Studium Wyndera i Grahama z 1950 r. - 1950 Wynder and Graham Study

Badanie Wyndera i Grahama z 1950 r. Zostało przeprowadzone przez Ernesta Wyndera i Evarts Graham i nosiło tytuł „Palenie tytoniu jako możliwy czynnik etiologiczny w raku oskrzeli: badanie sześciuset i osiemdziesięciu czterech [684] potwierdzonych przypadków”. Został opublikowany 27 maja 1950 r. Było to badanie kliniczno-kontrolne mające na celu określenie związku między różnymi czynnikami zewnętrznymi a rozwojem raka oskrzeli . W badaniu stwierdzono, że długotrwałe palenie tytoniu przyczynia się do zachorowania na raka płuc , ponieważ przytłaczająca większość (96,5%) mężczyzn z tą chorobą została sklasyfikowana jako umiarkowanie lub nałogowi palacze przez dłuższy czas, w porównaniu z niższym odsetkiem ogólnej grupy kontrolnej populacji szpitalnej.

Kontekst

Badania przeprowadzone przed paleniem i rakiem płuc były naukowo powiązane z wyższym odsetkiem palenia z zachorowalnością na raka płuc i ostatecznie śmiertelnością 20 lat później. W 1775 r. Odkrycie przez Percivalla Pott'a wysokiej częstości występowania raka moszny u kominiarzy wykazało, że zwęglone substancje organiczne są rakotwórcze . Wynder wykorzystał badania Potta jako podstawę dla swojego argumentu, że jego hipoteza, że ​​palenie prowadzi do rozwoju raka płuc, jest biologicznie uzasadniona. W 1912 roku Isaac Adler powiązał wzrost pierwotnego raka płuc z paleniem papierosów z powodu różnych nawyków palenia mężczyzn i kobiet. Mężczyźni częściej zapadali na raka płuc, a także palili znacznie więcej niż kobiety. Inni wczesni badacze to: Joseph Bloodgood (1921), który wykazał związek między rakiem języka a tytoniem, założyciel American Cancer Society Frederick Hoffman (1924), który udowodnił, że nadmierne palenie powodowało rozwój raka jamy ustnej i płuc oraz Morton Lenvin (1950) który przeanalizował dane szpitalne, aby wykazać dodatnią korelację między tytoniem a rakiem płuc (1950).

Pomimo rosnącej liczby dowodów łączących używanie tytoniu z rakiem płuc, w 1950 r. Naukowy konsensus był taki, że rak płuc jest wywoływany przez osoby zanieczyszczające środowisko przemysłowe i samochodowe. Richard Doll , wybitny naukowiec, który przeprowadził badanie British Doctors Study z Austinem Bradfordem Hillem w 1951 roku, wysunął teorię, że palenie nie jest uważane za oczywisty czynnik, ponieważ wszyscy w nim uczestniczyli, ale nie u każdego zachorował na raka płuc. Naukowcy uważali, wiele innych czynników, były odpowiedzialne za rozwój raka płuc, takich jak spalin samochodowych , węgla spalin, chorób zakaźnych, rasy i technologii lepiej diagnostycznych. Ponadto uznano za mało prawdopodobne, aby pojedynczy czynnik, któremu można było zapobiec, taki jak palenie, mógł sam spowodować tak skomplikowane skutki, jak rak.

W ciągu pięćdziesięciu lat poprzedzających badanie Wyndera i Grahama zaobserwowano, że rak płuc wzrósł dramatycznie i nieproporcjonalnie w porównaniu z innymi nowotworami. Od lat dwudziestych do pięćdziesiątych XX wieku, kiedy to opublikowano badanie, liczba zgonów spowodowanych rakiem płuc wzrosła czterokrotnie, więc teraz był to główny rak występujący u mężczyzn. Jest to zgodne z tendencją wzrostową palenia, która osiągnęła szczyt 20 lat wcześniej ze względu na jego wszechobecność społeczną, globalne skojarzenia z przepychem i koleżeństwem oraz silny wpływ przemysłu tytoniowego .

Ernst Wynder był studentem medycyny, kiedy wpadł na pomysł powiązania palenia z rakiem, kiedy był świadkiem poczerniałych płuc mężczyzny z rakiem płuc, a później dowiedział się, że był nałogowym palaczem. Wynder zwrócił się o pomoc do Evarts Graham, torakochirurga i ordynatora oddziału chirurgicznego. Chociaż Graham nie wierzył w zwiększone ryzyko raka płuc spowodowanego paleniem, ponieważ palił nadmiernie, umożliwił Wynderowi przeprowadzenie badania kliniczno-kontrolnego, zapewniając pacjentom z rakiem płuc wywiad. W 1948 roku Wynder zaczął rozprowadzać kwestionariusze w szpitalu Bellevue z pytaniami o indywidualne nawyki, takie jak palenie, a do 1949 roku miał dane od ponad 200 pacjentów, które wykazały korelację między paleniem a rakiem płuc. Kiedy te ustalenia zostały zaprezentowane na krajowym spotkaniu American Cancer Society w 1949 roku, brak reakcji publiczności odzwierciedlał odrzucenie palenia jako przyczyny raka płuc. Badanie Wyndera i Grahama z 1950 r. Było pierwszym badaniem na dużą skalę, w którym badano związek między paleniem a rakiem. Różnił się od poprzednich badań liczebnością badanej grupy oraz jasnymi, statystycznie istotnymi wynikami.

Cel, powód

Celem tego badania było zaprojektowanie badania klinicznego oceniającego wiele czynników zewnętrznych występujących w przebiegu raka oskrzeli oraz określające, które działania lub predysponowane determinanty zwiększają ryzyko raka płuc.

Projekt badania

To badanie było retrospektywnym badaniem kliniczno-kontrolnym, w którym porównano nawyki palenia 684 osób z rakiem oskrzeli z osobami bez tego schorzenia. Badanie zawierało pytania dotyczące palenia: wiek początkowy, 20-letnie spożycie tytoniu, używane marki; a także pyta o narażenie na niebezpieczne czynniki w miejscu pracy, spożywanie alkoholu i przyczyny śmierci członków rodziny. Badacze uzyskali informacje poprzez „specjalne wywiady” z pacjentami ze szpitali w całym kraju. Ponieważ dokumentacja szpitalna nie zawierała wystarczających informacji dla zakresu tego badania, przeszkolony personel przeprowadził wywiady z 634 pacjentami, a pozostałym badanym przesłano ankietę pocztą lub udzielono im bliskiej odpowiedzi w ich imieniu. Oprócz obecnych nawyków związanych z paleniem, w ankietach pytano o nawyki pacjentów związane z paleniem w ciągu ostatnich 20 lat ze względu na hipotezę opóźnionego pojawienia się raka u palaczy. Poniżej znajduje się lista pytań dotyczących ankiety etiologicznej:

  1. Czy kiedykolwiek miałeś choroby płuc? Jeśli tak, podaj czas, czas trwania i miejsce choroby.
  2. Czy paliłeś czy kiedykolwiek paliłeś?
  3. W jakim wieku zacząłeś palić?
  4. W jakim wieku rzuciłeś palenie?
  5. Ile tytoniu przeciętnie dziennie wypalałeś w ciągu ostatnich 20 lat palenia? (Papierosy... Cygara... Fajki....)
  6. Czy wdychasz dym?
  7. Czy masz przewlekły kaszel, który przypisujesz paleniu, zwłaszcza podczas pierwszego palenia rano? Jeśli tak, to na jak długo?
  8. Czy palisz przed czy po śniadaniu?
  9. Nazwij markę (marki) i daty, jeśli dana marka była wędzona wyłącznie przez ponad pięć lat.
  10. Jakie prace wykonywałeś? Czy podczas pracy byłeś narażony na działanie pyłu lub oparów?
  11. Czy kiedykolwiek byłeś narażony na drażniące pyły lub opary poza pracą? W szczególności, czy kiedykolwiek używałeś nadmiernie sprayu owadobójczego? Jeśli tak, podaj godzinę i czas trwania.
  12. Ile alkoholu spożywasz lub czy średnio dziennie? Podać czas i czas trwania w latach (Whisky... Piwo... Wino....)
  13. Gdzie się urodziłeś i gdzie spędziłeś większość swojego życia? Podaj przybliżony okres, w którym mieszkałeś w określonej miejscowości. Do jakiej klasy chodziłeś do szkoły?
  14. Podaj przyczynę śmierci swoich rodziców oraz braci i sióstr, jeśli tacy są.
  15. Miejsce zmiany, diagnostyka mikroskopowa, klasa papanicolaou, klasa etiologiczna

(Uwaga: powyższe pytania zostały odtworzone z Tabeli 1: „Badanie etiologiczne” badania Wyndera i Grahama)

