Testosteron (lek) - Testosterone (medication)
Dane kliniczne | |
---|---|
Wymowa | / T ɛ y t ɒ y t ə R oʊ n / teh- STOS -tə-Rohn |
Nazwy handlowe | AndroGel, Testim, TestoGel, inne |
Inne nazwy | Androst-4-en-17β-ol-3-on |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a619028 |
Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
Drogi administracji |
Doustne , podpoliczkowe , podjęzykowe , donosowe , przezskórne ( żel , krem , plaster , roztwór ) , dopochwowe ( krem , żel , czopki ) , doodbytnicze ( czopki ) , domięśniowe lub podskórne ( roztwór olejowy , wodna zawiesina ) wszczep podskórny ( peletka ) |
Klasa leków | Androgen , steryd anaboliczny |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | Doustnie: bardzo niski (ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia ) |
Wiązanie białek | 97,0–99,5% (w stosunku do SHBG i albuminy ) |
Metabolizm | Wątroba (głównie redukcja i koniugacja ) |
Okres półtrwania eliminacji | 2–4 godziny |
Wydalanie | Mocz (90%), kał (6%) |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 19 H 28 O 2 |
Masa cząsteczkowa | 288,431 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
Dokładny obrót | +110,2° |
Temperatura topnienia | 155 °C (311 °F) |
| |
| |
(zweryfikować) |
Testosteron ( T ) jest lekiem i naturalnie występującym hormonem steroidowym . Stosuje się go w leczeniu hipogonadyzmu u mężczyzn , dysforii płci i niektórych rodzajów raka piersi . Może być również stosowany w celu zwiększenia zdolności sportowych w postaci dopingu . Nie jest jasne, czy stosowanie testosteronu na niskim poziomie z powodu starzenia się jest korzystne, czy szkodliwe. Testosteron można stosować w postaci żelu lub plastra nakładanego na skórę , wstrzyknięcia do mięśnia , tabletki umieszczanej w policzku lub tabletki przyjmowanej doustnie .
Częste skutki uboczne testosteronu to trądzik , obrzęk i powiększenie piersi u mężczyzn . Poważne działania niepożądane mogą obejmować toksyczność wątroby , choroby serca i zmiany behawioralne. Kobiety i dzieci, które są narażone, mogą rozwinąć maskulinizację . Zaleca się, aby osoby z rakiem prostaty nie stosowały tego leku. Może zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w okresie ciąży lub karmienia piersią . Testosteron należy do rodziny leków androgenowych .
Testosteron został po raz pierwszy wyizolowany w 1935 r. i zatwierdzony do użytku medycznego w 1939 r. Wskaźniki użycia wzrosły trzykrotnie w Stanach Zjednoczonych w latach 2001-2011. Znajduje się on na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych potrzebnych leków w systemie opieki zdrowotnej . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 124. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 5 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Podstawowym zastosowaniem testosteronu jest leczenie mężczyzn ze zbyt małą lub brakiem naturalnej produkcji testosteronu, określanych również jako hipogonadyzm lub hipoandrogenizm (niedobór androgenów). To leczenie jest określane jako hormonalna terapia zastępcza (HTZ) lub alternatywnie, a dokładniej, jako testosteronowa terapia zastępcza (TRT) lub androgenowa terapia zastępcza (ART). Służy do utrzymania poziomu testosteronu w surowicy w normalnym męskim zakresie. Spadek produkcji testosteronu wraz z wiekiem doprowadził do zainteresowania suplementacją testosteronu.
Wytyczne American College of Physicians 2020 wspierają dyskusję na temat testosteronu u dorosłych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu związanym z wiekiem, którzy mają dysfunkcje seksualne . Zalecają coroczną ocenę dotyczącą możliwej poprawy, a jeśli nie, odstawienie testosteronu; lekarze powinni rozważyć leczenie domięśniowe, a nie przezskórne, ze względu na koszty oraz ponieważ skuteczność i szkodliwość obu metod są podobne. Leczenie testosteronem z powodów innych niż możliwa poprawa dysfunkcji seksualnych może nie być zalecane.
Niedobór
Niedobór testosteronu (zwany również hipotestosteronizmem lub hipotestosteronemią) jest nienormalnie niską produkcją testosteronu. Może wystąpić z powodu dysfunkcji jąder ( hipogonadyzm pierwotny ) lub dysfunkcji podwzgórzowo-przysadkowej ( hipogonadyzm wtórny ) i może być wrodzona lub nabyta.
Trasa | Lek | Główne marki | Formularz | Dawkowanie |
---|---|---|---|---|
Doustny | testosteron | – | Tablet | 400–800 mg/dobę (w dawkach podzielonych) |
Undekanian testosteronu | Andriol, Jatenzo | Kapsuła | 40–80 mg/2–4x dziennie (z posiłkami) | |
Metylotestosteron b | Android, Metandren, Testred | Tablet | 10-50 mg/dzień | |
Fluoksymesteron b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tablet | 5–20 mg/dzień | |
Metandienon b | Dianabol | Tablet | 5–15 mg/dzień | |
Mesterolon b | Proviron | Tablet | 25-150 mg/dzień | |
Ustny | Testosteron | Stiant | Tablet | 30 mg 2x/dzień |
Metylotestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Tablet | 5-25 mg/dzień | |
Podjęzykowy | Testosteron b | Testowy | Tablet | 5–10 mg 1–4x/dzień |
Metylotestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Tablet | 10-30 mg/dzień | |
Donosowe | Testosteron | Natesto | Spray do nosa | 11 mg 3x/dzień |
Transdermalny | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Żel | 25–125 mg/dzień |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Łatka niemosznowa | 2,5–15 mg/dzień | ||
Testoderma | Łatka moszny | 4–6 mg/dzień | ||
Aksiron | Rozwiązanie pachowe | 30–120 mg/dzień | ||
Androstanolon ( DHT ) | Andractim | Żel | 100–250 mg/dzień | |
Odbytniczy | Testosteron | Rektandron, Testosteron b | Czopek | 40 mg 2-3x/dzień |
Wstrzyknięcie ( IM lub SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosteron | Zawiesina wodna | 10–50 mg 2–3x/tydzień |
Propionian testosteronu b | Testoviron | Roztwór oleju | 10–50 mg 2–3x/tydzień | |
Enanthate testosteronu | Delatestryl | Roztwór oleju | 50–250 mg 1x/1–4 tygodnie | |
Xyosted | Automatyczny wtryskiwacz | 50–100 mg 1x/tydzień | ||
Cypionat testosteronu | Depo-testosteron | Roztwór oleju | 50–250 mg 1x/1–4 tygodnie | |
Izomaślan testosteronu | Magazyn agowiryny | Zawiesina wodna | 50–100 mg 1x/1–2 tygodnie | |
Fenylooctan testosteronu b | Perandren, Androject | Roztwór oleju | 50–200 mg 1x/3–5 tygodni | |
Mieszane estry testosteronu | Sustanon 100, Sustanon 250 | Roztwór oleju | 50–250 mg 1x/2–4 tygodnie | |
Undekanian testosteronu | Aveed, Nebido | Roztwór oleju | 750–1000 mg 1x/10–14 tygodni | |
Buciclate testosteronu a | – | Zawiesina wodna | 600–1000 mg 1x/12–20 tygodni | |
Wszczepiać | Testosteron | Testopel | Śrut | 150–1200 mg/3–6 miesięcy |
Uwagi: Mężczyźni produkują około 3 do 11 mg testosteronu dziennie (średnio 7 mg dziennie u młodych mężczyzn). Przypisy: a = Nigdy nie sprzedawany. b = Nie jest już używany i/lub nie jest już sprzedawany. Źródła: Zobacz szablon. |
Niski poziom z powodu starzenia
Poziom testosteronu może stopniowo spadać wraz z wiekiem. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) stwierdziła w 2015 r., że ani korzyści, ani bezpieczeństwo suplementu testosteronu nie zostały ustalone dla niskiego poziomu testosteronu spowodowanego starzeniem się. FDA wymaga, aby etykiety testosteronu zawierały ostrzeżenia o zwiększonym ryzyku zawału serca i udaru mózgu.
Mężczyźni transpłciowi
Aby skorzystać z jego wirylizujących efektów, testosteron podaje się transpłciowym mężczyznom i innym transmęskim osobom w ramach maskulinizującej terapii hormonalnej , miareczkowanej do efektu klinicznego z „docelowym poziomem” poziomu testosteronu przeciętnego mężczyzny.
Lek | Nazwa handlowa | Rodzaj | Trasa | Dawkowanie |
---|---|---|---|---|
Undekanian testosteronu | Andriol, Jatenzo | Androgen | Doustny | 40–80 mg do trzech razy dziennie |
Testosteron | Stiant | Androgen | Ustny | 30mg dwa razy dziennie |
Natesto | Androgen | Spray do nosa | 11mg trzy razy dziennie | |
AndroGel | Androgen | żel TD | 25-100 mg/dzień | |
Androderma | Androgen | Naszywka TD | 2,5–10 mg/dzień | |
Aksiron | Androgen | Ciecz TD | 30-120mg/dzień | |
Testopel | Androgen | SC | 150-600mg co 3-6 miesięcy | |
Enanthate testosteronu | Delatestryl | Androgen | IM , SC | 50–100 mg raz/ tydzień lub 100–250 mg co 2–4 tygodnie |
Cypionat testosteronu | Depo-Test | Androgen | IM, SC | 50-100mg raz w tygodniu lub 100-250mg co 2-4 tygodnie |
Izomaślan testosteronu | Magazyn agowiryny | Androgen | IM, SC | 50-100mg raz/tydzień |
Mieszane estry testosteronu | Sustanon 250 | Androgen | IM, SC | 250mg co 2-3 tygodnie lub 500mg co 3-6 tygodni |
Undekanian testosteronu | Aveed | Androgen | IM, SC | 750–1000 mg co 10–14 tygodni |
Analogi GnRH | Różny | Modulator GnRH | Różny | Zmienny |
Elagolix | Orylisa | Antagonista GnRH | Doustny | 150mg/dzień lub 200mg dwa razy/dzień |
Octan medroksyprogesteronu | Provera | Progestin | Doustny | 5-10mg/dzień |
Depo-Provera | Progestin | JESTEM | 150mg co 3 miesiące | |
Depo-SubQ Provera 104 | Progestin | SC | 104mg co 3 miesiące | |
Lynestrenol | Orgametryl | Progestin | Doustny | 5-10mg/dzień |
Finasteryd | Propecia | Inhibitor 5αR | Doustny | 1mg/dzień |
Dutasteryd | Avodart | Inhibitor 5αR | Doustny | 0,5 mg/dzień |
Kobiety
Terapia testosteronem jest skuteczna w krótkoterminowym leczeniu zaburzeń popędu seksualnego (HSDD) u kobiet. Jednak jego długoterminowe bezpieczeństwo jest niejasne. Ze względu na brak danych potwierdzających jego skuteczność i bezpieczeństwo, Towarzystwo Endokrynologiczne odradza rutynowe stosowanie testosteronu u kobiet w leczeniu niskiego poziomu androgenów z powodu niedoczynności przysadki , niewydolności nadnerczy , chirurgicznego usunięcia jajników , leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów lub innych powoduje. Podobnie, z powodu braku danych potwierdzających jego skuteczność i bezpieczeństwo, Towarzystwo Endokrynologiczne odradza stosowanie testosteronu u kobiet w celu poprawy ogólnego samopoczucia , leczenia niepłodności , dysfunkcji seksualnych z przyczyn innych niż HSDD lub w celu poprawy funkcji poznawczych. , układu krążenia , metabolizmu i/lub kości .
Przegląd systematyczny z 2014 r. i metaanaliza 35 badań obejmujących ponad 5000 kobiet po menopauzie z prawidłową czynnością nadnerczy wykazały, że terapia testosteronem wiązała się ze znaczną poprawą w różnych dziedzinach funkcji seksualnych. Te domeny obejmowały między innymi częstotliwość aktywności seksualnej , orgazm , podniecenie i satysfakcję seksualną. Kobiety, które przeszły menopauzę z powodu wycięcia jajników, wykazały znacznie większą poprawę funkcji seksualnych dzięki testosteronowi w porównaniu z tymi, które miały normalną menopauzę. Oprócz korzystnego wpływu na funkcje seksualne testosteron wiązał się z niekorzystnymi zmianami lipidów krwi . Obejmowały one obniżony poziom cholesterolu całkowitego , trójglicerydów i cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) oraz podwyższony poziom cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Zmiany były jednak niewielkie, a długoterminowe znaczenie w odniesieniu do wyników sercowo-naczyniowych jest niepewne. Zmiany były bardziej wyraźne w przypadku podawania doustnego undekanianu testosteronu niż w przypadku podawania pozajelitowego , takiego jak testosteron przezskórny . Testosteron nie wykazały istotnego wpływu na przygnębiony nastrój niepokoju , gęstość mineralną kości (BMD), albo antropomorficznych środków , takich jak masa ciała i indeksu masy ciała . I odwrotnie, wiązało się to ze znaczną częstością występowania androgennych skutków ubocznych, w tym trądziku i hirsutyzmu (nadmierny wzrost włosów na twarzy/na ciele). Inne androgenne skutki uboczne, takie jak przyrost masy ciała , utrata włosów i pogłębienie głosu , były również zgłaszane w niektórych badaniach, ale zostały wykluczone z analiz z powodu niewystarczających danych. Ogólna jakość danych naukowych została oceniona jako niska i uznana za niejednoznaczną w pewnych obszarach, na przykład w zakresie bezpieczeństwa długoterminowego.
Kolejny przegląd systematyczny z 2017 r. i metaanaliza badań obejmujących ponad 3000 kobiet po menopauzie z HSDD podobnie wykazały, że krótkoterminowa terapia przezskórna testosteronem była skuteczna w poprawie wielu dziedzin funkcji seksualnych. Androgenne działania niepożądane, takie jak trądzik i hirsutyzm, występowały znacznie częściej w przypadku terapii testosteronem, podczas gdy brak istotnych różnic w „przyrostu zarostu, łysieniu, pogłębieniu głosu, objawach ze strony układu moczowego, bólu piersi, bólu głowy, reakcji miejscowej na plaster, całkowitych zdarzeniach niepożądanych , poważne zdarzenia niepożądane, powody wycofania się z badania oraz liczba kobiet, które ukończyły badanie” zaobserwowano w porównaniu z grupą kontrolną.
