Woreczki limfatyczne - Lymph sacs

Woreczki limfatyczne są częścią procesu rozwoju układu limfatycznego , zwanego limfangiogenezą . Woreczki limfatyczne są prekursorami naczyń limfatycznych . Te worki rozwijają się w procesach waskulogenezy i angiogenezy . Jednak istnieją dowody na oba te procesy w różnych organizmach. Uważa się, że u myszy składniki limfatyczne powstają w procesie angiogennym. Istnieją jednak dowody pochodzące z ptasich embrionów, które pozwalają przypuszczać, że naczynia limfatyczne powstają w embrionach w procesie podobnym do waskulogenezy z limfangioblastycznych komórek prekursorowych śródbłonka.

Rozwój układu limfatycznego jest od dawna przedmiotem intensywnych dyskusji w biologii rozwoju. Wcześniej debatowano, czy worki limfatyczne powstały z układu żylnego, czy też pochodziły z przestrzeni mezenchymy , które łączą się w kierunku dośrodkowym i wtórnie otwierają do żył. Jednak nowsze badania wykazały, że tworzenie się układu limfatycznego rozpoczyna się, gdy podzbiór komórek śródbłonka z wcześniej utworzonej żyły szyjnej wyrasta, tworząc woreczki limfatyczne. Ponieważ w układzie żylnym tworzą się worki limfatyczne, zazwyczaj zawierają czerwone krwinki. Uważa się, że worki limfatyczne są bezpośrednio połączone z układem żylnym, a składniki żylne i limfatyczne komunikują się przez mały otwór. Badania wykazały, że rozwój woreczków limfatycznych następuje poprzez obrzęk i wyrost skupisk przed limfatycznych z żyły głównej , w procesie określanym jako balonowanie . Po balonowaniu następuje proces uszczypnięcia, który oddziela worki limfatyczne od układu żylnego.

Procesy te rozpoczynają tworzenie się worków limfatycznych w piątym tygodniu rozwoju płodu. W tym czasie rozwijają się worki limfatyczne szyjne. Jest to para rozszerzeń, która polega na zbieraniu płynu z układu limfatycznego kończyn górnych, tułowia, głowy i szyi. Te węzły chłonne w końcu rozwinąć w miejscu szyjnych woreczków limfatycznych. Z lewego worka limfatycznego szyjnego tworzy się szyjna część przewodu piersiowego. Z prawego woreczka limfatycznego szyjnego tworzy się prawy przewód limfatyczny oraz pnie limfatyczne szyjno-podobojczykowe. Tydzień później, w szóstym tygodniu rozwoju płodu, tworzą się kolejne cztery worki limfatyczne. Są to woreczki chłonne zaotrzewnowe, cysterna chyli i sparowane tylne worki limfatyczne. Tylne worki chłonne są związane z połączeniem żyły biodrowej zewnętrznej i wewnętrznej. Te cztery nowe worki limfatyczne służą do gromadzenia limfy z tułowia i kończyn dolnych ciała. Cysterna chyli dreny do pary piersiowych kanałach limfatycznych początku. Kanały te są odprowadzane do połączeń żylnych żył szyjnych wewnętrznych i podobojczykowych. Jednak te przewody ostatecznie stają się jednym przewodem piersiowym, który pochodzi z części ogonowej prawego przewodu, czaszkowej części lewego przewodu i zespolenia środkowego.

Istnieje wiele czynników transkrypcyjnych, które regulują rozwój układu limfatycznego, zwłaszcza woreczków limfatycznych, ale we wszystkich migrujących prekursorach komórek śródbłonka limfatycznego występuje jeden specyficzny czynnik, homeobox-1 związany z Prospero ( PROX1 ) . Homologi tego czynnika transkrypcyjnego znaleziono u ludzi, kurcząt, traszek, żab, muszki owocowej i danio pręgowanego. Kiedy rozwój układu limfatycznego rozpoczyna się w żyle kardynalnej, wydaje się, że wszystkie komórki śródbłonka mogą stać się limfatyczne. Na ten potencjał wskazuje obecność niektórych znanych markerów limfatycznych, takich jak receptor 3 czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (Vegfr3 lub Flt4; receptor dla VegfC i VegfD) , a także obecność Lyve1 , który jest limfatycznie specyficznym receptorem hyluronianu. Jednak niezależnie od obecności tych markerów, wydaje się, że tylko podzbiór komórek śródbłonka, które zaczynają wyrażać Prox1, tworzy nierozwinięte woreczki limfatyczne. Gdy komórki te zaczną wyrażać Prox1 , zaczynają wyrażać bardziej specyficzne markery limfatyczne, takie jak Nrp2 i Podoplanina .

Wiele eksperymentów na myszach dowiodło znaczenia czynnika transkrypcyjnego Prox1 w rozwoju prymitywnych worków limfatycznych. W eksperymentach, w których nokautowano Prox1 u myszy, zarodki nie były w stanie utworzyć żadnego układu limfatycznego. Jednak nawet jeśli myszy nie miały żadnego Prox1 , komórki śródbłonka nadal migrują podobnie jak podczas rozwoju układu limfatycznego, ale gdy te komórki migrują, nigdy nie rozwijają zdolności do ekspresji bardziej specyficznych markerów limfatycznych. Zamiast tego zaczną wyrażać markery specyficzne dla śródbłonka naczyń krwionośnych. Markery te obejmują CD34 i Laminin . Ten eksperyment udowadnia, że Prox1 jest niezbędny do określenia komórek limfatycznych. Uważa się, że Prox1 jest najważniejszym pojedynczym czynnikiem transkrypcyjnym, który programuje los komórek śródbłonka, które stają się składnikami limfatycznymi. Stwierdzono również, że ektopowa ekspresja Prox1 w nabłonku naczyniowym krwi może zmusić komórki śródbłonka naczyniowego do przekształcenia się w komórki limfatyczne.

Bibliografia