Regulator sygnalizacji białka G - Regulator of G protein signaling
Regulator domeny sygnalizacyjnej białka G | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||||
Symbol | RGS | ||||||||
Pfam | PF00615 | ||||||||
InterPro | IPR000342 | ||||||||
MĄDRY | RGS | ||||||||
PROSITE | PDOC50132 | ||||||||
SCOP2 | 1gia / zakres / SUPFAM | ||||||||
CDD | cd07440 | ||||||||
Membrana | 36 | ||||||||
|
Regulatory sygnalizacji białka G (RGS) są białka strukturalne domeny i białek, które zawierają te domen, których funkcja polega aktywować GTPazy aktywność heterotrymerycznego białka G alfa podjednostek .
Białka RGS są wielofunkcyjnymi białkami przyspieszającymi GTPazę, które promują hydrolizę GTP przez podjednostkę α heterotrimerycznych białek G, tym samym inaktywując białko G i szybko wyłączając szlaki sygnałowe receptora sprzężonego z białkiem G. Po aktywacji przez receptory, białka G wymieniają GDP na GTP, są uwalniane z receptora i dysocjują na wolną, aktywną podjednostkę α i βγ-dimer związany z GTP , które aktywują efektory niższego rzędu. Odpowiedź zostaje zakończona po hydrolizie GTP przez podjednostkę a ( InterPro : IPR001019 ), która może następnie ponownie wiązać β-dimer ( InterPro : IPR001632 InterPro : IPR001770 ) i receptor. Białka RGS znacznie skracają żywotność podjednostek α związanych z GTP, stabilizując stan przejściowy białka G. Podczas gdy receptory stymulują wiązanie GTP, białka RGS stymulują hydrolizę GTP.
Białka RGS zostały zachowane w ewolucji. Jako pierwszy zidentyfikowano Sst2 ("Superczułość na feromon ") u drożdży ( Saccharomyces cerevisiae ). Wszystkie białka RGS zawierają skrzynkę RGS (lub domenę RGS), która jest wymagana do aktywności. Niektóre małe białka RGS, takie jak RGS1 i RGS4, to niewiele więcej niż domena RGS, podczas gdy inne zawierają również dodatkowe domeny, które nadają dalszą funkcjonalność.
Domeny RGS w kinazach receptorowych sprzężonych z białkiem G są zdolne do wiązania się z podjednostkami α rodziny Gq, ale nie przyspieszają ich hydrolizy GTP. Zamiast tego, GRK wydają się zmniejszać sygnalizację Gq poprzez odseparowanie aktywnych podjednostek α od efektorów, takich jak fosfolipaza C-β.
Rośliny mają białka RGS, ale nie mają kanoniczne receptorów sprzężonych z białkiem G . Zatem wydaje się, że białka G i białka przyspieszające GTPazę wyewoluowały przed jakimkolwiek znanym aktywatorem białka G.
Domeny RGS można znaleźć w tym samym białku w połączeniu z różnymi innymi domenami, w tym: DEP do kierowania na błonę ( InterPro : IPR000591 ), PDZ do wiązania z GPCR ( InterPro : IPR001478 ), PTB do wiązania fosfotyrozyny ( InterPro : IPR006020 ), RBD dla wiązania Ras ( InterPro : IPR003116 ) ), GoLoco dla aktywności inhibitora nukleotydów guaninowych ( InterPro : IPR003109 ), PX dla wiązania fosfoinozytydów ( InterPro : IPR001683 ), PXA związanego z PX ( InterPro : IPR003114 ) ), PH dla fosfatydyloinosytolem wiązania ( Interpro : IPR001849 ) i GGL (y białka G podjednostkę podobne) do wiązania G beta białka podjednostki ( Interpro : IPR001770 RGS białka, które zawierają GGL domeny mogą wchodzić w interakcje z G beta białka podjednostek, tworząc nowe dimerów, które uniemożliwiają G wiązanie podjednostki gamma białka i asocjacja podjednostki alfa białka G, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się heterotrimerów.
Przykłady
Białka ludzkie zawierające tę domenę obejmują:
- AXIN1 , AXIN2
- GRK1 , GRK2 , GRK3 , GRK4 , GRK5 , GRK6 , GRK7
- RGS1 , RGS2 , RGS3 , RGS4 , RGS5 , RGS6 , RGS7 , RGS8 , RGS9 , RGS10 , RGS11 , RGS12 , RGS13 , RGS14 , RGS16 , RGS17 , RGS18 , RGS19 , RGS20 , RGS
- SNX13
Zobacz też
Regulatory białek wiążących GTP:
Bibliografia
Dalsza lektura
- Tesmer, JJ; Berman, DM; Gilman, AG; Sprang, SR (1997). „Struktura RGS4 związanego z G(i alfa1) aktywowanym AlF4: Stabilizacja stanu przejściowego hydrolizy GTP” . Komórka . 89 (2): 251–61. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80204-4 . PMID 9108480 . S2CID 2628150 .
- Hunt TW, Fields TA, Casey PJ, Peralta EG (wrzesień 1996). „RGS10 jest selektywnym aktywatorem aktywności G alfa i GTPazy”. Natura . 383 (6596): 175-7. doi : 10.1038/383175a0 . PMID 8774883 . S2CID 4318445 .
- Watson N, Linder ME, Druey KM, Kehrl JH, Blumer KJ (wrzesień 1996). „Członkowie rodziny RGS: białka aktywujące GTPazę dla heterotrimerycznych podjednostek alfa białka G”. Natura . 383 (6596): 172-5. doi : 10.1038/383172a0 . PMID 8774882 . S2CID 4318239 .
- Berman DM, Wilkie TM, Gilman AG (sierpień 1996). „GAIP i RGS4 są białkami aktywującymi GTPazę dla podrodziny Gi podjednostek alfa białka G” . Komórka . 86 (3): 445–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80117-8 . PMID 8756726 . S2CID 12427406 .
- Koelle MR, Horvitz HR (styczeń 1996). „EGL-10 reguluje sygnalizację białka G w układzie nerwowym C. elegans i dzieli konserwatywną domenę z wieloma białkami ssaków” . Komórka . 84 (1): 115–25. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80998-8 . PMID 8548815 . S2CID 7815240 .
- De Vries L, Mousli M, Wurmser A, Farquhar MG (grudzień 1995). „GAIP, białko, które specyficznie oddziałuje z trimerycznym białkiem G alfa i3, jest członkiem rodziny białek z wysoce konserwatywną domeną rdzeniową” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 92 (25): 11916-20. doi : 10.1073/pnas.92.25.11916 . PMC 40514 . PMID 8524874 .
- Dohlman H, Apaniesk D, Chen Y, Song J, Nusskern D (lipiec 1995). „Hamowanie sygnalizacji białka G przez dominujące mutacje wzmocnienia funkcji w Sst2p, czynnik odczulania feromonów w Saccharomyces cerevisiae” . Mol Komórkowy Biol . 15 (7): 3635–43. doi : 10.1128/MCB.15.7.33635 . PMC 230601 . PMID 7791771 .
- Siderovski DP, Hessel A, Chung S, Mak TW, Tyers M (luty 1996). „Nowa rodzina regulatorów receptorów sprzężonych z białkiem G?” . Curr Biol . 6 (2): 211–2. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00454-2 . PMID 8673468 . S2CID 17214806 .