Chociaż stwierdzono, że testosteron skutecznie poprawia funkcje seksualne u kobiet po menopauzie, stosowane dawki były ponadfizjologiczne. W przeciwieństwie do tych wysokich dawek, istnieje niewielkie poparcie dla poglądu, że testosteron jest hormonem krytycznym dla pożądania seksualnego i funkcjonowania u kobiet w normalnych warunkach fizjologicznych. W większości badań nie stwierdzono, aby niskie dawki testosteronu prowadzące do fizjologicznego poziomu testosteronu (<50 ng/dl) znacząco zwiększały pożądanie seksualne lub funkcje seksualne u kobiet. Podobnie, wydaje się, że istnieje niewielki lub żaden związek między całkowitym lub wolnym poziomem testosteronu w normalnym zakresie fizjologicznym a pożądaniem seksualnym u kobiet przed menopauzą. Tylko wysokie dawki testosteronu powodujące suprafizjologiczne poziomy testosteronu (>50 ng/dl) znacząco zwiększają popęd seksualny u kobiet, a poziom testosteronu od 80 do 150 ng/dl „nieznacznie” zwiększa popęd seksualny. Zgodnie z tym, mężczyźni doświadczają dysfunkcji seksualnych przy poziomie testosteronu poniżej 300 ng/dl, a mężczyźni, którzy mają poziom testosteronu około 200 ng/dl często doświadczają takich problemów. Wysokie dawki testosteronu wymagane do zwiększenia pożądania seksualnego u kobiet mogą wiązać się ze znacznym ryzykiem maskulinizacji przy długotrwałej terapii. Z tego powodu oraz ze względu na nieznane skutki zdrowotne i bezpieczeństwo terapii testosteronem, jej stosowanie może być niewłaściwe. W 2003 roku FDA odrzuciła Intrinsa, plaster testosteronu 300 µg/dzień do leczenia dysfunkcji seksualnych u kobiet po menopauzie. Przytaczane powody to ograniczona skuteczność (około jednego dodatkowego satysfakcjonującego seksualnie zdarzenia na miesiąc), obawy dotyczące bezpieczeństwa i potencjalnych działań niepożądanych przy długotrwałej terapii oraz obawy dotyczące niewłaściwego stosowania poza wskazaniami . Wydaje się, że u kobiet, zamiast testosteronu, estradiol może być najważniejszym hormonem zaangażowanym w popęd seksualny, chociaż dane dotyczące klinicznego stosowania estradiolu w celu zwiększenia popędu seksualnego u kobiet są ograniczone.
W Stanach Zjednoczonych i wielu innych krajach nie ma produktów testosteronowych dopuszczonych do stosowania u kobiet. W Australii i niektórych krajach europejskich istnieją zatwierdzone produkty testosteronowe dla kobiet. Implanty peletek testosteronu są zatwierdzone do stosowania u kobiet po menopauzie w Wielkiej Brytanii. Produkty testosteronowe dla mężczyzn mogą być używane poza etykietą u kobiet w Stanach Zjednoczonych. Alternatywnie, produkty testosteronowe dla kobiet są dostępne w aptekach mieszanych w Stanach Zjednoczonych, chociaż takie produkty są nieuregulowane i jakość produkcji nie jest zapewniona.
Trasa | Lek | Główne marki | Formularz | Dawkowanie |
---|---|---|---|---|
Doustny | Undekanian testosteronu | Andriol, Jatenzo | Kapsuła | 40–80 mg 1x/1–2 dni |
Metylotestosteron | Metandren, Estratest | Tablet | 0,5–10 mg/dzień | |
Fluoksymesteron | Halotestin | Tablet | 1-2,5 mg 1x/1-2 dni | |
Normetandron a | Ginekozyd | Tablet | 5 mg/dzień | |
Tybolon | Liwial | Tablet | 1,25–2,5 mg/dzień | |
prasteron ( DHEA ) b | – | Tablet | 10–100 mg/dzień | |
Podjęzykowy | Metylotestosteron | Metandren | Tablet | 0,25 mg/dzień |
Transdermalny | Testosteron | Intrinsa | Łata | 150–300 μg/dzień |
AndroGel | Żel, krem | 1–10 mg/dzień | ||
Pochwowy | Prasteron ( DHEA ) | Intrarosa | Wstawić | 6,5 mg/dzień |
Zastrzyk | Propionian testosteronu a | Testoviron | Roztwór oleju | 25 mg 1x/1–2 tygodnie |
Enanthate testosteronu | Delatestryl, Primodian Depot | Roztwór oleju | 25-100 mg 1x/4-6 tygodni | |
Cypionat testosteronu | Depo-Testosteron, Depo-Testadiol | Roztwór oleju | 25-100 mg 1x/4-6 tygodni | |
Izomaślan testosteronu a | Femandren M, Folivirin | Zawiesina wodna | 25-50 mg 1x/4-6 tygodni | |
Mieszane estry testosteronu | Climacteron a | Roztwór oleju | 150 mg 1x/4-8 tygodni | |
Omnadren, Sustanon | Roztwór oleju | 50-100 mg 1x/4-6 tygodni | ||
Dekanian nandrolonu | Deca-Durabolin | Roztwór oleju | 25-50 mg 1x/6-12 tygodni | |
Prasterone enanthate a | Zajezdnia Gynodian | Roztwór oleju | 200 mg 1x/4–6 tygodni | |
Wszczepiać | Testosteron | Testopel | Śrut | 50–100 mg 1x/3–6 miesięcy |
Uwagi: Kobiety przed menopauzą produkują około 230 ± 70 μg testosteronu dziennie (6,4 ± 2,0 mg testosteronu na 4 tygodnie), w zakresie od 130 do 330 μg dziennie (3,6–9,2 mg na 4 tygodnie). Przypisy: a = W większości wycofane lub niedostępne. b = Bez recepty . Źródła: Zobacz szablon. |
Trasa | Lek | Formularz | Dawkowanie | |
---|---|---|---|---|
Doustny | Metylotestosteron | Tablet | 30–200 mg/dzień | |
Fluoksymesteron | Tablet | 10-40 mg 3x/dzień | ||
Kalusteron | Tablet | 40–80 mg 4x/dzień | ||
Normetandron | Tablet | 40 mg/dzień | ||
Ustny | Metylotestosteron | Tablet | 25-100 mg/dzień | |
Wstrzyknięcie ( IM lub SC ) | Propionian testosteronu | Roztwór oleju | 50–100 mg 3x/tydzień | |
Enanthate testosteronu | Roztwór oleju | 200–400 mg 1x/2–4 tygodnie | ||
Cypionat testosteronu | Roztwór oleju | 200–400 mg 1x/2–4 tygodnie | ||
Mieszane estry testosteronu | Roztwór oleju | 250 mg 1x/tydzień | ||
Methandriol | Zawiesina wodna | 100 mg 3x/tydzień | ||
Androstanolon ( DHT ) | Zawiesina wodna | 300 mg 3x/tydzień | ||
Propionian drostanolonu | Roztwór oleju | 100 mg 1–3x/tydzień | ||
Metenolon enanthate | Roztwór oleju | 400 mg 3x/tydzień | ||
Dekanian nandrolonu | Roztwór oleju | 50–100 mg 1x/1–3 tygodnie | ||
Fenylopropionian nandrolonu | Roztwór oleju | 50–100 mg/tydzień | ||
Uwaga: Dawki niekoniecznie są równoważne. Źródła: Zobacz szablon. |
Dostępne formy
Testosteron został wprowadzony na rynek do stosowania doustnego , podjęzykowego , policzkowego , donosowego , przezskórnego ( plastry ), miejscowego ( żele ) domięśniowego ( wstrzyknięcie ) i podskórnego ( podawanie implantu . Jest dostarczany w postaci niezmodyfikowanej i jako ester testosteronu , taki jak cypionian testosteronu , testosteron enanthate , propionian testosteronu lub undekanian testosteronu , które działają jako proleki testosteronu. Najczęstszą drogą podawania testosteronu jest wstrzyknięcie domięśniowe. Jednak doniesiono, że AndroGel, transdermalny żelowy preparat testosteronu, stał się najbardziej popularna forma testosteronu w terapii zastępczej androgenów hipogonadyzmu w Stanach Zjednoczonych.
Trasa | Składnik | Formularz | Dawka | Nazwy marek | |
---|---|---|---|---|---|
Doustny | Test. undekanian | Kapsuła | 40 mg | Andriol, Jatenzo | |
Podjęzykowy | Testosteron | Tablet | 10 mg | Testowy | |
Ustny | Testosteron | Tablet | 30 mg | Stiant | |
Donosowe | Testosteron | Żel do nosa | 5,5 mg/spray, 120 rozpyleń | Natesto | |
Transdermalny | Testosteron | Łatka niemosznowa | 2,5, 4, 5, 6 mg/dzień | Androderma | |
Łatka niemosznowa | 150, 300 μg/dzień | Intrinsa | |||
Łatka moszny | 4, 6 mg/dzień | Testoderma | |||
Żel do stosowania miejscowego | 25, 50, 75, 100, 125 mg/pompę | AndroGel, Testim | |||
Rozwiązanie pachowe | 30 mg/pompę | Aksiron | |||
Odbytniczy | Testosteron | Czopek | 40 mg | Rektandron | |
Zastrzyk | Test. enanthate | Roztwór oleju | 50, 100, 180, 200, 250 mg/ml | Delatestryl | |
Test. cypionat | Roztwór oleju | 50, 100, 200, 250 mg/ml | Depo-testosteron | ||
Test mieszany. estry | Roztwór oleju | 100, 250 mg/ml | Sustanon | ||
Test. undekanian | Roztwór oleju | 750, 1000 mg | Aveed, Nebido | ||
Wszczepiać | Testosteron | Śrut | 50, 75, 100, 200 mg | Testopel | |
Przypisy i źródła:
Źródła:
|
Zastosowanie niemedyczne
lekkoatletyka
Testosteron jest używany jako forma dopingu wśród sportowców w celu poprawy wyników. Testosteron jest klasyfikowany jako środek anaboliczny i znajduje się na liście substancji i metod zabronionych Światowej Agencji Antydopingowej (WADA). Suplementy hormonalne powodują, że układ hormonalny dostosowuje swoją produkcję i obniża naturalną produkcję hormonu, więc po odstawieniu suplementów naturalna produkcja hormonów jest niższa niż pierwotnie.
Sterydy anaboliczno-androgenne (SAA), w tym testosteron i jego estry, są również przyjmowane w celu zwiększenia rozwoju mięśni, siły lub wytrzymałości. Robią to bezpośrednio poprzez zwiększenie syntezy białek w mięśniach. W rezultacie włókna mięśniowe stają się większe i naprawiają się szybciej niż przeciętny człowiek.
Po serii skandali i rozgłosu w latach 80. (takich jak poprawa wyników Bena Johnsona na Letnich Igrzyskach Olimpijskich w 1988 r. ), wiele organizacji sportowych wznowiło lub wzmocniło zakazy stosowania SAA. Testosteron i inne SAA zostały uznane za „ substancję kontrolowaną ” przez Kongres Stanów Zjednoczonych w 1990 roku na mocy ustawy o kontroli sterydów anabolicznych . Ich stosowanie jest postrzegane jako problem we współczesnym sporcie, zwłaszcza biorąc pod uwagę, jak długo sportowcy i profesjonalne laboratoria starają się ukryć takie użycie przed organami nadzoru sportowego. Użycie sterydów po raz kolejny znalazło się w centrum uwagi w wyniku podwójnego morderstwa popełnionego przez kanadyjskiego zawodowego zapaśnika Chrisa Benoita w 2007 roku; jednak nie ma dowodów wskazujących na stosowanie sterydów jako czynnik incydentu.
Niektóre zawodniczki mogą mieć naturalnie wyższy poziom testosteronu niż inne i mogą zostać poproszone o zgodę na weryfikację płci oraz operację lub leki obniżające poziom testosteronu. Okazało się to kontrowersyjne, ponieważ Sportowy Sąd Arbitrażowy zawiesił politykę IAAF z powodu niewystarczających dowodów na związek między wysokim poziomem androgenów a poprawą wyników sportowych.
Wykrywanie nadużyć
Zastosowano szereg metod wykrywania użycia testosteronu przez sportowców, w większości opartych na badaniu moczu . Należą do nich stosunek testosteron/ epitestosteron (zwykle mniejszy niż 6), stosunek testosteron/hormon luteinizujący oraz stosunek węgiel-13 / węgiel-12 (testosteron farmaceutyczny zawiera mniej węgla-13 niż testosteron endogenny). W niektórych programach badawczych, własne historyczne wyniki danej osoby mogą służyć jako przedział odniesienia dla interpretacji podejrzanego ustalenia. Innym badanym podejściem jest wykrywanie podawanej formy testosteronu, zwykle estru, we włosach.
Przeciwwskazania
Bezwzględne przeciwwskazania do testosteronu obejmują raka prostaty , podwyższony hematokryt (>54%), niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca , różne inne choroby sercowo-naczyniowe i niekontrolowany obturacyjny bezdech senny . Niektóre źródła twierdzą, że rak piersi jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do terapii testosteronem, ale androgeny, w tym testosteron, były również stosowane w leczeniu raka piersi. Względne przeciwwskazania do stosowania testosteronu obejmują podwyższony antygen specyficzny dla prostaty (PSA) u mężczyzn z wysokim ryzykiem raka prostaty ze względu na pochodzenie etniczne lub wywiad rodzinny, ciężkie objawy ze strony dolnych dróg moczowych oraz podwyższony hematokryt (>50%).
Skutki uboczne
Działania niepożądane mogą również obejmować drobne skutki uboczne, takie jak tłusta skóra, trądzik i łojotok, a także wypadanie włosów na skórze głowy, którym można zapobiegać lub zmniejszać je za pomocą inhibitorów 5α-reduktazy. U kobiet testosteron może powodować hirsutyzm (nadmierny wzrost owłosienia twarzy/na ciele), pogłębienie głosu i inne objawy wirylizacji . Egzogenny testosteron może powodować zahamowanie spermatogenezy u mężczyzn, prowadząc w niektórych przypadkach do odwracalnej niepłodności . Ginekomastia i tkliwość piersi mogą wystąpić przy dużych dawkach testosteronu z powodu obwodowej konwersji testosteronu przez aromatazę do nadmiernej ilości estrogenu estradiolu . Leczenie testosteronem, szczególnie w wysokich dawkach, może być również związane ze zmianami nastroju , zwiększoną agresją , zwiększonym popędem seksualnym , spontanicznymi erekcjami i nocnymi emisjami .
Inne działania niepożądane obejmują zwiększony hematokryt , który może wymagać nakłucia żyły w celu leczenia, oraz zaostrzenie bezdechu sennego .
FDA stwierdziła w 2015 roku, że ani korzyści, ani bezpieczeństwo testosteronu nie zostały ustalone dla niskiego poziomu testosteronu spowodowanego starzeniem się. FDA wymaga, aby etykiety farmaceutyczne testosteronu zawierały informacje ostrzegawcze o możliwości zwiększonego ryzyka zawału serca i udaru mózgu. Wymagają również, aby etykieta zawierała obawy dotyczące nadużyć i uzależnienia.
Wstrzykiwane formy testosteronu mogą powodować problemy z płucami zwane mikrozatorami płucnymi (POME). Objawy POME obejmują kaszel, duszność, ucisk w gardle, ból w klatce piersiowej, pocenie się, zawroty głowy i omdlenia. Analiza postmarketingowa przeprowadzona przez producenta Aveed (zastrzyk testosteronu undekonianu) wykazała, że POME występowało w tempie mniejszym niż 1% na wstrzyknięcie rocznie dla Aveed.
Długotrwałe negatywne skutki
Choroba sercowo-naczyniowa
Niekorzystne skutki suplementacji testosteronem mogą obejmować zwiększenie liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych (w tym udarów i zawałów serca ) oraz zgonów na podstawie trzech recenzowanych badań z udziałem mężczyzn stosujących testosteron zastępczy. Ponadto odnotowano 30% wzrost zgonów i zawałów serca u starszych mężczyzn. Ze względu na zwiększoną częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z grupą placebo , badanie Testosteron in Older Men with Mobility Limitations (TOM) ( randomizowane badanie National Institute of Aging ) zostało wcześnie wstrzymane przez Komitet ds . Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych . 31 stycznia 2014 r. doniesienia o udarach , zawałach serca i zgonach u mężczyzn przyjmujących zaaprobowaną przez FDA terapię zastępczą testosteronu skłoniły FDA do ogłoszenia, że będzie badać tę kwestię. Później, we wrześniu 2014 r., FDA ogłosiła, w wyniku „potencjału niekorzystnych skutków sercowo-naczyniowych”, przegląd adekwatności i bezpieczeństwa terapii zastępczej testosteronem (TRT). FDA wymaga teraz ostrzeżeń na etykietach leków wszystkich zatwierdzonych produktów testosteronowych dotyczących zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej .
Do roku 2010 badania nie wykazały żadnego wpływu na ryzyko zgonu, raka prostaty lub choroby układu krążenia ; nowsze badania budzą jednak obawy. Badanie z 2013 roku, opublikowane w Journal of the American Medical Association, wykazało, że „stosowanie terapii testosteronem było znacząco związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niekorzystnych wyników”. Badanie rozpoczęło się po tym, jak poprzednia, randomizowana, kliniczna próba terapii testosteronem u mężczyzn została przedwcześnie przerwana „z powodu niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, budzących obawy dotyczące bezpieczeństwa terapii testosteronem”.
Rak prostaty
Zakłada się, że testosteron w obecności wolno rosnącego raka prostaty zwiększa jego tempo wzrostu. Jednak związek między suplementacją testosteronu a rozwojem raka prostaty jest nieudowodniony. Niemniej jednak lekarze są ostrzegani przed ryzykiem raka związanym z suplementacją testosteronu.
Może przyspieszać wcześniej istniejący wzrost raka prostaty u osób, które przeszły deprywację androgenową. Zaleca się, aby przed rozpoczęciem terapii lekarze przeprowadzali badania przesiewowe w kierunku raka prostaty za pomocą badania przez odbytnicę i poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), a podczas terapii ściśle monitorowali poziom PSA i hematokrytu.
Grupy etniczne mają różne wskaźniki raka prostaty. Sugerowano różnice w hormonach płciowych, w tym testosteronie, jako wyjaśnienie tych różnic. Ten pozorny paradoks można rozwiązać, zauważając, że rak prostaty występuje bardzo często. W sekcji zwłok 80% 80-letnich mężczyzn ma raka prostaty.
Ciąża i karmienie piersią
Testosteron jest przeciwwskazany w ciąży i nie jest zalecany w okresie karmienia piersią . Androgeny, takie jak testosteron, są teratogenami i wiadomo, że powodują uszkodzenia płodu , takie jak wirylizacja i niejednoznaczne narządy płciowe .
Interakcje
Inhibitory 5α-reduktazy
Inhibitory 5α- reduktazy , takie jak finasteryd i dutasteryd , mogą nieznacznie zwiększać stężenie testosteronu w krążeniu poprzez hamowanie jego metabolizmu . Jednak leki te robią to poprzez zapobieganie konwersji testosteronu do jego silniejszego metabolitu dihydrotestosteronu (DHT), co skutkuje dramatycznym zmniejszeniem poziomu krążącego DHT (który krąży w znacznie niższych względnych stężeniach). Dodatkowo, miejscowe poziomy DHT w tzw. tkankach androgennych (eksprymujących 5α-reduktazę) są również wyraźnie obniżone, co może mieć silny wpływ na niektóre efekty testosteronu. Na przykład wzrost włosów na ciele i twarzy oraz wzrost prącia indukowany przez testosteron może być hamowany przez inhibitory 5α-reduktazy, co można uznać za niepożądane w kontekście na przykład indukcji dojrzewania . Z drugiej strony, inhibitory 5α-reduktazy mogą zapobiegać lub zmniejszać niekorzystne androgenne skutki uboczne testosteronu, takie jak wypadanie włosów na głowie , tłusta skóra , trądzik i łojotok . Oprócz zapobiegania konwersji testosteronu do DHT, inhibitory 5α-reduktazy zapobiegają również tworzeniu się neurosteroidów, takich jak 3α-androstanediol z testosteronu, co może mieć konsekwencje neuropsychiatryczne u niektórych mężczyzn.
Inhibitory aromatazy
Inhibitory aromatazy, takie jak anastrozol, zapobiegają przemianie testosteronu w estradiol przez aromatazę . Ponieważ tylko bardzo mała część testosteronu jest przekształcana w estradiol, nie wpływa to na poziom testosteronu, ale może zapobiegać estrogennym skutkom ubocznym, takim jak ginekomastia, które mogą wystąpić, gdy testosteron jest podawany w stosunkowo wysokich dawkach. Jednak estradiol wywiera ujemne sprzężenie zwrotne na osi podwzgórze-przysadka-gonady iz tego powodu zapobieganie jego powstawaniu może zmniejszyć to sprzężenie zwrotne i odhamować gonadalną produkcję testosteronu, co z kolei może zwiększyć poziom endogennego testosteronu. Terapia testosteronem jest czasami łączona z inhibitorem aromatazy u mężczyzn z wtórnym hipogonadyzmem, którzy chcą począć dzieci ze swoimi partnerami.
Inhibitory cytochromu P450
Inhibitory i induktorów z cytochromu P450, enzymów , takich jak enzym CYP3A4 były związane z niewielkim albo bez wpływu na poziom krążących testosteronu.
Antyandrogeny i estrogeny
Antyandrogeny, takie jak octan cyproteronu , spironolakton i bikalutamid, mogą blokować androgenne i anaboliczne działanie testosteronu. Estrogeny mogą zmniejszać działanie testosteronu poprzez zwiększenie produkcji wątroby, a co za tym idzie, krążących poziomów globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), białka nośnikowego, które wiąże się i zajmuje androgeny, takie jak testosteron i DHT, zmniejszając w ten sposób wolne stężenia tych androgenów.