Badanych podzielono na dwie kategorie: przypadki, osoby z rakiem oskrzeli i kontrolne, osoby bez schorzenia. Było 605 mikroskopowych potwierdzeń choroby. Grupa „ogólna populacja szpitalna” składała się z 780 mężczyzn i 552 kobiet bez raka. Ponadto dodano badania kontrolne, aby zminimalizować stronniczość ze strony ankieterów i porównać częstość występowania raka płuc z ekspozycją na inne czynniki w różnych grupach. Badanie kontrolne 1 obejmowało 100 mężczyzn z rakiem płuc i 186 z innymi chorobami klatki piersiowej, a ankieterzy nie byli związani ze szpitalami i nie znali diagnoz pacjentów. Badanie kontrolne II obejmowało 83 osoby z rakiem płuc i obejmowało podobną ankietę przeprowadzoną przez lekarzy, którzy nie byli pod nadzorem tych badaczy. Wreszcie, naukowcy porównali rozkład wieku raka płuc i grup nienowotworowych. Całkowity odsetek pacjentów z rakiem w określonej grupie wiekowej posłużył jako punkt odniesienia przy dostosowaniu odsetka osób niepalących.

Aby uporządkować dane, palaczy sklasyfikowano jako osoby niepalące, lekkie, umiarkowanie ciężkie, ciężkie, nadmierne i łańcuchowe. Osoby biorące udział w badaniu oceniano na podstawie średniego dziennego spożycia papierosów, wieku, historii choroby i zawodu - tych ostatnich, aby uniknąć zmiennych mylących. Badacze zastanawiali się, czy istnieje związek między zwiększonym spożyciem papierosów przez dłuższy czas a wyższą częstością występowania raka płuc u tych osób, z wyłączeniem gruczolakoraka .

Grupa Klasyfikacja Papierosy dziennie
0 Osoby niepalące <1
1 Lekko palący 1-9
2 Umiarkowanie nałogowi palacze 10-15
3 Nałogowi palacze 16-20
4 Nadmierni palacze 21-34
5 Łańcuchowe palacze > 35

(Uwaga: powyższa tabela została odtworzona z Tabeli 2: „Klasyfikacja nawyków palenia” badania Wyndera i Grahama)

Badanie Wyndera i Grahama było istotne ze względu na segmentację grup ryzyka według ilości osób palących i okresu używania tytoniu. W badaniu tym starano się również zredukować zmienne zakłócające i błąd selekcji .

Wyniki i najważniejsze ustalenia

Kluczowym wnioskiem z badania było stwierdzenie, że wśród mężczyzn biorących udział w badaniu, mężczyźni z rakiem płuc byli bardziej skłonni do długotrwałych palaczy niż osoby bez choroby. W związku z tym naukowcy doszli do wniosku, że palenie jest odpowiedzialne za początek raka oskrzeli, ale nie ustalili związku przyczynowego między paleniem papierosów a rozwojem raka płuc. Istniała również wyraźna zależność dawka-reakcja: wraz ze wzrostem średniego dziennego spożycia papierosów wzrosła liczba osób z rakiem płuc w porównaniu z osobami bez tej choroby. Ponadto wykazano, że palenie papierosów przyczynia się do rozwoju innych form raka i chorób serca. Również badania kontrolne przeprowadzone przez lekarzy „zewnętrznych” wykazują wyniki odpowiadające danym zebranym przez naukowców.

Jeśli chodzi o rozkład wieku, 2,3% z rakiem płuca było w wieku poniżej 40 lat, podczas gdy 79,3% było w wieku powyżej 50 lat. W ogólnej populacji szpitali 14,6% stanowili niepalący, ale tylko 1,3% osób niepalących było w grupie z rakiem płuca. Podobnie 54,7% w ogólnej grupie szpitalnej zalicza się do palaczy ciężkich i łańcuchowych, podczas gdy 86,4% w grupie chorych na raka płuca pali tyle samo. Ponadto, skupiając się na podgrupie osób nadmiernie palących, można zauważyć 32,1% różnicę w grupie osób nadmiernie palących w grupie z rakiem płuc i w grupie hospitalizacji ogólnej.

Badacze ocenili różne metody palenia, takie jak papieros, fajka i cygaro. Okazało się, że prawie wszyscy palacze spożywali papierosy, 4% fajki, a 3,5% cygara. Szukając inhalacji, odkryli, że dym papierosowy jest wdychany częściej niż cygara czy fajki. Ponadto kobiety palą znacznie mniej niż mężczyźni i nie było wystarczających danych, aby powiązać palenie z rakiem płuc w tych przypadkach. Dlatego Wynder przeprowadził osobne badanie na kobietach w 1956 roku.

