Alkaloid Vinca - Vinca alkaloid
Alkaloidy Vinca to zestaw antymitotycznych i antymikrotubulowych alkaloidów pochodzących z barwinka Catharanthus roseus ( bazonim Vinca rosea ) i innychroślin Vinca . Blokująpolimeryzację beta-tubuliny w dzielącej się komórce.
Źródła
Barwinek z Madagaskaru Catharanthus roseus L. jest źródłem wielu ważnych produktów naturalnych, w tym katarantyny i windoliny oraz alkaloidów barwinka, które z nich wytwarza: leurozyny i środków chemioterapeutycznych , winblastyny i winkrystyny , z których wszystkie można uzyskać z tej rośliny. Nowszy półsyntetyczny środek chemioterapeutyczny, winorelbina, jest stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca i nie wiadomo, czy występuje naturalnie. Można go jednak otrzymać albo z windoliny i katarantyny, albo z leurozyny, w obu przypadkach przez syntezę anhydrowinblastyny, którą „można uznać za kluczowy związek pośredni w syntezie winorelbiny”. Szlak leurozynowy wykorzystuje odczynnik Nugent-RajanBabu w wysoce chemoselektywnej deoksygenacji leurozyny . Anhydrowinblastynę następnie poddaje się reakcji kolejno z N -bromosukcynimidem i kwasem trifluorooctowym, a następnie tetrafluoroboranem srebra, otrzymując winorelbinę.
Aplikacje
Alkaloidy Vinca są stosowane w chemioterapii raka. Stanowią klasę leków cytotoksycznych specyficznych dla cyklu komórkowego, które działają poprzez hamowanie zdolności komórek nowotworowych do podziału: Działając na tubulinę, zapobiegają jej tworzeniu się w mikrotubule , niezbędny składnik do podziału komórkowego . W barwinka zatem alkaloidy mikrotubul zapobiec polimeryzacji , w przeciwieństwie do mechanizmu działania taksanów .
Alkaloidy Vinca są obecnie produkowane syntetycznie i stosowane jako leki w terapii przeciwnowotworowej oraz jako leki immunosupresyjne. Związki te obejmują winblastynę, winkrystynę, windezynę i winorelbinę. Dodatkowe zbadane winka alkaloidy obejmują winkaminol , vineridine i vinburnine .
Winpocetynę jest półsyntetyczną pochodną o winkaminę (czasami określa się jako „ syntetyczny ester etylowy z apovincamine”).
Drobne alkaloidy barwinka obejmują minowicynę, metoksyminowicynę, minowicyninę, winkadifforminę, dezoksywinkaminol i winkamazynę.