Winblastyna - Vinblastine
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Velban, inni |
Inne nazwy | winkalieukoblastyna |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a682848 |
Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
Drogi administracji |
dożylny |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | nie dotyczy |
Metabolizm | Wątroba (za pośrednictwem CYP3A4 ) |
Okres półtrwania eliminacji | 24,8 godziny (terminal) |
Wydalanie | Drogi żółciowe i nerkowe |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.011.577 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 46 H 58 N 4 O 9 |
Masa cząsteczkowa | 810.989 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Winblastyna ( VBL ), sprzedawana między innymi pod marką Velban , jest lekiem chemioterapeutycznym , zwykle stosowanym z innymi lekami w leczeniu wielu rodzajów raka . Obejmuje chłoniaka Hodgkina , nie-drobnokomórkowego raka płuc , raka pęcherza moczowego , raka mózgu , czerniaka i raka jąder . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły .
Większość ludzi doświadcza pewnych skutków ubocznych. Zwykle powoduje zmiany czucia, zaparcia , osłabienie, utratę apetytu i bóle głowy . Poważne działania niepożądane obejmują niską liczbę krwinek i duszność . Nie należy go podawać osobom, które mają aktualną infekcję bakteryjną . Stosowanie w czasie ciąży prawdopodobnie zaszkodzi dziecku. Winblastyna działa poprzez blokowanie podziału komórek .
Winblastyna została wyizolowana w 1958 roku. Przykładem naturalnego środka ziołowego , który od tego czasu został opracowany w medycynie konwencjonalnej, winblastyna została pierwotnie uzyskana z barwinka Madagaskaru . Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Winblastyna jest składnikiem wielu schematów chemioterapii , w tym ABVD w przypadku chłoniaka Hodgkina . Jest również stosowany w leczeniu histiocytozy zgodnie z ustalonymi protokołami Stowarzyszenia Histiocytozy.
Skutki uboczne
Działania niepożądane winblastyny obejmują wypadanie włosów, utratę białych krwinek i płytek krwi, problemy żołądkowo-jelitowe, wysokie ciśnienie krwi, nadmierne pocenie się, depresję, skurcze mięśni, zawroty głowy i bóle głowy.
Farmakologia
Winblastyna jest alkaloidem barwinka i chemicznym analogiem winkrystyny . Wiąże tubulinę , hamując w ten sposób tworzenie się mikrotubul . Leczenie winblastyną powoduje zatrzymanie specyficznego dla fazy M cyklu komórkowego poprzez przerwanie składania mikrotubul i prawidłowego tworzenia wrzeciona mitotycznego i kinetochoru , z których każdy jest niezbędny do separacji chromosomów podczas anafazy mitozy. Toksyczność obejmuje supresję szpiku kostnego (która ogranicza dawkę), toksyczność żołądkowo-jelitową , silną aktywność pęcherzykową (tworzącą pęcherze) i uszkodzenie przez wynaczynienie (tworzące głębokie owrzodzenia). Parakryształy winblastyny mogą składać się z ciasno upakowanej niespolimeryzowanej tubuliny lub mikrotubul.
Opisuje się, że winblastyna jest skutecznym składnikiem niektórych schematów chemioterapii, szczególnie gdy jest stosowana z bleomycyną i metotreksatem w chemioterapii VBM w przypadku chłoniaków Hodgkina w stadium IA lub IIA. Włączenie winblastyny pozwala na zmniejszenie dawek bleomycyny i zmniejszenie ogólnej toksyczności z dłuższymi okresami spoczynku między cyklami chemioterapii.
Mechanizm akcji
Istnieją doniesienia, że leki zaburzające mikrotubule, takie jak winblastyna, colcemid i nokodazol , działają na dwa mechanizmy. W bardzo niskich stężeniach tłumią dynamikę mikrotubul, a przy wyższych zmniejszają masę polimeru mikrotubul. Ostatnie odkrycia wskazują, że wytwarzają one również fragmenty mikrotubul poprzez stymulowanie oderwania końca ujemnego mikrotubul od ich centrów organizujących. Badania odpowiedzi na dawkę wskazują ponadto, że zwiększone oderwanie mikrotubul od biegunów wrzeciona najlepiej koreluje z cytotoksycznością.
Izolacja i synteza
Winblastyna może być wyizolowana z barwinka Madagaskaru ( Catharanthus roseus ), wraz z kilkoma jej prekursorami, catharanthine i vindoline . Ekstrakcja jest kosztowna, a wydajność winblastyny i jej prekursorów jest niska, chociaż opracowano procedury szybkiej izolacji z poprawionymi wydajnościami, unikając samoutlenienia. Synteza enancjoselektywna cieszy się dużym zainteresowaniem w ostatnich latach, ponieważ naturalna mieszanina izomerów nie jest ekonomicznym źródłem wymaganej stereochemii C16'S, C14'R biologicznie czynnej winblastyny. Początkowo podejście zależy od enancjoselektywnej epoksydacji Sharplessa , która ustawia stereochemię na C20. Pożądaną konfigurację wokół C16 i C14 można następnie ustalić podczas kolejnych etapów. W tej ścieżce winblastyna jest konstruowana przez szereg reakcji cyklizacji i sprzęgania, które tworzą wymaganą stereochemię. Całkowita wydajność może wynosić nawet 22%, co czyni to podejście syntetyczne bardziej atrakcyjnym niż ekstrakcja ze źródeł naturalnych, której całkowita wydajność wynosi około 10%. Stereochemia jest kontrolowana przez mieszaninę czynników chiralnych (katalizatory Sharpless) i warunki reakcji (temperatura i wybrane materiały wyjściowe enancjomerycznie).
Historia
Winblastyna została po raz pierwszy wyizolowana przez Roberta Noble i Charlesa Thomasa Beera na Uniwersytecie Zachodniego Ontario z rośliny barwinka Madagaskaru . Użyteczność winblastyny jako środka chemioterapeutycznego została po raz pierwszy zasugerowana przez jej wpływ na organizm, kiedy ekstrakt z rośliny został wstrzyknięty królikom w celu zbadania rzekomego działania przeciwcukrzycowego rośliny. (Herbata z tej rośliny była ludowym lekarstwem na cukrzycę.) Króliki uległy infekcji bakteryjnej z powodu zmniejszonej liczby białych krwinek , więc postawiono hipotezę, że winblastyna może być skuteczna w walce z nowotworami białych krwinek takich jak chłoniak .
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Winblastyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.