Wynder i Graham Rysunek 3

(Uwaga: powyższy wykres został odtworzony z Rysunku 3: „Odsetki ilości palenia wśród 605 mężczyzn z rakiem płuc i 780 mężczyzn w ogólnej populacji szpitali bez raka w tym samym wieku i pod względem ekonomicznym” z badania Wyndera i Grahama)

Rozkład wieku w 605 przypadkach raka płuc u mężczyzn
Grupy wiekowe Procent przypadków
30-39 2.3
40-49 17.4
50-59 42.6
60-69 30.9
70-79 6.8

(Uwaga: powyższa tabela została odtworzona z Tabeli 5: „Rozkład wieku w 605 przypadkach raka płuc u mężczyzn” z badania Wyndera i Grahama)

Końcowe wnioski

Badanie wykazało, że 96,5% mężczyzn z rakiem oskrzeli było palaczami od ciężkich do łańcuchowych, w porównaniu z 73,7% populacji ogólnej. Statystycznie rzadko można było znaleźć przypadki raka naskórkowego lub niezróżnicowanego raka u mężczyzn, którzy nie byli nałogowymi palaczami. Co więcej, 96,1% osób z rakiem płuc paliło przez ponad 20 lat, co skłania naukowców do postawienia hipotezy o 10-letnim lub większym opóźnieniu między rozpoczęciem palenia a pojawieniem się pierwszych objawów raka. Ponieważ przytłaczająca większość palaczy paliła papierosy i więcej użytkowników papierosów wdychało, uważano, że jest to czynnik powodujący szybszy rozwój raka płuc.

Co najważniejsze, badanie wykazało zależność od dawki . Osoby, u których rozwinął się rak płuc, palili nadmiernie i przez dłuższy okres czasu niż osoby, u których choroba nie rozwinęła się.

Wpływ

Badanie Wyndera i Grahama z 1950 roku doprowadziło do wniosku, że „palenie było ważnym czynnikiem w powstawaniu raka oskrzeli”, ale palenie nie zostało uznane za przyczynę aż do czterech lat później, kiedy Wynder opublikował kolejny artykuł zatytułowany „Tytoń jako Przyczyna raka płuc „W tym samym roku Wynder i Graham opublikowali swoje odkrycia, Doll i Hill przeprowadzili własne badanie kliniczno-kontrolne, które potwierdziło, że palenie zwiększa ryzyko zachorowania na raka płuc. W 1950 r. Opublikowano kilka ważnych badań w odstępie trzech czwartych roku, które doprowadziły do ​​tego samego wniosku: palenie jest powiązane z rakiem płuc.

Publiczne oburzenie, które nastąpiło bezpośrednio po tych dokumentach, było rozczarowujące. W rzeczywistości zarówno sektor naukowy, jak i medyczny podają w wątpliwość wyniki tych badań, określając je jako kontrowersyjne. Doll wysunął teorię, że ten stan zaprzeczenia był spowodowany wszechobecnością palenia, w związku z czym opinia publiczna odrzuciła niebezpieczeństwa związane z papierosami, ponieważ nie u każdego, kto palił, zachorował na raka płuc. Ponadto przemysł tytoniowy ukrył i zniekształcił te naukowe wnioski, aby zniechęcić opinię publiczną do szkodliwych skutków palenia i zaprzeczyć związkowi przyczynowemu między papierosami a rakiem płuc. Przemysł tytoniowy odwoływał się do pragnienia wolności i sprzeciwu wobec paternalizmu. Przekazał przesłanie, że decyzję o paleniu należy pozostawić każdej osobie: w Ameryce rząd nie ma uprawnień do decydowania o wyborze stylu życia każdej osoby.

W 1962 roku główny chirurg Luther Terry zebrał grupę zadaniową w celu przeglądu dowodów. Dwa lata później wydał 1964 Palenie i zdrowie: raport komitetu doradczego dla chirurga generalnego Stanów Zjednoczonych , w którym stwierdzono, że palenie jest ostatecznym czynnikiem powodującym raka płuc u mężczyzn i prawdopodobną przyczyną u kobiet. W rezultacie statystyki wskazują, że opinia publiczna zwróciła uwagę na to zalecenie zdrowotne, ponieważ palenie zmniejszyło się o 5% kilka miesięcy po opublikowaniu raportu. W ciągu następnych kilku lat Kongres wprowadził ustawę Federal Cigarette Labeling and Advertising Act z 1965 r. Oraz Public Health Cigarette Smoking Act z 1970 r. Ustawodawstwo to doprowadziło do umieszczania ostrzeżeń zdrowotnych na pudełkach po papierosach i zapobiegania rozpowszechnianiu reklam papierosów. Dodatkowo w 1983 roku federalny podatek od papierosów podwoił się (ostatnia podwyżka podatku od papierosów miała miejsce ponad 30 lat wcześniej w celu wsparcia wojny koreańskiej).

