Antygen jądrowy wirusa Epsteina-Barra 1 - Epstein–Barr virus nuclear antigen 1

Antygen jądrowy Epsteina-Barra 1 (EBNA1) jest wielofunkcyjnym, dimerycznym białkiem wirusowym związanym z wirusem Epsteina-Barra (EBV). Jest to jedyne białko EBV występujące we wszystkich nowotworach związanych z EBV. Jest to ważne w ustalaniu i utrzymywaniu zmienionego stanu, jaki przyjmują komórki po zakażeniu EBV. EBNA1 ma glicyny - alaniny powtórzyć sekwencję, która dzieli białko na domeny aminowe i karboksylowe. Sekwencja ta wydaje się również stabilizować białko, zapobiegając rozpadowi proteasomów , a także zaburzając przetwarzanie antygenu i prezentację antygenu ograniczoną do MHC klasy I. Hamuje to w ten sposób odpowiedź cytotoksycznych komórek T z restrykcją CD8 przeciwko komórkom zakażonym wirusem. EBNA1 ulega ekspresji z promotora Qp podczas wszystkich programów latencji. Jest to jedyne białko wirusowe ulegające ekspresji w I programie latencji.

Funkcjonować

EBNA1 jest integralną częścią wielu funkcji EBV, w tym regulacji genów , pozachromosomalnej replikacji i utrzymywania episomalnego genomu EBV poprzez pozytywną i negatywną regulację promotorów wirusowych. Badania pokazują, że fosforylacja dziesięciu specyficznych miejsc na EBNA1 reguluje te funkcje. Gdy fosforylacja nie występuje, aktywność replikacji i transkrypcji białka jest znacznie zmniejszona. EBNA1 wiąże się z miejscami specyficznymi dla sekwencji w miejscu początku replikacji wirusa ( oriP ) w episomie wirusa . OriP ma cztery miejsca wiązania EBNA1 (nazywane Symetrią Dyad; DS), w których inicjowana jest replikacja, jak również 20-miejscowy segment powtórzeń (nazywany Rodziną Powtórzeń; FR). Specyficzna zdolność wiązania EBNA1, a także jego zdolność do wiązania DNA EBV z DNA chromosomalnym, pozwala EBNA1 pośredniczyć w replikacji i partycjonowaniu episomu podczas podziału komórki gospodarza. EBNA1 oddziałuje również z niektórymi promotorami wirusowymi za pośrednictwem kilku mechanizmów, dodatkowo przyczyniając się do regulacji transkrypcji samego EBNA1, a także innych EBNA (2 i 3) oraz utajonego białka błonowego EBV 1 (LMP1).

Rola w nowotworach związanych z EBV

Chociaż EBNA1 jest dobrze scharakteryzowanym białkiem, jego rola w onkogenezie jest słabiej zdefiniowana. Jest konsekwentnie wyrażany w guzach związanych z EBV . EBNA1 jest jedynym zidentyfikowanym genem kodującym utajone białka, który konsekwentnie ulega ekspresji w komórkach chłoniaka Burkitta i uważa się, że przyczynia się do złośliwości EBV poprzez ekspresję kierowaną przez komórki B. Ta ekspresja ma zdolność do wytwarzania chłoniaków z komórek B u transgenicznych myszy i przyczynia się do przeżycia chłoniaka Burkitta in vitro. EBNA1 może regulować geny komórkowe podczas fazy utajenia EBV, a tym samym regulować guzy związane z EBV. Niektóre badania sugerują, że możliwe jest, że EBNA1 może być zaangażowany w funkcję podtrzymującą w nowotworach. Myszy transgeniczne wyrażające EBNA1 w liniach komórkowych B wykazywał predyspozycje dla rozwoju chłoniaka z komórek B, wykazując w ten sposób, że EBNA1 jest wirusową onkogenu i że prawdopodobnie odgrywa rolę w komórce B nowotworu . Dane pokazują również, że pomimo swojej roli w replikacji pozachromosomalnej, EBNA1 zwiększa również wzrost komórek B, pomagając w ten sposób w powstawaniu nowotworów. Adopcyjny transfer ex vivo limfocytów T swoistych dla EBNA-1 jest wykonalną i dobrze tolerowaną opcją terapeutyczną, jednak w celu uzyskania optymalnej skuteczności protokoły ekspansji powinny wykorzystywać sekwencje antygenowe z odpowiednich szczepów EBV.

Rola w przejściu nabłonkowym do mezenchymalnego

EBNA1 powiązano z przejściem nabłonkowo-mezenchymalnym (EMT) w komórkach raka nosogardzieli . Połączenie zostało powiązane ze szlakiem TGF-β1 / miR-200 / ZEB .

Bibliografia