Zespół XYY - XYY syndrome

Zespół XYY
Inne nazwy 47,XYY
Wyniki amniopunkcji pokazujące 47, XYY kariotyp.png
Kariotyp od samca z 47,XYY
Specjalność Genetyka medyczna
Objawy wyższy niż przeciętny, trądzik , problemy z nauką
Komplikacje Zaburzenia ze spektrum autyzmu , ADHD
Powoduje Genetyka
Metoda diagnostyczna Analiza chromosomowa
Diagnostyka różnicowa Zespół Klinefeltera , zespół Marfana , Sotos syndrom
Zapobieganie Nic
Leczenie Terapia logopedyczna , korepetycje
Rokowanie Dobry
Częstotliwość ~1 na 1000 mężczyzn

Zespół XYY, to choroba genetyczna , w którym mężczyzna ma dodatkowy chromosom Y . Zwykle jest kilka objawów. Mogą one obejmować wyższy niż przeciętny wzrost , trądzik i zwiększone ryzyko problemów z nauką . Osoba jest ogólnie typowa, w tym typowe wskaźniki płodności .

Choroba na ogół nie jest dziedziczona po rodzicach danej osoby, ale raczej pojawia się w wyniku losowego zdarzenia podczas rozwoju plemników . Diagnozę przeprowadza się na podstawie analizy chromosomów , ale większość osób dotkniętych chorobą nie jest diagnozowana w ciągu ich życia. Istnieje 47 chromosomów, zamiast zwykłych 46, co daje kariotyp 47,XYY .

Leczenie może obejmować terapię mowy lub dodatkową pomoc w odrabianiu lekcji, ale wyniki są na ogół dobre. Choroba występuje u około 1 na 1000 urodzeń mężczyzn. Wiele osób z tą chorobą nie zdaje sobie sprawy, że ją ma. Warunek został po raz pierwszy opisany w 1961 roku.

Symptomy i objawy

Cechy fizyczne

Osoby z kariotypem 47,XYY mają zwiększone tempo wzrostu od wczesnego dzieciństwa, ze średnim wzrostem końcowym około 7 cm (3") powyżej oczekiwanego wzrostu. W Edynburgu w Szkocji ośmiu 47 chłopców XYY urodzonych w latach 1967-1972 zostało zidentyfikowanych w program badań przesiewowych noworodków miał średni wzrost 188,1 cm (6'2") w wieku 18 lat - średni wzrost ich ojców wynosił 174,1 cm (5'8½"), średni wzrost ich matek 162,8 cm (5'4") . Podwyższona dawka genów trzech genów SHOX chromosomów X/Y (PAR1) w regionie pseudoautosomalnym została postulowana jako przyczyna zwiększonego wzrostu obserwowanego we wszystkich trzech trisomach chromosomów płci: 47,XXX, 47,XXY i 47,XYY. Ciężki trądzik odnotowano w bardzo niewielu wczesnych opisach przypadków, ale dermatolodzy specjalizujący się w trądziku wątpią obecnie w istnienie związku z 47,XYY.

Poziom testosteronu w okresie prenatalnym jest prawidłowy u 47,XYY mężczyzn. Większość mężczyzn 47,XYY ma prawidłowy rozwój płciowy i prawidłową płodność.

Cechy poznawcze i behawioralne

W przeciwieństwie do innych powszechnych aneuploidii chromosomów płci — 47,XXX i 47,XXY ( zespół Klinefeltera ) — średnie wyniki IQ chłopców 47,XYY zidentyfikowanych w programach przesiewowych noworodków nie były obniżone w porównaniu z populacją ogólną. W podsumowaniu sześciu badań prospektywnych obejmujących 47,XYY chłopców zidentyfikowanych w ramach programów badań przesiewowych noworodków, dwudziestu ośmiu chłopców 47,XYY miało średnio 100,76 werbalnego IQ, 108,79 IQ w zakresie sprawności i 105,00 IQ w pełnej skali. W przeglądzie systematycznym obejmującym dwa prospektywne badania chłopców 47,XYY zidentyfikowanych na podstawie programów badań przesiewowych noworodków i jedno badanie retrospektywne mężczyzn 47,XYY zidentyfikowanych na podstawie badań przesiewowych mężczyzn o wzroście powyżej 184 cm (6'½"), czterdziestu dwóch chłopców 47,XYY a mężczyźni mieli średnie IQ werbalne 99,5 i IQ wydajności 106,4.

W prospektywnych badaniach chłopców 47,XYY zidentyfikowanych przez programy badań przesiewowych noworodków, wyniki IQ chłopców 47,XYY były zwykle nieco niższe niż ich rodzeństwa. W Edynburgu piętnastu chłopców 47,XYY z rodzeństwem zidentyfikowanych w programie badań przesiewowych noworodków miało średnie IQ werbalne 104,0 i IQ wydajności 106,7, podczas gdy ich rodzeństwo miało średnie IQ werbalne 112,9 i IQ wydajności 114,6.

Około połowa z 47,XYY chłopców zidentyfikowanych w programach badań przesiewowych noworodków miała trudności w nauce – wyższy odsetek niż wśród rodzeństwa i grup kontrolnych o ponadprzeciętnym IQ. W Edynburgu 54% z 47,XYY chłopców (7 z 13) zidentyfikowanych w programie badań przesiewowych noworodków otrzymało wyrównawcze nauczanie czytania w porównaniu z 18% (4 z 22) w grupie kontrolnej powyżej średniego IQ obejmującej 46,XY chłopców dobranych przez klasa społeczna ich ojca. W Bostonie , USA 55% z 47,XYY chłopców (6 z 11) zidentyfikowanych w programie badań przesiewowych noworodków miało trudności z uczeniem się i otrzymywało pomoc w niepełnym wymiarze godzin w porównaniu do 11% (1 z 9) w grupie kontrolnej o ponadprzeciętnym IQ grupa chłopców 46,XY z rodzinnymi zrównoważonymi translokacjami chromosomów autosomalnych .

Możliwe są również opóźnienia rozwojowe i problemy behawioralne, ale te cechy różnią się znacznie między chłopcami i mężczyznami dotkniętymi chorobą, nie są charakterystyczne dla 47,XYY i są leczone tak samo jak u mężczyzn 46,XY. Agresja nie występuje częściej u mężczyzn 47,XYY.

Przyczyna

Diagram przedstawiający powstawanie zespołu XYY. MI i MII to etapy mejozy, podczas gdy niebieskie i różowe kółka to odpowiednio komórki męskie i żeńskie, a niebieskie i różowe słupki to odpowiednio chromosomy Y i X. Purpurowa komórka ma 2 chromosomy Y i 1 chromosom X z powodu fuzji z komórką męską z 2 chromosomami Y, co było spowodowane problemami z podziałem w MII mężczyzny.

47,XYY nie jest dziedziczony, ale zwykle występuje jako zdarzenie losowe podczas tworzenia plemników . Incydent w separacji chromosomów podczas anafazy II ( mejozy II ), zwany niedysjunkcją, może skutkować powstaniem plemników z dodatkową kopią chromosomu Y. Jeśli jedna z tych atypowych plemników przyczynia się do budowy genetycznej dziecka, dziecko będzie miało dodatkowy chromosom Y w każdej komórce ciała.

W niektórych przypadkach dodanie dodatkowego chromosomu Y wynika z braku dysjunkcji podczas podziału komórek podczas post-zygotycznej mitozy we wczesnym rozwoju embrionalnym. To może wytworzyć mozaiki 46,XY/47,XYY .

Diagnoza

Zespół 47,XYY zwykle nie jest diagnozowany, dopóki nie pojawią się problemy z nauką. Zespół diagnozuje się u coraz większej liczby dzieci w okresie prenatalnym poprzez amniopunkcję i biopsję kosmówki w celu uzyskania kariotypu chromosomowego, w którym można zaobserwować nieprawidłowości.

Szacuje się, że tylko 15-20% dzieci z zespołem 47,XYY jest kiedykolwiek diagnozowanych. Spośród nich około 30% jest diagnozowanych prenatalnie. W przypadku pozostałych osób zdiagnozowanych po urodzeniu około połowa jest diagnozowana w dzieciństwie lub okresie dojrzewania po zaobserwowaniu opóźnień rozwojowych. Reszta jest diagnozowana po zaobserwowaniu dowolnego z różnych objawów, w tym problemów z płodnością (5%).