Bibliografia

  1. ^ a b c d e f Wynder, Ernest L .; Graham, Evarts A. (27 maja 1950). „Palenie tytoniu jako możliwy czynnik etiologiczny w raku oskrzeli” . The Journal of the American Medical Association . 143 (4): 329–336. doi : 10.1001 / jama.1950.02910390001001 . PMC   2623809 . PMID   15744408 .
  2. ^ Wynder, EL (1988). „Tytoń a zdrowie: przegląd historii i sugestie dotyczące polityki zdrowia publicznego” . Raporty o zdrowiu publicznym . 103 (1): 8–17. PMC   1477945 . PMID   3124202 .
  3. ^ Wynder, EL (styczeń 1997). „Tytoń jako przyczyna raka płuc: kilka refleksji” . American Journal of Epidemiology . 146 (9): 687–694. doi : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a009342 . PMID   9366615 .
  4. ^ a b c d „Perspektywa historyczna: tytoń i rak” (PDF) . Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem .
  5. ^ a b Lopez, Alan D. (1999). „Pomiar zagrożeń zdrowotnych związanych z tytoniem: komentarz” . Biuletyn Światowej Organizacji Zdrowia . 77 (1): 82–83. hdl : 10665/56094 . PMC   2557559 . PMID   10063664 .
  6. ^ Rigdon, RH; Kirchoff, H. „Cancer of the lung from 1900 to 1930”. Surg Gynecol Obstet . 107 (105): 1958-118.
  7. ^ Mukherjee, Siddhartha (26 kwietnia 2012). Cesarz wszystkich chorób: biografia raka . Thorndike Press.
  8. ^ a b c d e Wynder, EL (1988). „Tytoń a zdrowie: przegląd historii i sugestie dotyczące polityki zdrowia publicznego” . Raporty o zdrowiu publicznym . 103 (1): 8–18. ISSN   0033-3549 . PMC   1477945 . PMID   3124202 .
  9. ^ a b Brandt, Allan M. (6 stycznia 2009). The Cigarette Century: The Rise, Fall i Deadly Trwałość produktu, który zdefiniował Amerykę . New York: Basic Books. ISBN   978-0465070480 .
  10. ^ a b c Thun, Michael J. (luty 2005). „Kiedy prawda jest niepożądana: pierwsze doniesienia o paleniu i raku płuc” (PDF) . Biuletyn Światowej Organizacji Zdrowia . 83 (2): 144–145. PMC   2623818 . PMID   15744407 .
  11. ^ "Ernst L. Wynder, MD" MMWR Weekly . Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom. 48 (43): 987. 5 listopada 1999 . Źródło 2 listopada 2017 r .
  12. ^ a b c d Bach, Peter B. (4 lutego 2009). „Palenie jako czynnik powodujący raka płuc” . JAMA . 301 (5): 539–41. doi : 10.1001 / jama.2009.57 . ISSN   0098-7484 . PMID   19190320 .
  13. ^ Lopez, AD (1999). „Pomiar zagrożeń zdrowotnych związanych z tytoniem: komentarz” (PDF) . Biuletyn Światowej Organizacji Zdrowia . 77 (1): 82–83. PMC   2557559 . PMID   10063664 .
  14. ^ Warner, Kenneth E., wyd. (Październik 2006). Polityka kontroli tytoniu . San Francisco, Kalifornia: Jossey-Bass. ISBN   978-0-787-98745-9 .
  15. ^ „Ustawa o paleniu papierosów zdrowia publicznego z 1969 r . ” . Dokumenty tytoniowe online . Listopad 1969. Zarchiwizowane od oryginału w dniu 5 marca 2008 r. CS1 maint: niedopasowany URL ( link )
  16. ^ Komisja Instytutu Medycyny (USA) ds. Zapobiegania Uzależnieniu od Nikotyny u Dzieci i Młodzieży (1 stycznia 1994). „Opodatkowanie wyrobów tytoniowych w Stanach Zjednoczonych” . W Lynch, BS; Bonnie, RJ (red.). Dorastanie bez tytoniu: zapobieganie uzależnieniu od nikotyny u dzieci i młodzieży . Waszyngton, DC: National Academies Press - za pośrednictwem National Library of Medicine.