Przemijająca choroba mieloproliferacyjna - Transient myeloproliferative disease

Przemijająca choroba mieloproliferacyjna
Inne nazwy Przemijająca nieprawidłowa mielopoeza (TAM), przemijająca białaczka, białaczka szpikowa z zespołem Downa

Przemijająca choroba mieloproliferacyjna ( TMD ) występuje u znacznego odsetka osób urodzonych z wrodzoną wadą genetyczną , zespołem Downa . Może wystąpić u osób, u których nie zdiagnozowano zespołu, ale mają pewne komórki hematologiczne zawierające nieprawidłowości genetyczne podobne do tych występujących w zespole Downa. TMD zwykle rozwija się w macicy , jest diagnozowany w okresie prenatalnym lub w ciągu ~ 3 miesięcy po urodzeniu, a następnie ustępuje szybko i samoistnie. Jednak w okresie od prenatalnego do poporodowego choroba może spowodować nieodwracalne uszkodzenie różnych narządów i około 20% zgonów. Co więcej, około 10% osób, u których zdiagnozowano TMD, rozwija ostrą białaczkę megakarioblastyczną po pewnym czasie w ciągu 5 lat od jej ustąpienia . TMD to zagrażająca życiu choroba przedrakowa u płodów i niemowląt w pierwszych miesiącach życia.

Przemijająca choroba mieloproliferacyjna obejmuje nadmierną proliferację niezłośliwych megakarioblastów . Megakarioblasty to hematologiczne komórki prekursorowe, które dojrzewają do megakariocytów . Megakariocyty uwalniają płytki krwi do krwiobiegu . Płytki krwi mają kluczowe znaczenie dla prawidłowego krzepnięcia krwi . W wyniku tej mutacji megkarioblasty nie dojrzewają prawidłowo, gromadzą się w wielu narządach, mogą uszkodzić te narządy i mogą stać się rakowe . Choroby te powodują także zmniejszenie dojrzewania erytroblastów do krążących krwinek czerwonych, aw konsekwencji łagodną anemię .

Większość osób z TMD ma kliniczne dowody uszkodzenia różnych narządów, zwłaszcza wątroby, z powodu nacieku megakarioblastów, gromadzenia się płynu w różnych przedziałach tkankowych, skłonności do krwawień z powodu niskiego poziomu krążących płytek krwi (tj. Trombocytopenii ), niedokrwistości z powodu zmniejszonego produkcja czerwonych krwinek i / lub inne oznaki lub objawy zaburzenia. Jednak niektóre osoby z przemijającą chorobą mieloproliferacyjną mają przypuszczalnie mały klon szybko proliferujących megakarioblastów z inaktywującymi mutacjami GATA1, ale bez innych oznak lub objawów choroby. Ta forma TMD jest nazywana cichą przemijającą nieprawidłową mielopoezą (tj. Cichą TAM). Cicha TAM ma znaczenie kliniczne, ponieważ, podobnie jak objawowe TMD, może przejść do ostrej białaczki megakarioblastycznej. Ten postęp występuje w ~ 10% przypadków TMD w pewnym okresie 4-5 po urodzeniu i jest spowodowany nabyciem przez szybko proliferujące klony megakarioblastów mutacji onkogennych w innych genach.

Schematy chemioterapeutyczne są stosowane w leczeniu osób z TMD, ale tylko tych, u których występują zagrażające życiu powikłania choroby. Nie wiadomo, czy te schematy mają wpływ na rozwój ostrej białaczki megakarioblastycznej. Obecnie zaleca się, aby osoby z TMD były monitorowane pod kątem oznak, objawów lub laboratoryjnych dowodów jej progresji do tej złośliwej choroby, z założeniem, że jej wczesne leczenie może przynieść korzyści kliniczne.

objawy i symptomy

Przed urodzeniem

Rozwija się przemijająca choroba mieloproliferacyjna, która może stanowić zagrożenie u płodów. Cechy przeglądu 39 zgłoszonych przypadków płodowych obejmują: zmniejszoną produkcję płytek krwi, której często towarzyszy znacznie zmniejszony poziom krążących płytek krwi; zmniejszona produkcja czerwonych krwinek, której czasami towarzyszy łagodna niedokrwistość; zwiększony poziom krążących megakarioblastów i białych krwinek ; rażąco powiększona dysfunkcja wątroby i wątroby z powodu nadmiernego gromadzenia się komórek prekursorowych płytek krwi; powiększona śledziona przypuszczalnie spowodowana głównie nadciśnieniem wrotnym towarzyszącym chorobie wątroby z pozaszpikową hematopoezą, która prawdopodobnie przyczynia się do powiększenia; nagromadzenie nadmiaru płynu w przedziałach ciała, takich jak osierdzie , opłucna , jamy brzuszne ; obrzęk płodowy , tj. nagromadzenie nadmiernej ilości płynu w dwóch lub więcej przedziałach ciała; kardiomegalia i inne nieprawidłowości serca wynikające z ubytków przegrody międzyprzedsionkowej , małych ubytków przegrody międzykomorowej i / lub ewentualnie nagromadzenia megakariocytów i wtórnego zwłóknienia mięśnia sercowego. Hydrops fetalis , gdy towarzyszy mu dysfunkcja wątroby, jest szczególnie złą prognostyczną kombinacją w TMD.

Po urodzeniu

Choroba objawowa

Cechy kliniczne w przeglądzie 3 badań opisujących łącznie 329 przypadków objawowej TMD obejmują: przedwczesny poród (33-47%); powiększona wątroba (55-62%); dowody dysfunkcji wątroby (13-63%); powiększona śledziona (36-44%); choroba serca (47-71%); nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (1-25%); oraz nagromadzenie płynów w płucach, sercu i / lub brzuchu (16-21%). W innych badaniach; 5% przypadków było związanych z wykwitem pęcherzykowo-grudkowym ; 3-6% przypadków było związanych z niewydolnością nerek lub przypuszczalną niewydolnością, głównie z powodu powikłań dysfunkcji serca i / lub wątroby; rzadkie przypadki dysfunkcji płuc, głównie z powodu ich ucisku przez masywnie powiększoną wątrobę i / lub gromadzenia się płynu w jamie opłucnej; oraz rzadkie przypadki bezobjawowego nacieku megakarioblastycznego i wtórnego zwłóknienia trzustki. Inne doniesienia wskazują na obniżony poziom krążących płytek krwi w 50% przypadków, nieprawidłowe krzepnięcie krwi w 10-25% przypadków, niedokrwistość w 5-10% i podwyższony poziom krążących białych krwinek w 50% przypadków. Częstość występowania wszystkich tych cech, z wyjątkiem niskiego poziomu płytek krwi, jest znacznie wyższa w TMD niż u osób z zespołem Downa, które nie mają inaktywujących mutacji GATA1 . Istnieją również rzadkie przypadki martwych urodzeń i śmierci niemowląt w ciągu 24 godzin od porodu.

Cicha choroba

Silent TAM nie ma prawie wszystkich klinicznych cech TMD, tj. Noworodki z tą chorobą nie wykazują żadnych oznak ani objawów różniących się od tych występujących u osób z zespołem Downa, u których nie ma inaktywujących mutacji GATA1 . Cichy TAM niesie jednak leczenie progresji do AMKL z częstością podobną do tej występującej w TMD.

Genetyka

Zespół Downa

Zespół Downa spowodowane być obecność dodatkowego chromosomu 21 (tj trisomia 21 ) na skutek awarii w normalnych chromosomów lub przedwczesnego parowania Rozłączanie pary podczas podziału komórkowego w mejozie w jaj komórek lub nasienia. W takich przypadkach praktycznie wszystkie komórki osób z zespołem Downa mają dodatkowy chromosom 21. Istnieją jednak inne zmiany genetyczne, które mogą albo powodować zespół Downa, albo powodować, że osoba bez zespołu Downa jest podatna na chorobę tego zespołu. Te zmiany genetyczne obejmują: a) mozaikę genetyczną, w której niektóre komórki ciała zawierają normalny chromosom, podczas gdy inne mają dodatkowy chromosom 21; a) część chromosomu 21 jest zlokalizowana na innym chromosomie z powodu translokacji Robertsona ; b) częściowa trisomia 21, w której tylko część chromosomu 21 jest zduplikowana; c) izochromosom w którym chromosomie 21 zawiera dwie długie, ale nie krótkie ramiona; oraz d) kluczowe geny na chromosomie 21 są zduplikowane na tym lub innych chromosomach. Te zmiany genetyczne występują w rzadkich przypadkach osób, które nie mają zespołu Downa, ale mimo to rozwijają przejściową chorobę mieloproliferacyjną z powodu obecności dodatkowych kopii kluczowych genów normalnie występujących w genach chromosomu 21, spowodowanych mozaiką, translokacją Robertsona, częściową trisomią 21, izochromosomem tworzenie lub powielanie.

Sam zespół Downa (tj. Przy braku mutacji genu GATA1 ) jest przyczyną licznych nieprawidłowości hematologicznych, które są podobne do tych obserwowanych w TMD. Te nieprawidłowości związane z zespołem Downa obejmują zwiększoną liczbę prekursorów komórek macierzystych płytek krwi i czerwonych krwinek, upośledzenie dojrzewania tych prekursorów płytek krwi i czerwonych krwinek, trombocytopenię, nieprawidłowe krwawienie, anemię, leukocytozę i poważne uszkodzenie wątroby. Ponieważ TMD jest ograniczone do osób z zespołem Downa lub w inny sposób z nadmiarem kluczowych genów chromosomu 21, sugeruje się, że niektóre geny chromosomu 21, które występują w trzech powtórzeniach i powodują te zaburzenia hematologiczne w zespole Downa, mają zasadnicze znaczenie dla rozwoju mutacji inaktywujących GATA1 i tym samym TMD. Geny te obejmują ERG , potencjalnie rakotwórczy onkogen, który koduje czynnik transkrypcyjny; DYRK1A , który koduje enzym typu kinazy białkowej zaangażowany w promowanie proliferacji komórkowej; i RUNX1 , który koduje czynnik transkrypcyjny, który reguluje dojrzewanie hematologicznych komórek macierzystych, a po zmutowaniu bierze udział w rozwoju różnych nowotworów szpiku.

Przemijająca choroba mieloproliferacyjna

Ludzki gen GATA1 znajduje się na krótkim (tj. „P”) ramieniu chromosomu X w pozycji 11.23. Ma długość 7,74 kilozasad , składa się z 6 eksonów i koduje białko o pełnej długości GATA1, składające się z 414 aminokwasów ( masa atomowa = 50 kilodaltonów) i krótsze białko, GATA1-S (nazywane również GATA1). GATA1-S nie zawiera pierwszych 83 aminokwasów GATA1 i składa się z 331 aminokwasów (masa atomowa = 40 kilodaltonów). GATA1 i GATA1-S to czynniki transkrypcyjne , czyli białka jądrowe, które regulują ekspresję genów. Geny, na które kierują te dwa czynniki transkrypcyjne, pomagają kontrolować dojrzewanie megakarioblastów i promegakariocytów do megakariocytów tworzących płytki krwi oraz dojrzewanie erytroblastów do czerwonych krwinek. GATA1-S jest mniej aktywny niż GATA1 w kontrolowaniu większości tych genów, w tym tych, które stymulują dojrzewanie megakarioblastów, ale wydaje się bardziej skuteczny niż GATA1 w stymulowaniu proliferacji megakarioblastów. Poza zespołem Downa (lub potrojeniem w kluczowych genach chromosomu 21), mutacje inaktywujące GATA1 powodują lub przyczyniają się do różnych niezłośliwych krwawień związanych z chromosomem X i zaburzeń anemicznych, które są spowodowane niepowodzeniem w dojrzewaniu komórek prekursorowych do płytek krwi i krwi komórki.

W GATA1 mutacje powodują TMD zespołem Downa. Występują w eksonie 2 lub 3 genu i są mutacjami skracającymi, które powodują powstanie wyłącznie GATA1-S w genie, tj. Gen nie wytwarza GATA1. Około 20% osób z zespołem Downa ma jedną mutację obcięcia, chociaż niektóre mogą mieć do 5 różnych mutacji obciętych, a zatem mają 5 różnych klonów mutantów GATA1 . Mutacje te występują w macicy i można je wykryć u płodów w 21 tygodniu ciąży . W przypadku braku GATA1, czynnik transkrypcyjny GATA1-S zwiększa proliferację, ale nie dojrzewa megakarioblastów, i jest niewystarczający, aby wspierać normalne dojrzewanie prekursorów czerwonych krwinek. W konsekwencji płody i niemowlęta z tymi mutacjami w ciągu pierwszych kilku miesięcy ich życia wykazują znaczne nagromadzenie niedojrzałych megakarioblastów w narządach krwiotwórczych płodu (szczególnie wątrobie i szpiku kostnym) i zmniejsza się liczba krążących płytek krwi; mogą również wykazywać niewielkie zmniejszenie liczby krążących krwinek czerwonych; i mogą wykazywać poważne obrażenia w różnych narządach. U ~ 80% osób zmiany hematologiczne ustępują całkowicie w ciągu ~ 3 miesięcy, chociaż całkowite ustąpienie urazów narządów, szczególnie wątroby, może zająć miesiące, a nawet lata. W tym okresie rozwiązywania mutacje GATA1 stają się niewykrywalne. Jednak pierwotne mutacje są ponownie wykrywane w komórkach ostrej białaczki megakarioblastycznej, co wskazuje, że mutacje GATA1 powodujące TMD zmniejszają się do niewykrywalnych poziomów, gdy TMD ustępuje, ale przynajmniej w przypadkach, w których przechodzi do AMKL, utrzymują się w maleńkim klonie megakarioblastów, które ewoluują złośliwe komórki AMKL. W większości przypadków ewolucja ta zachodzi w ciągu 1–5 lat, ale w około 20% przypadków choroba in utero lub postnatal jest ciężka, długotrwała i / lub prowadzi do zgonu lub prowadzi do AMKL bez fazy ustąpienia.

GATA1 gen reguluje również dojrzewanie eozynofilów i komórek dendrytycznych . Jego wpływ na poprzedni typ komórek może leżeć u podstaw wzrostu liczby eozynofilów we krwi w TMD.

Ostra białaczka megakarioblastyczna

Po TMD w ciągu tygodni do ~ 5 lat może pojawić się podtyp białaczki szpikowej , ostrej białaczki megakarioblastycznej. AMKL występuje niezwykle rzadko u dorosłych. Chorobę wieku dziecięcego dzieli się na dwie główne podgrupy w oparciu o jej występowanie u osób z zespołem Downa lub bez . Choroba w zespole Downa występuje u ~ 10% osób, które wcześniej miały TMD. W okresie między TMD a początkiem AMKL, osobnicy gromadzą wiele mutacji somatycznych w komórkach, które posiadają inaktywującą mutację GATA1 oraz trisomię 21 (lub obecność dodatkowych genów chromosomu 21 zaangażowanych w rozwój TMD). Uważa się, że mutacje te wynikają z niekontrolowanej proliferacji komórek blastycznych wywołanej mutacją GATAT1 w obecności trisomii 21 (lub obecności dodatkowych genów chromosomu 21 zaangażowanych w rozwój TMD) i są odpowiedzialne za progresję przejściowego zaburzenia do AMKL. Mutacje występować w jednej lub większej ilości genów, w tym: TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , RUNX1 , MIR125B2 (który jest gen mikroRNA MiR125B2 CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , KOR , a SH2B3 .

Patofizjologia

Rozwój i progresja TMD wynikają ze współpracy między różnymi genami: 1) podczas rozwoju płodu niedojrzały megakarioblast, który ma dodatkowe kopie kluczowych genów zlokalizowanych na chromosomie 21 (np. ERG, DYKR1A i / lub RUNX1 ) nabywa inaktywującą mutację w GATA1 to powoduje, że tworzy tylko GATA1-S; 2) ta komórka lub komórki rosną w genetycznie identyczną grupę, tj. Klon niezłośliwych megakarioblastów, które proliferują nadmiernie, nie dojrzewają normalnie i nadmiernie zaludniają organizmy tworzące krew płodu, zwłaszcza wątrobę i szpik kostny, tym samym ustanowienie TMD; 3) większość komórek w tym klonie jest nadal zaprogramowana genetycznie, aby umierać w następnym okresie płodowym i wczesnym okresie poporodowym, w ten sposób rozwiązując TMD; 4) niektóre komórki w tym zmutowanym klonie GATA1 wymykają się programowi śmierci, chociaż ich liczba jest zbyt niska, aby można było je wykryć metodami porzeczkowymi; 5) w ~ 10% przypadków TMD komórki, które przeżyły ze zmutowanego klonu GATA1 przechodzą ewolucję w raka , tj. Nabywają mutacje w innych genach (patrz poprzednia sekcja), co powoduje, że co najmniej jedna z nich jest złośliwa, nieśmiertelna i szybko się namnażają, tworząc w ten sposób klon megakarioblastów, które mają oryginalną mutację GATA1 , dodatkowe geny chromosomu 21 i jedną lub więcej nowo nabytych mutacji genów onkogennych ; i 6) komórki w tym złośliwym klonie naciekają, gromadzą się i uszkadzają różne narządy i tkanki, tworząc w ten sposób AMKL. Te etapy rozwoju i progresji TMD może wiązać się z 5 różnych GATA1 mutacji w różnych megakaryoblasts, a zatem prowadzić do ewolucji do 5 różnych GATA1 -mutant klonów, z których co najmniej jedna może znaleźć klonu złośliwego udział w AMKL .

Wydaje się, że ciężkość przejściowej choroby mieloproliferacyjnej zależy od wielkości zmutowanego klonu GATA1 . Jest prawdopodobne, na przykład, że brak cech klinicznych w cichym TAM jest odzwierciedleniem małych rozmiarów zmutowanego klonu GATA1 .

Wątroba osób z TMD gromadzi nienormalnie dużą liczbę płytek krwi i w mniejszym stopniu prekursorów czerwonych krwinek. Sugeruje się, że wątroba może być głównym miejscem nadmiernej proliferacji zmutowanych klonów GATA1 komórek prekursorowych płytek krwi, głównie megakariobllastów, a akumulacja tych komórek prekursorowych wraz z komórkami prekursorowymi czerwonych krwinek wydaje się być ważną przyczyną powiększenia i dysfunkcji wątroby występujących w TMD.

TMD jest związane ze zwłóknieniem (tj. Zastąpieniem normalnej tkanki tkanką włóknistą) w wątrobie. To zwłóknienie może być ciężkie, a nawet zagrażać życiu. W oparciu głównie o badania myszy i izolowanych komórek ludzkich, w tym zwłóknienie Uważa się, że wynika z nadmiernej ilości zmutowanego GATA1 olejowe komórek prekursorowych w tych narządach płytek: komórki prekursorowe, aby uwolnić i wyjątkowo duże ilości cytokin ( PDGF ; transformujący czynnik wzrostu beta 1 ), który stymuluje komórki zrębu tkankowego do przekształcenia się w fibroblasty wydzielające włókna .

Diagnoza

Płody i noworodki z zespołem Downa bez mutacji inaktywujących GATA1 mają liczne nieprawidłowości hematologiczne, z których niektóre są podobne do tych w TMD, w tym zwiększoną liczbę krążących blastów , zmniejszoną liczbę krążących płytek krwi i czerwonych krwinek oraz zwiększoną liczbę krążących białych krwinek . Podobnie jak TMD, te osoby z zespołem Downa (bez mutacji GATA1) wykazują powiększenie wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby i żółtaczkę . Jednak te nieprawidłowości są zwykle częstsze i / lub poważniejsze w przypadku TMD. Ponadto powiększona śledziona, nagromadzenie płynów w jamach ciała i białaczka skórna (tj. Wysypka spowodowana naciekiem komórek prekursorowych płytek krwi) występują odpowiednio w ~ 30, 9 i 5% przypadków TMD, ale są rzadko obserwowane u osób z zespołem Downa (bez mutacji GATA1 ). Krew osób z TMD może zawierać rażąco zniekształcone komórki blastyczne, gigantyczne płytki krwi i fragmenty megakariocytów, które są rzadko spotykane u osób z zespołem Downa (brak mutacji GATA1 ). Badanie szpiku kostnego ujawnia wzrost komórek blastycznych zasadniczo we wszystkich przypadkach TMED, zwiększone zwłóknienie w małym, ale znaczącym odsetku przypadków, wadliwe dojrzewanie prekursorów płytek krwi w ~ 75% przypadków i wadliwe dojrzewanie prekursorów krwinek czerwonych w 25% przypadków przypadkach. Te nieprawidłowości są na ogół bardziej ekstremalne niż te obserwowane w zespole Downa (brak mutacji GATA1 ). Ogólna konstelacja nieprawidłowości stwierdzonych w TMD często sugeruje jej rozpoznanie.

U wszystkich osób podejrzanych o objawową lub cichą chorobę rozpoznanie TMD wymaga wykazania obecności w płytkowych komórkach prekursorowych krwi, szpiku kostnego lub wątroby mutacji GATA1 , które według przewidywań spowodują powstanie genu GATA1-S ale nie czynniki transkrypcyjne GATAA1. Ponieważ mutacje te są ograniczone do klonu (-ów) komórek prekursorowych płytek krwi, które mogą stanowić jedynie niewielką część wszystkich komórek prekursorowych płytek krwi, do wykrycia wielu przypadków choroby wymagane są wysokowydajne metody sekwencjonowania DNA , szczególnie w przypadku cichego TAM, może mieć tylko niewielką liczbę prekursorów płytek krwi z mutacją. Diagnostyka in utero TMD płodu zależy od medycznego badania ultrasonograficznego w celu wykrycia gromadzenia się płynów w jamach ciała, nieprawidłowości serca (zwłaszcza ubytków przegrody międzyprzedsionkowej ), powiększenia narządów (szczególnie wątroby, śledziony lub serca), wielkości płodu i ruchów płodu. Próbki krwi pobiera się z pępowiny płodu w celu określenia liczby krwinek, pomiaru enzymów we krwi w celu oceny czynności wątroby oraz obecności w krążących komórkach prekursorowych płytek krwi mutacji GATA1, które są związane z TMD.

Leczenie

Ponieważ 80 do 90% noworodków z przemijającą chorobą mieloproliferacyjną dochodzi do siebie w ciągu ~ 3 miesięcy (powiększenie narządów wymaga dłuższego czasu do ustąpienia), leczenie ogranicza się na ogół do przypadków z zagrażającymi życiu powikłaniami. Powikłania te obejmują ciężkie: a) obrzęk płodu ; b) wzrost liczby krążących białych krwinek (np.> 10-krotny wzrost), który może prowadzić do zaburzenia krwi określanego jako zespół nadmiernej lepkości ; c) krwawienie z powodu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub, rzadziej, zmniejszonego poziomu krążących płytek krwi; d) dysfunkcja wątroby; lub e) dysfunkcja serca. Nie opublikowano żadnych dużych kontrolowanych badań dotyczących leczenia, ale kilka małych badań podaje, że niskie dawki cytarabiny , leku chemioterapeutycznego , mają korzystne działanie w tych przypadkach. Jednakże stwierdzono, że wysokie dawki cytarabiny są wysoce toksyczne dla niemowląt z TMD; zaleca się unikanie tych dawek w TMD. Celem stosowania niskich dawek cytarabiny w TMD jest zmniejszenie obciążenia, ale nie wyeliminowanie prekursorów płytek krwi w tkankach i / lub krążących megakarioblastach lub, w przypadku skrajnej leukocytozy, białych krwinek, zwłaszcza że żadna z tych komórek nie jest złośliwa. Nie ma wystarczających danych, aby wskazać wartość terapii w przypadkach prenatalnych. Istnieją doniesienia, że ​​wspomagająca terapia płodu polegająca na wielokrotnym przetaczaniu koncentratów krwinek czerwonych i płytek krwi w okresie przed macicą zmniejsza odsetek krążących komórek blastycznych, zmniejsza gromadzenie się płynów w jamach płodowych i zmniejsza wielkość powiększonej wątroby; indukcję porodu przedwczesnego stosowano również u niemowląt z niewydolnością płodu. Konieczne są jednak dalsze badania w celu określenia klinicznej przydatności tych i innych interwencji w prenatalnym TMD. Organizacja Cochrane oceniło jakość dowodów dla tych płodów interwencji jako bardzo niskie.

Eksperci sugerują, że osoby z objawowym lub niemym TMD należy monitorować medycznie pod kątem oznak i / lub objawów progresji choroby do AMKL. Obejmuje to badania fizyczne w celu zmierzenia wielkości wątroby i śledziony, a także pełną morfologię krwi w celu pomiaru poziomu krążących płytek krwi, erytrocytów, białych krwinek i komórek prekursorowych płytek krwi. Zalecenia dotyczące częstotliwości tych pomiarów wahają się co 3 do 12 miesięcy. Złożony schemat leczenia obejmujący wysokie dawki cytarabiny przyniósł dobre wyniki w leczeniu AMKL.

Rokowanie

Ogólna śmiertelność w pierwszym roku, jak opisano w trzech badaniach (z których wszystkie obejmowały osoby leczone z powodu TMD), waha się od 15 do 21% w przypadku TMD i od 4 do 12% w zespole Downa (bez mutacji GATA1 ). Praktycznie wszystkie zgony w TMD miały miejsce w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Czynnikami ryzyka zwiększającymi śmiertelność w TMD były wcześniactwo, skrajnie podwyższony krążący blast i / lub białe krwinki, dysfunkcja wątroby, wodobrzusze (tj. Płyn w jamie brzusznej), nadmierne krwawienie i / lub krzepliwość krwi oraz dysfunkcja nerek. Około 10% wszystkich przypadków TMD, w tym tych z cichą chorobą, przejdzie do AMKL w pewnym momencie w ciągu pierwszych 5 lat po urodzeniu. AMKL związana z zespołem Downa jest znacznie mniej ciężką chorobą niż AMKL niezwiązana z zespołem. Przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite (badania obejmują przypadki leczone chemioterapią) w ciągu 5 lat od rozpoznania u dzieci z zespołem Downa z AMKL wynosi ~ 80%; odpowiednio 43% i 49% dzieci z AMKL bez zespołu Downa. Mediana przeżycia w dorosłej AMKL wynosi tylko 10,4 miesiąca.

Historia

TMD została po raz pierwszy opisana i nazwana białaczką kongenialną przez Bernarda i współpracowników w publikacji z 1951 roku. Zdefiniowano ją jako ograniczoną do osób z zespołem Downa i spontaniczną regresję w 1954 r., A następnie zgłoszono progresję do białaczki w dwóch raportach, pierwszym opublikowanym w 1957 r. I drugim opublikowanym w 1964 r. Odpowiednie raporty D. Lewisa w 1981 i Bennett i wsp. W 1985 wykazali, że komórki blastyczne zaangażowane w TMD i jej białaczkową następstwo były komórkami prekursorowymi płytek krwi. Badania przeprowadzone przez JD Crispino i współpracowników w 2002 i 2003 roku wykazały, że mutacje GATA1 były odpowiednio zaangażowane w TMD i AMKL.

Zobacz też

Bibliografia