Motyw aktywacji immunoreceptora na bazie tyrozyny - Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
Motyw aktywacji immunoreceptora oparty na tyrozynie (ITAM) jest konserwowana sekwencja czterech aminokwasów , która powtarza się dwukrotnie w cytoplazmatycznych ogonów związanych z receptorami fosforylowaną tyrozyną niekatalityczne , białka powierzchniowe komórki znajdują się głównie w komórkach układu odpornościowego . Jego główną rolą jest bycie integralnym składnikiem do inicjacji różnych szlaków sygnałowych , a następnie aktywacji komórek odpornościowych, chociaż opisano różne funkcje, na przykład dojrzewanie osteoklastów .
Struktura
Motyw zawiera tyrozynę oddzieloną od leucyny lub izoleucyny dowolnymi dwoma innymi aminokwasami , co daje sygnaturę YxxL/I. Dwie z tych sygnatur są zazwyczaj oddzielone od 6 do 8 aminokwasów w ogonie cytoplazmatycznym cząsteczki (YxxL/Ix (6-8) YxxL/I). Warto jednak zauważyć, że w różnych źródłach ta konsensusowa sekwencja różni się, głównie liczbą aminokwasów pomiędzy poszczególnymi sygnaturami. Oprócz ITAM, które mają strukturę opisaną powyżej, istnieje również wiele białek zawierających motywy podobne do ITAM, które mają bardzo podobną budowę i funkcję (np. w białku Dectin-1 ).
Funkcjonować
ITAM są ważne dla transdukcji sygnału, głównie w komórkach odpornościowych. Można je znaleźć w cytoplazmatycznych ogonów tyrozynowa niekatalitycznej fosforylacji receptorów, takich jak CD3 i ç łańcuchów z receptorem komórek T, złożone, CD79 -alfa i beta łańcuchy receptora komórek B kompleks, a niektóre z receptorami Fc . Reszty tyrozynowe w obrębie tych motywów ulegają fosforylacji przez kinazy z rodziny Src w wyniku oddziaływania cząsteczek receptora z ich ligandami . Fosforylowane ITAM służą jako miejsca dokowania dla innych białek zawierających domenę SH2 , zwykle dwie domeny w tandemie, indukując kaskadę sygnalizacyjną, w której pośredniczą kinazy z rodziny Syk (które są głównymi białkami wiążącymi się z fosforylowanymi ITAM), a mianowicie Syk lub ZAP-70 , skutkujące głównie aktywacją danej komórki. Paradoksalnie, w niektórych przypadkach, motywy ITAM i podobne do ITAM nie mają działania aktywującego, ale raczej hamującego. Dokładne mechanizmy tego zjawiska nie zostały jeszcze wyjaśnione.
Inne niekatalityczne receptory ufosforylowane tyrozyną niosą konserwowany motyw hamujący ( ITIM ), który po ufosforylowaniu powoduje hamowanie szlaku sygnałowego poprzez rekrutację fosfataz, a mianowicie SHP-1 , SHP-2 i SHIP1 . Służy to nie tylko do hamowania i regulacji ścieżek sygnalizacyjnych związanych z sygnalizacją opartą na ITAM, ale także do zakończenia sygnalizacji.
Odmiany genetyczne
Rzadkie ludzkie mutacje genetyczne są skatalogowane w bazach danych zmienności genetycznej ludzi, które mogą prowadzić do tworzenia lub usuwania ITIM i ITAM.
Przykłady
Przykłady pokazane poniżej wymieniają zarówno białka, które same zawierają ITAM, jak i białka, które wykorzystują sygnalizację opartą na ITAM za pomocą powiązanych białek, które zawierają motyw.
CD3γ , CD3δ , CD3ε , DAP12 , FcαRI , FcγRI , FcγRII , FcγRIII , Dectin-1 , CLEC- 1 , CD28 , CD72