Eloise Giblett - Eloise Giblett
Eloise R. Giblett | |
|---|---|
| Urodzony | 17 stycznia 1921 Tacoma, Waszyngton
|
| Zmarły | 16 września 2009 Seattle, stan Waszyngton
|
| Alma Mater | uniwersytet Waszyngtoński |
| Znany z | Identyfikacja pierwszej choroby niedoboru odporności |
| Kariera naukowa | |
| Pola | Immunologia Genetyka człowieka |
| Instytucje | Centrum krwi Puget Sound |
| Doradcy akademiccy |
Patrick Mollison Clement Finch E. Donnall Thomas |
Eloise „Elo” R. Giblett (17 stycznia 1921 – 16 września 2009) był pionierem genetyki i hematologiem, który odkrył pierwszą rozpoznaną chorobę niedoboru odporności, niedobór deaminazy adenozynowej . Giblett był profesorem medycyny na Uniwersytecie Waszyngtońskim w Seattle i dyrektorem wykonawczym Puget Sound Blood Center w Seattle. Autorka ponad 200 prac naukowych, napisała także ceniony podręcznik o markerach genetycznych , Genetic Markers in Human Blood , opublikowany w 1969 roku. W 1980 roku została wybrana do Narodowej Akademii Nauk .
Do licznych osiągnięć Gibletta należy odkrycie pierwszej choroby niedoboru odporności : niedoboru deaminazy adenozynowej . Zidentyfikowała i scharakteryzowała liczne antygeny grup krwi (w tym antygen „Elo”, nazwany jej imieniem). Jej praca utorowała drogę do bezpiecznych transfuzji krwinek czerwonych. Ona również zastosowała swoją wiedzę na temat polimorfizmów białek krwinek czerwonych w analizach powiązań genetycznych , była starszym autorem artykułu, który wykazał wykonalność niespokrewnionego przeszczepu szpiku w przypadku białaczki i była wczesnym zwolennikiem donacji szpiku kostnego .
Wczesne dzieciństwo
Giblett urodziła się w Tacoma w stanie Waszyngton w 1921 roku. Jej rodzina przeniosła się do Spokane w stanie Waszyngton, gdzie ojciec pracował jako sprzedawca ubezpieczeń. Giblett otrzymała wczesną edukację w Spokane i została przeszkolona w zakresie śpiewu, tańca i gry na skrzypcach. Jej matka, Rose, miała sekretne pragnienie, aby Giblett stała się kolejną Świątynią Shirley w tamtych czasach.
Edukacja
Giblett ukończyła Liceum Lewisa i Clarka w 1938 roku. Miała zaledwie 16 lat, kiedy otrzymała stypendium w Mills College w Oakland w Kalifornii. Po dwóch latach przeniosła się na University of Washington w Seattle, gdzie w 1942 roku uzyskała stopień naukowy z bakteriologii (obecnie mikrobiologia ). W latach 1944-1946 służyła w marynarce wojennej WAVES . W ramach tego programu pracowała jako technik w laboratorium klinicznym US Naval Hospital w San Diego w Kalifornii. W 1947 wróciła na Uniwersytet Waszyngtoński, aby zdobyć tytuł magistra mikrobiologii. Jej praca magisterska dotyczyła fizjologii grzybów z rodzaju Microsporum .
Po ukończeniu studiów magisterskich Giblett uczęszczała do Szkoły Medycznej Uniwersytetu Waszyngtońskiego . Jako jedna z pięciu kobiet na tym roku ukończyła pierwszą szkołę w swojej klasie w 1951 roku. W latach 1951-1953 Giblett służyła jako stażystka, a następnie rezydentka na wydziale chorób wewnętrznych w King County Hospital (obecnie Harborview Hospital).
Wczesna kariera
W 1953 Giblett otrzymał dwuletnie stypendium na badania podoktoranckie w dziedzinie hematologii . W tym czasie Giblett pracował pod okiem Clementa Fincha , znanego hematologa zainteresowanego metabolizmem żelaza. Giblett asystował przede wszystkim w swoich badaniach nad erytrokinetykami, dynamicznym badaniem produkcji i niszczenia czerwonych krwinek . W pierwszym roku pracy dla Fincha, Giblett opublikowała pięć artykułów, w tym bardzo cytowany artykuł opisujący czas życia czerwonych krwinek i hemolizę. Giblett współpracował również z genetykiem Arno Motulsky, badając erytrokinetykę w splenomegalii , rozpoczynając wieloletnią współpracę.
Po ukończeniu stypendium Giblett wyjechała do Londynu, aby szkolić się pod okiem Patricka Mollisona w Jednostce Badań nad Transfuzją Krwi Medical Research Council . W tej jednostce badawczej Giblett zdobyła doświadczenie laboratoryjne niezbędne do współkierowania Centrum Krwi Puget Sound (wtedy Bank Krwi hrabstwa King), które to stanowisko objęła po powrocie do Seattle w 1955 roku. Giblett pozostała w Centrum Krwi jako zastępca dyrektora aż do jej awans na dyrektora wykonawczego w 1979 roku. Przeszła na emeryturę w 1987 roku.
Odkrycia naukowe
Giblett skupiła większość swojej kariery na badaniach naukowych. W 1955 została mianowana Associate Clinical in Medicine na Uniwersytecie Waszyngtońskim. Laboratorium Gibletta skupiło się na badaniu grup krwi, ze szczególnym uwzględnieniem markerów genetycznych w ludzkiej krwi. Zidentyfikowała kilka antygenów grup krwi. Jej badania pomogły w obaleniu standardowej praktyki w czasie segregacji krwiodawstwa na podstawie rasy dawcy.
W 1958 Giblett rozpoczął badania nad polimorfizmami ludzkich białek osocza, haptoglobiny i transferyny, przy użyciu elektroforezy w żelu skrobiowym. W wyniku swoich badań nad zmiennością genetyczną Giblett udokumentowała pierwszy przypadek osobnika mozaikowego poczętego w wyniku zapłodnienia dyspersyjnego dwóch jaj, po którym nastąpiła fuzja komórek.
Giblett aktywnie współpracował z Arno Motulsky, profesorem Uniwersytetu Waszyngtońskiego. Giblett przeanalizował próbki krwi z badania populacyjnego przeprowadzonego przez Motulsky'ego w Kongo w 1960 roku. Opublikowany w 1966 roku artykuł opisuje wiele nowych wariantów genetycznych. Kilkadziesiąt lat później naukowcy odkryli, że jedna z tych próbek zawierała pierwszy znany przypadek HIV . Sekwencja wirusa z tej próbki jest nadal używana w badaniach nad HIV.
Począwszy od 1971, Giblett rozpoczął badania nad przeszczepami szpiku kostnego z E. Donnallem Thomasem . Przeszczepy szpiku kostnego były pionierską techniką stosowaną w leczeniu nowotworów krwi. W tamtych czasach, jeśli dawca i biorca byli tej samej płci, lekarze nie mogli potwierdzić powodzenia przeszczepu. Giblett pomagał w odkryciu markerów genetycznych, które mogłyby potwierdzić sukces przeszczepu, niezależnie od płci dawcy, przy użyciu polimorficznych białek krwi.
Ostatecznie Giblett rozszerzyła swoje badania nad aktywnością białek polimorficznych w ludzkim osoczu i komórkach krwi, co doprowadziło do jej słynnego odkrycia pierwszej choroby niedoboru odporności. Jednym polimorficznym białkiem stosowanym jako rutynowy marker genetyczny przeszczepów była deaminaza adenozyny (ADA) znajdująca się w czerwonych krwinkach. W 1972 roku Giblett otrzymał próbki od pacjenta z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID). Pacjentka była kandydatką do przeszczepienia szpiku od matki; analiza próbek krwi niespodziewanie wykazała, że dziecko nie wykazywało aktywności ADA. Giblett wkrótce odkryła drugi przypadek, w którym niedobór ADA leżał u podstaw dysfunkcji układu odpornościowego, co doprowadziło ją do wniosku, że te dwa czynniki mogą być powiązane. Giblett nazwał tę chorobę niedoborem odporności deaminazy adenozynowej i został uznany za pierwszą oficjalną chorobę niedoboru odporności.
Odkrycie niedoboru ADA prowadzi do przełomu w zrozumieniu niedoboru odporności. Opierając się na funkcji ADA w metabolizmie puryn, Giblett postawił hipotezę, że mutacje w innych białkach biorących udział w metabolizmie puryn lub pokrewnym metabolizmie pirymidyny mogą leżeć u podstaw dodatkowych form dysfunkcji układu odpornościowego. Jej hipoteza została potwierdzona w 1975 roku przez analizę pacjenta z obniżoną odpornością, wykazującego prawidłową aktywność ADA, ale wadliwą aktywność fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP). W ciągu kilku lat opisano dziesięć kolejnych przypadków niedoboru odporności związanego z mutacjami PNP, co doprowadziło do klasyfikacji zaburzenia jako niedoboru fosforylazy nukleozydów purynowych .
Inne ważne odkrycia Giblett obejmują niedobór odporności komórek T .
W swojej karierze Giblett współpracowała z niektórymi z najbardziej znanych i utalentowanych naukowców swojej epoki, w tym: Oliverem Smithiesem , Alexandrem Bearnem , Jamesem Neelem , Curtem Sternem , Victorem McKusickiem , Ernestem Beutlerem , Stanleyem Gartlerem , Walterem Bodmerem , Johnem Cairnsem , Davidem Weatherallem , Henry Kunkel , H. Hugh Fudenberg i Newton Morton .
Kryzys AIDS
W 1978 roku Giblett zamknęła swoje laboratorium badawcze, aby kierować Centrum Krwi Puget Sound. Wkrótce potem, w 1981 roku, odkryto HIV/AIDS . Eksperci od chorób zakaźnych w tamtym czasie zdali sobie sprawę, że choroba może być przenoszona przez krew, powodując komplikacje przy transfuzji krwi. To odkrycie doprowadziło do kryzysu w bankowości krwi. Giblett próbował rozwiać obawy związane z niebezpieczeństwem związanym z podawaniem krwi i uważnie śledził występowanie choroby u pacjentów, którym wcześniej przetoczono transfuzję. Zanim wirus HIV mógł zostać wykryty we krwi, Giblett opracował politykę badań przesiewowych dla dawców krwi w ośrodku.
Przejście na emeryturę
Giblett wycofała się z Puget Sound Blood Center w 1987 roku. Pozostałe lata poświęciła na grę na skrzypcach i udział w różnych grupach muzycznych, grając w kilku kwartetach smyczkowych. Była współzałożycielką Music Center of the Northwest i współpracowała z nimi aż do śmierci.
Korona
W 1967 Giblett został awansowany na profesora zwyczajnego na Uniwersytecie Waszyngtońskim. Giblett pełniła funkcję prezesa American Society of Human Genetics w 1973 roku. Była członkiem zarządu American Society of Hematology , Western Association of Physicians oraz New York Blood Center Research Advisory Committee. W 1980 roku Giblett został wybrany do Narodowej Akademii Nauk. W następnym roku została stypendystką National Association for the Advancement of Science. W 1987 roku jako pierwsza kobieta otrzymała nagrodę Distinguished Alumni Association przyznawaną przez University of Washington Medical School Alumni Award. Po przejściu na emeryturę otrzymała status emerytowany w University of Washington School of Medicine i Puget Sound Blood Center.
Dziedzictwo
W 1969 roku Giblett opublikował Genetic Markers in Human Blood , podręcznik mający na celu zwiększenie dostępności informacji o zmienności biochemicznej we krwi. Książka została opisana przez HE Suttona jako „niezwykłe osiągnięcie dla jednej osoby”.
Giblett był fanem literatury science fiction. Ona jest wymienione z nazwy w Robert Heinlein za powieść liczbę Bestii .
W 2010 roku na Uniwersytecie Waszyngtońskim ustanowiono Elo Giblett Endowed Professorship in Hematology. Ta profesura została stworzona przez połączenie pieniędzy pozostawionych przez Gibletta na uniwersytecie i dodatkowych funduszy od siostrzenicy Gibletta, Leslie Giblett. Pierwszym odbiorcą tej profesury był dr John Harlan. Ta profesura ma na celu przyciągnięcie utalentowanych lekarzy w dziedzinie hematologii i utrzymanie przy życiu spuścizny Gibletta. Nieopublikowana autobiografia Elo jest własnością jej siostrzenicy, Leslie.