Lek sympatykomimetyczny - Sympathomimetic drug
Leki sympatykomimetyczne (znane również jako adrenergicznych leków i adrenergicznych aminy ) są związki pobudzające, które naśladują działanie endogennych agonistów na współczulny układ nerwowy . Głównymi endogennymi agonistami współczulnego układu nerwowego są katecholaminy (tj. epinefryna [adrenalina], norepinefryna [noradrenalina] i dopamina ), które działają zarówno jako neuroprzekaźniki, jak i hormony . Leki sympatykomimetyczne stosuje się między innymi w leczeniu zatrzymania akcji serca i niskiego ciśnienia krwi , a nawet opóźniania przedwczesnego porodu .
Leki te mogą działać poprzez kilka mechanizmów, takich jak bezpośrednia aktywacja receptorów postsynaptycznych , blokowanie rozpadu i wychwytu zwrotnego niektórych neuroprzekaźników lub stymulowanie produkcji i uwalniania katecholamin.
Mechanizmy działania
Mechanizmy sympatykomimetyczne leków może być bezpośrednim działania (bezpośrednie oddziaływanie między lekiem i receptora), takie jak alfa-adrenergicznych agonistów , beta-adrenergicznych oraz agonistów dopaminergicznych ; lub działające pośrednio (interakcja nie między lekiem a receptorem), takie jak MAOI , inhibitory COMT , stymulanty uwalniania i inhibitory wychwytu zwrotnego, które zwiększają poziom endogennych katecholamin.
Relacja struktura-aktywność
Aby uzyskać maksymalną aktywność sympatykomimetyczną, lek musi mieć:
- Grupa aminowa dwa węgle od grupy aromatycznej
- Grupa hydroksylowa w chiralnej pozycji beta w konfiguracji R
- Grupy hydroksylowe w pozycji meta i para pierścienia aromatycznego, tworząc katechol, który jest niezbędny do wiązania receptora
Strukturę można modyfikować, aby zmienić wiązanie. Jeśli amina jest pierwszorzędowa lub drugorzędowa, będzie miała działanie bezpośrednie, ale jeśli amina jest trzeciorzędowa, będzie miała słabe działanie bezpośrednie. Ponadto, jeśli amina ma obszerne podstawniki, wtedy będzie miała większą aktywność receptora beta adrenergicznego, ale jeśli podstawnik nie jest obszerny, będzie faworyzować receptory alfa adrenergiczne.
Działające bezpośrednio
Agoniści receptora adrenergicznego
Bezpośrednia stymulacja receptorów α- i β- adrenergicznych może wywołać efekty sympatykomimetyczne. Salbutamol jest szeroko stosowanym bezpośrednio działającym beta 2 -mimetykiem . Inne przykłady obejmują fenylefrynę , izoproterenol i dobutaminę .
Agoniści dopaminergiczni
Stymulacja receptora D1 przez agonistów dopaminergicznych, takich jak fenoldopam, jest stosowana dożylnie w leczeniu przełomu nadciśnieniowego .
działający pośrednio
Stymulatory dopaminergiczne, takie jak amfetamina , efedryna i propyloheksedryna, działają poprzez powodowanie uwalniania dopaminy i noradrenaliny, wraz z (w niektórych przypadkach) blokowaniem wychwytu zwrotnego tych neuroprzekaźników.
Relacja struktura-aktywność
Pierwszorzędowa lub drugorzędowa amina alifatyczna oddzielona 2 atomami węgla od podstawionego pierścienia benzenowego jest minimalnie wymagana dla wysokiej aktywności agonistycznej. pKa aminy wynosi około 8,5-10. Obecność grupy hydroksylowej w pierścieniu benzenowym na 3 i 4 pozycji wykazuje maksymalną aktywność alfa- i beta-adrenergiczną.
Reaktywność krzyżowa
Nielegalne narkotyki, takie jak kokaina i MDMA, również wpływają na dopaminę , serotoninę i noradrenalinę .
Norepinefryna jest syntetyzowana przez organizm z aminokwasu tyrozyny i jest wykorzystywana w syntezie epinefryny, która jest neuroprzekaźnikiem stymulującym ośrodkowy układ nerwowy . Zatem wszystkie aminy sympatykomimetyczne należą do większej grupy stymulantów (patrz wykres leków psychoaktywnych ). Oprócz zamierzonego zastosowania terapeutycznego, wiele z tych stymulantów ma potencjał nadużywania , może wywoływać tolerancję i być może uzależnienie fizyczne , chociaż nie przez ten sam mechanizm (mechanizmy) co opioidy lub środki uspokajające. Objawy fizycznego wycofania się z używek mogą obejmować zmęczenie, dysforyczny nastrój, zwiększony apetyt, żywe lub świadome sny, nadmierną senność lub bezsenność, wzmożony lub zmniejszony ruch, niepokój i głód narkotykowy, co jest widoczne w przypadku odstawienia niektórych substytutów amfetamin . Fizyczne odstawienie niektórych środków uspokajających może być potencjalnie śmiertelne, na przykład zespół odstawienia benzodiazepin . Odstawienie opioidów jest bardzo nieprzyjemne, często opisywane jako ciężki przypadek grypy, z możliwymi ostrymi skurczami brzucha i biegunką jako objawami centralnymi, ale rzadko jest śmiertelne, chyba że użytkownik ma współistniejący stan.
Leki sympatykomimetyczne są czasami zaangażowane w rozwój zapalenia naczyń mózgowych i innych podobnych chorób związanych z odkładaniem się kompleksów immunologicznych.
Porównanie
„ Parasympatolityczny ” i „sympatykomimetyczny” mają podobne działanie, ale zupełnie innymi drogami. Na przykład oba powodują rozszerzenie źrenic , ale parasympatykolityki zmniejszają akomodację ( cykloplegia ), podczas gdy sympatykomimetyki nie.
Przykłady
- amfetamina (Evekeo)
- benzylopiperazyna (BZP)
- katyna (znaleziono w Catha edulis )
- katynon (znaleziony w Catha edulis , khat)
- kokaina (znaleziono w Erythroxylum coca , koka)
- efedryna (znaleziono w efedrze )
- lisdeksamfetamina (Vyvanse)
- maprotylina (Ludiomil)
- MDMA (Ekstaza, Molly)
- metamfetamina (Meth, Crank, Desoxyn)
- metakatynon
- metylenodioksypirowaleron (MDPV)
- metylofenidat (Ritalin)
- 4-metyloaminoreks
- oksymetazolina ( Afrin , Vicks Sinex )
- pemolina (Cylert)
- fenmetrazyna (Preludin)
- propyloheksedryna (Benzedrex)
- pseudoefedryna (Sudafed, SudoGest, występująca również w gatunkach Ephedra )
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Aminy,+Sympatykomimetyka w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)