Farmakologia
Farmakodynamika
Lek | Stosunek a |
---|---|
Testosteron | ~1:1 |
Androstanolon ( DHT ) | ~1:1 |
Metylotestosteron | ~1:1 |
Methandriol | ~1:1 |
Fluoksymesteron | 1:1–1:15 |
Metandienon | 1:1–1:8 |
Drostanolon | 1:3–1:4 |
Metenolon | 1:2–1:30 |
Oksymetholon | 1:2–1:9 |
Oksandrolon | 1:3–1:13 |
Stanozolol | 1:1–1:30 |
Nandrolon | 1:3–1:16 |
etyloestrenol | 1:2–1:19 |
Noretandrolon | 1:1–1:20 |
Uwagi: U gryzoni. Przypisy: a = Stosunek aktywności androgennej do anabolicznej. Źródła: Zobacz szablon. |
Testosteron jest wysokie powinowactwo ligandów o i agonistów o jądrowego receptora androgenowego (AR). Ponadto testosteron wiąże się i aktywuje błonowe receptory androgenowe (mAR), takie jak GPRC6A i ZIP9 . Testosteron jest również nasilać poprzez transformację za 5a-reduktazy w bardziej silny androgen DHT w tak zwanych androgenne tkankach , takich jak gruczoł prostaty , pęcherzyków nasiennych , skóry i mieszków włosowych . W przeciwieństwie do testosteronu, w większości syntetycznych SAA (a także w przypadku DHT) takie nasilenie występuje w mniejszym stopniu lub wcale , a to jest przede wszystkim odpowiedzialne za rozdzielenie efektów anabolicznych i androgennych z tymi środkami. Oprócz DHT testosteron jest przekształcany w około 0,3% w estradiol estrogenowy poprzez aromatazę . Dzieje się tak w wielu tkankach, zwłaszcza w tkance tłuszczowej , wątrobie i mózgu , ale przede wszystkim w tkance tłuszczowej. Testosteron, po konwersji do DHT jest również metabolizowany do 3a-androstanodiol, a neurosteroid i silnych dodatniego allosterycznego modulatora od GABA A receptora i 3p-androstanodiol , silnego i preferencyjne agonisty ERβ . Te metabolity, wraz z estradiolem, mogą być zaangażowane w szereg efektów działania testosteronu na mózg, w tym jego działanie przeciwdepresyjne , przeciwlękowe , łagodzące stres , nagradzające i proseksualne .
Efekty w ciele i mózgu
AR ulegają ekspresji w całym organizmie, w tym w prąciu , jądrach , najądrzach , gruczole krokowym , pęcherzykach nasiennych , tłuszczu , skórze , kościach , szpiku kostnym , mięśniach , krtani , sercu , wątrobie , nerkach , przysadce mózgowej , podwzgórzu i innych miejscach. w całym mózgu . Poprzez aktywację AR (jak również mAR) testosteron ma wiele efektów, w tym:
- Wspomaga wzrost, funkcję i utrzymanie gruczołu krokowego , pęcherzyków nasiennych i penisa w okresie dojrzewania i później
- Wspomaga wzrost i utrzymanie mięśni , szczególnie górnej części ciała
- Powoduje odkładanie się tłuszczu podskórnego w męski wzór i zmniejsza ogólną tkankę tłuszczową
- Hamuje rozwój piersi wywołany przez estrogeny , ale może również powodować ginekomastię poprzez nadmierną konwersję do estradiolu, jeśli poziom jest zbyt wysoki
- Utrzymuje zdrowie skóry, integralność, wygląd i nawilżenie oraz spowalnia tempo starzenia się skóry, ale może również powodować przetłuszczanie się skóry , trądzik i łojotok
- Wspomaga wzrost włosów na twarzy i ciele , ale może również powodować wypadanie włosów na skórze głowy i hirsutyzm
- Przyczynia się do wzrostu kości i powoduje poszerzenie ramion w okresie dojrzewania
- Moduluje syntezę białek wątroby , np. produkcję globuliny wiążącej hormony płciowe i wielu innych białek
- Zwiększa produkcję erytropoetyny w nerkach, a tym samym stymuluje produkcję czerwonych krwinek w szpiku kostnym i podnosi hematokryt
- Wywiera ujemnego sprzężenia zwrotnego na osi podwzgórze-przysadka-gonady poprzez hamowanie wydzielania z gonadotropinami hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH) z przysadki mózgowej , hamując w ten sposób gonad hormon płciowy produkcji oraz plemników i płodności
- Reguluje układ naczynioruchowy i temperaturę ciała poprzez podwzgórze , zapobiegając w ten sposób uderzeniom gorąca
- Moduluje pracę mózgu, wpływając na nastrój , emocjonalność , agresję i seksualność , a także funkcje poznawcze i pamięć
- Zwiększa popęd seksualny i zdolność erekcji oraz powoduje spontaniczne erekcje i nocne emisje
- Zwiększa ryzyko łagodnego rozrostu gruczołu krokowego i raka gruczołu krokowego i przyspiesza progresję raka prostaty
- Zmniejsza proliferację piersi i ryzyko raka piersi
Farmakokinetyka
Testosteron można przyjmować różnymi drogami podawania . Należą doustne , podpoliczkowe , podjęzykowe , donosowe , transdermalne ( żele , kremy , łaty ), doodbytnicze, czopki ), po domięśniowym lub podskórnym wstrzyknięciu (w oleju lub wodny ), a jako implantu podskórnego . Te farmakokinetyczne testosteronu w tym jego biodostępności , krążącego testosteronu, metabolizm , biologiczny okres półtrwania i inne parametry różnią się od sposobu podawania.
Chemia
Testosteron jest naturalnie występującym androstan steroidów i jest również znany pod nazwą chemiczną androst-4-en-17P-ol-3-onu. Ma podwójne wiązanie pomiędzy pozycjami C4 i C5 (co czyni go androstenu ), a keton grupy w pozycji C3 oraz hydroksylowej ( alkoholu ) grupa w pozycji C17β.
Pochodne
Estry testosteronu są podstawione w pozycji C17β ugrupowaniem lipofilowego estru kwasu tłuszczowego o różnej długości łańcucha . Główne estry testosteronu obejmują testosteronu Cypionate , testosteronu enanthate , propionian testosteronu , oraz undekanian testosteronu . C17β eter prolek testosteron, octan cloxotestosterone , jest również dostępny na rynku, chociaż jest mało znane i stosowane bardzo rzadko lub nie. Inny prolek testosteronu eterowy C17β , silandron , również istnieje, ale nigdy nie był sprzedawany i jest godny uwagi, ponieważ jest aktywny po podaniu doustnym. Oprócz proleków estrowych i eterowych istnieją również prohormony androgenowe lub prekursory testosteronu, takie jak dehydroepiandrosteron (DHEA), androstenediol i androstendion , które po spożyciu doustnym przekształcają się w testosteron w różnym stopniu. Jednak w przeciwieństwie do proleków estrów i eterów testosteronu, te prohormony są tylko słabo androgenne/anaboliczne.
Wszystkie syntetyczne SAA są pochodnymi testosteronu. Ważne przykłady obejmują nandrolonu (19-nortestosteron), metandienone (17α-metylo-A 1 -testosterone) i stanozolol (pochodną 17α alkilowane DHT). W przeciwieństwie do testosteronu, SAA, które są 17α-alkilowane , takie jak metandienon i stanozolol, są aktywne po podaniu doustnym. Jest to spowodowane przeszkodą steryczną metabolizmu w pozycji C17β podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. W przeciwieństwie do tego większość SAA, które nie są 17α-alkilowane, jak nandrolon, nie są aktywne doustnie i zamiast tego muszą być podawane przez wstrzyknięcie domięśniowe. Jest to prawie zawsze w formie estrowej; na przykład w przypadku nandrolonu jako dekanian nandrolonu lub fenylopropionian nandrolonu .
Androgen | Struktura | Ester | Względny mol. waga |
Względna zawartość T b |
logP c | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Stanowiska | Ugrupowanie(a) | Rodzaj | Długość a | ||||||
Testosteron | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 3,0–3,4 | ||
Propionian testosteronu | C17β | Kwas propanowy | Kwas tłuszczowy o prostym łańcuchu | 3 | 1.19 | 0,84 | 3,7-4,9 | ||
Izomaślan testosteronu | C17β | Kwas izomasłowy | Aromatyczny kwas tłuszczowy | – (~3) | 1,24 | 0,80 | 4,9-5,3 | ||
Izokapronian testosteronu | C17β | Kwas izoheksanowy | Kwasy tłuszczowe o rozgałęzionych łańcuchach | – (~5) | 1.34 | 0,75 | 4,4–6,3 | ||
kapronian testosteronu | C17β | Kwas heksanowy | Kwas tłuszczowy o prostym łańcuchu | 6 | 1,35 | 0,75 | 5,8–6,5 | ||
Fenylopropionian testosteronu | C17β | Kwas fenylopropanowy | Aromatyczny kwas tłuszczowy | – (~6) | 1,46 | 0,69 | 5,8–6,5 | ||
Cypionat testosteronu | C17β | Kwas cyklopentylopropanowy | Aromatyczny kwas tłuszczowy | – (~6) | 1,43 | 0,70 | 5,1-7,0 | ||
Enanthate testosteronu | C17β | Kwas heptanowy | Kwas tłuszczowy o prostym łańcuchu | 7 | 1,39 | 0,72 | 3,6–7,0 | ||
Dekanian testosteronu | C17β | Kwas dekanowy | Kwas tłuszczowy o prostym łańcuchu | 10 | 1,53 | 0,65 | 6,3–8,6 | ||
Undekanian testosteronu | C17β | Kwas undekanowy | Kwas tłuszczowy o prostym łańcuchu | 11 | 1,58 | 0,63 | 6,7-9,2 | ||
Buciclate testosteronu d | C17β | kwas bucykliczny e | Aromatyczny kwas karboksylowy | – (~9) | 1,58 | 0,63 | 7,9–8,5 | ||
Przypisy: a = Długość estru w atomach węgla dla prostołańcuchowych kwasów tłuszczowych lub przybliżona długość estru w atomach węgla dla aromatycznych kwasów tłuszczowych . b = Względna zawartość testosteronu w masie (tj. względna siła androgenna / anaboliczna ). c = Eksperymentalny lub przewidywany współczynnik podziału oktanol/woda (tj. lipofilowość / hydrofobowość ). Pobrane z PubChem , ChemSpider i DrugBank . d = nigdy nie sprzedawany. E = kwas Bucyclic = trans -4-Butylcyclohexane-1-karboksylowego. Źródła: Zobacz poszczególne artykuły. |
Historia
Testosteron został po raz pierwszy wyizolowany i zsyntetyzowany w 1935 r. Wkrótce potem, w 1937 r., testosteron po raz pierwszy stał się komercyjnie dostępny jako lek farmaceutyczny w postaci granulek, a następnie w postaci estru do wstrzykiwania domięśniowego jako stosunkowo krótko działający propionian testosteronu. Metylotestosteron , jeden z pierwszych syntetycznych SAA i androgenów aktywnych doustnie, został wprowadzony w 1935 roku, ale wiązał się z hepatotoksycznością i ostatecznie stał się w dużej mierze przestarzały z medycznego punktu widzenia. W połowie lat pięćdziesiątych wprowadzono dłużej działające estry testosteronu, enanthate testosteronu i cypionian testosteronu . W dużej mierze zastąpiły propionian testosteronu i stały się głównymi estrami testosteronu stosowanymi w medycynie od ponad pół wieku. W latach 70. undekanian testosteronu został wprowadzony do stosowania doustnego w Europie, chociaż domięśniowy undekanian testosteronu był już używany w Chinach od kilku lat. Domięśniowy undekanian testosteronu został wprowadzony w Europie i Stanach Zjednoczonych dopiero znacznie później (odpowiednio na początku i w połowie 2000 roku i 2014 roku).
Omówiono historię testosteronu jako leku.
Społeczeństwo i kultura
Stosowanie
W Stanach Zjednoczonych w 2000 roku firmy i postacie w popularnych mediach mocno reklamowały pojęcie „andropauzy” jako czegoś równoległego do menopauzy ; te pojęcia zostały odrzucone przez środowisko medyczne. Dodatkowo reklamy firm farmaceutycznych sprzedających testosteron i ludzki hormon wzrostu, a także firm zajmujących się suplementami diety sprzedającymi wszelkiego rodzaju „dopalacze” dla starzejących się mężczyzn, podkreślały „potrzebę” testosteronu mężczyzn w średnim wieku lub starzejących się. Istnieje stan chorobowy zwany hipogonadyzmem o późnym początku ; według Thomas Perls i David J. Handelsman, pisząc w 2015 redakcyjnym w Journal of American Society Geriatria , wydaje się, że warunek ten jest overdiagnosed i nadmiernie leczonych . Perls i Handelsman zauważają, że w USA „sprzedaż testosteronu wzrosła z 324 milionów dolarów w 2002 roku do 2 miliardów dolarów w 2012 roku, a liczba przepisanych dawek testosteronu wzrosła ze 100 milionów w 2007 roku do pół miliarda w 2012 roku, nie licząc dodatkowych składek od sprzedaży mieszanej w aptekach, przez Internet i bezpośrednio do przychodni”.
Nazwy ogólne
Testosteron to ogólna nazwa testosteronu w języku angielskim i włoskim oraz INN , USAN , USP , BAN i DCIT leku, podczas gdy testosteron to jego francuska nazwa i DCF . Jest również określany po łacinie jako testosteronum , w hiszpańskim i portugalskim jako testosterona , aw języku niemieckim , holenderskim , rosyjskim i innych językach słowiańskich jako testosteron . Cyrylicą testosteronu jest тестостерон .
Nazwy marek
Testosteron jest sprzedawany pod wieloma markami na całym świecie. Główne marki testosteronu i/lub jego estrów to Andriol, Androderm, AndroGel, Axiron, Delatestryl, Depo-Testosteron, Intrinsa , Nebido, Omnadren , Primoteston, Sustanon , Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron i Tostran.
