Walacyklowir - Valaciclovir

Walacyklowir
Valaciclovir structure.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Valtrex, Zelitrex, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a695010
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 55%
Wiązanie białek 13–18%
Metabolizm Wątroba (do acyklowiru )
Okres półtrwania eliminacji <30 minut (walacyklowir);
2,5-3,6 godziny (acyklowir)
Wydalanie Nerki 40-50% (acyklowir),
kał 47% (acyklowir)
Identyfikatory
  • ( 2S )-2-amino-3-metylobutanian 2-[(2-amino-6-okso- 1H -puryn-9-ylo)metoksy]etylu
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.114.479 Edit this at Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 13 H 20 N 6 O 4
Masa cząsteczkowa 324,341  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • O=C(OCCOCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)[C@@H](N)C(C)C
  • InChI=1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17-13(15)18- 11(9)20/h5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1 checkY
  • Klucz:HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N checkY
 ☒NcheckY (co to jest?) (zweryfikuj)  

Valaciclovir , również orkisz valacyclovir , jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu epidemii opryszczki pospolitej lub półpaśca (półpasiec). Jest również stosowany w celu zapobiegania wirusowi cytomegalii po przeszczepieniu nerki w przypadkach wysokiego ryzyka. Jest przyjmowany doustnie.

Częste działania niepożądane to ból głowy i wymioty . Ciężkie działania niepożądane mogą obejmować problemy z nerkami . Stosowanie w ciąży wydaje się być bezpieczne. Jest to prolek , który działa po przekształceniu w acyklowir w organizmie człowieka.

Valaciclovir został opatentowany w 1987 roku, a do użytku medycznego wszedł w 1995 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 140. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 4  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Valtrex marki walacyklowir 500 mg tabletki

Walacyklowir stosuje się w leczeniu zakażeń HSV i VZV, w tym:

  • Herpes simplex jamy ustnej i narządów płciowych (leczenie i profilaktyka )
  • Ograniczenie przenoszenia wirusa HSV z osób z nawracającą infekcją na osoby niezainfekowane
  • Półpasiec (półpasiec): typowa dawka w leczeniu opryszczki wynosi 1000 mg doustnie trzy razy dziennie przez siedem kolejnych dni.
  • Zapobieganie cytomegalowirusowi po przeszczepieniu narządów
  • Zapobieganie wirusom opryszczki u osób z obniżoną odpornością (takich jak osoby przechodzące chemioterapię przeciwnowotworową)
  • Ospa wietrzna u dzieci (2-18 lat)

Okazał się obiecujący w leczeniu mononukleozy zakaźnej i jest podawany zapobiegawczo w przypadku podejrzenia ekspozycji na wirusa opryszczki B.

Walacyklowir nie jest zalecany w porażeniu Bella ze względu na brak korzyści.

Niekorzystne skutki

Częste działania niepożądane leku (≥1% osób) związane ze stosowaniem walacyklowiru są takie same jak w przypadku acyklowiru , jego aktywnego metabolitu. Należą do nich: nudności, wymioty, biegunka i ból głowy. Rzadkie działania niepożądane (0,1–1% pacjentów) to: pobudzenie, zawroty głowy , splątanie, zawroty głowy, obrzęki , bóle stawów , ból gardła, zaparcia, bóle brzucha, wysypka, osłabienie i/lub zaburzenia czynności nerek . Rzadkie działania niepożądane (<0,1% pacjentów) to: śpiączka, drgawki, neutropenia , leukopenia , drżenie, ataksja , encefalopatia , objawy psychotyczne, krystaluria , jadłowstręt , zmęczenie, zapalenie wątroby , zespół Stevensa-Johnsona , toksyczna nekroliza naskórka i (lub) anafilaksja .

Farmakologia

Walacyklowir jest prolekiem, zestryfikowaną wersją acyklowiru, która ma większą biodostępność po podaniu doustnym (około 55%) niż acyklowir. Jest on przekształcany przez esterazy do aktywnego leku, acyklowir , a aminokwas walina poprzez wątrobowej metabolizmu pierwszego przejścia . Acyklowir jest selektywnie przekształcane do postaci monofosforanu wirusowym kinazy tymidynowej , który jest bardziej skuteczny (3000 razy) w fosforylacji z acyklowiru niż komórkowej kinazy tymidynowej. Następnie forma monofosforanowa jest dalej fosforylowana do difosforanu przez komórkową kinazę guanylanową, a następnie do aktywnej formy trifosforanowej, acyklo-GTP, przez kinazy komórkowe .

Mechanizm akcji

Aciclo-GTP, aktywny metabolit trójfosforanowy acyklowiru, jest bardzo silnym inhibitorem replikacji wirusowego DNA . Aciclo- GTP kompetycyjnie hamuje i dezaktywuje wirusową polimerazę DNA . Jego forma monofosforanowa również włącza się do wirusowego DNA, co skutkuje zakończeniem łańcucha . Wykazano również, że enzymy wirusowe nie są w stanie usunąć acyklo- GMP z łańcucha, co skutkuje zahamowaniem dalszej aktywności polimerazy DNA. Aciclo-GTP jest dość szybko metabolizowany w komórce, prawdopodobnie przez fosfatazy komórkowe .

Acyklowir działa na większość gatunków z rodziny herpeswirusów . W porządku malejącym czynności:

Lek działa głównie przeciwko HSV i, w mniejszym stopniu, VZV. Ma jedynie ograniczoną skuteczność przeciwko EBV i CMV. Wykazano jednak, że walacyklowir zmniejsza lub eliminuje obecność wirusa Epsteina-Barra u osób z ostrą mononukleozą, prowadząc do znacznego zmniejszenia nasilenia objawów. Walacyklowir i acyklowir działają poprzez hamowanie replikacji wirusowego DNA, ale od 2016 r. było niewiele dowodów na to, że są skuteczne przeciwko wirusowi Epsteina-Barra, są drogie, mogą powodować oporność na środki przeciwwirusowe i (w 1% do 10% przypadków ) może powodować nieprzyjemne skutki uboczne . Chociaż może zapobiegać utajeniu wirusa, terapia acyklowirem nie okazała się skuteczna w eliminowaniu utajonych wirusów w zwojach nerwowych .

Od 2005 r. oporność na walacyklowir nie była znacząca. Mechanizmy oporności w HSV obejmują niedobór wirusowej kinazy tymidynowej i mutacje wirusowej kinazy tymidynowej i/lub polimerazy DNA, które zmieniają wrażliwość na substrat.

Jest również stosowany w profilaktyce poekspozycyjnej wirusa opryszczki B.

Historia

Valaciclovir został opatentowany w 1987 roku i wszedł do użytku medycznego w 1995 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2017 roku był to 152. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad czterema milionami recept.

Preparaty

Jest sprzedawany przez GlaxoSmithKline pod nazwami handlowymi Valtrex i Zelitrex. Walacyklowir jest dostępny jako lek generyczny w Stanach Zjednoczonych od 25 listopada 2009 r.

Valtrex jest oferowany w tabletkach 500 mg i 1 gram z aktywnym składnikiem chlorowodorkiem walacyklowiru. Nieaktywne składniki obejmują wosk Carnauba , koloidalny dwutlenek krzemu , krospowidon , FD&C Blue No. 2 Lake , hypromelozę , stearynian magnezu , celulozę mikrokrystaliczną , glikol polietylenowy , polisorbat 80 , powidon i dwutlenek tytanu .

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • „Walacyklowir” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.