Tetrasomia X - Tetrasomy X

Tetrasomia X
Inne nazwy	48, XXXX
Specjalność	Genetyka medyczna
Objawy	Niepełnosprawność intelektualna, dysmorfologia twarzy, wady serca, anomalie szkieletowe
Zwykły początek	Koncepcja
Trwanie	Trwający całe życie
Przyczyny	Nondisjunction
Metoda diagnostyczna	Kariotyp
Diagnostyka różnicowa	Trisomia X , pentasomia X , zespół Downa

Tetrasomy X , znany również jako 48, XXXX , jest zaburzeniem chromosomowy , w której żeński ma cztery, a nie dwie, kopie chromosomu X . Jest to związane z niepełnosprawnością intelektualną o różnym nasileniu, charakterystycznymi rysami twarzy, wadami serca i wadami kostnymi. Tetrasomia X jest rzadkim schorzeniem, w literaturze medycznej rozpoznano około 100 przypadków; szacunki rozpowszechnienia wynoszą od 1 na 85 000 do 1 na 100 000.

Tetrasomia X na ogół nie jest dziedziczona, ale występuje raczej w wyniku zdarzenia losowego zwanego nierozłączeniem podczas rozwoju gamet lub zygoty . Formalny termin określający kariotyp obserwowany w tetrasomii X to 48, XXXX, ponieważ stan ten charakteryzuje się raczej 48-chromosomowym uzupełnieniem niż 46 chromosomami obserwowanymi w normalnym rozwoju człowieka.

Prezentacja

Tetrasomia X ma zmienną prezentację z spektrum ciężkości i brakuje w niej oczywistych nieprawidłowości klinicznych, które mogą prowadzić do ostatecznej diagnozy w przypadku braku badań. Rozpoznawalne cechy to zwiększony wzrost i łagodna niepełnosprawność intelektualna ; średnia wysokość: 169 cm (5 stóp 6 ¹ / ₂   cala) w porównaniu z wysokością odniesienia około 162 cm (5 stóp, 4 cale) dla kobiet w kraje anglosaskie , a przegląd pierwszych 27 kobiet z rozpoznaniem tetrasomy X stwierdzili, że IQ waha się od 30 do 101 ze średnią 62. Chociaż pewien stopień niepełnosprawności intelektualnej jest tradycyjnie charakterystyczny, dwa przypadki zgłoszone przez lekarzy były normalnej inteligencji, a organizacje pacjentów zgłaszają członków, którzy są dotknięci tylko określonymi trudnościami w uczeniu się, takimi jak dysleksja . Opóźnienia w mowie i języku mogą być związane z tetrasomią X, chociaż sprawa jest niejasna; niektóre raporty opisują zdolności mówienia i języka zgodnie z ogólną inteligencją, podczas gdy inne opisują problemy niezależne od inteligencji, w szczególności dotyczące osób, które mają normalną inteligencję, ale znaczne opóźnienia językowe.

Szereg twarzy i układu mięśniowo nieprawidłowości są wspólne dla wszystkich aneuploidii tych chromosomów płciowych , w tym chromosomie X polisomii takie jak tetrasomy X zwija Epicanthic i hiperteloryzm (szeroko rozstawione oczy) są często cechy twarzy. W wielu raportach opisano charakterystyczne rysy twarzy jako „szorstkie”. Te dysmorficzne cechy są stosunkowo łagodne i niekoniecznie „wyróżniają się z tłumu”; Ogólnie rzecz biorąc, chromosom X polisomię nie jest związany z ciężkim dysmorphism fizycznego, pomimo tetrasomy i pentasomy X wydają się być nieco bardziej widoczne w tym zakresie niż łagodniejszym i częstsze trisomią X . Hipotonia , często ciężka i wczesna, jest często obserwowaną nieprawidłowością w zakresie układu mięśniowo-szkieletowego w tetrasomii X. Klinodaktylia , zginanie do wewnątrz małego palca i synostoza promieniowo-łokciowa , czyli zespolenie kości długich w przedramieniu, są częste. Z zespołem tym związane są wady zębów , w szczególności taurodontyzm . Te odkrycia nie dotyczą wyłącznie tetrasomii X; fałdy epikantowe i hiperteloryzm są widoczne w trisomii X , podczas gdy klinodaktylia i synostoza promieniowo-łokciowa są objawami wspólnymi dla wszystkich aneuploidii chromosomów płciowych, a taurodontyzm jest przeważający w szczególności w polisomii chromosomu X.

