N -Nitrosamides - N-Nitrosamides

Podstawowa konstrukcja z niebieskim podkreślił
grupę funkcyjną 		N -Nitrosamide pochodnych z
niebieskim podkreślić
grupę funkcyjną

N Nitrosamide SUEV0.svg

N -Nitrosamides

N Nitrosocarbamte SUEV0.svg

N -Nitrosocarbamates

N Nitrosoharnstoffe SUEV0.svg
N -Nitrosoureas

N-nitrozoguanidyny SUEV0.svg
N -Nitrosoguanidine

R 1 -R 3 oznaczają atomy wodoru lub reszty organiczne

Nitrosamides , w tym N -nitrosamides należą do grupy związków nitrozowych , podobnie jak N -nitrosamines . Nitrosamides są zazwyczaj chemicznie i metabolicznie niestabilne reaktywne nitrozowane moczniki , guanidyny lub karbaminiany . Są one na ogół czynników rakotwórczych . W przeciwieństwie do N -nitrosamines, N -nitrosamides nie odgrywają rolę w dyskusji na temat zanieczyszczeń wynikających ze środowiska .

Posługiwać się

Różne chloroethylnitrosoureas (takie jak N, N' -bis (2-chloroetylo) nitrozomocznik , BCNU) uzyskały zastosowanie medyczne w zakresie nowotworów złośliwych . Przypuszcza się, że skuteczność wobec komórek rakowych na podstawie alkylability centrów guanina cytozyny w sekwencji materiału genetycznego, zwłaszcza onkogenów .

Synteza

N -Nitrosamides można otrzymać z N -monosubstituted karboksamidów i kation nitrozylu (co wynika z kationem azotu w obecności silnych kwasów z kwasem azotowym ), tu przykładowo z N -metyloacetamid, ( 1 ). Karboksamid reaguje na atak nukleofilowy na kation nitrozylu. Po eliminacji proton, N -nitrosamide ( 2 ) jest utworzona z wytworzonego kationitowej

Synthese eines N-Nitrosamids ausgehend von N-Methylacetamid

Toksyczność

Efekt genotoksyczny Spośród Ns związków -nitroso można przypisać do tworzenia reaktywnych gatunków elektrofilowych w metabolizmie . Spontanicznego rozkładu z Ns -nitroso-moczniki w wodnym metabolizmu, tutaj na przykład 1-methylnitrosourea ( 3 ) wytwarza diazoniowych jonów lub karbeniowy, odpowiednio. Rozkład występuje na kwas izocyjanowy i methyldiazohydroxide. Przegrupowanie do jonu dwuazoniowego i późniejsza eliminacja wyników azotu w jon karbeniowego ( 4 ), które mogą alkilować nukleofilowe przecięcia DNA.

Zerfall eines N-Nitrosoharnstoffs zu einem alkylierenden częstotliwo

W organizmie, rozkład N -nitroso moczniki o wyższym stopniu podstawienia może być kontynuowana. Alternatywną możliwością tworzenia jonów diazoniowych i karbeniowy jest poprzez reakcję enzymatyczną nitrozoamin.

Typowe objawy towarzyszące podczas leczenia nowotworów poprzez Ns -nitroso moczniki są upośledzenie szpiku kostnego (uszkodzenie komory komórek macierzystych) tkanki limfatycznej i przewodzie pokarmowym.

Referencje

  1. ^ B c Hans Marquardt Siegfried G. Schafer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Verlagsgesellschaft mbH Wissenschaftliche Stuttgart, 2004, ISBN  3-8047-1777-2 , S. 747.
  2. ^ B Hans Marquardt Siegfried G. Schafer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Verlagsgesellschaft mbH Wissenschaftliche Stuttgart, 2004, ISBN  3-8047-1777-2 , S. 752-753.
  3. ^ Wojciech Wollrab: Organische Chemie. Eine Einführung für Lehramts- und Nebenfachstudenten. 4. Auflage, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014, ISBN  978-3-642-45144-7 S. 898.
  4. ^ Heinz GO Becker, Rainer Beckert, Werner Berger, Günter Domschke Egon Fanghänel, Mechthild Fischer, Frithjof Gentz Karl Gewald Reiner Głuch Wolf D. Habicher, Hans-Joachim Knölker Roland Mayer, Peter Meth, Klaus Müller, Dietrich Pavel Hermann Schmidt Karl Schollberg Klaus Schwetlick Erika Seiler, Günter Zeppenfeld: Organikum. 24. Auflage, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.Kgaa, Weinheim, 2015, ISBN  978-3-527-33968-6 S. 648.
  5. ^ B c d e Hans Marquardt Siegfried G. Schafer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Verlagsgesellschaft mbH Wissenschaftliche Stuttgart, 2004, ISBN  3-8047-1777-2 , S. 753-758.

Linki zewnętrzne