Antagonista receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny - Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist

Peptyd genów związanych kalcytoniny ( CGRP ), antagoniści receptora stanowią klasy leków, które działają jako antagoniści na genów związanych z peptydem receptora kalcytoniny (CGRPR).

Kilka przeciwciał monoklonalnych, które wiążą się z receptorem lub peptydem CGRP, zostało zatwierdzonych do zapobiegania migrenie. Dwóch małocząsteczkowych antagonistów CGRPR jest zatwierdzonych w USA jako środki przeciwmigrenowe . Leki tej klasy badano również pod kątem stosowania w chorobie zwyrodnieniowej stawów .

Przykłady

Małe cząsteczki niepeptydowe

• Ubrogepant jest zatwierdzony do ostrego leczenia migreny
• Rimegepant (BMS-927711) jest zatwierdzony do ostrego i zapobiegawczego leczenia migreny
• Telcagepant (MK-0974) osiągnął III fazę badań klinicznych; rozwój przerwany w 2011 roku.
• Olcegepant (BIBN-4096BS) jest kandydatem na lek
• BI 44370 TA (BI 44370)
• MK-3207
• SB-268262

Przeciwciała monoklonalne celujące w receptor CGRP

• Erenumab (AMG-334) jest dopuszczony do profilaktyki migreny.

Przeciwciała monoklonalne celujące w cząsteczkę CGRP

• Eptinezumab (ALD403) jest zatwierdzony do zapobiegania migrenie.
• Fremanezumab (TEV-48125) jest zatwierdzony do zapobiegania migrenie.
• Galcanezumab (LY2951742) jest zatwierdzony do zapobiegania migrenom i klasterowym bólom głowy .

Martwicze zapalenie powięzi

Badanie wykazało, że botox jest skuteczny w leczeniu martwiczego zapalenia powięzi wywołanego przez S. pyogenes u myszy. Jego mechanizm działania polega na blokowaniu receptora CGRP komórek nerwowych, które wywołują silny ból i aktywują kaskadę CGRP, która zapobiega atakom układu odpornościowego w celu kontrolowania patogenu. Botox blokuje kaskadę CGRP komórek nerwowych.

Migrena

Od 2018 r. erenumab , nazwa handlowa Aimovig, został zatwierdzony w USA do stosowania w migrenach. Oddziałuje poprzez blokowanie receptora CGRP. Od 2018 roku fremanezumab , nazwa handlowa Ajovy, został dopuszczony do stosowania w USA w leczeniu migreny. Oddziałuje z białkiem CGRP wyrażanym podczas ataku. Trzecia zatwierdzona terapia, od 2018 roku, galcanezumab , nazwa handlowa Emgality, została zatwierdzona w USA do stosowania w migrenach. Współdziała również z białkiem.

Od lutego 2020 r. Vyepti (eptinezumab) został zatwierdzony przez FDA do leczenia migreny również za pomocą wlewu dożylnego.

Dwóch małocząsteczkowych antagonistów, urogepant i rimegepant, zostało zatwierdzonych do ostrego leczenia migreny. Rimegepant jest również zatwierdzony do leczenia zapobiegawczego.

Zdrowie metaboliczne

Myszy, którym podano antagonistę receptora CGRP, poprawiły wydzielanie insuliny i zmniejszyły przewlekły stan zapalny, poprawiając zdrowie metaboliczne zwierząt.

Bibliografia