Zespół Turnera - Turner syndrome

zespół Turnera
Inne nazwy zespół Ullricha-Turnera, zespół Bonnevie-Ullricha-Turnera, dysgenezja gonad ; 45X, 45X0
Osoby pochodzenia latynoamerykańskiego z zespołem Turnera (wyśrodkowane).png
Pięć dziewcząt i kobiet z zespołem Turnera
Specjalność Pediatria , genetyka medyczna
Objawy Płetwiasta szyja , niski wzrost , opuchnięte dłonie i stopy
Komplikacje Wady serca , cukrzyca , niski poziom hormonów tarczycy
Zwykły początek Przy urodzeniu
Czas trwania Długoterminowy
Powoduje Brakujący chromosom X
Metoda diagnostyczna Objawy fizyczne, testy genetyczne
Lek Ludzki hormon wzrostu , estrogenowa terapia zastępcza
Rokowanie Krótsza średnia długość życia
Częstotliwość 1 na 2000 do 5000

Zespół Turnera ( TS ), znany również jako 45, X , albo 45, X0 , to choroba genetyczna , w której żeński jest częściowo lub całkowicie brakuje chromosom X . Oznaki i objawy różnią się wśród osób dotkniętych chorobą. Często po urodzeniu obserwuje się krótką i błoniastą szyję , nisko osadzone uszy , nisko osadzoną linię włosów z tyłu szyi, niski wzrost oraz opuchnięte dłonie i stopy. Zazwyczaj miesiączki i piersi rozwijają się tylko przy leczeniu hormonalnym i nie mogą mieć dzieci bez technologii reprodukcyjnej . Częściej występują wady serca , cukrzyca i niski poziom hormonów tarczycy . Większość osób z ZT ma normalną inteligencję; jednak wielu ma problemy z wizualizacją przestrzenną, która może być potrzebna w matematyce . Częściej występują problemy ze wzrokiem i słuchem.

Zespół Turnera zwykle nie jest dziedziczny ; raczej pojawia się podczas tworzenia komórek rozrodczych u rodzica lub we wczesnym podziale komórek podczas rozwoju . Nie są znane żadne zagrożenia środowiskowe, a wiek matki nie odgrywa żadnej roli. Zespół Turnera jest spowodowany nieprawidłowością chromosomową, w której brakuje całości lub części jednego z chromosomów X lub jest on zmieniony. Podczas gdy większość ludzi ma 46 chromosomów, osoby z ZT zwykle mają 45. Nieprawidłowość chromosomalna może występować tylko w niektórych komórkach i jest znana jako ZT z mozaicyzmem . W takich przypadkach objawy są zwykle mniejsze i prawdopodobnie nie występują wcale. Diagnoza opiera się na objawach fizycznych i testach genetycznych .

Nie jest znane żadne lekarstwo na zespół Turnera. Leczenie może pomóc z objawami. Zastrzyki z ludzkiego hormonu wzrostu w dzieciństwie mogą zwiększyć wzrost osoby dorosłej. Estrogenowa terapia zastępcza może promować rozwój piersi i bioder. Opieka medyczna jest często wymagana w celu radzenia sobie z innymi problemami zdrowotnymi, z którymi związane jest ZT.

Zespół Turnera występuje u jednej na 2000 i jednej na 5000 kobiet po urodzeniu. W równym stopniu dotyczy to wszystkich regionów świata i kultur. Ogólnie rzecz biorąc, ludzie z ZT mają krótszą średnią długość życia, głównie z powodu problemów z sercem i cukrzycy. Henry Turner po raz pierwszy opisał ten stan w 1938 roku. W 1964 roku ustalono, że jest to spowodowane nieprawidłowością chromosomową.

Prezentacja

Zespół Turnera ma szereg skutków fizycznych i psychicznych, w tym niski wzrost , wady serca, błonę szyjną , opóźnione lub nieobecne dojrzewanie płciowe oraz bezpłodność . Na fenotyp zespołu Turnera wpływa mozaikowatość , w której linie komórkowe z chromosomem jednej płci są łączone z tymi z wieloma chromosomami. Około 40-50% przypadków zespołu Turnera to prawdziwa „monosomia X” z kariotypem 45,X0, podczas gdy reszta to mozaika innej linii komórkowej, najczęściej 46,XX, lub inne nieprawidłowości strukturalne chromosomu X. Klasyczne cechy zespołu Turnera, choć charakterystyczne, mogą być rzadsze niż wcześniej sądzono; Przypadkowa diagnoza , taka jak w próbkach z biobanków lub w badaniach prenatalnych dla starszych matek, stwierdza, że ​​wiele dziewcząt i kobiet z kilkoma tradycyjnymi objawami zespołu Turnera.

Fizjologiczny

Wzrost

Porównanie wzrostu kobiet z pełną i mozaikową postacią Turnera w porównaniu z trisomią X i populacją ogólną

Zespół Turnera wiąże się z niskim wzrostem. Średni wzrost dorosłych kobiet z zespołem Turnera bez terapii hormonem wzrostu jest o około 20 cm (8 cali) niższy niż średnia kobiet w populacji ogólnej. Mozaika wpływa na wzrost w zespole Turnera; duża próba populacji pobrana z brytyjskiego Biobanku wykazała, że ​​kobiety z kariotypami 45,X0 miały średni wzrost 145 cm (4 stopy 9 cali), podczas gdy kobiety z kariotypami 45,X0/46,XX miały średnio 159 cm (5 stóp 2).+12  cale). Siła związku między zespołem Turnera a niskim wzrostem jest taka, żesam idiopatyczny niski wzrost jest głównym wskazaniem diagnostycznym.