Z zespołem powiązano różnego rodzaju wady serca, choć ich częstość występowania jest niejasna. Organizacja pacjentów zgłasza, że ​​około jedna trzecia jej członków miała wrodzone wady serca, co stanowi większy odsetek niż opisywany w literaturze medycznej. Większość doniesień medycznych dotyczących tetrasomii X pochodzi z lat sześćdziesiątych i siedemdziesiątych XX wieku, co otwiera możliwość, że ten zwiększony wskaźnik jest związany z dłuższym przeżyciem niemowląt urodzonych z wrodzonymi wadami serca. Często opisywane wady serca obejmują przetrwały przewód tętniczy i wady przegrody międzykomorowej . Problemy z nerkami i pęcherzem są luźno związane z zespołem, podobnie jak padaczka . Padaczka w aneuploidiach chromosomów płciowych jest na ogół łagodna, podatna na leczenie i często słabnie lub zanika z czasem. Jednym z obszarów szczególnie interesujących jest potencjalny związek między tetrasomią X a zaburzeniami autoimmunologicznymi , szczególnie toczniem , który został zarejestrowany u dwóch kobiet z tetrasomią X i wydaje się, że występuje zwiększona częstość występowania wraz ze wzrostem liczby chromosomów X.

Fenotyp psychologiczny i behawioralny tetrasomii X jest niedostatecznie zbadany. Niektóre raporty opisują dziewczęta i kobiety z tetrasomią X jako ogólnie spokojne i przyjemne, podczas gdy inne opisują labilność emocjonalną i nieodpowiednie zachowanie. Pochodzenie rodzinne i środowisko ma znaczący wpływ na zachowanie, a przypadki z poważnymi zaburzeniami zachowania często mają podobnie dysfunkcyjnych, zdrowych krewnych. Ekspresyjne opóźnienia językowe i dysfunkcje wykonawcze są częstymi zwiastunami problemów behawioralnych, ze względu na trudności, jakie powodują w funkcjonowaniu edukacyjnym, zawodowym i społecznym. Wiadomo, że polisomia chromosomu X zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet jest związana z psychozą. Znany jest też przypadek dziewczynki z tetrasomią X i schizofrenią o początku w dzieciństwie . Raporty rodziców opisują dzieci i młodych dorosłych, którzy są na ogół mili i serdeczni, a jednocześnie nieśmiali i mają problemy związane z napadami złości, wahaniami nastroju i frustracją z powodu niemożności komunikowania się.

Tetrasomia X może wpływać na rozwój pokwitania . Spośród dorosłych kobiet zarejestrowanych po tetrasomii X, połowa miała normalny rozwój pokwitania z pierwszą miesiączką w odpowiednim wieku, podczas gdy druga połowa miała jakąś formę zaburzeń dojrzewania, takich jak pierwotny brak miesiączki , nieregularne cykle miesiączkowe lub niepełny rozwój drugorzędowych cech płciowych . Odnotowano przedwczesną niewydolność jajników lub wczesną menopauzę . W trisomii X przedwczesna menopauza wystąpiła w wieku od 19 do 40 lat, podczas gdy w tetrasomii X odnotowano ją już w wieku 15 lat. W tetrasomii X, podobnie jak w przypadku innych przyczyn przedwczesnej menopauzy lub niepełnego dojrzewania, niektórzy autorzy zalecają zastępowanie hormonów. terapia . Płodność w tetrasomii X jest możliwa i zgłoszono trzy przypadki kobiet rodzących dzieci. Jedna kobieta miała dwoje dzieci, jedno z prawidłowym dopełniaczem chromosomów, a drugie z zespołem Downa . Dwie kobiety miały po jednym dziecku; jeden miał córkę z normalnymi chromosomami, podczas gdy drugi urodził martwy z omphalocele .

Przyczyny

Tetrasomia X, podobnie jak inne zaburzenia aneuploidii , jest wywoływana przez proces zwany nierozłącznością . Brak dysjunkcji występuje, gdy homologiczne chromosomy lub chromatydy siostrzane nie rozdzielają się prawidłowo podczas mejozy , procesu, w którym powstają gamety (jaja lub plemniki), w wyniku czego powstają gamety ze zbyt dużą lub zbyt małą liczbą chromosomów. W szczególnym przypadku tetrasomii i pentasomii chromosomów płci, nierozłączność występuje wielokrotnie u tego samego rodzica; w szczególności w przypadku tetrasomii X wszystkie znane przypadki odziedziczyły albo trzy matczyne chromosomy X i jednego ojca, albo cztery matczyne chromosomy X bez wkładu ze strony ojca. Ze względu na lukę w występowaniu między powiązanymi schorzeniami 49, XXXXY , która ma podobną częstość jak tetrasomia X i pentasomia X , która jest znacznie rzadsza, zaproponowano, że ojcowskie chromosomy X mogą często być utracone w aneuploidii wysokiego poziomu. Brak dysfunkcji może również wystąpić po poczęciu, co często skutkuje mozaikowym kariotypem.