Dostępność
Stany Zjednoczone
Od listopada 2016 r. niezmodyfikowany (niezestryfikowany) testosteron jest dostępny w Stanach Zjednoczonych w następujących postaciach:
- Żele do stosowania miejscowego: AndroGel, Fortesta, Testim, Testosteron (generyczny)
- Rozwiązania do stosowania miejscowego: Axiron, Testosteron (generyczny)
- Plastry przezskórne: Androderm, Testoderm (wycofany), Testoderm TTS (wycofany), Testosteron (generyczny)
- Donosowe żele: Natesto
- Tabletki podpoliczkowe: Striant
- Implanty peletowe: Testopel
A następujące proleki estrowe testosteronu są dostępne w Stanach Zjednoczonych w roztworach olejowych do wstrzykiwań domięśniowych:
- Testosteron cypionate : Depo-Testosteron, Testosteron Cypionate (ogólny)
- Testosteron enanthate : Delatestryl, Xyosted (automatyczny wstrzykiwacz), Testosteron Enanthate (ogólny)
- Propionian testosteronu : Propionian testosteronu (ogólny)
- Undekanian testosteronu : Aveed
Niezmodyfikowany testosteron był również wcześniej dostępny do wstrzykiwań domięśniowych, ale został przerwany.
Cypionian testosteronu i enanthate testosteronu były wcześniej dostępne w połączeniu z odpowiednio cypionianem estradiolu i walerianem estradiolu pod nazwami handlowymi, odpowiednio, Depo-Testadiol i Ditate-DS, jako roztwory olejowe do wstrzykiwania domięśniowego, ale te preparaty zostały wycofane.
W przeciwieństwie do Europy, Kanady i większości innych krajów, doustny undekanian testosteronu nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych.
Kanada
Od listopada 2016 testosteron jest dostępny w Kanadzie w postaci żeli do stosowania miejscowego (AndroGel, Testim), roztworów do stosowania miejscowego (Axiron), plastrów przezskórnych (Androderm) i żeli donosowych (Natesto). Cypionian testosteronu (Depo-Testosteron, Testosteron Cypionate (ogólny)), testosteron enanthate (Delatestryl, PMS-Testosteron Enanthate) i propionian testosteronu (Testosteron Propionate (ogólny)) są dostępne jako roztwory olejowe do wstrzykiwań domięśniowych i undekanian testosteronu (Andriol, PMS) -Testosteron, Taro-Testosteron) jest dostępny w postaci kapsułek doustnych. Tabletki dopoliczkowe testosteronu i implanty peletek nie wydają się być dostępne w Kanadzie.
Inne kraje
Testosteron i/lub jego estry są szeroko dostępne w krajach na całym świecie w różnych preparatach.
Status prawny
Testosteron i jego estry, wraz z innymi SAA, są substancjami kontrolowanymi tylko na receptę w wielu krajach na całym świecie. W Stanach Zjednoczonych są to leki z Wykazu III w ramach Ustawy o substancjach kontrolowanych , w Kanadzie są to leki z Wykazu IV w ramach Ustawy o narkotykach i substancjach kontrolowanych , a w Wielkiej Brytanii są to leki klasy C w ramach Ustawy o nadużywaniu narkotyków .
Spór
Od 2014 r. toczy się wiele procesów sądowych przeciwko producentom testosteronu, zarzucających znacznie zwiększoną częstość udarów i zawałów serca u starszych mężczyzn, którzy stosują suplementację testosteronem.
Doping w sporcie
Znanych jest wiele przypadków dopingu w sporcie testosteronem i jego estrami przez profesjonalnych sportowców .
Badania
Depresja
Testosteron był stosowany w leczeniu depresji u mężczyzn w średnim wieku z niskim testosteronem. Jednak przegląd z 2014 r. nie wykazał żadnych korzyści dla nastroju mężczyzn z normalnym poziomem testosteronu lub nastroju starszych mężczyzn z niskim testosteronem. I odwrotnie, przegląd z 2009 r. wykazał, że testosteron ma działanie przeciwdepresyjne u mężczyzn z depresją, zwłaszcza z hipogonadyzmem, HIV/AIDS oraz u osób starszych.
Niewydolność serca
Zastąpienie testosteronu może znacznie poprawić wydolność wysiłkową , siłę mięśni i skrócić odstępy QT u mężczyzn z przewlekłą niewydolnością serca (CHF). W ciągu 3–6-miesięcznego przebiegu analizowanych badań terapia testosteronem wydawała się bezpieczna i ogólnie skuteczna, a (wykluczając raka prostaty) autorzy nie znaleźli uzasadnienia, aby bezwzględnie ograniczyć jej stosowanie u mężczyzn z CHF. Podobny przegląd z 2012 r. wykazał również zwiększoną wydolność wysiłkową i uzasadnił korzyści, jakie mogą przynosić kobiety. Jednak oba przeglądy zalecają większe, długoterminowe, randomizowane badania z grupą kontrolną .
Antykoncepcja dla mężczyzn
Testosteron, jako estry, takie jak undekanian testosteronu lub buciclate testosteronu, był badany i promowany jako męski środek antykoncepcyjny, analogiczny do środków antykoncepcyjnych opartych na estrogenie u kobiet. Inaczej uważane za niepożądane działanie testosteronu, zmniejszona spermatogeneza może być dalej tłumiona przez dodanie progestyny, takiej jak enantan noretisteronu lub butanian lewonorgestrelu , co poprawia działanie antykoncepcyjne.
Anorgazmia
Testosteron jest w trakcie opracowywania w postaci preparatu donosowego o małej dawce do leczenia anorgazmii u kobiet.
Różnorodny
Terapia testosteronem może poprawić leczenie cukrzycy typu 2 . Niski poziom testosteronu został powiązany z rozwojem choroby Alzheimera .
Miejscowe androgeny, takie jak testosteron, były stosowane i badane w leczeniu cellulitu u kobiet.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13 stycznia 2010). Andrologia: Zdrowie i zaburzenia reprodukcyjne mężczyzn . Springer Media o nauce i biznesie. Numer ISBN 978-3-540-78355-8.
- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 lipca 2012). Testosteron: działanie, niedobór, substytucja . Wydawnictwo Uniwersytetu Cambridge. Numer ISBN 978-1-107-01290-5.
- Hohl A (30 marca 2017 r.). Testosteron: od podstawowych do klinicznych aspektów . Skoczek. Numer ISBN 978-3-319-46086-4.
- Nieschlag E, Nieschlag S (2014). „Niedobór testosteronu: perspektywa historyczna” . Azjatycki J. Androl . 16 (2): 161–8. doi : 10.4103/108-682X.122358 . PMC 3955324 . PMID 24435052 .
- Llewellyn W (2011). Anabolika . Odżywianie molekularne Sp. Numer ISBN 978-0-9828280-1-4.
- Shoskes JJ, Wilson MK, Spinner ML (grudzień 2016). „Farmakologia preparatów do terapii zastępczej testosteronem” . Andrologia translacyjna i urologia . 5 (6): 834-843. doi : 10.21037/tau.2016.07.10 . PMC 5182226 . PMID 28078214 .
- Celec P, Ostatníková D, Hodosy J (luty 2015). „O wpływie testosteronu na funkcje behawioralne mózgu” . Granice w neuronauce . 9 : 12. doi : 10.3389/fnins.2015.00012 . PMC 4330791 . PMID 25741229 .
Zewnętrzne linki
- „Testosteron” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Testosteronowy plaster transdermalny” . MedlinePlus .
- "Policzkowy testosteronu" . MedlinePlus .
- „Testosteron miejscowy” . MedlinePlus .
- „Wstrzyknięcie testosteronu” . MedlinePlus .
- "Testosteronowy żel do nosa" . MedlinePlus .