Tryptamina - Tryptamine

Tryptamina
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC 2-( 1H -indol-3-ilo)etan-1-amina
Identyfikatory
Numer CAS
Model 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA	100.000.464
IUPHAR/BPS
Identyfikator klienta PubChem
UNII
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
	InChI InChI=1S/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9(8)10/h1-4,7,12H,5-6,11H2 Klucz: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9(8)10/h1-4,7,12H,5-6,11H2 Klucz: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYAU ;
	UŚMIECH c1ccc2c(c1)c(c[nH]2)CCN;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 10 H 12 N 2
Masa cząsteczkowa	160,220 g·mol -1
Wygląd zewnętrzny	krystaliczny proszek o barwie od białej do pomarańczowej
Temperatura topnienia	113-116˚C
Temperatura wrzenia	137 ° C (279 ° F; 410 K) (0,15 mmHg)
Rozpuszczalność w wodzie	znikoma rozpuszczalność w wodzie
Zagrożenia
Temperatura zapłonu	185˚C
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	zweryfikuj ( co to jest ?)
	Referencje do infoboksu

Tryptamina jest metabolitem indolaminy aminokwasu egzogennego, tryptofanu . Strukturę chemiczną określa indol ─ skondensowany pierścień benzenowy i pirolowy oraz grupa 2-aminoetylowa przy trzecim węglu. Struktura tryptaminy jest wspólną cechą niektórych aminergicznych neuromodulatorów, w tym melatoniny , serotoniny , bufoteniny i pochodnych psychedelicznych, takich jak dimetylotryptamina (DMT), psilocybina , psylocyna i inne . Wykazano, że tryptamina aktywuje śladowe receptory związane z aminami wyrażane w mózgu ssaków i reguluje aktywność układów dopaminergicznych , serotoninergicznych i glutaminianergicznych . W jelitach, bakterie symbiotyczne konwersji diety tryptofanu tryptaminy, która aktywuje 5-HT ₄ receptory i reguluje motoryki przewodu pokarmowego. Opracowano wiele leków pochodnych tryptaminy do leczenia migreny , podczas gdy receptory związane z aminami śladowymi są badane jako potencjalny cel leczenia zaburzeń neuropsychiatrycznych.

Aby zapoznać się z listą pochodnych tryptaminy, zobacz: Lista podstawionych tryptamin .

Wszystkie pochodne tryptaminy posiadają zmodyfikowaną grupę 2-aminoetylową i/lub dodatek podstawnika na indolu.

Zdarzenia naturalne

Aby zapoznać się z listą roślin, grzybów i zwierząt zawierających tryptaminy, patrz Lista roślin psychoaktywnych i Lista naturalnie występujących tryptamin .

Mózg ssaków

Endogenne poziomy tryptaminy w mózgu ssaków wynoszą mniej niż 100 ng na gram tkanki. Jednak podwyższone poziomy amin śladowych zaobserwowano u pacjentów z pewnymi zaburzeniami neuropsychiatrycznymi, takimi jak depresja dwubiegunowa i schizofrenia .

Mikrobiom jelitowy ssaków

Tryptamina jest stosunkowo obfita w jelitach i kale ludzi i gryzoni. Bakterie komensalne , w tym Ruminococcus gnavus i Clostridium sporogenes w przewodzie pokarmowym , posiadają enzym dekarboksylazę tryptofanu , który pomaga w konwersji tryptofanu z diety do tryptaminy. Tryptaminy jest ligandem dla typu nabłonka jelita 4 serotoniny (5-HT ₄ ) receptorów i reguluje pokarmowego elektrolitu równowagi przez okrężnicy wydzielin.

Metabolizm

Biosynteza

Aby uzyskać tryptaminę in vivo , dekarboksylaza tryptofanowa usuwa grupę kwasu karboksylowego na węglu α tryptofanu . Syntetyczne modyfikacje tryptaminy mogą wytwarzać serotoninę i melatoninę ; jednak szlaki te nie występują naturalnie jako główny szlak syntezy endogennych neuroprzekaźników.

Konwersja tryptofanu do tryptaminy, a następnie jego degradacja do kwasu indolo-3-octowego

Katabolizm

Oksydazy monoaminowe A i B są głównymi enzymami biorącymi udział w metabolizmie tryptaminy do produkcji indolo-3-acetaldehydu , jednak nie jest jasne, która izoforma jest specyficzna dla degradacji tryptaminy.

Mechanizmy działania i efekty biologiczne

Neuromodulacja

Tryptamina może słabo aktywować śladowy receptor związany z aminami , TAAR1 (hTAAR1 u ludzi). W ograniczonych badaniach uznano tryptaminę za śladowy neuromodulator zdolny do regulowania aktywności odpowiedzi komórek nerwowych bez wiązania się z powiązanymi receptorami postsynaptycznymi.

hTAAR1

Tryptamina promuje ruchliwość jelit poprzez aktywację receptorów serotoninowych w jelitach w celu zwiększenia wydzielania okrężnicy.

hTAAR1 jest stymulującym receptorem sprzężonym z białkiem G (GPCR), który ulega słabej ekspresji w przedziale wewnątrzkomórkowym zarówno neuronów pre-, jak i postsynaptycznych. Tryptaminy i innych agonistów hTAAR1 może zwiększyć neuronalnych przez hamowanie recyklingu neurotransmitera przez cAMP zależnej od fosforylacji z transportera ponownego wychwytu monoaminy . Mechanizm ten zwiększa ilość neuroprzekaźnika w szczelinie synaptycznej, a następnie zwiększa wiązanie receptora postsynaptycznego i aktywację neuronów. Odwrotnie, gdy hTAAR1 są kolokalizowane ze sprzężonymi z białkiem G rektyfikującymi do wewnątrz kanałami potasowymi (GIRK), aktywacja receptora zmniejsza odpalanie neuronów poprzez ułatwianie hiperpolaryzacji błony poprzez wypływ jonów potasu. Równowaga między aktywnością hamującą i pobudzającą aktywacji hTAAR1 podkreśla rolę tryptaminy w regulacji aktywności neuronalnej.

Aktywacja hTAAR1 jest badana jako nowa metoda leczenia depresji, uzależnień i schizofrenii. hTAAR1 jest wyrażany głównie w strukturach mózgu związanych z układami dopaminowymi, takimi jak brzuszny obszar nakrywki (VTA) i układy serotoninowe w grzbietowych jądrach szwu (DRN). Ponadto, gen hTAAR1 jest zlokalizowana w 6q23.2 na ludzkim chromosomie, który jest podatność locus zaburzeń nastroju i schizofrenii. Aktywacja TAAR1 sugeruje potencjalne nowe leczenie zaburzeń neuropsychiatrycznych, ponieważ agoniści TAAR1 wywołują działanie przeciwdepresyjne, zwiększają funkcje poznawcze , zmniejszają stres i działają przeciwuzależnieniowo.

Ruchliwość przewodu pokarmowego

Tryptamina wytwarzana przez bakterie mutualistyczne w jelicie ludzkim aktywuje GPCR serotoniny wszechobecnie wyrażane wzdłuż nabłonka okrężnicy. Po tryptaminy wiązania aktywowanego 5-HT ₄ , poddaje receptor zmiany konformacyjne, co pozwala na G _s podjednostki alfa do wymiany PKB dla GTP i jej uwolnienie z 5-przeprowadzeniu HT ₄ receptora i βγ podjednostkę. G związaną z GTP _y aktywuje cyklazy adenylanowej , która katalizuje konwersję ATP do cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). cAMP otwiera kanały jonów chlorkowych i potasowych, aby napędzać wydzielanie elektrolitów w okrężnicy i promować ruchliwość jelit.

Farmakodynamika

TAAR1 aktywacji (EC ₅₀ ) jak i powinowactwo wiązania (K _I ) tryptamin
Tryptamina	Ludzkie TAAR1		Mysz TAAR1		Szczur TAAR
	WE ₅₀	K _i	WE ₅₀	K _i	WE ₅₀	K _i
Tryptamina	21	Nie dotyczy	2,7	1,4	0,41	0,13
Serotonina	>50	Nie dotyczy	>50	Nie dotyczy	5.2	Nie dotyczy
psylocyna	>30	Nie dotyczy	2,7	17	0,92	1,4
DMT	>10	Nie dotyczy	1.2	3,3	1,5	22
EC ₅₀ i K _I wartości w mikromolarnym (uM). EC ₅₀ odzwierciedla kwotę tryptaminy wymaganej do wywołania 50% maksymalnej odpowiedzi TAAR1. Mniejszy K _i wartość, tym silniejsze tryptaminy wiąże do receptora.

Leki na bazie tryptaminy

Narkotyk	Mechanizm	Leczenie	Efekt	Struktura
Sumatryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Sumatryptan
Rizatryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Rizatryptan
Zolmitryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Zolmitryptan
Almotryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Almotryptan
Eletryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Eletryptan
Frowatryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Frowatryptan
Naratryptan	agonista 5-HT _1B i 5-HT _1D	Migrenowe bóle głowy	Zwężenie naczyń krwionośnych mózgu	Naratryptan