Brak dysfunkcji jest związany z zaawansowanym wiekiem matki . W typowych aneuploidiach, takich jak zespół Downa , związek z wiekiem matki jest szeroko badany. Jednak mniej wiadomo na temat konkretnego związku między wiekiem matki a tetrasomią X. W zespole Klinefeltera , najczęstszej i najczęściej badanej aneuploidii chromosomów płci, częstość występowania znacznie wzrasta wraz z wiekiem matki.

Tetrasomia X jest na ogół zdarzeniem losowym i nie powtarza się w tej samej rodzinie. W rzadkich przypadkach może to być związane z trisomią X , mozaiką lub inną matką . Nie jest to spowodowane czynnikami środowiskowymi.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa

Aneuploidie chromosomów, takie jak tetrasomia X, rozpoznaje się na podstawie kariotypu . Ze względu na znaczne diagnostyce różnicowej potencjału, diagnoza nie może być dokonana na podstawie fenotypu sam.

Tetrasomia X daje wiele możliwości diagnostyki różnicowej, przy czym wiele innych schorzeń pokrywa się z fenotypem. Jedną z diagnostyki różnicowej jest trisomia X , w której kobieta ma trzy kopie chromosomu X. Te dwa stany mają nakładające się fenotypy o szerokim zakresie nasilenia. Oba są związane z hipotonią , łagodnymi anomaliami twarzy, takimi jak hiperteloryzm i fałdy naskórkowe , zwiększonym wzrostem, przedwczesną niewydolnością jajników i pewnym obniżeniem inteligencji. Jednak fenotyp tetrasomii X jest na ogół cięższy niż fenotyp trisomii X. Ponadto, chociaż oba są w pewnym stopniu związane z wysokim wzrostem, związek jest znacznie silniejszy w przypadku trisomii X. Portret kliniczny jest bardziej złożony ze względu na możliwość od mozaikowatości , gdzie zarówno 47, XXX i 48, linie komórkowe XXXX występują; takie przypadki często, ale nie na pewno, są bliższe profilowi ​​tetrasomii niż trisomii. Zgłoszono również mozaikę złożoną 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX.

Pentasomia X , kariotyp pięciu chromosomów X, jest również podstawową diagnostyką różnicową. Fenotyp pentasomii X jest podobny, ale średnio cięższy. Niepełnosprawność intelektualna jest poważniejsza, ze średnim IQ wynoszącym 50, a opóźnienie dojrzewania lub niepełne dojrzewanie pojawiają się częściej. W przeciwieństwie do innych polisomii chromosomów X, pentasomia X jest związana z niskim wzrostem . Podobnie, pentasomia X jest często związana z objawami, które są rzadkie w tetrasomii X, takimi jak małogłowie i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu . Zgłaszano przypadki mozaicyzmu 48, XXXX / 49, XXXXX i często są one klasyfikowane jako przypadki pentasomii X. Zgłaszano również bardziej złożone mozaiki, takie jak 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX i 45, X0 / 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX.

Dodatkową diagnostyką różnicową w niektórych przypadkach jest zespół Downa . Niektóre przypadki tetrasomii X zostały opisane jako mające „fałszywe wrażenie trisomii 21” (leżąca u podstaw aneuploidii chromosomów w chorobie Downa), a kariotypowanie prowadzące do rozpoznania tetrasomii X zostało wykonane z powodu podejrzenia zespołu Downa. Jest to jednak tylko diagnostyka różnicowa dla podgrupy przypadków, podczas gdy inne mają bardziej normalne fenotypy lub nieprawidłowości niezgodne z profilem Downa. Sprawę komplikuje obserwacja, że ​​wiele kobiet z polisomią chromosomu X, w tym z tetrasomią X, miało dzieci z zespołem Downa.

Rokowanie

Długoterminowe rokowanie w przypadku tetrasomii X wydaje się ogólnie dobre. Chociaż oczekiwana długość życia jest niejasna, pacjentów zdiagnozowano w wieku 50 i 60 lat, a długoterminowa obserwacja poszczególnych przypadków wskazuje na zdrowe starzenie się i dobry stan zdrowia fizycznego. Niektóre kobiety prowadzą w pełni niezależne życie, podczas gdy inne wymagają bardziej wytrwałego wsparcia ze strony rodziców i opiekunów, co jest zgodne z innymi zespołami niepełnosprawności intelektualnej o podobnym nasileniu. Dziewczęta i kobiety z tetrasomią X i dobrymi wynikami są typowe dla wspierającego środowiska rodzinnego i silnego osobistego poparcia dla ich sukcesu; „Dzieci były poddawane wielu różnym zajęciom i doświadczeniom i są chwalone za swoje mocne strony, a ich ograniczenia i opóźnienia są zminimalizowane”.

Epidemiologia

Rozpoznano tylko około 100 znanych przypadków tetrasomii X. Biorąc pod uwagę zmienny fenotyp, organizacje wspierające tetrasomię X ​​i badacze uważają, że prawdopodobnie jest więcej przypadków, które nie zostały objęte pomocą medyczną. Jest to typowe dla wszystkich aneuploidii chromosomów płci, które mają bardzo niskie wskaźniki rozpoznania w porównaniu z ogólną częstością występowania w populacji. Ogólnie rzecz biorąc, przypadki tetrasomii i pentasomii chromosomów płciowych występują u 1 na 18 000 do 1 na 100 000 żywych urodzeń mężczyzn i nieco rzadziej u kobiet. Stany z taką samą liczbą zdiagnozowanych przypadków szacuje częstość występowania populacji na około 1 na 85 000 do 1 na 100 000.

Tetrasomia X występuje tylko u kobiet, ponieważ chromosom Y jest w większości przypadków niezbędny do rozwoju płciowego mężczyzn.

Historia

Tetrasomia X została po raz pierwszy zarejestrowana w 1961 roku u dwóch kobiet z niepełnosprawnością intelektualną przebywających w zakładzie. Późne lata pięćdziesiąte i wczesne sześćdziesiąte były okresem częstego stwierdzania nieznanych wcześniej aneuploidii chromosomów płciowych, z odkryciem kariotypu 48, XXXX obok kariotypu 45, X0 , 47, XXY i 47, XXX w 1959, 48, XXYY w 1960 i 47, XYY w tym samym roku. U jednej z dwóch kobiet, u których po raz pierwszy zdiagnozowano tetrasomię X, zbadano dwadzieścia sześć lat później, mając późne pięćdziesiątki, kiedy to opuściła placówkę i mieszkała z siostrą; była zdrowa fizycznie, miała pierwszą miesiączkę i menopauzę w typowym wieku (14 i 50 lat) i nie wykazywała oznak pogorszenia funkcji poznawczych.

Znaczna część literatury medycznej na temat tetrasomii X pochodzi z lat 60. i 70. XX wieku, okresu szczególnego zainteresowania i badań nad aneuploidią chromosomów płciowych. Wczesne doniesienia były często odkrywane podczas badań przesiewowych chromosomów w instytucjach dla osób niepełnosprawnych intelektualnie. Wczesne preferencje dotyczące diagnozy aneuploidii chromosomów płci w wybranych próbkach, takich jak rezydenci placówek i więźniowie, pierwotnie doprowadziły do ​​tendencyjnego spojrzenia na warunki, które tworzyły nadmiernie negatywny portret ich fenotypów i prognoz. Dalsze badania aneuploidii chromosomów płciowych z wykorzystaniem niewybranych próbek, takich jak badania przesiewowe noworodków, pozwoliły na ponowne zdefiniowanie głównych schorzeń, takich jak zespół XYY, zespół Klinefeltera i trisomia X, przez bardziej reprezentatywne fenotypy; Jednak rzadsze stany, takie jak tetrasomia X, nie zostały stwierdzone w żadnych tego typu badaniach, dlatego w literaturze medycznej nadal opisano przypadki, które zostały zdiagnozowane z powodu problemów rozwojowych lub behawioralnych. Aspekty wczesnych badań pozostają akceptowane; propozycja z 1969 r., że każdy nadliczbowy chromosom X zmniejsza IQ średnio o 15 punktów, jest nadal stosowana jako przybliżona zasada.

Społeczeństwo i kultura

Rozpoznanie aneuploidii chromosomów płciowych rośnie, podobnie jak liczba rodzajów wsparcia dostępnych dla rodzin. Rzadkość i zmienność tetrasomii X ogranicza ilość dostępnego wsparcia specjalnego, ale główne organizacje zajmujące się zaburzeniami chromosomowymi służą temu schorzeniu i mają członków, którzy są lub są z nimi związani.

Uwagi

Bibliografia