Receptor czynnika wzrostu fibroblastów - Fibroblast growth factor receptor

Receptor czynnika wzrostu fibroblastów
Identyfikatory
Symbol FGFR
InterPro IPR016248
Membranome 1201

Te receptory czynnika wzrostu fibroblastów ( FGFR ) są, jak wskazuje ich nazwa, receptorów , które wiążą się z członków czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), rodziny białka. Niektóre z tych receptorów są zaangażowane w stany patologiczne. Na przykład mutacja punktowa w FGFR3 może prowadzić do achondroplazji .

Struktura

Do czynnika wzrostu fibroblastów receptory składają się z zewnątrzkomórkowej ligand domeny składa się z trzech immunoglobuliny -jak domeny transbłonowe, jednym helisy domeny i wewnątrzkomórkowej domeny o aktywności kinazy tyrozynowej działania. Te receptory wiążą czynniki wzrostu fibroblastów , członków największej rodziny ligandów czynników wzrostu, składającej się z 22 członków.

Naturalny naprzemienny splicing czterech genów receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) prowadzi do produkcji ponad 48 różnych izoform FGFR. Te izoformy różnią się właściwościami wiązania ligandów i domenami kinaz, jednak wszystkie mają wspólny region zewnątrzkomórkowy złożony z trzech domen podobnych do immunoglobulin (Ig) (D1-D3), a zatem należą do nadrodziny immunoglobulin .

Trzy domeny podobne do immunoglobin (Ig) - D1, D2 i D3 - prezentują ciąg aminokwasów kwasowych („blok kwasowy”) między D1 i D2. Ta „kaseta kwasowa” może uczestniczyć w regulacji wiązania FGF z FGFR. Domeny podobne do immunoglobulin D2 i D3 są wystarczające do wiązania FGF. Każdy receptor może być aktywowany przez kilka FGF. W wielu przypadkach same FGF mogą również aktywować więcej niż jeden receptor (tj. FGF1 , który wiąże wszystkie siedem głównych FGFR). FGF7 może jednak aktywować tylko FGFR2b, a ostatnio wykazano , że FGF18 aktywuje FGFR3.

Zidentyfikowano również gen piątego białka FGFR, FGFR5 . W przeciwieństwie do FGFR 1-4, nie zawiera cytoplazmatycznej domeny kinazy tyrozynowej i jednej izoformy, FGFR5γ, i zawiera tylko domeny zewnątrzkomórkowe D1 i D2. Wiadomo, że FGFR dimeryzują jako heterodimery i homodimery.

Geny

Jak dotąd zidentyfikowano pięć różnych błonowych FGFR u kręgowców i wszystkie należą do nadrodziny kinaz tyrozynowych (FGFR1 do FGFR4).

Jako cel narkotykowy

Szlak sygnałowy FGF / FGFR jest zaangażowany w różne rodzaje raka.

Istnieją nieselektywne inhibitory FGFR, które działają na wszystkie FGFR1-4 i inne białka, a także niektóre selektywne inhibitory FGFR na niektóre / wszystkie FGFR1-4. Selektywne inhibitory FGFR obejmują AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 i PD173074.

Bibliografia

Linki zewnętrzne