Hydroksyetyloamid kwasu lizerginowego - Lysergic acid hydroxyethylamide
Dane kliniczne | |
---|---|
Inne nazwy | Metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
ChemSpider | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.020.079 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 18 H 21 N 3 O 2 |
Masa cząsteczkowa | 311.385 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
α-hydroksyetyloamid kwasu D -lizergowego ( LSH , LAH ), znany również jako metylokarbinolamid kwasu D- lizergowego , jest alkaloidem zrodziny ergoliny , występującym w niewielkich ilościach u różnych gatunków Convolvulaceae (morning glory) (LSA). ), a także niektóre gatunki grzybów .
Chemia
Struktura jest podobna do LSD , z grupą N,N-dietyloamidową zastąpioną przez N- (1-hydroksyetylo)amid w α-hydroksyetyloamidzie kwasu D -lizergowego.
Farmakologia
Dożylne LD50 nowego alkaloidu wynosiło około 150 mg/kg dla myszy i 0,75 mg/kg dla królików. Przed śmiercią myszy wykazywały okresowe drgawki typu klonicznego, erekcję włosów i pobudliwość. Przy dawkach 50-100 mg/kg wywoływał tylko tę osobliwą symptomatologię: myszy stały prosto, przyciskały się do nosa i szczękały zębami. U królików wstrzyknięcie do żyły ucha w dawkach 0,1-1 mg/kg powodowało rozszerzenie źrenicy, pobudliwość lub drgawki typu klinicznego. Uszy stały się blade i zimne z intensywnym zwężeniem naczyń. Toksyczność alkaloidu dla królików wydawała się zależeć od jego zdolności do podnoszenia temperatury ciała u tego gatunku. U królików podobieństwo między działaniem nowego alkaloidu i ergometryny było szczególnie uderzające, ale ergometryna była mniej toksyczna dla królików (przybliżona dożylna dawka śmiertelna ergometryny wynosiła 3,5 mg/kg).
Metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego w niskich stężeniach (minimalne stężenie substancji czynnej 0,1-1 μg/ml) wywołał przykurcz w izolowanej macicy świnki morskiej. Wystąpiła zadowalająca zależność dawka-odpowiedź . Przykurcz ten był bardzo podobny do przykurczu wywołanego przez maleinian ergometryny, który jednak był 1-2 razy silniejszy. Na macicy królika in situ oba alkaloidy powodowały szybki skurcz i zwiększoną rytmiczną aktywność macicy. Dla ergometryny minimalna dawka aktywna po podaniu dożylnym wynosiła 0,1-0,3 mg/kg, a dla nowego alkaloidu 0,2-0,5 mg/kgm. Działanie obu alkaloidów trwało kilka minut, a ze względu na sprzyjającą okoliczność, że interferencja między działaniem obu alkaloidów była znikoma, można było je przetestować na tym samym preparacie. Ergometryna była 1-2 razy silniejsza niż nowy alkaloid.
W wyizolowanych pęcherzykach nasiennych świnki morskiej nowy alkaloid był około 200 razy słabszy niż winian ergotaminy jako lek blokujący receptory adrenergiczne. Króliki znieczulane uretanem przyjmowały dawki metylokarbinoloamidu kwasu D-lizergowego, które zabiłyby nieuśpione zwierzęta. Szybkie dożylne wstrzyknięcia małych dawek (0,1-0,2 mg/kg) nowego alkaloidu powodowały zanikający spadek lub niewielki wzrost ciśnienia krwi; przy wyższych dawkach (0,3/0,5 mg/kg i więcej) ciśnienie krwi wzrosło umiarkowanie, nie wykazując żadnej zależności dawka/odpowiedź.
Maleinian ergometryny wydawał się być mniej aktywny na ciśnienie krwi i nie było znaczącej zmiany ciśnienia krwi przy 0,3-0,5 mg/kg. Nowy alkaloid podawany w małych dawkach nie wpływał na ciśnienie krwi kotów znieczulanych chloralozą. Wyższe dawki dożylne (0,1-0,3 mg/kg) powodowały utrzymujące się przez długi czas niedociśnienie i umiarkowane zmniejszenie częstości akcji serca. Oddychanie królików i kotów zostało zahamowane przez małe dawki nowego alkaloidu; koty wydawały się być mniej odporne niż króliki. U kotów 0,01 mg/kg nowego alkaloidu powodowało skurcz oskrzeli i długotrwałe skurcze błony migającej. Nowy alkaloid nie działa na izolowane małżowiny uszne królika w dawkach do 100 μg/ml.
Podsumowując, nowy naturalnie występujący alkaloid metylokarbinolamid kwasu D-lizergowego ma silne działanie oksytotyczne podobne do ergometryny i słabe działanie blokujące receptory adrenergiczne podobne do ergotaminy. Musi być włączony, na podstawie dowodów farmakologicznych, do grupy alkaloidów sporyszu ergometrycznego. Ergometryna jest jednak mniej toksyczna i bardziej aktywna niż nowy alkaloid. Wyniki sugerują, że może mieć działanie podobne do dietyloamidu kwasu lizergowego, ale ta hipoteza musi zostać sprawdzona przez eksperymenty na ludziach.
— Glasser, A.
Efekty
Jednym z alkaloidów w nasionach Rivea corymbosa (Ololiuhqui), argyreia nervosa (Hawaiian Dziecko Woodrose) i Ipomoea violacea (tlitliltzin) są ergine (LSA) i isoergina (jego epimerów ). Aktywność α-hydroksyetyloamidu kwasu D -lizergowego jest nieznana.
Legalność
α-hydroksyetyloamid kwasu D -lizergowego jest nieplanowany i niekontrolowany w Stanach Zjednoczonych, ale posiadanie go i sprzedaż do spożycia przez ludzi może być potencjalnie ścigane na mocy Federalnej Ustawy Analogowej ze względu na jego strukturalne podobieństwa do LSD .
Zobacz też
- Ergolina
- Kwas lizerginowy
- LSA
- LSD
- Sporysz
- Hawajska róża noworodkowa ( Argyreia nervosa )
- Ololiuhqui ( Rivea corymbosa )
- Tlitliltzin ( Ipomoea violacea )
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Ergot – bogate źródło substancji farmakologicznie czynnych autorstwa Alberta Hofmanna