w wyniku czego zrezygnowano z zastosowania tej cząsteczki w przypadku tego schorzenia.
Farmakokinetyka
Suramina nie jest biodostępna doustnie i musi być podawana dożylnie. Podanie domięśniowe i podskórne może spowodować miejscowe zapalenie lub martwicę tkanki. Suramina jest około 99-98% białka związanego w surowicy i ma okres półtrwania 41-78 dni średnio 50 dni; jednakże farmakokinetyka suraminy może się znacznie różnić u poszczególnych pacjentów. Suramina nie rozprowadza się dobrze w płynie mózgowo-rdzeniowym, a jej stężenie w tkankach jest równoważnie niższe niż jej stężenie w osoczu. Suramina nie jest intensywnie metabolizowana, a około 80% wydalane jest przez nerki.
Chemia
Wzór cząsteczkowy suraminy to C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Jest to symetryczna cząsteczka, w centrum której znajduje się mocznikowa grupa funkcyjna (NH–CO–NH). Suramina zawiera sześć układów aromatycznych – cztery pierścienie benzenowe , umieszczone pomiędzy parą ugrupowań naftalenowych – plus cztery amidowe grupy funkcyjne (oprócz mocznika) i sześć grup kwasu sulfonowego . Po podaniu leku, jest zwykle dostarczany jako sól sodowa sulfonianu soli jako tej kompozycji jest rozpuszczalny w wodzie, chociaż nie pogarsza się szybko w powietrzu.
Syntezy samej suramina oraz analogów strukturalnych jest rzędu tworzenia wiązań amidowych z ich odpowiedniej aminy ( aniliny ) i karboksyl (jak acylowych chlorkowych ) składników. Opracowano różne drogi do tych związków, w tym zaczynając od oddzielnych struktur naftalenu i zmierzając do ostatecznego zjednoczenia przez tworzenie mocznika lub wychodząc z mocznika i dołączanie kolejnych grup.
Mechanizm akcji
Mechanizm działania suraminy jest niejasny, jednak uważa się, że pasożyty są zdolne do selektywnego pobierania suraminy poprzez endocytozę za pośrednictwem receptora leku, który wiąże się z lipoproteinami o małej gęstości i, w mniejszym stopniu, innymi białkami surowicy. Wewnątrz pasożytów suramina łączy się z białkami, zwłaszcza z enzymami glikolitycznymi trypanosomów , aby hamować metabolizm energetyczny.
Historia
Suramin został po raz pierwszy wyprodukowany przez chemików Oskara Dressela, Richarda Kothe i Bernharda Heymanna w laboratoriach Bayer AG w Elberfeld , po badaniach nad szeregiem związków mocznikopodobnych. Lek jest nadal sprzedawany przez firmę Bayer pod marką Germanin . Chemiczna struktura suraminy była utrzymywana w tajemnicy przez firmę Bayer ze względów handlowych i strategicznych, jednak została wyjaśniona i opublikowana w 1924 roku przez Ernesta Fourneau i jego zespół z Instytutu Pasteura .
Badania
Jest również stosowany jako odczynnik badawczy do hamowania aktywacji heterotrimerycznych białek G w różnych GPCR o różnej sile działania. Zapobiega asocjacji heteromerycznych białek G, a tym samym funkcji wymiany guaniny receptorów (GEF). Dzięki tej blokadzie GDP nie zostanie uwolnione z podjednostki Gα, więc nie może zostać zastąpione przez GTP i zostać aktywowane. Ma to na celu blokowanie dalszego g białka, w której pośredniczy sygnalizację różnych białek GPCR tym rodopsyny , w receptora adenozyny A1 , z receptorem D2 , z receptorem P2 i receptorów rianodyny .
Suraminę badano jako możliwe leczenie raka prostaty w badaniu klinicznym.
Suraminę badano w mysim modelu autyzmu oraz w małym badaniu fazy I/II na ludziach .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Zhang YL, Keng YF, Zhao Y, Wu L, Zhang ZY (maj 1998). „Suramina jest ukierunkowanym na miejsce aktywne, odwracalnym i ściśle wiążącym inhibitorem białkowych fosfataz tyrozynowych” . J. Biol. Chem . 273 (20): 12281-7. doi : 10.1074/jbc.273.20.12281 . PMID 9575179 .
Linki zewnętrzne
- „Suramin” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- Narodowy Instytut Raka Suraminy sodu