Genetyka psychiatryczna - Psychiatric genetics

Genetyka psychiatryczna jest poddziedziną neurogenetyki behawioralnej i genetyki behawioralnej, która bada rolę genetyki w rozwoju zaburzeń psychicznych (takich jak alkoholizm , schizofrenia , choroba afektywna dwubiegunowa i autyzm ). Podstawową zasadą jest to, że genetyki psychiatrycznych genetyczny polimorfizm (jak wskazano przez połączenie na przykład polimorfizm pojedynczego nukleotydu ) są częścią związku przyczynowego z zaburzeniami psychiatrycznymi .

Genetyka psychiatryczna to nieco nowa nazwa starego pytania: „Czy zaburzenia behawioralne i psychologiczne oraz odchylenia są dziedziczone?”. Celem genetyki psychiatrycznej jest lepsze zrozumienie przyczyn zaburzeń psychicznych, wykorzystanie tej wiedzy do doskonalenia metod leczenia, a być może również do opracowania spersonalizowanych terapii opartych na profilach genetycznych (patrz farmakogenomika ). Innymi słowy, celem jest przekształcenie części psychiatrii w dyscyplinę opartą na neuronauce .

Ostatnie postępy w biologii molekularnej pozwoliły na identyfikację setek powszechnych i rzadkich odmian genetycznych, które przyczyniają się do zaburzeń psychicznych.

Historia

Badania nad genetyką psychiatryczną rozpoczęły się pod koniec XIX wieku od Francisa Galtona (twórcy genetyki psychiatrycznej), którego motywacją były prace Karola Darwina i jego koncepcja desegregacji. Te metody badań uległy później poprawie dzięki opracowaniu bardziej zaawansowanych narzędzi badań klinicznych, epidemiologicznych i biometrycznych. Lepsze narzędzia badawcze były prekursorem możliwości przeprowadzenia ważnych badań nad rodziną, bliźniakami i adopcją . Badacze dowiedzieli się, że geny wpływają na sposób manifestowania się tych zaburzeń i mają tendencję do agregacji w rodzinach.

Odziedziczalność i genetyka

Większość zaburzeń psychicznych jest wysoce dziedziczna ; Szacowana odziedziczalność choroby afektywnej dwubiegunowej , schizofrenii i autyzmu (80% lub więcej) jest znacznie wyższa niż w przypadku chorób takich jak rak piersi i choroba Parkinsona . Posiadanie bliskiego członka rodziny dotkniętego chorobą psychiczną jest jak dotąd największym znanym czynnikiem ryzyka. Jednak analiza powiązań i badania asocjacyjne całego genomu wykazały niewiele powtarzalnych czynników ryzyka .

Heterogeniczność jest ważnym czynnikiem, który należy wziąć pod uwagę, mając do czynienia z genetyką. W związku z genetyką psychiatryczną zidentyfikowano dwa rodzaje heterogeniczności: przyczynową i kliniczną. Heterogeniczność przyczynowa odnosi się do sytuacji, w której dwie lub więcej przyczyn może niezależnie wywołać ten sam zespół kliniczny. Heterogeniczność kliniczna odnosi się do sytuacji, gdy pojedyncza przyczyna może prowadzić do więcej niż jednego zespołu klinicznego.

Kilka genetycznych czynników ryzyka zostało znalezionych w endofenotypach zaburzeń psychicznych, a nie w samych diagnozach. Oznacza to, że czynniki ryzyka są związane z konkretnymi objawami, a nie z ogólną diagnozą. W psychiatrii endofenotypy są sposobem obiektywnego pomiaru pewnych procesów wewnętrznych w wiarygodny sposób, często pozbawiony chorób, z którymi są związane. Leżą w przestrzeni między genami a procesem chorobowym i pozwalają na pewne zrozumienie biologii chorób psychicznych.

Systematyczne Analiza porównawcza wspólnych i unikalnych czynników genetycznych zestawów kluczy zaznaczony genu i procesów molekularnych leżących u sześciu głównych zaburzeń neuropsychiatrycznych: nadpobudliwości , zaburzeń lękowych , autyzmu spektrum zaburzeń , zaburzeniom dwubiegunowym , ciężkie zaburzenie depresyjne , i schizofrenię . Może to ostatecznie przełożyć się na lepszą diagnostykę i leczenie tych wyniszczających zaburzeń.

Metodologia

Badania powiązań , asocjacji i mikromacierzy generują surowiec do badań genetyki psychiatrycznej. Warianty liczby kopii były również związane z chorobami psychicznymi.

Badania powiązań genetycznych próbują znaleźć korelację między diagnozą a dziedziczeniem pewnych alleli w rodzinach, które mają dwóch lub więcej chorych krewnych. Analiza badania sprzężeń wykorzystuje szeroki region chromosomalny, podczas gdy badanie asocjacji genetycznej stara się zidentyfikować określony polimorfizm DNA , który może być delecją, inwersją lub powtórzeniem sekwencji. Badania asocjacyjne przypadków i kontroli można wykorzystać jako narzędzie badawcze do zawężenia obszaru zainteresowania po wstępnym mapowaniu genu za pomocą badania sprzężeń.

Predykcyjne testy genetyczne

Jedną z nadziei na przyszłe testy genetyczne jest możliwość testowania chorób przedobjawowych lub prenatalnych. Informacje te mogą potencjalnie poprawić życie osób dotkniętych niektórymi chorobami, w szczególności takimi jak schizofrenia . Jeśli to możliwe, aby przetestować schizofrenię przed wystąpieniem objawów, można opracować proaktywne interwencje, a nawet terapie zapobiegawcze. W jednym z badań 100% pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową wskazało, że prawdopodobnie wykonaliby test genetyczny w celu ustalenia, czy są nosicielami genu związanego z chorobą, gdyby taki test istniał.

Zagadnienia etyczne

Francis Galton badał zarówno pożądane, jak i niepożądane właściwości behawioralne i umysłowe, aby lepiej zbadać świat genetyki. Jego badania doprowadziły do ​​jego propozycji eugenicznego programu kontroli urodzeń. Jego celem było zmniejszenie częstości występowania mniej pożądanych cech występujących w całej populacji. Jego pomysły były realizowane przez psychiatrów w wielu krajach, takich jak Stany Zjednoczone, Niemcy i Skandynawia.

Genotypowanie i jego implikacje są nadal postrzegane przez wielu ludzi jako kontrowersyjne pod względem etycznym. ELSI (etyczne, prawne i inicjatywy społeczne), które jest częścią Human Genome Project , został stworzony z myślą o „zastępczej [em] badania podstawowe i stosowane na etycznych, prawnych i społecznych implikacji badań genetycznych i genomowego dla osoby, rodziny i wspólnoty”.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki