Tramadol - Tramadol

Tramadol

Dane kliniczne
Wymowa	tra' ma dole
Nazwy handlowe	Ultram, Zytram, Qdolo, inne
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a695011
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Zależność odpowiedzialność	Obecny
Drogi administracji	Doustnie , dożylnie (IV), domięśniowo (IM), doodbytniczo
Klasa leków	Opioidowy lek przeciwbólowy
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	70-75% (doustnie), 77% (odbytniczo), 100% (IM)
Wiązanie białek	20%
Metabolizm	Wątroba , w których pośredniczy demetylacji i glukuronidacji przez CYP2D6 i CYP3A4
Metabolity	O-desmetylotramadol, N-desmetylotramadol
Początek akcji	Mniej niż 1 godzina (doustnie)
Okres półtrwania eliminacji	6,3 ± 1,4 godz
Czas trwania działania	6 godzin
Wydalanie	Mocz (95%)
Identyfikatory
Nazwa IUPAC 2-[(dimetyloamino)metylo]-1-(3-metoksyfenylo)cykloheksanol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.043.912
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 16 H 25 N O 2
Masa cząsteczkowa	263,381  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia	180 do 181 °C (356 do 358 °F)
UŚMIECH CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@]1(C2=CC(=CC=C2)OC)O
InChI InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-14-7-4-5-10-16(14,18)13-8-6-9-15(11-13)19-3/h6, 8-9,11,14,18H,4-5,7,10,12H2,1-3H3/t14-,16+/m1/s1 Tak Klucz: TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Tak
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Tramadol , sprzedawane pod marką Ultram m.in. to opioid leki przeciwbólowe stosowane w leczeniu umiarkowanego do umiarkowanie dotkliwy ból . Przy przyjmowaniu doustnym w postaci o natychmiastowym uwalnianiu, początek łagodzenia bólu zwykle rozpoczyna się w ciągu godziny. Jest również dostępny w formie iniekcji. Może być sprzedawany w połączeniu z paracetamolem (acetaminofen) lub jako preparaty o dłuższym działaniu.

Jak zwykle w przypadku opioidów, częste działania niepożądane obejmują zaparcia , swędzenie i nudności. Poważne działania niepożądane mogą obejmować drgawki , zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego , zmniejszoną czujność i uzależnienie od narkotyków . Zmiana dawkowania może być zalecana u osób z problemami z nerkami lub wątrobą. Nie jest zalecany u osób zagrożonych samobójstwem lub w ciąży . Chociaż nie jest to zalecane u kobiet karmiących piersią , te, które przyjmują pojedynczą dawkę, na ogół nie powinny przerywać karmienia piersią. Tramadol jest przekształcany w wątrobie do O- desmetylotramadolu (desmetramadolu) , opioidu o silniejszym powinowactwie do receptora μ-opioidowego . Tramadol jest również inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).

Tramadol został opatentowany w 1963 roku i wprowadzony pod nazwą „Tramal” w 1977 roku przez zachodnioniemiecką firmę farmaceutyczną Grünenthal GmbH . W połowie lat 90. został zatwierdzony w Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych. Jest dostępny jako lek generyczny i sprzedawany pod wieloma markami na całym świecie. W 2019 roku był to 35. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 19  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Tabletki generycznego tramadolu HCl sprzedawane przez Amneal Pharmaceuticals

Tramadol HCl do wstrzykiwań

Tramadol (lek według schematu IV w USA) jest stosowany przede wszystkim w leczeniu łagodnego do silnego bólu, zarówno ostrego, jak i przewlekłego. Istnieją umiarkowane dowody na zastosowanie jako leczenie drugiego rzutu w fibromialgii, ale nie jest to zatwierdzone przez FDA do tego zastosowania, jednak jego stosowanie jest zatwierdzone przez NHS do leczenia fibromialgii jako drugorzędowego środka przeciwbólowego .

Jego działanie przeciwbólowe zaczyna działać po około 1 godzinie i osiąga maksimum po 2 do 4 godzinach po podaniu doustnym preparatu o natychmiastowym uwalnianiu. W przeliczeniu na dawkę, tramadol ma około jedną dziesiątą siły działania morfiny (zatem 100 mg jest proporcjonalne do 10 mg morfiny, ale może się różnić) i jest praktycznie równie silny w porównaniu z petydyną i kodeiną. W przypadku bólu o umiarkowanym nasileniu jego skuteczność jest równoważna skuteczności kodeiny w małych dawkach i hydrokodonu w bardzo dużych dawkach; w przypadku silnego bólu jest mniej skuteczna niż morfina.

Te efekty przeciwbólowe utrzymują się około 6 godzin. Siła działania przeciwbólowego jest bardzo zróżnicowana, ponieważ zależy od genetyki danej osoby. Osoby z określonymi wariantami enzymów CYP2D6 mogą nie wytwarzać odpowiednich ilości aktywnego metabolitu (desmetramadolu) do skutecznej kontroli bólu.

Lekarze medycyny snu czasami przepisać tramadol (lub innych leków opioidowych) dla ogniotrwałej niespokojnych nóg zespołem (RLS); to znaczy, RLS, które nie zareagowali na leczenie lekami pierwszego rzutu, takie jak agoniści dopaminy (takie jak pramipeksol ) i alfa-2-delta (α ₂ δ) ligandów ( gabapentinoids ), często z rozszerzonej.

Przeciwwskazania

Tramadol może nie zapewniać odpowiedniej kontroli bólu u osób z pewnymi wariantami genetycznymi enzymów CYP2D6 , ponieważ metabolizują one tramadol do nieaktywnej cząsteczki. Te genetyczne polimorfizmy nie są obecnie rutynowo testowane w praktyce klinicznej.

Ciąża i laktacja

Zasadniczo unika się stosowania tramadolu w ciąży , ponieważ może powodować odwracalne skutki odstawienia u noworodka. Małe prospektywne badanie we Francji wykazało, że chociaż istniało zwiększone ryzyko poronień , u noworodka nie zgłoszono żadnych poważnych wad rozwojowych. Jego stosowanie podczas laktacji jest również ogólnie odradzane, ale małe badanie wykazało, że niemowlęta karmione piersią przez matki przyjmujące tramadol były narażone na około 2,88% dawki przyjmowanej przez matki. Nie zaobserwowano dowodów na szkodliwość tej dawki dla noworodka.

Praca i dostawa

Nie zaleca się jej stosowania jako środka przeciwbólowego podczas porodu ze względu na długi początek działania (1 godzina). Stosunek średniego stężenia leku u płodu w porównaniu ze stężeniem matek podawanym domięśniowo w bólach porodowych oszacowano na 1:94.

Dzieci

Jego stosowanie u dzieci jest generalnie odradzane, chociaż może odbywać się pod nadzorem specjalisty. W dniu 21 września 2015 r. FDA rozpoczęła badanie bezpieczeństwa stosowania tramadolu u osób poniżej 17 roku życia. Badanie zostało wszczęte, ponieważ niektóre z tych osób doświadczyły spowolnienia lub trudności w oddychaniu. FDA wymienia wiek poniżej 12 lat jako przeciwwskazanie.

Osoby starsze

Zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z opioidami, takich jak depresja oddechowa , upadki, zaburzenia funkcji poznawczych i uspokojenie polekowe. Tramadol może wchodzić w interakcje z innymi lekami i zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Niewydolność wątroby i nerek

Lek należy stosować ostrożnie u osób z niewydolnością wątroby lub nerek, ze względu na metabolizm w wątrobie (do aktywnej cząsteczki desmetramadol) i wydalanie przez nerki.

Skutki uboczne

Najczęstsze działania niepożądane tramadolu to nudności , zawroty głowy , suchość w ustach , niestrawność , ból brzucha, zawroty głowy , wymioty , zaparcia , senność i ból głowy . Inne działania niepożądane mogą wynikać z interakcji z innymi lekami. Tramadol ma takie same działania niepożądane zależne od dawki jak morfina, w tym depresję oddechową.

Główne skutki uboczne tramadolu: Czerwony kolor oznacza poważniejsze skutki, wymagające natychmiastowego kontaktu z lekarzem.

Uzależnienie i wycofanie

Długotrwałe stosowanie dużych dawek tramadolu powoduje uzależnienie fizyczne i zespół odstawienia. Obejmują one zarówno objawy typowe dla odstawienia opioidów, jak i objawy związane z odstawieniem inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI); objawy obejmują drętwienie, mrowienie, parestezje i szumy uszne. Objawy psychiatryczne mogą obejmować halucynacje, paranoję, skrajny lęk, ataki paniki i splątanie. W większości przypadków odstawienie tramadolu nastąpi w ciągu 12-20 godzin po ostatniej dawce, ale może się to różnić. Odstawienie tramadolu zwykle trwa dłużej niż w przypadku innych opioidów. Może wystąpić siedem lub więcej dni ostrych objawów odstawienia, w przeciwieństwie do typowych 3 lub 4 dni w przypadku innych analogów kodeiny.

Przedawkować

Rozpoznane czynniki ryzyka przedawkowania tramadolu obejmują depresję oddechową, uzależnienie i drgawki. Nalokson tylko częściowo odwraca toksyczne skutki przedawkowania tramadolu i może zwiększać ryzyko drgawek.

Odnotowano przypadki zgonów z powodu przedawkowania tramadolu, których częstotliwość wzrasta w Irlandii Północnej ; większość z tych przedawkowań dotyczy innych narkotyków, w tym alkoholu . W 2013 r. w Anglii i Walii odnotowano 254 zgony związane z tramadolem, aw 2011 r. 379 na Florydzie. W 2011 r. z tramadolem było 21 649 wizyt na izbie przyjęć w Stanach Zjednoczonych.

Interakcje

Tramadol może wchodzić w interakcje z innymi lekami o podobnych mechanizmach działania.

Tramadol działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny-norefinefrynę i może więc oddziaływać z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym ( selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny , inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny , tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych , tryptany , kaszel i przeziębienie leki zawierające dekstrometorfan , produktów roślinnych zawierających dziurawiec zwyczajny i leki hamujące metabolizm serotoniny, takie jak inhibitory monoaminooksydazy ) i w połączeniu mogą prowadzić do zespołu serotoninowego . Może również zmniejszać skuteczność niektórych antagonistów serotoninergicznych leków przeciwwymiotnych ( ondansetron ).

Tramadol działa również jako agonista opioidów, a zatem może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, gdy jest stosowany z innymi opioidowymi lekami przeciwbólowymi (takimi jak morfina , petydyna , tapentadol , oksykodon i fentanyl ).

Tramadol jest metabolizowany przez enzymy CYP2D6, które uczestniczą w metabolizmie około 25% wszystkich leków. Wszelkie leki zdolne do hamowania lub indukowania tych enzymów mogą wchodzić w interakcje z tramadolem.

Tramadol zwiększa ryzyko napadów poprzez obniżenie progu drgawkowego. Stosowanie innych leków obniżających próg drgawkowy (takich jak leki przeciwpsychotyczne lub amfetamina ) dodatkowo zwiększa to ryzyko.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Tramadol wywołuje działanie przeciwbólowe poprzez różnych celów w systemie noradrenergicznego , układ serotoninergiczny i receptorów opioidowych systemu. Tramadol występuje w postaci mieszaniny racemicznej , dodatni enancjomer hamuje wychwyt zwrotny serotoniny, podczas gdy ujemny enancjomer hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny, wiążąc się z transporterami i blokując je. Wykazano również, że tramadol działa jako środek uwalniający serotoninę. Oba enancjomery tramadolu są agonistami receptora μ-opioidowego, a jego metabolit M1, O- desmetramadol , również jest agonistą receptora μ-opioidowego, ale jest 6 razy silniejszy niż sam tramadol. Wszystkie te efekty działają synergistycznie, wywołując analgezję.

Stwierdzono, że Tramadol posiada następujące działania:

• Agonista na receptor u-opioidów (MOR) i w znacznie mniejszym stopniu do A-receptor opioidowy (DOR) i kappa-receptor opioidowy (KOR)
• inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) i inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny ; stąd SNRI
• Antagonista receptora serotoninowego 5-HT _2C
• Antagonista muskarynowego receptora acetylocholiny M ₁ i M ₃
• α7 antagonista receptora nikotynowego acetylocholiny
• Antagonista receptora NMDA (bardzo słaby)
• Inhibitor TRPA1

Tramadol działa na receptory opioidowe poprzez swój główny aktywny metabolit desmetramadol , który ma aż 700-krotnie większe powinowactwo do MOR w porównaniu z tramadolem. Ponadto, sam tramadolu Stwierdzono, że nie posiadają skuteczność aktywację MOR funkcjonalnych testów aktywności, natomiast desmetramadol aktywuje receptor o wysokiej aktywności wewnętrznej ( E _max same wartości jak morfina ). Jako taki desmetramadol jest wyłącznie odpowiedzialny za działanie opioidowe tramadolu. Zarówno tramadol, jak i desmetramadol wykazują wyraźną selektywność względem MOR względem DOR i KOR pod względem powinowactwa wiązania.

Tramadol ma ugruntowaną pozycję jako SRI. Ponadto kilka badań wykazało, że działa również jako środek uwalniający serotoninę (1–10 μM), podobnie jak fenfluramina . Działanie tramadolu na uwalnianie serotoniny może być blokowane przez wystarczająco wysokie stężenia inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny 6-nitroquipazyny , co jest zgodne z innymi środkami uwalniającymi serotoninę, takimi jak fenfluramina i MDMA . Jednak w dwóch ostatnich badaniach nie udało się znaleźć uwalniającego działania tramadolu w odpowiednich stężeniach do 10 i 30 μM. Oprócz działania serotoninergicznego tramadol jest również inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny . Nie jest środkiem uwalniającym noradrenalinę . Tramadol nie hamuje wychwytu zwrotnego ani nie indukuje uwalniania dopaminy .

Badanie obrazowania metodą pozytronowej tomografii emisyjnej wykazało, że pojedyncze doustne dawki tramadolu 50 mg i 100 mg ochotnikom powodowały odpowiednio 34,7% i 50,2% średniego zajęcia transportera serotoniny (SERT) we wzgórzu . Szacunkowa średnia skuteczna dawka (ED ₅₀ ) dla obłożenia SERT stąd 98,1 mg, co wiązało się z poziomem tramadolu w osoczu około 330 ng / ml (1,300 nM). Szacowana maksymalna dawka dobowa tramadolu wynosząca 400 mg (100 mg qid ) spowodowałaby obłożenie SERT aż 78,7% (w połączeniu ze stężeniem w osoczu 1220 ng/ml lub 4632 nM). Jest to zbliżone do SSRI, które zajmują SERT w 80% lub więcej.

Stwierdzono, że maksymalne stężenia w osoczu podczas leczenia dawkami klinicznymi tramadolu na ogół mieszczą się w zakresie od 70 do 592 ng/ml (266-2250 nM) dla tramadolu i 55 do 143 ng/ml (221-573 nM) dla desmetramadolu. Najwyższe poziomy tramadolu zaobserwowano przy maksymalnej doustnej dawce dobowej 400 mg na dobę podzielonej na jedną dawkę 100 mg co 6 godzin (tj. cztery dawki 100 mg równomiernie rozłożone na dobę). Pewna kumulacja tramadolu występuje przy długotrwałym podawaniu; szczytowe stężenia w osoczu przy maksymalnej doustnej dawce dziennej (100 mg qid ) są o około 16% wyższe, a poziomy powierzchni pod krzywą o 36% wyższe niż po pojedynczej doustnej dawce 100 mg. Badania obrazowania metodą pozytonowej tomografii emisyjnej wykazały, że stężenie tramadolu w mózgu jest co najmniej czterokrotnie wyższe niż w osoczu . Odwrotnie, poziom desmetramadolu w mózgu „tylko powoli zbliża się do poziomu w osoczu”. Białka osocza tramadolu jedynie 4 do 20%; stąd prawie cały znajdujący się w obiegu tramadol jest wolny, a więc bioaktywny.

Korespondencja z efektami

Stwierdzono, że równoczesne podawanie chinidyny , silnego inhibitora enzymu CYP2D6, z tramadolem, skojarzeniem prowadzącym do znacznego zmniejszenia stężenia desmetramadolu, nie wpływa znacząco na działanie przeciwbólowe tramadolu u ochotników. Jednak inne badania wykazały, że działanie przeciwbólowe tramadolu jest znacznie zmniejszone lub nawet nieobecne u osób słabo metabolizujących CYP2D6. Działanie przeciwbólowe tramadolu jest tylko częściowo odwracane przez nalokson u ochotników, co wskazuje, że jego działanie opioidowe nie jest jedynym czynnikiem; Działanie przeciwbólowe tramadolu są również częściowo odwrócić za pomocą alfa ₂ receptorów adrenergicznych antagonistów, takich jak johimbina The 5-HT ₃ receptora antagonistów ondansetronu i 5-HT ₇ receptora antagonistów SB-269970 i SB-258719 . Farmakologicznie tramadol jest podobny do tapentadolu i metadonu , ponieważ nie tylko wiąże się z MOR, ale także hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i norepinefryny dzięki swojemu działaniu na układy noradrenergiczne i serotonergiczne, takie jak jego „atypowa” aktywność opioidowa.

Tramadol działa hamująco na receptor 5-HT _2C . Antagonizm 5-HT _2C może być częściowo odpowiedzialny za zmniejszenie wpływu tramadolu na objawy depresyjne i obsesyjno-kompulsyjne u pacjentów z bólem i współistniejącymi chorobami neurologicznymi. Blokada 5-HT _2C może również odpowiadać za obniżenie progu drgawkowego , ponieważ myszy z nokautem 5-HT _2C wykazują znacznie zwiększoną podatność na napady padaczkowe, czasami powodując spontaniczną śmierć. Jednakże, zmniejszenie progu napadów można przypisać Tramadol jest przypuszczalnym hamowania GABA _A receptorów w wysokich dawkach (znaczące zahamowanie przy 100 jim). Ponadto desmetramadol jest ligandem DOR o wysokim powinowactwie, a aktywacja tego receptora może być zaangażowana w zdolność tramadolu do wywoływania drgawek u niektórych osób, ponieważ agoniści DOR są dobrze znani z wywoływania drgawek.

Nudności i wymioty spowodowane tramadolu uważa się, że wynika z aktywacją 5-HT ₃ receptora poprzez zwiększone poziomy serotoniny. Zgodnie, 5-HT ₃ antagonistę receptora ondansetronu mogą być stosowane w leczeniu tramadolu związane z nudnościami i wymiotami. Tramadol i desmetramadol się nie wiążą się z 5-HT do ₃ receptora.

Farmakokinetyka

Desmetramadol .

Tramadol jest metabolizowany w wątrobie z udziałem izoenzymu CYP2B6 , CYP2D6 i CYP3A4 cytochromu P450 , ulegając O- i N- demetylacji do pięciu różnych metabolitów. Spośród nich najważniejszy jest desmetramadol ( O- desmetylotramadol), ponieważ ma on 200-krotnie większe powinowactwo μ niż (+)-tramadol, a ponadto ma okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący 9 godzin, w porównaniu z 6 godzinami samego tramadolu. Podobnie jak w przypadku kodeiny, u 6% populacji ze zmniejszoną aktywnością CYP2D6 (a tym samym zmniejszeniem metabolizmu) obserwuje się zmniejszone działanie przeciwbólowe. Osoby ze zmniejszoną aktywnością CYP2D6 wymagają zwiększenia dawki o 30%, aby osiągnąć ten sam stopień złagodzenia bólu, co osoby z normalnym poziomem aktywności CYP2D6.

Metabolizm wątrobowy fazy II sprawia, że ​​metabolity są rozpuszczalne w wodzie, które są wydalane przez nerki. Z tego powodu zmniejszone dawki mogą być stosowane w zaburzeniach czynności nerek i wątroby .

Jego objętość dystrybucji wynosi około 306 l po podaniu doustnym i 203 l po podaniu pozajelitowym.

Chemia

Tramadol jest wprowadzana do obrotu w postaci mieszaniny racemicznej , zarówno R - i S - stereoizomerów , ponieważ oba izomery uzupełniają się nawzajem działania przeciwbólowe. Izomer (+) jest głównie aktywny jako opiat z wyższym powinowactwem do receptora µ-opiatowego (20 razy większe powinowactwo niż izomer (-)).

Synteza i stereoizomeria

( 1R , 2R )-tramadol	( 1S , 2S )-tramadol
(1 R ,2 S )-tramadol	( 1S , 2R )-tramadol

Synteza chemiczna tramadolu jest opisana w literaturze. Tramadol [2-(dimetyloaminometylo)-1-(3-metoksyfenylo)cykloheksanol] ma dwa centra stereogeniczne przy pierścieniu cykloheksanu . Zatem 2-(dimetyloaminometylo)-1-(3-metoksyfenylo)cykloheksanol może występować w czterech różnych formach konfiguracyjnych:

• ( 1R , 2R )-izomer
• (1 S ,2 S )-izomer
• (1 R ,2 S )-izomer
• ( 1S , 2R )-izomer

Szlak syntezy prowadzi do racematu ( mieszanina 1:1 ) izomeru ( 1R , 2R ) i ( 1S , 2S )-izomeru jako głównych produktów. Powstają również niewielkie ilości racemicznej mieszaniny izomeru ( 1R , 2S ) i ( 1S , 2R )-izomeru. Izolacja ( 1R , 2R )-izomeru i ( 1S , 2S )-izomeru z diastereomerycznego mniejszego racematu [( 1R , 2S )-izomer i ( 1S , 2R )-izomer] jest realizowany przez rekrystalizację chlorowodorków . Lek tramadol jest racematem chlorowodorków ( 1R , 2R )-(+)- i ( 1S , 2S )-(-)-enancjomerów. Rozdział racematu [( 1R , 2R )-(+)-izomer/( 1S , 2S )-(-)-izomer] opisano przy użyciu ( R )-(-)- lub ( S )- kwas (+)-migdałowy. Proces ten nie znajduje zastosowania przemysłowego, ponieważ tramadol jest stosowany jako racemat, pomimo znanych różnych efektów fizjologicznych izomerów ( 1R , 2R ) i ( 1S , 2S ), ponieważ racemat wykazywał wyższą aktywność przeciwbólową niż enancjomer u zwierząt i u ludzi.

Wykrywanie w płynach biologicznych

Tramadol i desmetramadol można oznaczać ilościowo we krwi, osoczu lub surowicy w celu monitorowania nadużywania, potwierdzenia diagnozy zatrucia lub pomocy w dochodzeniu sądowym w przypadku nagłej śmierci. Większość komercyjnych testów immunologicznych na opiaty nie reaguje znacząco krzyżowo z tramadolem lub jego głównymi metabolitami, dlatego do wykrywania i oznaczania ilościowego tych substancji należy stosować techniki chromatograficzne. Stężenie desmetramadolu we krwi lub osoczu osoby, która zażywa tramadol, wynosi na ogół 10-20% stężenia leku macierzystego.

Społeczeństwo i kultura

Preparaty

Dostępne postacie dawkowania obejmują płyny, syropy, krople, eliksiry, tabletki musujące i proszki do mieszania z wodą, kapsułki, tabletki, w tym preparaty o przedłużonym uwalnianiu, czopki, proszek do mieszania i zastrzyki.

Historia patentu

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła tramadol w marcu 1995 r., a preparat o przedłużonym uwalnianiu (ER) we wrześniu 2005 r. ER Tramadol był chroniony patentami USA nr. 6.254.887 i 7.074.430. FDA podała datę wygaśnięcia patentów na 10 maja 2014 r. Jednak w sierpniu 2009 r. Sąd Okręgowy Stanów Zjednoczonych dla Okręgu Delaware orzekł, że patenty są nieważne, a Sąd Apelacyjny Okręgu Federalnego utrzymał w mocy decyzję w następnym roku. Produkcja i dystrybucja generycznych odpowiedników Ultram ER w Stanach Zjednoczonych była zatem dozwolona przed wygaśnięciem patentów.

Status prawny

Od 18 sierpnia 2014 tramadol został umieszczony w Wykazie IV federalnej ustawy o substancjach kontrolowanych w Stanach Zjednoczonych. Wcześniej niektóre stany USA klasyfikowały już tramadol jako substancję kontrolowaną zgodnie z harmonogramem IV zgodnie z odpowiednimi przepisami stanowymi.

Tramadol jest sklasyfikowany w Wykazie 4 (tylko na receptę) w Australii, a nie w Wykazie 8 kontrolowanym narkotykiem (nielegalne posiadanie bez autorytetu), jak większość innych opioidów .

Od maja 2008 r. Szwecja sklasyfikowała tramadol jako substancję kontrolowaną w tej samej kategorii co kodeina i dekstropropoksyfen , ale zezwala na stosowanie zwykłej recepty .

Wielka Brytania sklasyfikowała tramadol jako lek kontrolowany klasy C, Schedule 3 w dniu 10 czerwca 2014 r., ale zwolniła go z wymogu bezpiecznego przechowywania.

Nadużywanie

Uważa się, że nielegalne używanie tego narkotyku jest głównym czynnikiem sukcesu organizacji terrorystycznej Boko Haram . Stosowany w wyższych dawkach lek „może wywoływać efekty podobne do heroiny”. Jeden z byłych członków powiedział: „Za każdym razem, gdy braliśmy tramadol, nic nie miało dla nas znaczenia poza tym, do czego zostaliśmy wysłani, ponieważ czyniło nas to bardzo wysoko i bardzo odważnie, niemożliwe było pójście na misję bez wzięcia go”. Tramadol jest również używany jako mechanizm radzenia sobie w Strefie Gazy .

Badania

Zastosowania badawcze

• Neuropatia cukrzycowa 
• Antydepresant
• Neuralgia popółpaścowa 
• Przedwczesny wytrysk
• Wspomaga znieczulenie miejscowe

Fałszywe ustalenia dotyczące źródeł w przyrodzie

W 2013 roku naukowcy poinformowali, że tramadol został znaleziony w stosunkowo wysokich stężeniach (1%+) w korzeniach afrykańskiego drzewa poduszkowego ( Nauclea latifolia ). Jednak w 2014 roku poinformowano, że obecność tramadolu w korzeniach drzew była wynikiem podawania go bydłu przez rolników z regionu: tramadol i jego metabolity były obecne w odchodach zwierząt, które skaziły glebę wokół drzewa. Dlatego tramadol i jego ssacze metabolity znaleziono w korzeniach drzew na dalekiej północy Kamerunu , ale nie na południu, gdzie nie jest podawany zwierzętom hodowlanym.

Artykuł wstępny w Lab Times z 2014 r. zakwestionował pogląd, że tramadol w korzeniach drzew był wynikiem skażenia antropogenicznego, stwierdzając, że próbki zostały pobrane z drzew rosnących w parkach narodowych, gdzie zwierzęta gospodarskie były zabronione; cytuje również badacza Michela de Waarda, który stwierdził, że „tysiące bydła traktowane tramadolem siedzące wokół jednego drzewa i oddające tam mocz” byłyby wymagane do wytworzenia odkrytego stężenia.

W 2015 roku analiza radiowęglowa potwierdziła, że ​​tramadol znaleziony w korzeniach N.latifolia nie mógł być pochodzenia roślinnego i był pochodzenia syntetycznego.

Medycyna weterynaryjna

Tramadol może być stosowany w leczeniu bólu pooperacyjnego, związanego z urazami i przewlekłego (np. związanego z rakiem) u psów i kotów, a także królików, ostronosu , wielu małych ssaków, w tym szczurów i latających wiewiórek , świnek morskich , fretek i szopy pracze .

Bibliografia

Dalsza lektura

• Dziekan L (2015). „Teradol Tramadol i genotyp CYP2D6” . W Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS i in. (wyd.). Podsumowania Genetyki Medycznej . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI). PMID  28520365 . Identyfikator regału: NBK315950.

Zewnętrzne linki

• „Tramadol” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „chlorowodorek tramadolu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.