Ciprefadol - Ciprefadol

Ciprefadol
Ciprefadol Structure.svg
Dane kliniczne
Kod ATC
Identyfikatory
  • 3-[(4aR,8aR)-2-(cyklopropylometylo)-1,3,4,5,6,7,8,8a-oktahydroizochinolin-4a-ylo]fenol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 19 H 27 N O
Masa cząsteczkowa 285,431  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C1CC[C@]2(CCN(C[C@@H]2C1)CC3CC3)C4=CC(=CC=C4)O
  • InChI=1S/C19H27NO/c21-18-6-3-5-16(12-18)19-9-2-1-4-17(19)14-20(11-10-19)13-15- 7-8-15/h3,5-6,12,15,17,21H,1-2,4,7-11,13-14H2/t17-,19-/m0/s1
  • Klucz:KFIQKMINEHFZSM-HKUYNNGSSA-N

Ciprefadol jest opioidowy środek przeciwbólowy , który jest izochinoliny najbardziej zbliżone do cyklazocynę i picenadolu z szeregu innych znanych związków pokrewnych. Ciprefadol jest mieszanym agonistą-antagonistą receptorów μ-opioidowych i może częściowo blokować działanie morfiny w niskich dawkach, chociaż w wyższych dawkach działa bardziej jak pełny agonista. Jest również silnym agonistą -opioidów, w przeciwieństwie do odpowiednich pochodnych N-metylowych i N-fenetylowych, które są odpowiednio agonistami μ-selektywnymi.

Synteza

Fuzja pierścienia alicyklicznego z piperydyną w celu utworzenia perhydroizochinoliny jest najwyraźniej zgodna z działaniem przeciwbólowym.

Synteza cyprefadolu: DM Zimmerman i VI. S. Marshall, Eli Lilly ; Patent USA 4 029 796 (1977).

Synteza tego czynnika, cyprefadolu (12), rozpoczyna się od addycji Michaela anionu z cykloheksanonu (1) do akrylonitrylu . Zmydlanie nitrylu (2) do odpowiedniego kwasu (3), a następnie przegrupowanie Curtiusa prowadzi do izocyjanianu (5). Kwaśna hydroliza izocyjanianu prowadzi bezpośrednio do indoliny (6), bez wątpienia przez tworzenie wewnętrznej zasady Schiffa z pośredniej aminy. Metylowanie za pomocą tetrafluoroboranu trimetylooksoniowego daje trójskładnikową sól iminiową 7. Traktowanie tej reaktywnej funkcyjności karbonylowej diazometanem daje tak zwaną sól azonową 8 (zwróć uwagę na analogię do hipotetycznego oksiranu zaangażowanego w rozszerzenie pierścienia ketonów za pomocą diazometanu ). Ekspozycja półproduktu azyrydyniowego na zasadę prowadzi do otwarcia pierścienia iw konsekwencji do powstania oktahydroizochinoliny (9). Redukcja enaminy (katalitycznej lub borowodorkowej) daje perhydroizochinolinę 10. Związek ten poddaje się następnie jednej z sekwencji N- demetylacji i otrzymaną drugorzędową aminę alkiluje bromkiem cyklopropylometylu ; O- Demetylacja eteru fenolowego kończy wytwarzanie cyprefadolu (12).

Bibliografia

Ikona skrótu

Ten artykuł o środkach przeciwbólowych jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją .