Niedobór syntetazy glutationowej - Glutathione synthetase deficiency

Niedobór syntetazy glutationowej
Inne nazwy	piroglutamikacyduria, 5-oksoprolinuria, niedobór oksoprolinazy, kwasica piroglutaminowa
Glutation

Niedobór syntetazy glutationu ( GSD ) jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym, które zapobiega wytwarzaniu glutationu . Glutation pomaga zapobiegać uszkodzeniom komórek poprzez neutralizację szkodliwych cząsteczek wytwarzanych podczas produkcji energii. Glutation odgrywa również rolę w przetwarzaniu leków i związków rakotwórczych ( rakotwórczych ) oraz w budowaniu DNA , białek i innych ważnych składników komórkowych.

Genetyka

Niedobór syntetazy glutationowej ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia.

Mutacje w genie GSS powodują niedobór syntetazy glutationu. Gen ten dostarcza instrukcji tworzenia enzymu syntetazy glutationu . Enzym ten bierze udział w procesie zwanym cyklem gamma-glutamylowym , który zachodzi w większości komórek organizmu. Ten cykl jest niezbędny do wytworzenia cząsteczki zwanej glutationem. Glutation chroni komórki przed uszkodzeniami powodowanymi przez niestabilne cząsteczki zawierające tlen, które są produktami ubocznymi produkcji energii. Glutation jest nazywany przeciwutleniaczem ze względu na jego rolę w ochronie komórek przed szkodliwym działaniem tych niestabilnych cząsteczek, które są produktami ubocznymi produkcji energii. Mutacje w genie GSS uniemożliwiają komórkom wytwarzanie odpowiednich poziomów glutationu, co prowadzi do oznak i objawów niedoboru syntetazy glutationowej.

Zaburzenie to jest dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że ​​wadliwy gen znajduje się w autosomie i aby urodzić się z zaburzeniem, wymagane są dwie kopie genu – po jednej od każdego z rodziców. Każdy z rodziców osoby z chorobą autosomalną recesywną jest nosicielem jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle zaburzenie to nie dotyczy.

Diagnoza

Niedobór syntetazy glutationowej można podzielić na trzy typy: łagodny, umiarkowany i ciężki.

• Łagodny niedobór syntetazy glutationowej zwykle powoduje zniszczenie czerwonych krwinek ( niedokrwistość hemolityczna ). Rzadko osoby dotknięte chorobą wydalają z moczem duże ilości związku zwanego 5-oksoproliną (zwanego również kwasem piroglutaminowym lub piroglutaminianem) (5-oksoprolinuria). Związek ten gromadzi się, gdy glutation nie jest prawidłowo przetwarzany w komórkach.
• Osoby z umiarkowanym niedoborem syntetazy glutationowej mogą doświadczać objawów rozpoczynających się wkrótce po urodzeniu, w tym niedokrwistości hemolitycznej, 5-oksoprolinurii oraz podwyższonej kwasowości krwi i tkanek ( kwasica metaboliczna ).
• Oprócz cech występujących w umiarkowanym niedoborze syntetazy glutationowej, osoby dotknięte ciężką postacią tego zaburzenia mogą doświadczać objawów neurologicznych. Problemy te mogą obejmować drgawki ; uogólnione spowolnienie reakcji fizycznych, ruchów i mowy ( opóźnienie psychoruchowe ); niepełnosprawność intelektualna ; i utrata koordynacji ( ataksja ). U niektórych osób z ciężkim niedoborem syntetazy glutationu rozwijają się również nawracające infekcje bakteryjne.

Leczenie

Od 2018 roku nie ma lekarstwa na GSD, a leczenie ogranicza się do radzenia sobie z objawami i powiązanymi problemami. Dlatego też wodorowęglan sodu jest zalecany w leczeniu kwasicy metabolicznej , a antyoksydanty, w tym witaminy E i C, mogą zmniejszać uszkodzenia oksydacyjne.

Bibliografia

Dalsza lektura

• Niedobór syntetazy glutationowej w NLM Genetics Home Reference
• Beutler, E; Gelbarta, T; Pegelow, C (1986). „Niedobór syntetazy glutationowej erytrocytów prowadzi nie tylko do glutationu, ale także do niedoboru S-transferazy glutationowej” . Journal of Clinical Investigation . 77 (1): 38–41. doi : 10.1172/JCI112298 . PMC  423305 . PMID  3944259 .

Zewnętrzne linki