Hydroksyetyloamid kwasu lizerginowego - Lysergic acid hydroxyethylamide

Hydroksyetyloamid kwasu lizerginowego
Metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego.svg
Dane kliniczne
Inne nazwy Metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • 9,10-Didehydro- N- (1-hydroksyetylo)-6-metyloergolino-8-karboksyamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.020.079 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 18 H 21 N 3 O 2
Masa cząsteczkowa 311.385  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C[C@@H](NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2Cc3c[nH]c4c3c(ccc4)C2=C1)C)O
  • InChI=1S/C18H21N3O2/c1-10(22)20-18(23)12-6-14-13-4-3-5-15-17(13)11(8-19-15)7-16( 14)21(2)9-12/h3-6,8,10,12,16,19,22H,7,9H2,1-2H3,(H,20,23)/t10-,12+,16+ /m0/s1 ☒n
  • Klucz:WYTJZJPVCDWOOI-KANYHAFZSA-N ☒n
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

α-hydroksyetyloamid kwasu D -lizergowego ( LSH , LAH ), znany również jako metylokarbinolamid kwasu D- lizergowego , jest alkaloidem zrodziny ergoliny , występującym w niewielkich ilościach u różnych gatunków Convolvulaceae (morning glory) (LSA). ), a także niektóre gatunki grzybów .

Chemia

Struktura jest podobna do LSD , z grupą N,N-dietyloamidową zastąpioną przez N- (1-hydroksyetylo)amid w α-hydroksyetyloamidzie kwasu D -lizergowego.

Farmakologia

Dożylne LD50 nowego alkaloidu wynosiło około 150 mg/kg dla myszy i 0,75 mg/kg dla królików. Przed śmiercią myszy wykazywały okresowe drgawki typu klonicznego, erekcję włosów i pobudliwość. Przy dawkach 50-100 mg/kg wywoływał tylko tę osobliwą symptomatologię: myszy stały prosto, przyciskały się do nosa i szczękały zębami. U królików wstrzyknięcie do żyły ucha w dawkach 0,1-1 mg/kg powodowało rozszerzenie źrenicy, pobudliwość lub drgawki typu klinicznego. Uszy stały się blade i zimne z intensywnym zwężeniem naczyń. Toksyczność alkaloidu dla królików wydawała się zależeć od jego zdolności do podnoszenia temperatury ciała u tego gatunku. U królików podobieństwo między działaniem nowego alkaloidu i ergometryny było szczególnie uderzające, ale ergometryna była mniej toksyczna dla królików (przybliżona dożylna dawka śmiertelna ergometryny wynosiła 3,5 mg/kg).

Metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego w niskich stężeniach (minimalne stężenie substancji czynnej 0,1-1 μg/ml) wywołał przykurcz w izolowanej macicy świnki morskiej. Wystąpiła zadowalająca zależność dawka-odpowiedź . Przykurcz ten był bardzo podobny do przykurczu wywołanego przez maleinian ergometryny, który jednak był 1-2 razy silniejszy. Na macicy królika in situ oba alkaloidy powodowały szybki skurcz i zwiększoną rytmiczną aktywność macicy. Dla ergometryny minimalna dawka aktywna po podaniu dożylnym wynosiła 0,1-0,3 mg/kg, a dla nowego alkaloidu 0,2-0,5 mg/kgm. Działanie obu alkaloidów trwało kilka minut, a ze względu na sprzyjającą okoliczność, że interferencja między działaniem obu alkaloidów była znikoma, można było je przetestować na tym samym preparacie. Ergometryna była 1-2 razy silniejsza niż nowy alkaloid.

W wyizolowanych pęcherzykach nasiennych świnki morskiej nowy alkaloid był około 200 razy słabszy niż winian ergotaminy jako lek blokujący receptory adrenergiczne. Króliki znieczulane uretanem przyjmowały dawki metylokarbinoloamidu kwasu D-lizergowego, które zabiłyby nieuśpione zwierzęta. Szybkie dożylne wstrzyknięcia małych dawek (0,1-0,2 mg/kg) nowego alkaloidu powodowały zanikający spadek lub niewielki wzrost ciśnienia krwi; przy wyższych dawkach (0,3/0,5 mg/kg i więcej) ciśnienie krwi wzrosło umiarkowanie, nie wykazując żadnej zależności dawka/odpowiedź.

Maleinian ergometryny wydawał się być mniej aktywny na ciśnienie krwi i nie było znaczącej zmiany ciśnienia krwi przy 0,3-0,5 mg/kg. Nowy alkaloid podawany w małych dawkach nie wpływał na ciśnienie krwi kotów znieczulanych chloralozą. Wyższe dawki dożylne (0,1-0,3 mg/kg) powodowały utrzymujące się przez długi czas niedociśnienie i umiarkowane zmniejszenie częstości akcji serca. Oddychanie królików i kotów zostało zahamowane przez małe dawki nowego alkaloidu; koty wydawały się być mniej odporne niż króliki. U kotów 0,01 mg/kg nowego alkaloidu powodowało skurcz oskrzeli i długotrwałe skurcze błony migającej. Nowy alkaloid nie działa na izolowane małżowiny uszne królika w dawkach do 100 μg/ml.

Podsumowując, nowy naturalnie występujący alkaloid metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego ma silne działanie oksytotyczne podobne do ergometryny i słabe działanie blokujące receptory adrenergiczne podobne do ergotaminy. Musi być włączony, na podstawie dowodów farmakologicznych, do grupy alkaloidów sporyszu ergometrycznego. Ergometryna jest jednak mniej toksyczna i bardziej aktywna niż nowy alkaloid. Wyniki sugerują, że może mieć działanie podobne do dietyloamidu kwasu lizergowego, ale ta hipoteza musi zostać sprawdzona przez eksperymenty na ludziach.

—  Glasser, A.

Efekty

Jednym z alkaloidów w nasionach Rivea corymbosa (Ololiuhqui), argyreia nervosa (Hawaiian Dziecko Woodrose) i Ipomoea violacea (tlitliltzin) są ergine (LSA) i isoergina (jego epimerów ). Aktywność α-hydroksyetyloamidu kwasu D -lizergowego jest nieznana.

Legalność

α-hydroksyetyloamid kwasu D -lizergowego jest nieplanowany i niekontrolowany w Stanach Zjednoczonych, ale posiadanie go i sprzedaż do spożycia przez ludzi może być potencjalnie ścigane na mocy Federalnej Ustawy Analogowej ze względu na jego strukturalne podobieństwa do LSD .

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki