Walacyklowir - Valaciclovir
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Valtrex, Zelitrex, inne |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a695010 |
Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
Drogi administracji |
Ustami |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 55% |
Wiązanie białek | 13–18% |
Metabolizm | Wątroba (do acyklowiru ) |
Okres półtrwania eliminacji | <30 minut (walacyklowir); 2,5-3,6 godziny (acyklowir) |
Wydalanie | Nerki 40-50% (acyklowir), kał 47% (acyklowir) |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.114.479 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 13 H 20 N 6 O 4 |
Masa cząsteczkowa | 324,341 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Valaciclovir , również orkisz valacyclovir , jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu epidemii opryszczki pospolitej lub półpaśca (półpasiec). Jest również stosowany w celu zapobiegania wirusowi cytomegalii po przeszczepieniu nerki w przypadkach wysokiego ryzyka. Jest przyjmowany doustnie.
Częste działania niepożądane to ból głowy i wymioty . Ciężkie działania niepożądane mogą obejmować problemy z nerkami . Stosowanie w ciąży wydaje się być bezpieczne. Jest to prolek , który działa po przekształceniu w acyklowir w organizmie człowieka.
Valaciclovir został opatentowany w 1987 roku, a do użytku medycznego wszedł w 1995 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 140. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 4 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Walacyklowir stosuje się w leczeniu zakażeń HSV i VZV, w tym:
- Herpes simplex jamy ustnej i narządów płciowych (leczenie i profilaktyka )
- Ograniczenie przenoszenia wirusa HSV z osób z nawracającą infekcją na osoby niezainfekowane
- Półpasiec (półpasiec): typowa dawka w leczeniu opryszczki wynosi 1000 mg doustnie trzy razy dziennie przez siedem kolejnych dni.
- Zapobieganie cytomegalowirusowi po przeszczepieniu narządów
- Zapobieganie wirusom opryszczki u osób z obniżoną odpornością (takich jak osoby przechodzące chemioterapię przeciwnowotworową)
- Ospa wietrzna u dzieci (2-18 lat)
Okazał się obiecujący w leczeniu mononukleozy zakaźnej i jest podawany zapobiegawczo w przypadku podejrzenia ekspozycji na wirusa opryszczki B.
Walacyklowir nie jest zalecany w porażeniu Bella ze względu na brak korzyści.
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane leku (≥1% osób) związane ze stosowaniem walacyklowiru są takie same jak w przypadku acyklowiru , jego aktywnego metabolitu. Należą do nich: nudności, wymioty, biegunka i ból głowy. Rzadkie działania niepożądane (0,1–1% pacjentów) to: pobudzenie, zawroty głowy , splątanie, zawroty głowy, obrzęki , bóle stawów , ból gardła, zaparcia, bóle brzucha, wysypka, osłabienie i/lub zaburzenia czynności nerek . Rzadkie działania niepożądane (<0,1% pacjentów) to: śpiączka, drgawki, neutropenia , leukopenia , drżenie, ataksja , encefalopatia , objawy psychotyczne, krystaluria , jadłowstręt , zmęczenie, zapalenie wątroby , zespół Stevensa-Johnsona , toksyczna nekroliza naskórka i (lub) anafilaksja .
Farmakologia
Walacyklowir jest prolekiem, zestryfikowaną wersją acyklowiru, która ma większą biodostępność po podaniu doustnym (około 55%) niż acyklowir. Jest on przekształcany przez esterazy do aktywnego leku, acyklowir , a aminokwas walina poprzez wątrobowej metabolizmu pierwszego przejścia . Acyklowir jest selektywnie przekształcane do postaci monofosforanu wirusowym kinazy tymidynowej , który jest bardziej skuteczny (3000 razy) w fosforylacji z acyklowiru niż komórkowej kinazy tymidynowej. Następnie forma monofosforanowa jest dalej fosforylowana do difosforanu przez komórkową kinazę guanylanową, a następnie do aktywnej formy trifosforanowej, acyklo-GTP, przez kinazy komórkowe .
Mechanizm akcji
Aciclo-GTP, aktywny metabolit trójfosforanowy acyklowiru, jest bardzo silnym inhibitorem replikacji wirusowego DNA . Aciclo- GTP kompetycyjnie hamuje i dezaktywuje wirusową polimerazę DNA . Jego forma monofosforanowa również włącza się do wirusowego DNA, co skutkuje zakończeniem łańcucha . Wykazano również, że enzymy wirusowe nie są w stanie usunąć acyklo- GMP z łańcucha, co skutkuje zahamowaniem dalszej aktywności polimerazy DNA. Aciclo-GTP jest dość szybko metabolizowany w komórce, prawdopodobnie przez fosfatazy komórkowe .
Acyklowir działa na większość gatunków z rodziny herpeswirusów . W porządku malejącym czynności:
- Wirus opryszczki pospolitej typu I (HSV-1)
- Wirus opryszczki pospolitej typu II (HSV-2)
- Wirus ospy wietrznej i półpaśca (VZV)
- Wirus Epsteina-Barra (EBV)
- Cytomegalowirus (CMV)
Lek działa głównie przeciwko HSV i, w mniejszym stopniu, VZV. Ma jedynie ograniczoną skuteczność przeciwko EBV i CMV. Wykazano jednak, że walacyklowir zmniejsza lub eliminuje obecność wirusa Epsteina-Barra u osób z ostrą mononukleozą, prowadząc do znacznego zmniejszenia nasilenia objawów. Walacyklowir i acyklowir działają poprzez hamowanie replikacji wirusowego DNA, ale od 2016 r. było niewiele dowodów na to, że są skuteczne przeciwko wirusowi Epsteina-Barra, są drogie, mogą powodować oporność na środki przeciwwirusowe i (w 1% do 10% przypadków ) może powodować nieprzyjemne skutki uboczne . Chociaż może zapobiegać utajeniu wirusa, terapia acyklowirem nie okazała się skuteczna w eliminowaniu utajonych wirusów w zwojach nerwowych .
Od 2005 r. oporność na walacyklowir nie była znacząca. Mechanizmy oporności w HSV obejmują niedobór wirusowej kinazy tymidynowej i mutacje wirusowej kinazy tymidynowej i/lub polimerazy DNA, które zmieniają wrażliwość na substrat.
Jest również stosowany w profilaktyce poekspozycyjnej wirusa opryszczki B.
Historia
Valaciclovir został opatentowany w 1987 roku i wszedł do użytku medycznego w 1995 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2017 roku był to 152. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad czterema milionami recept.
Preparaty
Jest sprzedawany przez GlaxoSmithKline pod nazwami handlowymi Valtrex i Zelitrex. Walacyklowir jest dostępny jako lek generyczny w Stanach Zjednoczonych od 25 listopada 2009 r.
Valtrex jest oferowany w tabletkach 500 mg i 1 gram z aktywnym składnikiem chlorowodorkiem walacyklowiru. Nieaktywne składniki obejmują wosk Carnauba , koloidalny dwutlenek krzemu , krospowidon , FD&C Blue No. 2 Lake , hypromelozę , stearynian magnezu , celulozę mikrokrystaliczną , glikol polietylenowy , polisorbat 80 , powidon i dwutlenek tytanu .
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Walacyklowir” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.