Epidemiologia

Około 1 na 1000 chłopców rodzi się z kariotypem 47,XYY. Wiek rodziców nie wpływa na częstość występowania 47,XYY.

Historia

1960

W kwietniu 1956 r. Hereditas opublikował odkrycie cytogenetyków Joe Hin Tjio i Alberta Levana z Lund University w Szwecji, że normalna liczba chromosomów w diploidalnych komórkach ludzkich wynosi 46, a nie 48, jak sądzono przez poprzednie trzydzieści lat. W następstwie ustalenia normalnej liczby ludzkich chromosomów, 47,XYY była ostatnią odkrytą aneuploidią pospolitych chromosomów płciowych, dwa lata po odkryciu 47,XXY , 45,X i 47,XXX w 1959 roku Nawet znacznie mniej powszechny 48,XXYY został odkryty w 1960 roku, rok przed 47,XYY.

Badania przesiewowe dla tych chromosomu X aneuploidii, było możliwe dzięki odnotować obecność lub brak „female” ciała płci chromatyny ( korpusy Barr ) w jądrach w międzyfazowych komórek wymazy z policzka , technika opracowana dekadę zanim pierwszy opisany aneuploidii chromosomów płciowych. Analogiczna technika badania przesiewowego pod kątem aneuploidii chromosomu Y poprzez odnotowywanie nadliczbowych „męskich” ciałek chromatyny płciowej została opracowana dopiero w 1970 r., dekadę po pierwszej zgłoszonej aneuploidii chromosomów płciowych.

Pierwszy opublikowany raport o mężczyźnie z kariotypem 47,XYY został opracowany przez internistę i cytogenetyka Avery'ego Sandberga i współpracowników z Roswell Park Comprehensive Cancer Center (wtedy znanym jako Roswell Park Memorial Institute) w Buffalo w stanie Nowy Jork w 1961 roku. Było to przypadkowe odkrycie u normalnego 44-letniego mężczyzny o wzroście 183 cm i średniej inteligencji, u którego wykonano kariotyp, ponieważ miał córkę z zespołem Downa . W ciągu czterech lat po pierwszym doniesieniu Sandberga w literaturze medycznej odnotowano zaledwie kilkanaście izolowanych przypadków 47,XYY.

Następnie, w grudniu 1965 i marcu 1966, Nature i The Lancet opublikowały pierwsze wstępne raporty brytyjskiej cytogenetyki Patricii Jacobs i współpracowników z MRC Human Genetics Unit w Western General Hospital w Edynburgu z badania chromosomów 315 pacjentów płci męskiej w szpitalu państwowym w Carstairs , Lanarkshire — jedyny w Szkocji specjalny szpital ochrony dla osób z niepełnosprawnością rozwojową — w którym znalazło dziewięciu pacjentów w wieku od 17 do 36 lat, o średnim wzroście prawie 6 stóp (średnio 5'11", zakres: od 5'7" do 6'2 "), miał kariotyp 47,XYY i błędnie scharakteryzował ich jako agresywnych i brutalnych przestępców. W ciągu następnej dekady prawie wszystkie opublikowane badania XYY dotyczyły wybranych ze względu na wzrost, przebywających w zakładach płci męskiej XYY.

W styczniu 1968 i marcu 1968, The Lancet and Science opublikowało pierwsze amerykańskie raporty o wysokich mężczyznach XYY przebywających w zakładach psychiatrycznych autorstwa Mary Telfer, biochemika i współpracowników z Instytutu Elwyna . Telfer znalazł pięciu wysokich, upośledzonych rozwojowo chłopców i mężczyzn XYY w szpitalach i zakładach karnych w Pensylwanii , a ponieważ czterech z nich miało przynajmniej umiarkowany trądzik na twarzy , doszedł do błędnego wniosku, że trądzik jest cechą charakterystyczną mężczyzn XYY. Po dowiedzeniu się, że skazany masowy morderca, Richard Speck, został poddany kariotypowi, Telfer nie tylko błędnie założył, że Speck z bliznami potrądzikowymi to XYY, ale doszedł do fałszywego wniosku, że Speck był archetypowym samcem XYY – lub „supersamcem”, jak Telfer nazywał samców XYY poza recenzowane czasopisma naukowe.

W kwietniu 1968 r. The New York Times — używając Telfera jako głównego źródła — przedstawił opinii publicznej chorobę genetyczną XYY w trzyczęściowej serii w kolejnych dniach, która rozpoczęła się niedzielnym artykułem na pierwszej stronie o planowanym stosowaniu tego schorzenia jako czynnik łagodzący w dwóch procesach o morderstwo w Paryżu i Melbourne – i fałszywie poinformował, że Richard Speck był mężczyzną XYY i że warunek ten zostanie wykorzystany w odwołaniu od jego wyroku skazującego za morderstwo. Seria została powtórzona w następnym tygodniu przez artykuły – ponownie używając Telfera jako głównego źródła – w Time i Newsweek , a sześć miesięcy później w The New York Times Magazine .

W grudniu 1968 r. Journal of Medical Genetics opublikował pierwszy artykuł przeglądowy XYY — autorstwa Michaela Courta Browna, dyrektora MRC Human Genetics Unit — w którym nie odnotowano nadreprezentacji mężczyzn XYY w ogólnokrajowych badaniach chromosomów w więzieniach i szpitalach dla osób niepełnosprawnych rozwojowo i umysłowo. chory w Szkocji, i stwierdził, że badania ograniczają się do zinstytucjonalizowanych mężczyzn XYY może być winny selekcji uprzedzeń i że długoterminowe podłużne potencjalni były potrzebne badania nowonarodzonych chłopców XYY.

W maju 1969 r. na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego Telfer i jej koledzy z Elwyn Institute poinformowali, że studia przypadków znalezionych w zakładach opieki samców XYY i XXY przekonały ich, że mężczyźni XYY byli fałszywie napiętnowani i że ich zachowanie może nie być znacząco różni się od chromosomalnie prawidłowych samców 46,XY.

W czerwcu 1969 roku Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego (NIMH) Center for Studies of Crime and Deinquency zorganizował dwudniową konferencję XYY w Chevy Chase w stanie Maryland . W grudniu 1969 r., dzięki grantowi z Centrum Badań nad Przestępczością i Przestępczością NIMH, cytogenetyk Digamber Borgaonkar ze Szpitala Johnsa Hopkinsa rozpoczął badanie chromosomów chłopców (głównie Afroamerykanów) w wieku od 8 do 18 lat we wszystkich instytucjach w stanie Maryland pod kątem przestępców, zaniedbanych, lub psychicznie chorych nieletnich, który został zawieszony w okresie od lutego do maja 1970 r. z powodu pozwu Amerykańskiego Związku Swobód Obywatelskich (ACLU) o brak świadomej zgody . Równolegle, do 1974 roku, psycholog John Money z Johns Hopkins Hospital eksperymentował na trzynastu chłopcach i mężczyznach XYY (w wieku od 15 do 37 lat) w nieudanej próbie leczenia ich problemów z zachowaniem poprzez chemiczną kastrację przy użyciu dużej dawki Depo-Provera – skutki przyrostu masy ciała (średnio 26 funtów) i samobójstwa.

Pod koniec lat 60. i na początku lat 70. badania przesiewowe kolejnych noworodków pod kątem nieprawidłowości chromosomów płci przeprowadzono w siedmiu ośrodkach na całym świecie: w Denver (styczeń 1964–1974), Edynburgu (kwiecień 1967–czerwiec 1979), New Haven (październik 1967–wrzesień 1968) , Toronto (październik 1967–wrzesień 1971), Aarhus (październik 1969–styczeń 1974, październik 1980–styczeń 1989), Winnipeg (luty 1970–wrzesień 1973) i Boston (kwiecień 1970–listopad 1974). Badanie bostońskie, prowadzone przez psychiatrę dziecięcego z Harvard Medical School, Stanleya Walzera ze Szpitala Dziecięcego , było wyjątkowe wśród siedmiu badań przesiewowych noworodków, ponieważ obejmowało tylko nowonarodzonych chłopców ( noworodków niepublicznych w Boston Hospital for Women ) i zostało sfinansowane. częściowo z dotacji Centrum Badań nad Przestępczością i Przestępczością NIMH. Badanie w Edynburgu było prowadzone przez Shirley Ratcliffe, która skoncentrowała swoją karierę na tym badaniu i opublikowała wyniki w 1999 roku.

lata 70.

W grudniu 1969, Wiedza Zech w Instytucie Karolińska w Sztokholmie pierwszy opisana intensywną fluorescencję o A T bogaty w dystalnej połowy długim ramieniu chromosomu Y w jąder metafazowych komórek traktowanych ąuinacrine musztarda. W kwietniu 1970 roku Peter Pearson i Martin Bobrow z MRC Population Genetics Unit w Oksfordzie oraz Canino Vosa z Uniwersytetu Oksfordzkiego donieśli o fluorescencyjnych „męskich” ciałach chromatyny płciowej w jądrach komórek interfazowych w rozmazach z policzka poddanych działaniu dichlorowodorku chinakryny, co może być używany do badań przesiewowych pod kątem aneuploidii chromosomu Y, takich jak 47,XYY.

W czerwcu 1970 roku opublikowano The XYY Man — pierwszą z siedmiu powieści szpiegowskich Kennetha Royce'a, w której fikcyjny wysoki, inteligentny, pokojowy bohater XYY był zreformowanym ekspertem w dziedzinie włamań do kotów, zwerbowanym przez brytyjski wywiad do niebezpiecznych zadań — a później zaadaptowany na trzynastoodcinkowy brytyjski letnie seriale telewizyjne wyemitowane w 1976 i 1977 roku. W innych fikcyjnych pracach telewizyjnych odcinek „By the Pricking of My Thumbs…” brytyjskiego serialu science fiction Doomwatch ze stycznia 1971 roku przedstawiał chłopca XYY wydalonego ze szkoły z powodu jego choroby genetycznej. został fałszywie oskarżony o prawie oślepienie innego chłopca, odcinek „Born Bad” z listopada 1993 roku amerykańskiego serialu proceduralnego „ Law & Order” przedstawiał 14-letniego socjopatycznego mordercę XYY, a finałowy odcinek sezonu z maja 2007 roku „Born To Kill” z amerykańskiego serialu policyjnego CSI: Miami przedstawia 34-letniego seryjnego mordercę XYY. Fałszywy stereotyp chłopców i mężczyzn XYY jako brutalnych przestępców został również wykorzystany jako narzędzie fabularne w filmach grozy Il gatto a Nove Code z lutego 1971 (nazywany angielskim jako The Cat o 'Nine Tails w maju 1971) i Alien 3 w Maj 1992.

W grudniu 1970 r. na dorocznym spotkaniu American Association for the Advancement of Science (AAAS), odchodzący na emeryturę prezes, genetyk H. Bentley Glass , ucieszony legalizacją aborcji w Nowym Jorku , przewidział przyszłość, w której potrzebne będą kobiety w ciąży. przez rząd do usunięcia XYY „dewiantów seksualnych”. Błędne scharakteryzowanie choroby genetycznej XYY zostało szybko włączone do podręczników biologii w szkołach średnich i podręczników psychiatrii w szkołach medycznych, gdzie dezinformacje wciąż utrzymują się dekady później.

W 1973 roku psychiatra dziecięcy Herbert Schreier ze Szpitala Dziecięcego powiedział mikrobiologowi z Harvard Medical School Jonowi Beckwithowi z Science for the People , że uważa, iż badania Walzera w Bostonie XYY są nieetyczne; Nauka dla Osób badane badania i złożył skargę z Harvard Medical School na temat badania w marcu 1974. W listopadzie 1974, nauka dla ludu wszedł na giełdę z ich sprzeciwów do badania Boston XYY w konferencji prasowej i New Scientist artykułu dotyczącego niewystarczająca świadoma zgoda, brak korzyści (ponieważ żadne specyficzne leczenie nie było dostępne), ale znaczne ryzyko (poprzez stygmatyzację fałszywym stereotypem) dla badanych oraz że niezaślepiony projekt eksperymentalny nie mógł dać znaczących wyników dotyczących zachowania badanych. W grudniu 1974 r. Stały Komitet ds. Badań Medycznych Harvarda wydał raport wspierający badanie Boston XYY, a w marcu 1975 r. wydział głosował 199–35 za zezwoleniem na kontynuację badania. Po kwietniu 1975 roku badania przesiewowe noworodków zostały przerwane — zmiany w procedurach świadomej zgody i naciski ze strony dodatkowych grup wsparcia, w tym Children's Defense Fund , doprowadziły do ​​przerwania ostatnich aktywnych programów badań przesiewowych noworodków w Stanach Zjednoczonych pod kątem nieprawidłowości chromosomów płciowych w Bostonie i Denver.

W sierpniu 1976 r. Science opublikował retrospektywne badanie kohortowe przeprowadzone przez psychologa z Educational Testing Service Hermana Witkina i współpracowników, w którym przebadano 16% najwyższych mężczyzn (powyżej 184 cm (6'0") wzrostu) urodzonych w Kopenhadze w latach 1944-1947 dla XXY i kariotypów XYY i stwierdzili zwiększony odsetek drobnych wyroków skazujących za przestępstwa przeciwko mieniu wśród szesnastu XXY i dwunastu mężczyzn XYY może być związany z niższym poziomem inteligencji osób skazanych za przestępstwa, ale nie znaleziono dowodów na to, że mężczyźni XXY lub XYY byli skłonni do agresji lub brutalny.

Lata 80. i później

Marsz Dziesięciocentówek sponsorowany pięciu międzynarodowych konferencji w czerwcu 1974, listopad 1977, maj 1981, czerwiec 1984, a czerwcem 1989 roku i opublikowane artykuły z konferencji w formie książkowej w 1979, 1982, 1986, i 1991 z siedmiu podłużnych prospektywnych badań kohortowych na rozwój ponad 300 dzieci i młodych dorosłych z nieprawidłowościami chromosomów płciowych zidentyfikowanych w badaniach przesiewowych prawie 200 000 kolejnych urodzeń w szpitalach w Denver, Edynburgu, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg i Bostonie w latach 1964-1975. Te siedem badań — jedyne obiektywne badania niewyselekcjonowanych osób z nieprawidłowościami chromosomów płci — zastąpiły starsze, stronnicze badania osób zinstytucjonalizowanych w zrozumieniu rozwoju osób z nieprawidłowościami chromosomów płci.

W maju 1997 roku Nature Genetics opublikowało odkrycie przez Ercole Rao i współpracowników genu SHOX pseudoautosomalnego regionu chromosomu X/Y (PAR1) , którego haploinsufficiency prowadzi do niskiego wzrostu w zespole Turnera (45,X). Następnie postulowano, że zwiększona dawka genów trzech genów SHOX prowadzi do wysokiego wzrostu w trisomach chromosomów płci 47,XXX, 47,XXY i 47,XYY.

W lipcu 1999 roku Psychological Medicine opublikowała badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone przez psychiatrę z Royal Edinburgh Hospital Michaela Götza i jego współpracowników, które wykazało wyższy odsetek wyroków skazujących wśród siedemnastu mężczyzn XYY zidentyfikowanych w badaniu przesiewowym noworodków w Edynburgu w porównaniu z grupą kontrolną o ponadprzeciętnym IQ sześćdziesięciu mężczyzn XY, co wskazuje na wielokrotną analizę regresji logistycznej , w której pośredniczyła głównie obniżona inteligencja.

W czerwcu 2002 r. American Journal of Medical Genetics opublikował wyniki podłużnego, prospektywnego badania kohortowego Denver Family Development Study prowadzonego przez pediatrę i genetyka Arthura Robinsona, w którym stwierdzono, że u czternastu zdiagnozowanych prenatalnie chłopców 47,XYY (z rodzin o wysokim statusie socjoekonomicznym ) wyniki IQ dostępne dla sześciu chłopców wahały się od 100 do 147 ze średnią 120. W przypadku jedenastu z czternastu chłopców z rodzeństwem, w dziewięciu przypadkach ich rodzeństwo było silniejsze w nauce, ale w jednym przypadku badany osiągał wyniki równe, a w innym lepsze niż , jego rodzeństwo.

Społeczeństwo i kultura

Niektórzy genetycy medyczni kwestionują, czy termin „ syndrom ” jest odpowiedni dla tego schorzenia, ponieważ wiele osób z tym kariotypem wygląda normalnie.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne