Autoprzeciwciała anty-SSA / Ro - Anti-SSA/Ro autoantibodies
Autoprzeciwciała anty-SSA ( autoprzeciwciała przeciwko antygenowi A związanemu z zespołem Sjögrena, zwane także anty-Ro lub podobne nazwy, w tym anty-SSA / Ro , anty-Ro / SSA , anty-SS-A / Ro i anty-Ro / SS-A ) to rodzaj autoprzeciwciał przeciwjądrowych, które są związane z wieloma chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zespół nakładania się SS / SLE, podostry toczeń rumieniowaty skórny (SCLE), toczeń noworodkowy i pierwotna marskość żółciowa . Często występują w zespole Sjögrena (SS). Ponadto anty-Ro / SSA można znaleźć w innych chorobach autoimmunologicznych, takich jak twardzina układowa (SSc), zapalenie wielomięśniowe / zapalenie skórno - mięśniowe (PM / DM), reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) i mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD), a także są powiązane z arytmią serca.
Autoprzeciwciała anty-SSA / Ro są klasyfikowane jako ekstraktywne antygeny jądrowe. Autoprzeciwciało anty-SSA / Ro celuje w białka Ro, a mianowicie Ro52 i Ro60. Początkowo sądzono, że Ro52 i Ro60 to jedno białko, jednak obecne odkrycia pokazują, że są to dwa funkcjonalnie odrębne białka kodowane przez geny na oddzielnych chromosomach. Autoprzeciwciała anty-SSA / Ro są stosowane w warunkach klinicznych jako narzędzie diagnostyczne do identyfikacji pacjentów z SLE i zespołem Sjögrena. W badaniach klinicznych dotyczących chorób autoimmunologicznych przeciwciała anty-Ro są jednymi z najbardziej konsekwentnie i najczęściej wykrywanych wśród autoprzeciwciał.
U pacjentów z SS często stwierdza się autoprzeciwciała anty-Ro w połączeniu z podobnym przeciwciałem Anty-La / SSB (zwanym także anty-SS-B lub anty-SS-B / La). Te dwa przeciwciała mają wspólne cechy patologiczne.
Historia odkrycia
W 1969 r. W dwóch oddzielnych laboratoriach jednocześnie zidentyfikowano antygeny w surowicach pacjentów z SLE i SS. Clark et. wszyscy określali antygen jako Ro, podczas gdy Alspaugh i Tanand używali terminu SSA. Później stwierdzono, że laboratoria opisały ten sam antygen, stąd nazwa złożona przeciwciała, Anti-SSA / Ro, Anti-Ro / SSA.
- Przeciwciała „Ro” zostały stworzone w 1969 roku przez Clarka. i wsp., nazwani na cześć pacjenta, od którego pobrano przeciwciała.
Metody wykrywania
W warunkach laboratoryjnych najczęściej stosuje się testy ELISA i immunodyfuzji do wykrywania poziomów przeciwciał anty-Ro / SSA w surowicach pacjentów.
Przeciwciała specyficzne dla Ro52 są trudne do wykrycia za pomocą testów laboratoryjnych. Ich niską wykrywalność można przypisać kilku czynnikom: przeciwciała są ujemne pod względem precypityny , nie posiadają specyficznych wzorów barwienia fluorescencyjnego przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) i mają słabą sygnaturę w testach ELISA. Co więcej, Ro52 może być maskowane przez przeciwciała anty-Ro60 w testach laboratoryjnych, które jednocześnie oceniają dwa przeciwciała.
Mechanizm
Anty-Ro / SSA może celować w białka Ro52 i Ro60. Większość aktywności Anty-Ro / SSA występuje na powierzchni komórki, gdzie białka Ro ulegają ekspresji na błonie komórkowej, a zewnątrzkomórkowe Anty-Ro / SSA wiążą się z Ro. Istnieją dowody na to, że izotyp IgG przeciwciała anty-Ro / SSA może dostać się do komórki.
- Autoprzeciwciała anty-Ro to zazwyczaj izotypy IgA , IgM i IgG, chociaż większość z nich jest znana z pięciu podklas IgG. Przeciwciało jest indukowalne poprzez immunizację peptydem Ro.
Mechanizm, który indukuje produkcję anty-Ro / SSA w chorobach autoimmunologicznych, pozostaje przedmiotem badań. Niektóre z proponowanych czynników, które mogą stymulować produkcję, to infekcja wirusowa, traktowanie komórek TNF-α , apoptoza komórek i ekspozycja na promieniowanie UV .
- Anty-Ro / SSA jest wytwarzane w cytoplazmie komórek warstwy naskórka skóry po naświetlaniu promieniami UV. Antygeny Ro są jednocześnie zwiększane na powierzchni komórki, w wyniku czego przeciwciało anty-Ro / SSA znakuje komórki do zniszczenia. W szczególności przeciwciała anty-Ro52 są związane z podwyższoną wrażliwością na światło.
Niektóre allele ludzkiego głównego kompleksu zgodności tkankowej ( MHC II , zwane u ludzi HLA II ) są związane z obecnością przeciwciał anty-Ro i rozprzestrzenianiem się odpowiedzi immunologicznej. Anty-Ro / SSA wiąże się z allelami HLA II HLA-DR3 i HLA-DR2 , a także niektórymi allelami HLA-DQ . Odpowiedź komórek T odgrywa rolę w tworzeniu się przeciwciał anty-Ro / SSA ze względu na powinowactwo komórek T do MHC klasy II.
Antygeny
Specyficzna patogenna rola antygenu Ro w chorobach autoimmunologicznych pozostaje nieznana.
Ro52
Gen Ro52 jest oficjalnie nazywany TRIM21 , ponieważ jest członkiem rodziny białek trójdzielnego motywu (TRIM), kwalifikowanej przez domeny RING i B-box. Białko zazwyczaj znajduje się w cytoplazmie, chociaż może przemieszczać się do jądra w obecności sygnałów prozapalnych, a także może ulegać ekspresji na powierzchni komórki. Istnieją dowody, że samo Ro52 jest cytozolowym receptorem Fc. Ro52 jest białkiem regulatorowym i negatywnie łagodzi odpowiedź zapalną, taką jak wydzielanie cytokin prozapalnych w rodzinach interleukin i INF . Ro52 może zarówno regulować, jak i być indukowane przez cytokiny INF. Utrata funkcji lub zablokowanie Ro52 powoduje niekontrolowany stan zapalny na początku urazu lub choroby. Pacjenci ze SLE i SS wykazują nie tylko podwyższony poziom przeciwciał anty-Ro, ale także podwyższony poziom Ro52.
Ro52 ma jeden pierwotny epitop, z którym wiąże się anty-Ro / SSA, niezależnie od choroby autoimmunologicznej. Najpopularniejszymi obiektami docelowymi domeny anty-Ro52 jest domena cewki spiralnej (cc), a także domeny RING i B-box.
Ro52 nie wiąże się z małymi cytoplazmatycznymi niekodującymi niciami RNA (hY-RNA). Pogląd, że Ro52 utworzył kompleks z Y RNA, wynikał z badań sugerujących, że Ro52 i Ro60 tworzyły razem kompleks.
Ro52 może wpływać na patogenezę chorób autoimmunologicznych: wykazano, że pacjenci ze SLE i SS wyrażają wysokie poziomy transkryptów Ro52. Chociaż Ro52 i Ro60 są często obserwowane w podwyższonych poziomach razem u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, Ro52 objawia się bez Ro60 w SS. Dodatkowo przeciwciała anty-Ro52 zidentyfikowano na podwyższonych poziomach u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc , a także z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby typu 1.
Ro60
Ro60 nie jest częścią rodziny TRIM. Ro60 jest kodowany przez gen o długości 32 kb i działa regulując los nieprawidłowo sfałdowanego RNA w komórce gospodarza. Ro60 tworzy kompleks rybonukleoproteinowy z jedną cząsteczką niekodującego Y1, Y3, Y4 lub Y5RNA, z których wszystkie mają długość około 100 nukleotydów, tworząc epitop rozpoznawany przez Anti-Ro60. Brak Ro60 skutkuje podwyższoną odpowiedzią immunologiczną i zmniejszoną odpornością na stres immunologiczny.
Epitop białka Ro60 jest podobna do tej z Epsteina-Barr wirus, a obecność wirusa może zwiększyć odpowiedź autoimmunologiczna Ro60, a przeciwciała anty-Epstein Barr może kierować białko.
Anti-Ro / SSA w toczniu rumieniowatym układowym (SLE)
Przeciwciała anty-Ro / SSA znajdują się u 40-90% pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Przeciwciała można wykryć wiele lat przed objawami powierzchni SLE, co czyni je skutecznym narzędziem diagnostycznym.
U pacjentów ze SLE wysokie poziomy anty-Ro / SSA są skorelowane z podwyższonymi poziomami IFN-α. Obecność przeciwciał anty-Ro / SSA koreluje również z objawami nadwrażliwości na światło , zapalenia naczyń krwionośnych skóry i zaburzeń hematologicznych .
U osób ze skórnym toczniem rumieniowatym (CLE), podkategorią tocznia rumieniowatego, podwyższone poziomy Ro52 stwierdza się niezależnie od ekspresji autoprzeciwciał anty-Ro.
Anti-Ro / SSA w noworodkowym toczniu rumieniowatym (NLE)
Obecność anty-SSA / Ro u kobiet w ciąży ze SLE wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tocznia rumieniowatego noworodkowego, któremu może towarzyszyć wrodzony blok serca (CHB) u płodu. Objawy związane z SLE u niemowląt, które powstają w wyniku anty-Ro / SSA, ustępują w ciągu około 6 miesięcy, gdy przeciwciała matki opuszczają system dziecka. Matki dzieci z NLE najczęściej nie wykazują objawów choroby autoimmunologicznej.
Rola anty-SSA / Ro w NLE jest nadal przedmiotem badań, ponieważ ostatnie badania sugerują, że CHB u noworodków jest bardziej ogólnie powiązany z przypadkami autoimmunizacji u matki niż z obecnością przeciwciał anty-Ro / SSA.