Opóźnienie wzrostu w zespole Turnera nie zaczyna się od urodzenia; większość noworodków z tym schorzeniem ma masę urodzeniową w dolnym zakresie normy. Wzrost zaczyna się opóźniać w dzieciństwie, a opóźnienie wzrostu staje się widoczne już w 18 miesiącu. Kiedy dziewczęta z zespołem Turnera idą do szkoły, ich wzrost zwykle nie jest niczym niezwykłym; wyraźny niski wzrost staje się oczywisty w połowie dzieciństwa. U nierozpoznanych nastolatków i nastolatków opóźnienie wzrostu może być mylone z efektem ubocznym opóźnionego dojrzewania płciowego i niewłaściwie leczonego. Niskorosłość w zespół Turnera i jego przeciwwagę, wysoki wzrost w chromosomów płciowych polisomii warunkach, takich jak zespół Klinefeltera , zespół XYY , a trisomią X jest spowodowane przez krótki niskiego wzrostu homeoboks genu z X i Y chromosomów. Brak kopii genu SHOX w chorobie Turnera hamuje wzrost szkieletu, co powoduje zarówno ogólny niski wzrost, jak i charakterystyczny wzór wad rozwojowych szkieletu, w tym mikrognatię (mały podbródek), koślawość łokciową (nieprawidłowe kąty przedramienia) i krótkie palce.

Gdy zespół Turnera zostanie zdiagnozowany we wczesnym okresie życia, terapia hormonem wzrostu może zmniejszyć stopień niskiego wzrostu. Stosowanie terapii hormonem wzrostu w chorobie Turnera wywodzi się z serii badań z lat 80. XX wieku, w których stwierdzono, że znacznie zwiększa wzrost leczonych dziewcząt, w porównaniu z wcześniejszymi przewidywaniami wzrostu dorosłych i wykresami wzrostu Turnera; leczenie ludzkim hormonem wzrostu wydaje się zwiększać oczekiwany wzrost osoby dorosłej o około 7 cm (3 cale) od normalnie oczekiwanej normy 142 cm (4 stopy 8 cali)–147 cm (4 stopy 10 cali). W niektórych przypadkach oxandrolon , steryd o stosunkowo łagodnym działaniu maskulinizującym, może być stosowany razem z hormonem wzrostu. Dodanie oxandrolonu do schematu leczenia Turnera dodaje około 2 cm (1 cal) do ostatecznej wysokości. Oxandrolon stosuje się szczególnie często u dziewcząt zdiagnozowanych w późniejszym okresie wzrostu, ze względu na zmniejszony wpływ samego hormonu wzrostu w tej populacji. Jednak stosowanie oxandrolonu wiąże się z ryzykiem opóźnienia rozwoju piersi, pogłębienia głosu, zwiększonego owłosienia ciała lub łechtaczki . Efekty terapii hormonem wzrostu są najsilniejsze w pierwszym roku leczenia i z czasem maleją.

Cechy fizyczne

Szyja z płetwami u nastolatki z zespołem Turnera

Oprócz niskiego wzrostu zespół Turnera wiąże się z szeregiem charakterystycznych cech fizycznych. Należą do nich szyja z płetwami, niska linia włosów, mały podbródek i szczęka, wysokie podniebienie i szeroka klatka piersiowa z szeroko rozstawionymi sutkami. Obrzęk limfatyczny (obrzęk) rąk i stóp jest powszechny przy urodzeniu i czasami utrzymuje się przez całe życie. Niektóre znamiona Turnera, takie jak łokieć koślawy i skrócone palce, są związane z efektami dawkowania genu SHOX .

Szereg zewnętrznych objawów zespołu Turnera koncentruje się na kończynach, dłoniach i stopach. Obrzęk limfatyczny przy urodzeniu jest jedną z klasycznych cech zespołu; chociaż często ustępuje w okresie niemowlęcym, nawroty w późniejszym życiu są częste, często bez widocznej przyczyny. Przypadki, w których zachowany chromosom X został odziedziczony po matce, częściej doświadczają obrzęku limfatycznego niż te, w których pochodził od ojca. W wyniku wpływu obrzęku limfatycznego na anatomię paznokci, kobiety z zespołem Turnera często mają małe, hipoplastyczne paznokcie. Częstym znaleziskiem są skrócone kości śródręcza , szczególnie czwarta kość śródręcza . Kształt ciała osób z zespołem Turnera jest często dość szeroki i krępy, ponieważ niedobór wzrostu jest bardziej wyraźny w długości kości niż w ich szerokości. Skolioza jest powszechna w zespole Turnera, obserwowana u 40% dziewcząt bez leczenia hormonem wzrostu.

Cechy twarzy związane z zespołem Turnera obejmują wydatne uszy, niską linię włosów, szyję z płetwami , mały podbródek z wadą zgryzu i opadające szpary powiekowe (otwór między powiekami). Uważa się, że są one związane z obrzękiem limfatycznym w okresie płodowym, szczególnie z obecnością i resorpcją nadmiaru płynów w okolicy głowy i szyi. Taśma na szyi jest szczególnie charakterystyczną cechą zespołu Turnera, prowadzącą do wielu diagnoz u noworodków. Podstawowa etiologia błon szyjnych jest związana z problemami z przepływem krwi w okresie prenatalnym, a nawet w populacjach bez Turnera ma szerokie konsekwencje zdrowotne; częstość występowania wrodzonych wad serca w obrębie szyi płetwiastej jest 150-krotnie wyższa niż w populacji ogólnej, przy czym cecha ta jest również związana z obniżonym wzrostem i niewielkimi zaburzeniami rozwojowymi. Niektóre kobiety z zespołem Turnera mają przedwczesne zmarszczki na twarzy. Trądzik występuje rzadziej u nastoletnich dziewcząt i kobiet z zespołem Turnera, chociaż przyczyny tego są niejasne.

Niemowlę z zespołem Turnera

Inne cechy fizyczne związane z tym stanem to długie rzęsy, czasami z dodatkowym zestawem rzęs oraz niezwykłe dermatoglify (odciski palców). Niektóre kobiety z raportem Turnera nie są w stanie utworzyć haseł odcisków palców z powodu hipoplastycznych dermatoglifów. Nietypowe dermatoglify są wspólne dla anomalii chromosomowych iw przypadku Turnera mogą być konsekwencją obrzęku limfatycznego płodu. Blizny keloidowe lub wypukłe blizny przerostowe rosnące poza granicami pierwotnej rany są potencjalnie związane z zespołem Turnera; jednak stowarzyszenie jest niedostatecznie zbadane. Chociaż tradycyjne poradnictwo medyczne na ten temat zachęca do konserwatyzmu w kwestii planowych zabiegów, takich jak przekłuwanie uszu, ze względu na ryzyko poważnych blizn, rzeczywiste konsekwencje są niejasne. Keloidy w zespole Turnera są szczególnie częste po zabiegach chirurgicznych mających na celu zmniejszenie błon szyjnych. Zespół Turnera kojarzy się z niezwykłymi wzorcami wzrostu włosów, takimi jak kępki krótkich i długich włosów. Włosy pod pachami i łonami są często rzadkie, a włosy na rękach i nogach są często gęste. Chociaż ilość i grubość włosów pod pachami jest zmniejszona, ich wzór w skórze jest taki, jak u mężczyzn, a nie u kobiet.

Sercowy

Dwupłatkowa zastawka aortalna

Około połowa osób z zespołem Turnera ma wrodzone wady serca . CHD związane z zespołem Turnera obejmują dwupłatkową zastawkę aortalną (30%), koarktację aorty (15%) oraz nieprawidłowości tętnic głowy i szyi. Rzadkim, ale potencjalnie śmiertelnym powikłaniem wad serca w zespole Turnera jest rozwarstwienie aorty , w którym otwiera się wewnętrzna warstwa aorty . Rozwarstwienie aorty występuje sześć razy częściej u kobiet z zespołem Turnera niż w populacji ogólnej i stanowi 8% wszystkich zgonów w tym zespole. Ryzyko jest znacznie zwiększone u osób z dwupłatkową zastawką aorty, która stanowi 95% pacjentów z rozwarstwieniem aorty w porównaniu z 30% wszystkich pacjentów Turnera i koarktacją aorty, którzy stanowią odpowiednio 90% i 15%.

Choroba wieńcowa zaczyna się wcześniej w życiu u kobiet z zespołem Turnera w porównaniu z grupą kontrolną, a śmiertelność z powodu incydentów sercowych jest zwiększona. Uważa się, że jest to po części funkcją związku między zespołem Turnera a otyłością ; kobiety z zespołem Turnera mają wyższy procent tkanki tłuszczowej w stosunku do swojej wagi niż kobiety kontrolujące, a ich niski wzrost utrudnia kontrolę wagi. Chociaż choroba wieńcowa jest często uważana za chorobę starszych osób dorosłych, młode kobiety z zespołem Turnera są bardziej narażone na rozwój choroby niż ich 46, XX rówieśnicy. Zalecenia dotyczące leczenia kobiet z zespołem Turnera i chorobą wieńcową są takie same jak w populacji ogólnej, ale ponieważ choroba Turnera zwiększa ryzyko cukrzycy typu 2, kobiety z insulinoopornością muszą rozważyć korzyści profilaktyki lub wczesnego leczenia statynami z ryzykiem cukrzycy.

Medycyna wewnętrzna

Zespół Turnera wiąże się z wieloma różnymi problemami zdrowotnymi, takimi jak problemy z wątrobą i nerkami, otyłość, cukrzyca i nadciśnienie . Dysfunkcja wątroby jest powszechna u kobiet z zespołem Turnera, przy czym 50-80% ma podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych . Częstość występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby jest częstsza w zespole Turnera, co prawdopodobnie jest częściowo związane z powiązaniem obu stanów z otyłością. Choroby naczyń wątrobowych są również postrzegane w zespole jako aspekt szerszego wpływu zespołu Turnera na naczynia i serce. Pierwotne zapalenie dróg żółciowych występuje częściej u 45,X0 niż u 46,XX kobiet. Istnieje niejasny związek między estrogenową terapią zastępczą a zaburzeniami czynności wątroby w zespole Turnera; niektóre badania sugerują, że terapia estrogenowa pogarsza takie stany, podczas gdy inne sugerują poprawę.

Zdublowany moczowód

Problemy z nerkami , takie jak nerka podkowiasta , są czasami obserwowane w zespole Turnera. Nerka podkowa, gdzie nerki są zrośnięte ze sobą w kształcie litery U, występuje w około 10% przypadków Turnera w porównaniu do mniej niż 0,5% ogólnej populacji. Brakującą nerkę obserwuje się aż u 5% osób z zespołem Turnera, w porównaniu z około 0,1% populacji. Powielany moczowód , gdzie dwa moczowody spuścić w jednej nerce, występuje aż w 20-30% populacji zespołem Turnera. Wady rozwojowe nerek w zespole Turnera mogą występować częściej w mozaicyzmie niż w pełnym kariotypie 45,X0. Poważne powikłania anomalii nerek związanych z zespołem Turnera są rzadkie, chociaż istnieje pewne ryzyko problemów, takich jak uropatia zaporowa , w której odpływ moczu z nerek jest zablokowany.

Kobiety z zespołem Turnera częściej niż przeciętnie mają wysokie ciśnienie krwi; aż 60% kobiet z tą chorobą ma nadciśnienie. Izolowane nadciśnienie rozkurczowe często poprzedza nadciśnienie skurczowe i może rozwinąć się w młodym wieku. Leczenie nadciśnienia w zespole Turnera jest takie, jak w populacji ogólnej.

Około 25-80% kobiet z zespołem Turnera ma pewien poziom insulinooporności , a mniejszość rozwija cukrzycę typu 2 . Ryzyko cukrzycy w zespole Turnera różni się w zależności od kariotypu i wydaje się być zwiększone przez specyficzne delecje krótkiego ramienia chromosomu X (Xp). Jedno z badań wykazało, że podczas gdy stosunkowo niewiele kobiet z delecją Xq (długie ramię) miało cukrzycę typu 2, było to 18% kobiet z pełnym kariotypem 45,X0, a także 23% z delecją Xp. U 43% kobiet z izochromosomem Xq, które nie miały krótkiego ramienia i miały dodatkową kopię długiego ramienia, rozwinęła się cukrzyca typu 2. Chociaż część ryzyka cukrzycy w zespole Turnera jest funkcją kontroli wagi, niektóre są niezależne; Kobiety dopasowane pod względem wieku i masy ciała z niewydolnością jajników niebędącą chorobą Turnera mają mniejsze ryzyko cukrzycy niż w przypadku zespołu Turnera. Leczenie hormonem wzrostu odgrywa niejasną rolę w ryzyku cukrzycy, podobnie jak suplementacja estrogenami.

Związek między zespołem Turnera a innymi chorobami, takimi jak rak, jest niejasny. Ogólnie rzecz biorąc, kobiety z zespołem Turnera nie wydają się bardziej narażone na zachorowanie na raka niż kobiety z kariotypami 46,XX, ale specyficzny wzór tego, jakie nowotwory są najbardziej zagrożone, wydaje się być inny. Ryzyko raka piersi wydaje się niższe u Turnera niż u kobiet z grupy kontrolnej, być może ze względu na obniżony poziom estrogenu. Neuroblastoma , nowotwór niemowlęcy i wczesnego dzieciństwa, był zgłaszany u dziewcząt z zespołem Turnera. Nowotwory układu nerwowego, zarówno ośrodkowego, jak i obwodowego układu nerwowego , są nadreprezentowane wśród nowotworów w zespole Turnera. Co więcej, około 5,5% osób z zespołem Turnera ma dodatkowy, nieprawidłowy chromosom nadliczbowy (sSMC), który składa się z części chromosomu Y. Ta częściowa sSMC niosąca chromosom Y może zawierać gen SRY zlokalizowany na ramieniu p chromosomu Y w prążku 11.2 (oznaczonym jako Yp11.2). Ten gen koduje białko czynnika determinującego jądra (znane również jako białko regionu determinującego płeć). Osoby z zespołem Turnera z sSMC zawierającym ten gen SRY mają bardzo realnie zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów tkanki gonad, takich jak gonadoblastoma i nasieniaki in situ (nazywane również rozrodczakami, aby wskazać, że nowotwór ten ma patologię guza jądra, nasieniaka, ale rozwija się w Jajników). W jednym z badań, u 34 dziewcząt z zespołem Turnera, u których nie stwierdzono jawnych objawów tych guzów, podczas operacji zapobiegawczej stwierdzono gonadoblastoma (7 przypadków), rozrodczaka (1 przypadek) lub nieswoisty in situ nowotwór gonad (1 przypadek). Dziewczęta z zespołem Turnera z tym sSMC mają poza tym typowe cechy zespołu Turnera, z wyjątkiem mniejszości, która ma również hirsutyzm i/lub powiększenie łechtaczki . Zalecono chirurgiczne usunięcie gonad w celu usunięcia zagrożenia rozwojem tych nowotworów związanych z sSMC. Osoby z zespołem tunera z sSMC bez genu SRY nie są narażone na zwiększone ryzyko zachorowania na te nowotwory.

Sensoryczny

Utrata słuchu jest powszechna w zespole Turnera. Chociaż przy urodzeniu słuch jest ogólnie normalny, przewlekłe problemy z uchem środkowym są częste przez całe dzieciństwo, co może powodować trwałą przewodzeniową utratę słuchu . W wieku dorosłym niedosłuch czuciowo-nerwowy występuje częściej niż u 46,XX kobiet i w młodszym wieku; chociaż różne progi ubytku słuchu utrudniają porównywanie badań, młodsze dorosłe kobiety z zespołem Turnera zwykle mają nieproporcjonalny odsetek problemów ze słuchem, przy czym czasami nawet połowa kobiet w wieku 20 i 30 lat ma słaby słuch. Ta utrata słuchu jest postępująca; w wieku 40 lat kobiety z zespołem Turnera mają ubytek słuchu równoważny średnio 46,XX kobietom w wieku 60 lat. Badania kohortowe sugerują, że utrata słuchu może występować częściej u kobiet z zespołem metabolicznym . Wydaje się, że wysoka częstość występowania niedosłuchu typu zmysłowo-nerwowego w zespole Turnera jest związana z niedoborem SHOX .

Zaburzenia oka i wzroku są również częstsze w występowaniu w zespole Turnera. Ponad połowa osób z zespołem Turnera ma jakąś formę zaburzenia wzroku. Może to być konsekwencją wspólnych genów na chromosomie X zarówno w rozwoju oka, jak i jajników. Prawie połowa przypadków ma nadwzroczność lub krótkowzroczność , zwykle łagodną. Zez lub niewspółosiowość oka występuje u około jednej piątej do jednej trzeciej dziewcząt z zespołem Turnera. Podobnie jak w przypadku zeza poza kontekstem Turnera, można go leczyć okularami, łatami lub korektą chirurgiczną. Esotropia , gdzie oko zwraca się do wewnątrz, jest bardziej powszechna niż egzotropia , gdzie zwraca się na zewnątrz. Opadanie powieki lub opadająca powieka jest częstym objawem twarzy zespołu Turnera; zwykle nie ma to znaczącego wpływu na widzenie, ale ciężkie przypadki mogą ograniczać zakres widzenia i wymagać korekcji chirurgicznej. Wskaźnik daltonizmu czerwono-zielonego w zespole Turnera wynosi 8%, podobnie jak u mężczyzn. Wynika to z faktu, że daltonizm na czerwono-zielony kolor jest stanem recesywnym sprzężonym z chromosomem X ; u osób z pojedynczym chromosomem X, czy to normalnych mężczyzn, czy kobiet Turner, tylko jeden zmutowany X jest niezbędny do wystąpienia objawów. Ślepota na czerwono-zielona może być niedodiagnozowana w kontekście Turnera, ponieważ rzadkość występowania choroby u kobiet zmniejsza prawdopodobieństwo badań przesiewowych, a lekarze mogą nie twierdzić, że kariotyp zespołu Turnera zwiększa ryzyko w stosunku do wartości wyjściowej dla kobiet.

Autoimmunologiczny

Kobiety z zespołem Turnera są 2-3 razy bardziej narażone na rozwój zaburzeń autoimmunologicznych niż w populacji ogólnej. Specyficzne zaburzenia autoimmunologiczne związane z zespołem Turnera obejmują chorobę Hashimoto , bielactwo nabyte , łuszczycę i artropatię łuszczycową , łysienie i celiakię . Nieswoiste zapalenie jelit jest również powszechne, natomiast częstość występowania cukrzycy typu 1 jest niejasna, choć wydaje się, że jest zwiększona.

Choroba tarczycy jest powszechna w zespole Turnera. Powszechna jest niedoczynność tarczycy ; 30-50% kobiet z zespołem Turnera ma chorobę Hashimoto, w której tarczyca jest powoli niszczona przez reakcję autoimmunologiczną. W wieku 50 lat połowa kobiet z zespołem Turnera ma subkliniczną lub kliniczną niedoczynność tarczycy. Częstość występowania, choć bardziej skromnie, wzrasta również nadczynność tarczycy i choroba Gravesa-Basedowa . Nadczynność tarczycy u Turnera jest taka jak w populacji ogólnej, natomiast niedoczynność tarczycy jest często nietypowa, z łagodną wczesną postacią, ale z cięższą progresją. Kobiety z izochromosomem Xq są bardziej narażone na rozwój autoimmunologicznej choroby tarczycy niż kobiety z innymi postaciami zespołu Turnera.

Ryzyko zespołu jelita drażliwego wzrasta około pięciokrotnie w zespole Turnera, a wrzodziejącego zapalenia jelita grubego około czterokrotnie. Częstość występowania celiakii jest również wyższa, przy czym około 4-8% pacjentów Turnera ma współistniejącą celiakię w porównaniu z 0,5-1% populacji ogólnej. Rozpoznanie takich stanów jest trudne ze względu na ich niespecyficzne wczesne objawy. W kontekście Turnera diagnoza może w szczególności zostać pominięta z powodu opóźnienia wzrostu; takie stany powodują opóźnienie wzrostu i brak rozwoju, gdy pojawiają się w dzieciństwie, ale ponieważ dziewczynki z zespołem Turnera już mają takie opóźnienie, objawy mogą zostać przeoczone i przypisane do stanu pierwotnego.

Łysienie plackowate , czyli nawracające, niejednolite wypadanie włosów, występuje w zespole Turnera trzy razy częściej niż w populacji ogólnej. Łysienie w kontekście zespołu Turnera jest często oporne na leczenie, obserwowane również w przypadku innych aneuploidii chromosomowych, takich jak zespół Downa . Łuszczyca jest powszechna w zespole Turnera, chociaż dokładna częstość występowania jest niejasna. Łuszczyca Turnera może być związana z leczeniem hormonem wzrostu, ponieważ łuszczyca jako efekt uboczny takich terapii była zgłaszana u pacjentów bez kariotypu. Łuszczyca może rozwinąć się w łuszczycowe zapalenie stawów , a ta progresja może występować częściej w zespole Turnera. Zgłaszano bielactwo nabyte w połączeniu z zespołem Turnera, ale ryzyko jest niejasne i może być efektem ubocznym zwiększonej uwagi klinicznej na choroby autoimmunologiczne w tej populacji.

Dojrzewanie

Histopatologia tkanki jajnika w mozaice (A i B) oraz pełny (C) zespół Turnera

Dojrzewanie jest opóźnione lub nieobecne w zespole Turnera. Przegląd literatury z 2019 r. wykazał, że 13% kobiet z kariotypem 45,X0 może spodziewać się samoistnej thelarche (rozwój piersi), podczas gdy 9% przeszłoby samoistną miesiączkę (początek miesiączki). Te liczby były wyższe u kobiet z mozaiką Turnera; 63% z kariotypami 45,X0/46,XX doświadczyło spontanicznej thelarche i 39% spontanicznej pierwszej miesiączki, podczas gdy 88% z 45,X0/47,XXX (obecność linii komórkowej trisomii X ) doświadczyło spontanicznej thelarche i 66% spontanicznej pierwszej miesiączki. Nieoczekiwanie, kobiety z komórkami chromosomu Y miały również zwiększone wskaźniki thelarche i menarche w porównaniu z wartością wyjściową 45,X0, przy 41% i 19%. Jednak w przeglądzie uwzględniono niewiele kobiet z liniami komórkowymi trisomii X lub chromosomu Y, co utrudnia ekstrapolację tych wyników. 6% kobiet z zespołem Turnera ma regularne cykle menstruacyjne; reszta doświadcza pierwotnego lub wtórnego braku miesiączki lub innych zaburzeń miesiączkowania.

U dziewcząt z zespołem Turnera, które nie doświadczają samoistnego dojrzewania płciowego, do wywołania i podtrzymania feminizacji stosuje się egzogenny estrogen. Zastępowanie estrogenów zaleca się rozpocząć w wieku około 11-12 lat, chociaż niektórzy rodzice wolą opóźnić indukcję dojrzewania u dziewcząt o niższym przygotowaniu społecznym i emocjonalnym. Dawka estrogenu w indukowanym okresie dojrzewania zaczyna się od 10% stężenia estrogenu u dorosłych i jest stale zwiększana w odstępach sześciomiesięcznych, a pełną dawkę u dorosłych osiąga się po 2-3 latach od rozpoczęcia leczenia. Zastąpienie estrogenu może zakłócać terapię hormonem wzrostu, ze względu na zamykające działanie estrogenu na płytki wzrostu; poszczególne osoby muszą rozważyć swoje preferencje dotyczące wyższego wzrostu w porównaniu z większą feminizacją.

Płodność

Kobiety z zespołem Turnera są bezpłodne. Tylko 2–5% jest zdolnych do zajścia w ciążę bez leczenia bezpłodności, większość z kariotypami mozaikowymi. We wczesnym okresie ciąży płody z zespołem Turnera mają normalną liczbę gamet w rozwijających się jajnikach, ale zaczyna się to szybko zmniejszać już w 18 tygodniu ciąży; od urodzenia dziewczynki z tym schorzeniem mają znacznie zmniejszoną liczbę pęcherzyków. Kobiety z zespołem Turnera, które chcą założyć rodzinę, ale nie są zdolne do poczęcia z własnymi oocytami, mają możliwość adopcji lub ciąży z komórkami jajowymi dawcy ; ta ostatnia ma porównywalny wskaźnik sukcesu jak ciąża dawcy u kobiet z kariotypami 46,XX.

Ciąża w zespole Turnera jest z natury obarczona wysokim ryzykiem ; matki śmierć wskaźnik wynosi 2%.

Zazwyczaj estrogenowa terapia zastępcza jest stosowana w celu pobudzenia wzrostu drugorzędowych cech płciowych w momencie rozpoczęcia dojrzewania. Podczas gdy bardzo niewiele kobiet z zespołem Turnera miesiączkuje spontanicznie, terapia estrogenami wymaga regularnego zrzucania wyściółki macicy („krwawienia z odstawienia”), aby zapobiec jej przerostowi. Krwawienie z odstawienia można wywołać co miesiąc, jak miesiączka, lub rzadziej, zwykle co trzy miesiące, jeśli pacjentka sobie tego życzy. Terapia estrogenami nie powoduje płodności kobiety z nieczynnymi jajnikami, ale odgrywa ważną rolę we wspomaganym rozrodzie; zdrowie macicy musi być utrzymywane za pomocą estrogenu, jeśli kwalifikująca się kobieta z zespołem Turnera chce zastosować IVF (przy użyciu oddanych oocytów ).

Szczególnie w mozaikowych przypadkach zespołu Turnera, który zawiera chromosom Y (np. 45,X/46,XY) ze względu na ryzyko rozwoju nowotworu jajnika (najczęstszy to gonadoblastoma ) zaleca się gonadektomię. Zespół Turnera charakteryzuje się pierwotnym brakiem miesiączki , przedwczesną niewydolnością jajników (hipogonadyzm hipergonadotropowy), gonadami smugowymi i niepłodnością (jednak technologia (zwłaszcza dawstwo oocytów) daje możliwość zajścia w ciążę u tych pacjentek). Typowy jest brak rozwoju drugorzędowych cech płciowych (infantylizm seksualny).

Poznawanie

Neurorozwojowy

Osoby z zespołem Turnera mają normalną inteligencję. Werbalne IQ jest zwykle wyższe niż IQ wydajności ; jeden przegląd trzynastu badań wykazał średnie werbalne IQ wynoszące 101 w porównaniu ze średnim IQ wydajności wynoszącym 89.

Osoby z zespołem Turnera mają normalną inteligencję i wykazują względną moc w umiejętnościach werbalnych, ale mogą wykazywać słabsze umiejętności niewerbalne – szczególnie w zakresie arytmetyki, wybranych umiejętności wzrokowo-przestrzennych i szybkości przetwarzania. Zespół Turnera zazwyczaj nie powoduje niepełnosprawności intelektualnej ani upośledzenia funkcji poznawczych. Jednak trudności w uczeniu się są powszechne wśród kobiet z zespołem Turnera, szczególnie specyficzna trudność w postrzeganiu relacji przestrzennych, takich jak zaburzenia uczenia się niewerbalnego . Może się to również objawiać trudnościami w kontroli motorycznej lub w matematyce . Chociaż nie da się go naprawić, w większości przypadków nie powoduje trudności w codziennym życiu. Większość pacjentów z zespołem Turnera jest zatrudnionych jako dorośli i prowadzi produktywne życie.

Ponadto rzadka odmiana zespołu Turnera, znana jako „zespół Ring-X Turnera”, ma około 60% związek z niepełnosprawnością intelektualną. Ta odmiana stanowi około 2–4% wszystkich przypadków zespołu Turnera.

Psychologiczny

Problemy społeczne wydają się być obszarem podatności młodych kobiet. Doradztwo dotkniętym chorobą osobom i ich rodzinom dotyczące potrzeby starannego rozwijania umiejętności społecznych i relacji może okazać się przydatne w postępie adaptacji społecznej. Kobiety z zespołem Turnera mogą doświadczać niekorzystnych skutków psychospołecznych, które można poprawić poprzez wczesną interwencję i zapewnienie odpowiedniej opieki psychologicznej i psychiatrycznej. Problemy genetyczne, hormonalne i medyczne związane z ZT mogą wpływać na rozwój psychoseksualny dorastających pacjentek, a tym samym wpływać na ich funkcjonowanie psychiczne, wzorce zachowań, interakcje społeczne i zdolność uczenia się. Chociaż ZT jest stanem przewlekłym, z możliwymi komplikacjami fizycznymi, społecznymi i psychologicznymi w życiu kobiety, hormonalna i estrogenowa terapia zastępcza oraz wspomagana reprodukcja to metody leczenia, które mogą być pomocne dla pacjentów z ZT i poprawiać ich jakość życia. Badania wskazują na możliwy związek między wiekiem w momencie diagnozy a zwiększonym używaniem substancji i objawami depresji.

Prenatalny

Pomimo doskonałego rokowania poporodowego, uważa się, że 99% poczęć zespołu Turnera kończy się poronieniem lub urodzeniem martwego dziecka, a aż 15% wszystkich poronień samoistnych ma kariotyp 45,X. Wśród przypadków wykrytych za pomocą rutynowej amniopunkcji lub biopsji kosmówki, jedno badanie wykazało, że częstość występowania zespołu Turnera wśród badanych ciąż była odpowiednio 5,58 i 13,3 razy większa niż wśród żywych noworodków w podobnej populacji.

Przyczyna

Zespół Turnera jest spowodowany brakiem jednej pełnej lub częściowej kopii chromosomu X w niektórych lub wszystkich komórkach. Nieprawidłowe komórki mogą mieć tylko jeden X ( monosomia ) (45,X) lub mogą być dotknięte jednym z kilku typów częściowej monosomii, jak delecja krótkiego ramienia p jednego chromosomu X (46, X,del(Xp) ) lub obecność izochromosomu z dwoma ramionami q (46,X,i(Xq)) Zespół Turnera ma wyraźne cechy ze względu na brak regionów pseudoautosomalnych , które są zwykle oszczędzone przed inaktywacją chromosomu X. U osób z mozaiką komórki z monosomią X (45,X) mogą występować wraz z komórkami normalnymi (46,XX), komórkami z częściową monosomią lub komórkami z chromosomem Y (46,XY). Szacuje się, że obecność mozaikowatości jest stosunkowo częsta u osób dotkniętych chorobą (67-90%).

Izochromosom (46,X,i(Xq) w zespole Turnera jest klasyfikowany jako mały nadliczbowy chromosom markerowy (sSMC). Dwa typy sSMC w tym zespole zawierają części materiału genetycznego z chromosomu X lub znacznie mniej często jest to chromosom Y i może zawierać gen XIST lub nie . U zdrowych kobiet gen XIST występuje na chromosomie X odziedziczonym po matce, ale nie na chromosomie X odziedziczonym po ojcu. Gen ten nie występuje na chromosomach Y i u zdrowych kobiet znajduje się i działa tak, aby dezaktywować wiele genów zlokalizowanych na jej własnym chromosomie matczynym, ale nie na chromosomie X. Kobiety z zespołem Turnera z (46,X,i(Xq) sSMC składającym się z częściowego chromosomu X, który nie zawiera Gen XIST wyraża przynajmniej część materiału genetycznego tego sSMC i dlatego zawiera nadmiar tego materiału.W konsekwencji mają bardziej poważną postać zespołu Turnera, która waha się od średnio ciężkiej do skrajnie ciężkiej.Niezwykle ciężkie przypadki mają bezmózgowie (brak większej części mózgu, czaszki i skóry głowy), agenezja ciała modzelowatego (brak grubego odcinka włókien nerwowych łączących lewą i prawą półkulę mózgu ) oraz złożone deformacje serca. Osoby z zespołem Turnera, które mają częściowy chromosom X zawierający (46,X,i(Xq) sSMCs, które mają gen XIST , nie wykazują ekspresji materiału genetycznego tego sSMC i nie cierpią na cytowane cięższe objawy zespołu.

Dziedzictwo

W większości przypadków monosomii chromosom X pochodzi od matki. Może to wynikać z braku rozdzielenia ojca. Błędy mejotyczne, które prowadzą do wytwarzania X z delecjami w ramieniu p lub nieprawidłowymi chromosomami Y, występują również najczęściej u ojca. Z drugiej strony, izochromosom X lub chromosom pierścieniowy X są tworzone równie często przez oboje rodziców. Ogólnie rzecz biorąc, funkcjonalny chromosom X zwykle pochodzi od matki.

W większości przypadków zespół Turnera występuje sporadycznie, a dla rodziców osoby z zespołem Turnera ryzyko nawrotu nie jest zwiększone w przypadku kolejnych ciąż. Rzadkie wyjątki mogą obejmować obecność zrównoważonej translokacji chromosomu X u rodzica lub sytuację, w której matka ma mozaikowatość 45,X ograniczona do jej komórek zarodkowych.

Diagnoza

Prenatalny

45,X kariotyp , pokazując niesparowany X w prawym dolnym rogu

Zespół Turnera można zdiagnozować na podstawie amniopunkcji lub biopsji kosmówki podczas ciąży.

Zazwyczaj płody z zespołem Turnera można zidentyfikować na podstawie nieprawidłowych wyników badań ultrasonograficznych ( tj. wady serca, nieprawidłowości nerek, wodniaka torbielowatego , wodobrzusza ). W badaniu 19 europejskich rejestrów 67,2% zdiagnozowanych prenatalnie przypadków zespołu Turnera zostało wykrytych na podstawie nieprawidłowości w badaniu ultrasonograficznym. 69,1% przypadków miało jedną anomalię, a 30,9% miało dwie lub więcej anomalii.

Na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu Turnera może również wskazywać nieprawidłowe potrójne lub poczwórne badanie surowicy matki. U płodów diagnozowanych na podstawie dodatniego badania surowicy matki częściej stwierdza się mozaikowy kariotyp niż u płodów diagnozowanych na podstawie nieprawidłowości ultrasonograficznych i odwrotnie, u płodów z mozaikowym kariotypem rzadziej występują nieprawidłowości w badaniu ultrasonograficznym.

Pourodzeniowy

Zespół Turnera można zdiagnozować po urodzeniu w każdym wieku. Często jest diagnozowana przy urodzeniu z powodu problemów z sercem, niezwykle szerokiej szyi lub obrzęku dłoni i stóp. Często jednak pozostaje nierozpoznana przez kilka lat, często do czasu, gdy dziewczynka osiągnie wiek dojrzewania i nie rozwija się typowo (zmiany związane z dojrzewaniem nie występują). W dzieciństwie niski wzrost może wskazywać na zespół Turnera.

Test zwany kariotypem , znany również jako analiza chromosomów, analizuje skład chromosomowy osobnika. Jest to test z wyboru do diagnozowania zespołu Turnera.

Leczenie

Jako choroba chromosomowa nie ma lekarstwa na zespół Turnera. Jednak wiele można zrobić, aby zminimalizować objawy. Chociaż większość fizycznych odkryć jest nieszkodliwa, z zespołem tym mogą być związane poważne problemy zdrowotne. Większość z tych znaczących stanów można leczyć chirurgicznie i innymi terapiami, w tym terapią hormonalną.

  • Hormon wzrostu , sam lub z niską dawką androgenu , zwiększy wzrost i prawdopodobnie końcowy wzrost dorosłego. Hormon wzrostu jest zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia zespołu Turnera i jest objęty wieloma planami ubezpieczeniowymi. Istnieją dowody na to, że jest to skuteczne nawet u małych dzieci.
  • Estrogenowa terapia zastępcza, taka jak pigułka antykoncepcyjna , była stosowana od czasu, gdy schorzenie to opisano w 1938 roku, w celu promowania rozwoju drugorzędowych cech płciowych. Estrogeny mają kluczowe znaczenie dla utrzymania dobrej integralności kości, zdrowia układu krążenia i zdrowia tkanek. Kobiety z zespołem Turnera, które nie mają samoistnego dojrzewania i nie są leczone estrogenem, są narażone na wysokie ryzyko osteoporozy i chorób serca.
  • Nowoczesne technologie reprodukcyjne zostały również wykorzystane, aby pomóc kobietom z zespołem Turnera zajść w ciążę, jeśli tego pragną. Na przykład komórka jajowa dawcy może zostać wykorzystana do stworzenia zarodka, który jest noszony przez kobietę z zespołem Turnera.
  • Dojrzałość macicy jest dodatnio związana z latami stosowania estrogenów, historią spontanicznej pierwszej miesiączki, a ujemnie z brakiem aktualnie stosowanej hormonalnej terapii zastępczej.

Epidemiologia

Zespół Turnera występuje między jedną na 2000 a jedną na 5000 kobiet po urodzeniu.

Około 99 procent płodów z zespołem Turnera samoistnie umiera w pierwszym trymestrze ciąży. Zespół Turnera stanowi około 10 procent całkowitej liczby spontanicznych aborcji w Stanach Zjednoczonych.

Historia

Zespół nosi imię Henry'ego Turnera , endokrynologa z Illinois, który opisał go w 1938 roku. W Europie często nazywa się go zespołem Ullricha-Turnera lub nawet zespołem Bonnevie-Ullricha-Turnera, aby przyznać, że wcześniejsze przypadki zostały również opisane przez europejskich lekarzy . W literaturze rosyjskiej i radzieckiej nazywa się zespół Shereshevsky'ego-Turnera, aby uznać, że schorzenie to zostało po raz pierwszy opisane jako dziedziczne w 1925 r. przez radzieckiego endokrynologa Nikołaja Szereszewskiego  [ ru ] , który uważał, że jest to spowodowane niedorozwojem gonad i przedniego płata przysadki. gruczołu i było połączone z wrodzonymi wadami rozwoju wewnętrznego.

Pierwszy opublikowany raport o kobiecie z kariotypem 45,X został opublikowany w 1959 roku przez dr Charlesa Forda i jego współpracowników w Harwell koło Oksfordu i Guy's Hospital w Londynie . Zostało znalezione u 14-letniej dziewczynki z objawami zespołu Turnera.

Jest kilka celebrytów z zespołem Turnera, takich jak Linda Hunt , która zdobyła Oscara .

Zobacz też

Uwagi

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne