Trypanosoma cruzi -Trypanosoma cruzi

Trypanosoma cruzi
Trypanosoma cruzi w rozmazie krwi.jpg
Trypanosoma cruzi w ludzkiej krwi Plama Giemsy. Są one zwykle postrzegane jako kształt litery C i mają bardziej wyraźny kinetoplast w porównaniu z innymi gatunkami.
Klasyfikacja naukowa edytować
Domena: Eukariota
Gromada: Euglenozoa
Klasa: Kinetoplaste
Zamówienie: Trypanosomatida
Rodzina: Trypanosomatidae
Rodzaj: Trypanosoma
Gatunki:
T. cruzi
Nazwa dwumianowa
Trypanosoma cruzi
Chagas , 1909

Trypanosoma cruzi to gatunek pasożytniczych eugenoidów . Wśród pierwotniaków trypanosomy w charakterystyczny sposób przenoszą tkankę w innym organizmie i żywią się krwią (głównie), a także limfą. Takie zachowanie powoduje choroby lub prawdopodobieństwo wystąpienia choroby, które różnią się w zależności od organizmu: choroba Chagasa u ludzi, zaraza stadnicza i surra u koni oraz choroba podobna do brucelozy u bydła. Pasożyty potrzebują ciała żywiciela, a krwiożerna triatomina owada (opisy „bug zabójca”, „bug stożkowaty” i „bug całujący”) jest głównym wektoremzgodnie z mechanizmem infekcji. Triatomina lubi gniazda kręgowców jako schronienia, gdzie gryzie i wysysa krew, by zdobyć pożywienie. Poszczególne triatominy zakażone pierwotniakami w wyniku innego kontaktu ze zwierzętami przenoszą trypanosomy, gdy triatomina odkłada kał na powierzchni skóry żywiciela, a następnie gryzie. Przenikanie zakażonego kału jest dodatkowo ułatwione przez drapanie obszaru ugryzienia przez żywiciela ludzkiego lub zwierzęcego.

Koło życia

Cykl życiowy Trypanosoma cruzi rozpoczyna się w zbiorniku zwierzęcym, zwykle ssaków, dzikich lub domowych, w tym ludzi. Wektorem jest pluskwa triatominowa. Podczas przyjmowania posiłku z krwi połyka T. cruzi . W pluskwiaku triatominowym ( Triatoma infestans ) pasożyt przechodzi w stadium epimastigote , umożliwiając rozmnażanie. Po rozmnażaniu przez rozszczepienie binarne epimastigotes przemieszczają się na ścianę komórkową odbytnicy, gdzie stają się zakaźne. Zakaźne T. cruzi nazywane są trypomastigotami metacyklicznymi. Gdy pluskwa triatominowa następnie pobiera mączkę z krwi żywiciela, wydala kał – jego odpady zawierające etapy namnażania się T. cruzi . To jedyna droga transmisji pasożyta. W rezultacie Trumper i Gorla 1991 odkrywają, że sukces transmisji koncentruje się wokół zachowań triatominowych związanych z wypróżnianiem. Trypomastigotes znajdują się w kale i są zdolne do wpłynięcia do komórek żywiciela za pomocą wici, charakterystycznego ogona pływającego dominującego w klasie protistów Euglenoidów.

Trypomastigotes dostają się do żywiciela przez ranę ugryzioną lub przez błony śluzowe. Komórki gospodarza zawierają makrocząsteczki, takie jak laminina , trombospondyna , siarczan heparyny i fibronektyna , które pokrywają ich powierzchnię. Te makrocząsteczki są niezbędne do adhezji między pasożytem a żywicielem oraz do procesu inwazji żywiciela przez pasożyta. Trypomastigoty muszą przejść przez sieć białek, które wyściełają zewnętrzną część komórek gospodarza, aby nawiązać kontakt i dokonać inwazji na komórki gospodarza. Cząsteczki i białka w cytoszkielecie komórki również wiążą się z powierzchnią pasożyta i inicjują inwazję gospodarza.

Patofizjologia

Trypanosomatoza u ludzi rozwija się wraz z rozwojem trypanosomu w trypomastigota we krwi i amastigota w tkankach. Ostra postać trypanosomatozy jest zwykle niezauważona, chociaż może objawiać się zlokalizowanym obrzękiem w miejscu wejścia. Postać przewlekła może rozwinąć się 30 do 40 lat po zakażeniu i zaatakować narządy wewnętrzne (np. serce , przełyk , okrężnicę i obwodowy układ nerwowy ). Osoby dotknięte chorobą mogą umrzeć z powodu niewydolności serca.

Przypadki ostre leczy się nifurtimoksem i benznidazolem , ale obecnie nie jest znana skuteczna terapia w przypadkach przewlekłych.

Objawy sercowe

Badacze choroby Chagasa wykazali kilka procesów zachodzących we wszystkich kardiomiopatiach. Pierwsze zdarzenie to reakcja zapalna. Po zapaleniu dochodzi do uszkodzenia komórek. Wreszcie, gdy organizm próbuje odzyskać siły po uszkodzeniu komórek, w tkance sercowej zaczyna się zwłóknienie.

Inną kardiomiopatią występującą w prawie wszystkich przypadkach przewlekłej choroby Chagasa jest zespół zakrzepowo-zatorowy. Choroba zakrzepowo-zatorowa opisuje zakrzepicę, tworzenie skrzepu, a jej głównym powikłaniem jest zator, przenoszenie skrzepu do dystalnej części naczynia i powodowanie tam zablokowania. Zjawisko to przyczynia się do śmierci pacjenta na cztery sposoby: zaburzenia rytmu serca, zastój wtórny do poszerzenia serca, zapalenie wsierdzia przyściennego i zwłóknienie serca. Zakrzepy te wpływają również na inne narządy, takie jak mózg, śledziona i nerki.

Biochemiczna odpowiedź mięśnia sercowego

Wyniki badań subkomórkowych w badaniach na myszach z indukowaną infekcją T. cruzi ujawniły, że stan przewlekły jest związany z utrzymującym się wzrostem ufosforylowanej (aktywowanej) kinazy regulowanej sygnałami zewnątrzkomórkowymi ( ERK ), AP-1 i NF-κB . Stwierdzono również, że aktywowany jest regulator mitotyczny dla progresji G1, cyklina D1 . Chociaż nie było wzrostu żadnej izoformy ERK, u myszy zakażonych T. cruzi zaobserwowano zwiększone stężenie ufosforylowanej ERK . Stwierdzono, że w ciągu siedmiu dni stężenie AP-1 było znacząco wyższe u myszy zakażonych T. cruzi w porównaniu z kontrolą. Podwyższone poziomy NF-κB stwierdzono również w tkance mięśnia sercowego, przy czym najwyższe stężenia stwierdzono w układzie naczyniowym. Wykazano za pomocą Western blot , że cyklina D1 była podwyższona od dnia 1 do dnia 60 po infekcji. Wykazano również poprzez analizę immunohistochemiczną, że obszarami, które wytwarzały najwięcej cykliny D1 były obszary naczyniowe i śródmiąższowe serca.

Zaburzenia rytmu

Zaburzenia przewodzenia są również związane z T. cruzi . Podstawą tych zaburzeń przewodzenia jest depopulacja zakończeń neuronalnych układu przywspółczulnego w sercu. Bez odpowiedniego unerwienia przywspółczulnego można by oczekiwać nie tylko nieprawidłowości chronotropowych , ale i inotropowych . Prawdą jest, że wszystkie zapalne i niezapalne choroby serca mogą wykazywać formy odnerwienia przywspółczulnego; to odnerwienie przedstawia się w sposób opisowy w chorobie Chagasa. Wykazano również, że utrata unerwienia przywspółczulnego może prowadzić do nagłej śmierci z powodu ciężkiej niewydolności serca, która pojawia się w ostrej fazie infekcji.

Inną nieprawidłowością przewodnictwa, występującą w przewlekłej chorobie Chagasa, jest zmiana repolaryzacji komór, która jest reprezentowana na elektrokardiogramie jako załamek T. Ta zmiana w repolaryzacji powstrzymuje serce przed rozluźnieniem i prawidłowym wejściem w rozkurcz . Zmiany w repolaryzacji komór w chorobie Chagasa są prawdopodobnie spowodowane niedokrwieniem mięśnia sercowego . To niedokrwienie może również prowadzić do migotania . Ten objaw jest zwykle obserwowany w przewlekłej chorobie Chagasa i jest uważany za niewielką elektromiokardiopatię.

Zmiany nasierdziowe

Płytka kosmkowa charakteryzuje się egzofitycznym pogrubieniem nasierdziowym , co oznacza, że ​​wzrost następuje na granicy nasierdzia, a nie w środku masy. W przeciwieństwie do plamek mlecznych i różańca chagasowego, komórki zapalne i układ naczyniowy są obecne w blaszce kosmkowej. Ponieważ kosmkowa płytka nazębna zawiera komórki zapalne, uzasadnione jest podejrzenie, że zmiany te powstały później niż plamki mleczne lub różaniec chagasic.

chemia wirulencji

T. cruzi sam nie wytwarza prostaglandyn. Zamiast tego Pinge-Filho i wsp. 1999 stwierdzili, że pasożyt skłania myszy do nadprodukcji samych prostaglandyn 2 serii . Te PG2 działają immunosupresyjnie i pomagają w unikaniu odporności .

Imipramina ma działanie trypanobójcze . Doyle i Weinbach 1989 odkryli, że imipramina i różne jej pochodne – 3-chloroimipramina , 2 -nitroimipramina i 2-nitrodesmetyloimipramina – są trypanobójcze in vitro . Odkryli, że najskuteczniejszą spośród nich jest 2-Nitrodesmetyloimipramina.

Epidemiologia

Transmisja T. cruzi została udokumentowana w południowo-zachodnich Stanach Zjednoczonych, a trendy ocieplenia mogą umożliwić gatunkom wektorów przemieszczanie się na północ. Rezerwuarem T. cruzi są zwierzęta domowe i dzikie w USA . Gatunki triatomin w południowych Stanach Zjednoczonych spożywały posiłki z ludzkiej krwi, ale ponieważ triatominy nie sprzyjają typowym domom w USA, ryzyko dla populacji USA jest bardzo niskie.

Geograficzne występowanie choroby Chagasa ma miejsce na całym świecie, ale osoby wysokiego ryzyka obejmują osoby, które nie mają dostępu do odpowiednich warunków mieszkaniowych. Jego rezerwuarem są dzikie zwierzęta, ale jego wektorem jest pocałunek . Jest to choroba zakaźna i może być przenoszona na wiele sposobów: wrodzona transmisja, transfuzja krwi, przeszczepianie narządów, spożywanie niegotowanej żywności, która została skażona kałem zakażonych robaków i przypadkowe narażenie na działanie laboratorium.

Ponad 130 gatunków może przenosić tego pasożyta

Rozpoznawanych jest sześć podjednostek taksonomicznych.

Kliniczny

Okres inkubacji trwa od pięciu do czternastu dni po kontakcie gospodarza z kałem. Choroba Chagasa przechodzi dwie fazy: ostrą i przewlekłą. Faza ostra może trwać od dwóch tygodni do dwóch miesięcy, ale może pozostać niezauważona, ponieważ objawy są niewielkie i krótkotrwałe. Objawy ostrej fazy obejmują obrzęk, gorączkę, zmęczenie i biegunkę. Faza przewlekła powoduje problemy trawienne, zaparcia, niewydolność serca i ból brzucha.

Metody diagnostyczne obejmują badanie mikroskopowe, serologię lub izolację pasożyta przez zaszczepienie krwi świnki morskiej, myszy lub szczura.

Brak dostępnych szczepionek. Najczęściej stosowana metoda zarządzania epidemiologicznego i zapobiegania chorobom polega na kontroli wektorów, głównie poprzez stosowanie środków owadobójczych i podejmowanie środków zapobiegawczych, takich jak nakładanie na skórę środka odstraszającego owady, noszenie odzieży ochronnej i przebywanie w hotelach o wyższej jakości podczas podróży. Inwestowanie w wysokiej jakości mieszkania byłoby idealne, aby zmniejszyć ryzyko zarażenia się tą chorobą.

Wymiana genetyczna

Wymianę genetyczną zidentyfikowano wśród populacji polowych T. cruzi . Proces ten wydaje się obejmować rekombinację genetyczną oraz mechanizm mejotyczny . Pomimo zdolności do rozmnażania płciowego , naturalne populacje T. cruzi wykazują klonalne struktury populacji. Wydaje się, że częste zjawiska rozmnażania płciowego występują głównie między bliskimi krewnymi, co skutkuje widoczną strukturą populacji klonalnej.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne